【雷替斯藥品名稱】 | 通用名稱:左甲狀腺素鈉片 商品名稱:雷替斯/Letrox 英文名稱:Levothyroxine Sodium Tablets 漢語拼音:Zuojiazhuangxiansuna Pian
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【雷替斯成份】 | 主要成份:左甲狀腺素鈉 化學(xué)名稱:4-氧-(4-羥基-3,5-二碘苯基)-3,5-二碘-L-酪氨酸鈉 其結(jié)構(gòu)式為: 分子式:C15H10I4NNaO4 分子量:798.85
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【雷替斯性狀】 | 本品為類白色至微黃色圓片形。一面有刻痕,另一面有“50”或“100”字樣。
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【雷替斯適應(yīng)癥】 | 1.各種原因的甲狀腺功能低減的替代治療; 2.預(yù)防甲狀腺功能正常的甲狀腺腫手術(shù)后甲狀腺腫復(fù)發(fā); 3.治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫; 4.抗甲狀腺藥物治療甲亢,當(dāng)甲狀腺功能正常時和抗甲狀腺藥物合用; 5.甲狀腺癌手術(shù)后,抑制腫瘤生長和補充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素; 6.甲狀腺功能抑制試驗。
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【雷替斯規(guī)格】 | 50μg
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【雷替斯用法用量】 | 通過實驗室和臨床檢查來決定個體的每天劑量,根據(jù)不同的疾病給以不同的劑量。指導(dǎo)劑量為(詳見表1): 成人甲狀腺功能低減的替代治療: -初始劑量:25~50μg(每日劑量)。初始劑量后每2~4周增加25~50μg,直至維持劑量。 -維持劑量:100~200μg(每日劑量)。 預(yù)防甲狀腺腫手術(shù)后甲狀腺腫復(fù)發(fā):每日劑量,75~200μg。 治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫:每日劑量,75~200μg。 抗甲狀腺藥物合用輔助治療甲狀腺功能亢進:每日劑量,50~100μg。 甲狀腺癌手術(shù)后:每日劑量,150~300μg。 甲狀腺功能抑制試驗:每日劑量,200μg。 兒童甲狀腺功能低下(先天或后天甲狀腺功能低減)的替代治療(詳見表2): -甲狀腺功能低減(先天或后天甲狀腺功能低減)的長期維持劑量為需服用100-150μg 左甲狀腺素鈉/m2體表面積/天。 -新生兒和嬰兒先天性甲狀腺功能低減:為達到正常的智力和身體發(fā)育,快速地激素替代療法是非常重要的。在最初的三個月,初始劑量為每天每公斤體重需服用10-15μg左甲狀腺素鈉。 -后天性甲狀腺功能低減兒童:起始劑量為每天12.5-50μg左甲狀腺素鈉。
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【雷替斯不良反應(yīng)】 | 如果正確使用左甲狀腺素鈉片,不會出現(xiàn)藥物副作用。左甲狀腺素治療引起的不良反應(yīng)主要是過度治療引起的甲亢癥狀。具體如下: 全身:乏力,食欲增加,體重下降,怕熱,發(fā)熱,出汗過多; 中樞神經(jīng)系統(tǒng):頭痛,機能亢進,神經(jīng)過敏,焦慮,易怒,情緒不穩(wěn),失眠; 骨骼肌:震顫,肌無力; 心血管:心悸,心動過速,心律失常,脈搏和血壓升高,心衰,心絞痛,心肌梗死,心臟停搏; 肺:呼吸困難; 胃腸道:腹瀉,嘔吐,腹部絞痛,肝功能指標(biāo)升高; 皮膚:脫發(fā),潮紅; 內(nèi)分泌:骨密度減低; 生殖系統(tǒng):月經(jīng)不調(diào),生育力受損。 有報道左甲狀腺素治療兒童發(fā)生假性腦瘤和股骨頭骨骺滑脫癥。嬰兒過度治療可能導(dǎo)致顱縫早閉,兒童過度治療可能導(dǎo)致骨骺提早閉合,導(dǎo)致身材矮小。 左甲狀腺素治療中罕有報告發(fā)生癲癇。 左甲狀腺素治療劑量不足會導(dǎo)致或不能環(huán)節(jié)甲狀腺功能低減的體征和癥狀。 有些患者會對甲狀腺激素抑制劑輔料發(fā)生過敏反應(yīng)。這些反應(yīng)包括蕁麻疹、搔癢癥、皮疹、潮紅、血管性水腫、多種胃腸道癥狀(腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉)、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、血清病和哮鳴。未見對左甲狀腺素本身發(fā)生過敏反應(yīng)的報道。 如果任一不良反應(yīng)加重,或者發(fā)現(xiàn)未列于說明書中的不良反應(yīng),請告知醫(yī)生或藥師。
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【雷替斯禁忌】 | 左甲狀腺素禁用于為治療的亞臨床甲狀腺毒癥患者(T3和T4水平正常,血清TSH水平下降)或者任何病因的臨床甲狀腺毒癥患者。不得用于治療男性或女性不育癥,除非不育癥是甲狀腺功能低減引起的。對本品中輔料過敏者。未經(jīng)治療的甲亢(除非作為輔助性治療,見[適應(yīng)癥])、未經(jīng)治療的腎上腺皮質(zhì)功能不足、未經(jīng)治療的垂體功能不足、新發(fā)的心肌梗死、急性心肌炎。 對于非毒性甲狀腺腫或結(jié)節(jié)性甲狀腺病變患者,尤其是老年或有潛在心血管疾病的患者,如果TSH已經(jīng)接近臨床甲狀腺毒癥的水平,則禁用左甲狀腺素鈉。如果血清TSH水平不低于正常值,則在嚴密監(jiān)視甲狀腺功能(甲亢相關(guān)癥狀)、甲亢相關(guān)的潛在不良血管體征和癥狀條件下,謹慎使用雷替斯。 懷孕期間不能同時使用左甲狀腺素鈉和抗甲狀腺藥物。
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【雷替斯注意事項】 | 總則 左甲狀腺素的治療指數(shù)較窄。除了對癥治療以外,必須嚴密滴定劑量,以避免治療不足或過度治療。這些后果包括對生長發(fā)育、心血管功能、骨代謝、生殖功能、認知功能、情緒狀態(tài)、胃腸道功能、葡萄糖和脂質(zhì)代謝的作用。許多藥物與左甲狀腺素會產(chǎn)生相互作用,在合用時為保持治療效果應(yīng)對浙江在線搜索的劑量做必要調(diào)整。 開始服用左甲狀腺素鈉前應(yīng)排出或治療以下疾?。汗跔顒用}疾病(如心絞痛)、高血壓、腦垂體或腎上腺皮質(zhì)功能不足,甲狀腺功能亢進。 如果由于腦垂體疾病引起甲狀腺功能低減,應(yīng)該證明是否同時有腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。適當(dāng)情況下,應(yīng)該在皮質(zhì)激素治療后使用甲狀腺激素治療。 潛在心血管疾病患者 心血管疾病患者和高風(fēng)險隱匿性心臟病老年患者在應(yīng)用左甲狀腺素時應(yīng)謹慎。在這些患者中,左甲狀腺素的起始治療劑量應(yīng)低于年輕人或者非心臟病患者的推薦劑量。如果出現(xiàn)心臟癥狀或惡化,應(yīng)減少左甲狀腺素的劑量或停藥一周,然后再以較低的劑量謹慎地恢復(fù)給藥。左甲狀腺素鈉的過度治療可能產(chǎn)生心血管作用,例如心率加快、心壁增厚、心肌收縮力增強;同時還可能引起心絞痛活潑心律失常。使用左甲狀腺素治療的冠脈疾病者,在外科手術(shù)過程中必須嚴密監(jiān)視,因為此類型患者用左甲狀腺素鈉治療后發(fā)生心律失常的可能性增高。冠脈疾病患者合用左甲狀腺素和擬交感神經(jīng)藥可能會引起冠狀動脈供血不足。 非毒性甲狀腺腫或結(jié)節(jié)性甲狀腺病變患者 非毒性甲狀腺腫或結(jié)節(jié)性甲狀腺病變患者在應(yīng)用左甲狀腺素是應(yīng)謹慎,以防發(fā)生甲狀腺毒癥。如果血清TSH已被抑制,則禁用左甲狀腺素鈉。 相關(guān)內(nèi)分泌疾病 下丘腦/垂體激素缺乏癥 對于繼發(fā)性或三發(fā)性甲減患者,另外還應(yīng)考慮下丘腦/垂體波素缺乏癥;如果確診,還應(yīng)先治療腎上腺功能不全。 自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征 慢性自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病偶爾同時發(fā)生其他自身免疫性疾病,例如腎上腺功能減退、惡性貧血和胰島素依賴性糖尿病。并發(fā)腎上腺功能減退的患者在開始左甲狀腺素鈉治療前,應(yīng)先行糖皮質(zhì)激素替代治療。否則先進行甲狀腺激素治療后,由于甲狀腺激素增加了糖皮質(zhì)激素的代謝清除,可能會導(dǎo)致急性腎上腺危象。糖尿病患者在左甲狀腺素治療期間可能要求調(diào)高降糖藥物的劑量。 對骨密度的作用 女性患者長期應(yīng)用左甲狀腺素鈉治療可能會導(dǎo)致骨密度下降,尤其是用超生理劑量治療的絕經(jīng)后女性。因此,建議患者以能夠達到期望臨床和生化反應(yīng)的最低劑量左甲狀腺素鈉治療。對于絕經(jīng)后婦女,如果甲狀腺功能低減并且顯示出骨質(zhì)疏松癥增加的風(fēng)險,為了避免血中左甲狀腺素濃度的增加應(yīng)該經(jīng)常檢查甲狀腺功能。 透析病人 對于透析病人,如果由于血磷值太高正在服用司維拉姆治療,為了左甲狀腺素的有效性醫(yī)生可能會考慮檢測中游離甲狀腺激素 值。 其他相關(guān)的疾病 先天性甲減嬰兒發(fā)生其他先天性異常的風(fēng)險似乎較高,如心血管異常(肺動脈瓣狹窄、房間隔缺損和室間隔缺損)是最常見的相關(guān)疾病。
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【雷替斯孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 服藥前請咨詢醫(yī)生或藥師的建議。妊娠期和哺乳期,應(yīng)嚴格按照醫(yī)生開的劑量服用,不能過量服用。 妊娠 A類 在孕婦中進行的研究發(fā)現(xiàn)左甲狀腺素鈉不會增加先天性崎形的風(fēng)險。因此,引起胎兒損害的可能性非常低。妊振期間不應(yīng)該停止使用雷替斯,妊娠期間確診甲減應(yīng)及時治療。 妊娠合并甲減常見的并發(fā)癥有自然流產(chǎn)、先兆子痛、死胎和早產(chǎn)。母體甲減可能對胎兒和兒童的生長與發(fā)育有不良作用。甲減患者妊娠期間,血清T4水平可能會下降,血清TSH水平會升高,并超出正常值范圍。因為甲減孕婦的血清TSH水平升高會發(fā)生在妊振第4周,因此采用雷替斯治療的孕婦應(yīng)每3個月檢測1次TSH。血清TSH水平升高可通過增加雷替斯劑最予以糾正。因為TsH的產(chǎn)后水平相似于懷孕前數(shù)值,因此在分娩之后應(yīng)立即恢復(fù)妊娠前的雷替斯劑量。血清TSH水平應(yīng)在產(chǎn)后6-8周進行檢查。 母體的甲狀腺激素少從穿過胎盤屏障;在無甲狀腺功能缺失的胎兒臍帶血中,激素水平大約為母體的1/3。這說明仍有部分激素轉(zhuǎn)移進入了子宮內(nèi)。但是,從母體內(nèi)轉(zhuǎn)移至胎兒中的甲狀腺激素仍不足以防止胎兒甲減。 懷孕期間不能同時使用雷替斯和抗甲狀腺藥物。因為這樣會導(dǎo)致抗甲狀腺藥物的劑量偏高。抗甲狀腺藥物(不像左甲狀腺素鈉)會通過胎盤到達嬰兒的血液循環(huán),能夠?qū)е聥雰旱募谞钕俟δ艿蜏p。懷孕期間的甲狀腺功能亢進需單獨用低荊最的抗甲狀腺藥物治療。 懷孕期間不能進行甲狀腺抑制試驗。 哺乳期婦女 盡管只有微量的甲狀腺激素分泌進入乳汁內(nèi),但在雷替斯治療期間哺乳期婦女應(yīng)謹慎。盡管如此,乳汁的正常分泌一般也離不開充分替代劑量的左甲狀腺素。
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【雷替斯兒童用藥】 | 避免兒童誤?。?br />總則 甲減兒童患者的治療目標(biāo)是達到并維持正常的智力和身體的生長發(fā)育。 不同年齡和體重的患者需采用不同初始劑最的左甲狀腺素(參見用法用量,表2)。通過評價各患者的臨床和實臉室檢驗參數(shù),進行劑量調(diào)整(參見注意事項、實驗室檢驗)。 對于尚未確診為永久性甲狀腺功能低減的兒童,推薦進行30天左甲狀腺素停藥測試,但是只能在3歲以上的兒童中進行。然后測定血清T4和TSH水平。如果T4低、TSH高,則確診為永久性甲狀腺功能低減,重新恢復(fù)左甲狀腺素治療。如果T4和TSH水平均正常,則表明甲狀腺功能正常;因此認為甲減是一過性的。但是,在這種情況下醫(yī)生應(yīng)嚴密監(jiān)視小孩;如果發(fā)現(xiàn)任何甲減的癥狀或體征,則重復(fù)進行甲狀腺功能檢查。在此情況下,臨床醫(yī)生應(yīng)高度懷疑疾病復(fù)發(fā)。如果左甲狀腺素停藥測試結(jié)果不確定,則嚴密隨訪,并進行必要的后續(xù)檢驗。 因為部分病情較重的兒童停藥30天在臨床上可能會發(fā)生甲減,因此另外一種備用方法為在30天測試期間將左甲狀腺素的替代劑量減半。如果30天后血清TSH升高超過20mU/L,則可確認為永久性甲狀腺功能低減;然后恢復(fù)完全劑量的替代治療。但是,如果血清TSH上升超過20 mU/L,則再增加另外30天左甲狀腺素停藥測試,然后重復(fù)檢測血清T4和TSH。 在特定臨床條件下應(yīng)考慮合用藥物的情況,如有合用藥物,作適當(dāng)處理(參見注意事項)。
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【雷替斯老年用藥】 | 因為老年人心血管病的患病率升高,所以老年患者在開始階段不得使用完全替代劑量的左甲狀腺素(參見禁忌、注意事項和用法用量)。
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【雷替斯藥物相互作用】 | 如果你正在服用或經(jīng)常服用其他藥物(包括OTC藥物),請告知醫(yī)生或藥師。 許多藥物會影響甲狀腺激素的藥代動力學(xué)和代謝(例如吸收、合成、分泌、分解代謝、蛋白結(jié)合率和靶組織反應(yīng)),因此可能影響雷替斯的治療效果。此外,甲狀腺激素和甲狀腺狀態(tài)對其他藥物的藥代動力學(xué)與作用也有不同程度的影響。
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【雷替斯藥物過量】 | 過量用藥會產(chǎn)生與甲亢相同的癥狀和體征。此外,還可能發(fā)生意識模糊和定向障礙。腦栓塞、休克、昏迷和死亡等事件也有報告。曾有報道兒童攝入18mg左甲狀腺素后癲癇發(fā)作。劑量過多引起的癥狀不一定明顯,可能攝入左甲狀腺素鈉數(shù)天后方出現(xiàn)癥狀。 過量用藥的治療:如果出現(xiàn)過量用藥的體征或癥狀,在治療醫(yī)生的指導(dǎo)下,可以減少左甲狀腺素鈉的劑量或暫時停藥。副作用消失后,建議謹慎選擇用藥劑量。 急性過量用藥:這屬于危及生命的急癥,因此應(yīng)立即進行對癥與支持治療。如果不存在禁忌癥(例如,癲癇發(fā)作、昏迷或嘔吐反射消失),應(yīng)通過嘔吐或洗胃排空胃部,以減少胃腸道的吸收。還可以采用活性炭或考來烯胺減少藥物的吸收。在沒有禁忌癥情況下,可給β-受體拮抗劑控制中樞和外周交感神經(jīng)活動,例如普萘洛爾(在10分鐘內(nèi)靜注1至3mg,或口服80至160mg/日)。根據(jù)需要提供呼吸支持;控制充血性心力衰竭;控制發(fā)熱、低血糖,根據(jù)液體丟失量補液??山o予糖皮質(zhì)激素,來抑制T4轉(zhuǎn)化為T3。因為T4具有高度的蛋白結(jié)合率,所以透析難以清除。
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【雷替斯藥理毒理】 | (ACT編碼:H03A A01)左甲狀腺戒鈉片活性成分為左甲狀腺素(T4),它與人體甲狀腺分泌的激素作用一致,部分在肝臟和腎臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺氮酸(T3),進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用,其特有的作用是每與機休的生長、發(fā)育和代謝。 急性毒性作用:左甲狀腺素的急性毒性作用極低,意外服用(如服用大劑量自殺)10mg左甲狀腺素也無明顯副作用。除冠狀動脈病變患者外,左甲狀腺素不會產(chǎn)生威脅到生命功能的嚴重并發(fā)癥(如呼吸和循環(huán)系統(tǒng))。 慢性毒性作用:對各種實驗動物(大鼠、狗)進行左甲狀腺素的慢性毒性作用觀察。結(jié)果顯示高劑量左甲狀腺素,會使大鼠產(chǎn)生肝臟病變、自發(fā)性腎病和器官吸最改變:而在狗未見到明顯的副作用。 有數(shù)例長期濫用左甲狀腺素引起心源性猝死的報道。 致癌和致崎作用:目前還沒有長期的動物實驗研究,也沒有證據(jù)表明甲狀腺激素會通過改變基因?qū)蟠a(chǎn)生危害,即無致畸性的報道。盡管有報告認為甲狀腺激素長期治療與乳腺痛間有聯(lián)系,但是并未確證。 生殖毒性:甲狀腺激素對男性和女性生殖系統(tǒng)無損害。
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【雷替斯藥代動力學(xué)】 | 吸收 口服T4在胃腸道(GI)的吸收為40%~80%。大多數(shù)左甲狀腺素在空腸和回腸上段之間吸收。相對于口服相同標(biāo)示劑量的左甲狀腺素鈉溶液,雷替斯片的相對生物利用度大約為98%。T4在空腹條件下吸收增加,在吸收不良綜合征和同服特定食物(嬰兒配方豆制品)時吸收減少。膳食纖維會降低T4的生物利用度。隨著年齡的增大,吸收也可能會減少。此外,還有一些藥品和食物會影響T4的吸收。 分布 甲狀腺激表在循環(huán)系統(tǒng)中99%以上與血漿蛋自結(jié)合,其體的結(jié)合蛋白質(zhì)為甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA)和白蛋白(TBA),這些蛋白質(zhì)對不同的激素具有不同的結(jié)合容量和親和力。TBG和TBPA對T4的親和力較高,部分解釋T4與T3相比,有較高的血藥水平,較慢的代謝清除率和較長的半衰期。蛋白結(jié)合甲狀腺激素與少量的游離激素間存在著不斷離散-結(jié)合的平衡。只有游離型激素具有代謝活性。有很多藥物和生理條件能影響甲狀腺激素與血清蛋自的結(jié)合。甲狀腺激素不易穿過胎盤屏障。 代謝 T4的清除較為緩慢(參見表4)。甲狀腺激素代謝的主要途徑為連續(xù)脫碘。血液循環(huán)中大約80%的T3是由外周T4脫碘產(chǎn)生。肝臟是T4和T3降解的主要部位,T4的脫碘反應(yīng)還發(fā)生于其他一此部位,例如腎臟和其他組織。每天服用T4劑量中大約有80%脫碘轉(zhuǎn)化為相當(dāng)量的T3和反轉(zhuǎn)T3(rT3)。T3和rT3可進一步脫碘生成二碘甲腺原氨酸。甲狀腺激素還能代謝轉(zhuǎn)化成葡萄糖醛酸苷和硫酸鹽結(jié)合物,然后直接排入膽汁和腸道中,并進入肝腸循環(huán)。 排泄 甲狀腺激素主要通過腎臟排泄。部分激素結(jié)合物以原型進入直腸,并通過糞便排泄。大約20%的T4通過糞便排泄。隨著年齡的增長,T4的尿液排泄逐漸減少。
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【雷替斯貯藏】 | 25℃以下保存。
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【雷替斯包裝】 | 雙鋁泡罩包裝。50片,100片/盒。
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【雷替斯有效期】 | 36個月
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【雷替斯批準(zhǔn)文號】 | 國藥準(zhǔn)字HJ20160235
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【雷替斯生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:Berlin-Chemie AG 生產(chǎn)地址:Tempelhofer Weg 83,D-12347 Berlin,Germany |