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艾滋病或成慢病,2018年上市抗HIV新藥盤點(diǎn)

科組:皮膚性病科藥師作者:伍常漢

  艾滋病,全名“獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)”,一度因極高病死率被稱為“世紀(jì)殺手”,而人類與艾滋病斗爭(zhēng)近40年,抗艾形勢(shì)依然嚴(yán)峻,它依然是一項(xiàng)全球主要公共衛(wèi)生問題。
 
  我國(guó)艾滋病感染者人數(shù)增長(zhǎng)速度在逐年飆升,艾滋病的防治工作也越來也嚴(yán)峻。 “截至2018年6月30日,全國(guó)報(bào)告現(xiàn)存活艾滋病病毒感染者和艾滋病人820756例,報(bào)告死亡253031例?,F(xiàn)存活艾滋病病毒感染者479991例,艾滋病人340765例。2018年第2季度全國(guó)新發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒感染者和艾滋病人40104例,其中性傳播占93.1%,異性性傳播、同性性傳播分別為27968例和9394例。既往感染者本季度轉(zhuǎn)化為艾滋病人7389例。”——這是第五屆全國(guó)艾滋病學(xué)術(shù)大會(huì)公布的數(shù)據(jù)。
 
  而令人欣喜的是,近年來,艾滋病的研究在不斷的取得突破,加之國(guó)家對(duì)特殊疾病治療新藥審評(píng)政策的加速,越來越多的抗HIV創(chuàng)新藥在不斷涌現(xiàn),抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療不斷取得進(jìn)步,讓艾滋病和艾滋病病毒(HIV)感染已經(jīng)由一種“絕癥”變成一種可控制的慢性病。
 
  2018年共有5款重磅抗HIV新藥在中國(guó)上市,分別是:綏美凱、捷扶康、恩臨、艾可寧、普澤力。這些新藥分別從“簡(jiǎn)化用藥”、“降低不良反應(yīng)/藥物相互作用”、“長(zhǎng)效”、“高耐藥屏障”來解決艾滋病目前治療的核心問題,接下來,為大家透析(??分析/解析/剖析)一下這幾款新藥。
 
  1、 簡(jiǎn)化治療,實(shí)現(xiàn)一次“1片”用藥
 
  由于艾滋病毒對(duì)單一的藥物極易產(chǎn)生耐藥性,目前治療方案多采用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療“HAART”,即“雞尾酒療法”,一般通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用,所以患者每次需要同時(shí)服用好幾種藥物,因而單一片劑的新型藥物大大提高了患者用藥的便利性和依從性。
 
  代表藥物1:綏美凱(化學(xué)名:多替阿巴拉米片),2018年1月在中國(guó)內(nèi)地上市。本產(chǎn)品由兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑成分(阿巴卡韋和阿巴拉米)及一種整合酶抑制劑(多替拉韋)組成,為三合一復(fù)方藥物,每日一次,每次一片。
 
  代表藥物2:捷扶康(化學(xué)名:艾考恩丙替片),2018年10月在中國(guó)內(nèi)地上市。本產(chǎn)品由兩種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑成分(恩曲他濱和丙酚替諾福韋)及一種整合酶抑制劑(艾維雷韋和考比司他)組成,為四合一復(fù)方藥物,每日一次,每次一片。本品為繼綏美凱又一種用于治療HIV的單一片劑方案藥物,為醫(yī)生和患者提供更多的治療選擇。
 
  2、 降低不良反應(yīng)/藥物相互作用
 
  不能耐受藥品帶來的不良反應(yīng),是大多數(shù)艾滋病患者不能依從藥物治療的一個(gè)主要原因,如嚴(yán)重的消化道反應(yīng),腹瀉,皮疹、頭暈或頭痛。同時(shí)由于艾滋病患者常常并發(fā)其它疾病,因而藥物相互作用也會(huì)帶來不同程度的不良反應(yīng)。目前由于用藥不良反應(yīng)、和藥物的相互作用,進(jìn)一步導(dǎo)致抗HIV治療復(fù)雜化和治療依從性不足等問題。創(chuàng)新藥物將有望解決這方面的難題。
 
  代表藥物:恩臨(化學(xué)名:利匹韋林片),2018年10月在中國(guó)內(nèi)地上市。恩臨的化學(xué)成分為利匹韋林,為新一代非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。相比于傳統(tǒng)非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,利匹韋林耐受性/依從性良好,例如皮疹和精神系統(tǒng)不良反應(yīng)減少,同時(shí)利匹韋林與美沙酮無明顯的藥物相互作用,初始同時(shí)使用時(shí)無需調(diào)整劑量,可減少參與美沙酮維持治療項(xiàng)目的艾滋病患者的治療風(fēng)險(xiǎn)。利匹韋林片能夠滿足中國(guó)HIV病毒感染/艾滋病患者中靜脈注射吸毒人群的迫切需求。利匹韋林片的上市,不能耐受傳統(tǒng)非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(比如依非偉倫)不良反應(yīng)的患者,在治療上有更多的選擇。
 
  3、長(zhǎng)效,實(shí)現(xiàn)1周1次用藥
 
  長(zhǎng)期以來,艾滋病患者用藥都是一天多次,一次幾種藥物,同時(shí)不良反應(yīng)也較多,因此,延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的藥效,簡(jiǎn)化治療方案也是目前抗HIV藥物的研究方向之一。
 
  代表藥物:艾可寧(化學(xué)名:注射用艾博韋泰),2018年9月在中國(guó)內(nèi)地上市。艾博韋泰為我國(guó)自主研發(fā)的注射用抗艾滋病病毒新藥,它是一種人類免疫缺陷病毒融合抑制劑。其特點(diǎn)之一是其活性成分在體內(nèi)的半衰期達(dá)12天,換句話說就是長(zhǎng)效,可以實(shí)現(xiàn)每周給藥一次,比口服藥有更靈活的給藥時(shí)間(給藥后6-8天內(nèi)任何一天再次給藥),同時(shí),艾博韋泰和洛匹那韋利托那韋兩藥聯(lián)合的也簡(jiǎn)化了治療組合。
 
  4、高耐藥屏障
 
  產(chǎn)生耐藥一直是抗HIV治療領(lǐng)域中的難題,即使目前的“雞尾酒療法”也無法避免耐藥問題,所以研發(fā)高耐藥屏障的藥物,也是目前抗HIV研發(fā)領(lǐng)域的主要方向。
 
  代表藥物:普澤力(化學(xué)名:達(dá)蘆那韋考比司他片),2018年10月在中國(guó)內(nèi)地上市。本品是由HIV蛋白酶抑制劑達(dá)蘆那韋和一種增效劑考比司他固定劑量組成的片劑。達(dá)蘆那韋考比司他片聯(lián)合其他抗HIV藥物一起使用,每日僅需服用一片,可隨餐同服,可簡(jiǎn)化的治療方案,然而,其更為突出的特點(diǎn)是,其具有較高耐藥基因屏障。因?yàn)榫哂懈呋蚰退幤琳系乃幬铮词乖诓《净虬l(fā)生多個(gè)位點(diǎn)耐藥突變,仍然能夠抑制HIV病毒復(fù)制,這些藥物將大大降低患者對(duì)治療藥物產(chǎn)生耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。達(dá)蘆那韋考比司他片的上市將擴(kuò)大了患者未來的治療選擇范圍。
 
  展望未來,隨著藥物設(shè)計(jì)新理念及新技術(shù)的在抗HIV藥物研發(fā)的應(yīng)用,更多的HIV病毒抑制的靶點(diǎn)會(huì)被發(fā)現(xiàn),未來將有更多新型、高效、抗耐藥性的抗HIV藥物出現(xiàn),讓我們共同期待抗艾治療更美好的每天。
 
  參考文獻(xiàn):
 
  1. Howard A A, Arnsten J H, Lo Y, et al. A prospective study of adherence and viral load in a large multi-center cohort of HIV-infected women.[J]. Aids, 2002, 16(16):2175-82.
 
  2.Tashima K, Crofoot G, Tomaka F L, et al. Cobicistat-boosted darunavir in HIV-1-infected adults: week 48 results of a Phase IIIb, open-label single-arm trial[J]. Aids Research & Therapy, 2014, 11(1):39.
 
  3. NCAIDS,NCSTD,China CDC數(shù)據(jù)

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