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雙汰芝:降低艾滋病病毒量

眾所周知,艾滋病是由人類免疫缺陷病毒(HIV)的感染所引起的,到目前為止還沒有能夠徹底治療艾滋病的藥物。但是能夠提高患者的免疫力,降低HIV-1的病毒量的藥物已經(jīng)問世了,它就是雙汰芝(齊多拉米雙夫定片)。那么,雙汰芝(齊多拉米雙夫定片)到底好不好用呢?

雙汰芝(齊多拉米雙夫定片)的主要成分為拉米夫定和齊多夫定。它適用于HIV感染的成人及12歲以上的兒童,這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷(CD4計(jì)數(shù)≤ (smaller than or equal to) 500個(gè)/mm3)。雙汰芝(齊多拉米雙夫定片)可降低HIV-1的病毒量,增加CD4+細(xì)胞數(shù)。臨床結(jié)果表明拉米夫定單獨(dú)和齊多夫定的聯(lián)合治療,或聯(lián)合齊多夫定和其它藥物的方案,能顯著地降低疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)率和死亡率。

拉米夫定和齊多夫定是對HIV-1及HIV-2有效的選擇性抑制劑。兩者具有很強(qiáng)的協(xié)同作用,能抑制細(xì)胞培養(yǎng)中HIV的復(fù)制。它們都可被細(xì)胞內(nèi)激酶逐漸代謝為5‘-三磷酸鹽(TP)。拉米夫定-TP及齊多夫定-TP是HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的底物競爭性抑制劑。但是,其主要抗病毒活性是通過單磷酸鹽的形式摻入到病毒的DNA鏈,從而導(dǎo)致病毒DNA鏈的終止。拉米夫定及齊多夫定的三磷鹽酸對宿主細(xì)胞DNA聚合酶的親和力比對病毒DNA小得多。

在體外試驗(yàn)中,拉米夫定和/或齊多夫定對HIV的敏感性和臨床治療反應(yīng)之間的關(guān)系仍在研究中。由于體外敏感試驗(yàn)尚未標(biāo)準(zhǔn)化,因而不同的方法學(xué)可有不同的結(jié)果。

抗齊多夫定病毒株在獲得拉米夫定耐藥性的同時(shí)可轉(zhuǎn)變?yōu)辇R多夫定敏感株。另外,體外試驗(yàn)證實(shí),兩藥聯(lián)合使用可延遲齊多夫定耐藥株的出現(xiàn)。分別經(jīng)拉米夫定和齊多夫定治療后,可引起HIV病毒的臨床分離株在體外對曾暴露過的核苷類似物的敏感性降低。然而,體外試驗(yàn)研究也表明,齊多夫定的耐藥病毒分離株在同時(shí)獲得拉米夫定耐藥性時(shí),又能成為齊多夫定的敏感株。而且,有臨床現(xiàn)象表明,體內(nèi)試驗(yàn)對從未用過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的病人進(jìn)行拉米夫定和齊多夫定聯(lián)合治療,可以延緩對齊多夫定耐藥性的產(chǎn)生。

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