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【賽立克藥品名稱】 | 商品名:賽立克 通用名:辛伐他汀片 漢語拼音:xinfatatingpian 劑型:片劑
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【賽立克成分】 | 本品主要成分為辛伐他汀。
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【賽立克藥理作用】 | 辛伐他汀為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,為降脂藥物。文獻(xiàn)資料表明,本品有降低血清、肝臟、主動脈中總膽固醇(TC)的含量、降低高膽固醇血癥兔的極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平、以及升高高密度酯蛋白膽固醇(HDL-C)的作用。
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【賽立克藥代動力學(xué)】 | 辛伐他汀經(jīng)口服后對肝臟有高度的選擇性,其在肝臟中的濃度明顯高于其它非靶性組織,辛伐他汀的大部分在肝臟進(jìn)行廣泛的首過吸收,主要作用在肝臟,隨后經(jīng)膽汁排泄。只有低于5%劑量的辛伐他汀活性成份在外圍中發(fā)現(xiàn),而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合。
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【賽立克毒理研究】 | 辛伐他汀的口服LD50在小鼠中約為3.8 g/kg,在大鼠中約為5 g/kg。 給多種動物服用大劑量辛伐他汀以及相關(guān)的類似物,顯示出一些組織改變。鑒于使用的劑量很大,而且這些藥物具有抑制甲羥戊酸合成的功效,同時靶酶在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著基本作用。因此這些改變的出現(xiàn)并非意外。從這些改變中獲得的大量資料表明,它們是這些藥物的生化作用在量效曲線高端上的超常表現(xiàn)。因此,大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變,大鼠和小鼠賁門竇鱗狀上皮增生,以及家兔的肝臟毒性,全都被證實與HMG-CoA還原酶受到抑制直接相關(guān)。 用狗進(jìn)行的辛伐他汀研究發(fā)現(xiàn),高劑量辛伐他汀會引起白內(nèi)障,盡管發(fā)生率非常低。雖然在血清脂質(zhì)水平下降的程度與白內(nèi)障的生成之間沒有明顯的聯(lián)系,但是已經(jīng)觀察到,在辛伐他汀和有關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑引發(fā)白內(nèi)障與藥物的高血清水平之間存在著一致的關(guān)系。 對狗給予辛伐他汀最小致白內(nèi)障劑量50 mg/kg/日,藥物的血清濃度(以總抑制劑表示)比人預(yù)期接受最大治療劑量1.6 mg/kg(按50 kg體重男子每日服用80 mg計算)時的血清濃度高5倍。 在接受了辛伐他汀的狗中觀察到血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高,約有10-40%接受了該受試藥物的狗出現(xiàn)這種情況,血清轉(zhuǎn)氨酶或以緩慢的低水平形式升高,或一過性的急速升高。在這些出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的狗中未發(fā)現(xiàn)任何疾病的癥狀。盡管繼續(xù)給藥,轉(zhuǎn)氨酶水平的升高也沒有導(dǎo)致明顯的肝臟壞死。在所有接受了辛伐他汀處理的狗中,未觀察到它們的肝臟有任何組織病理學(xué)方面的改變。 用狗進(jìn)行的2項辛伐他汀安全性研究中發(fā)現(xiàn)有睪丸變性。由于這些作用的重復(fù)性差,而且與劑量、血清膽固醇水平或處理的持續(xù)時間無關(guān),因此,為闡明這些變化而設(shè)計的特殊研究并未獲得成功。對狗給予辛伐他汀50 mg/kg/日長達(dá)2年的研究中未發(fā)現(xiàn)任何對睪丸的影響。 在1項給予大鼠辛伐他汀90 mg/kg,每日2次的研究中,觀察到骨骼肌的壞死,但對于大鼠而言,這一劑量是致死劑量。 生殖與發(fā)育的毒性 在對大鼠和家兔給予最大耐受劑量時,辛伐他汀沒有引起胎兒畸形,而且對生育力、生殖功能或新生兒的發(fā)育也沒有影響。不過,其它相關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑,包括辛伐他汀的酸性形式(L-654,969)曾經(jīng)在胎兒中產(chǎn)生過與用藥有關(guān)的骨骼畸形,而且它們的出現(xiàn)與這些HMG-CoA還原酶抑制劑作用的生化機(jī)制有直接的關(guān)系。這些研究結(jié)果證實了抑制HMG-CoA還原酶可以導(dǎo)致胎兒畸形,這也許是由于甲羥戊酸的利用減少所致。 遺傳毒性以及致癌性 針對辛伐他汀及L-654,969已經(jīng)進(jìn)行了一系列范圍廣泛的體外和體內(nèi)遺傳毒性試驗,這些試驗包括對微生物的誘變、哺乳類動物細(xì)胞的誘變、單鏈DNA斷裂的分析和染色體畸變的試驗。這些研究結(jié)果未能提供辛伐他汀或L-654,969與遺傳物質(zhì)之間存在相互作用的證據(jù),這些研究是在體外分析系統(tǒng)中受試的最高可溶性無細(xì)胞毒性的濃度下,或在體內(nèi)最大耐受劑量下進(jìn)行的。 起初在大鼠和小鼠中,對辛伐他汀的致癌性研究所采用的劑量范圍為1-25 mg/kg/日。在小鼠的任何組織中沒有證據(jù)顯示出現(xiàn)與用藥相關(guān)的腫瘤類型。在每日接受辛伐他汀25 mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍)的雌性大鼠中,甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤的發(fā)病率有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P≤ (smaller than or equal to) 0.05)的升高。這種良性腫瘤僅限于雌性大鼠 ;在雄性大鼠或接受較低劑量(最高到5 mg/kg/日)的雌性大鼠中未見有類似的改變。這些腫瘤是辛伐他汀介導(dǎo)雌性大鼠甲狀腺激素清除率增高的繼發(fā)性作用的反映。在接受辛伐他汀的大鼠的所有組織中,都沒有發(fā)現(xiàn)其它腫瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)顯著性的升高。 這2項研究的資料表明,在所有劑量水平均發(fā)生了賁門竇的鱗狀上皮細(xì)胞增生。胃的這些改變僅限于某種解剖學(xué)結(jié)構(gòu),此結(jié)構(gòu)未在人中發(fā)現(xiàn)。但對其它部位的相同細(xì)胞(大鼠、小鼠和狗的食管以及肛直腸連接處)沒有影響。 在接受辛伐他汀高達(dá)400 mg/kg/日(按人的體重為50 kg計算,相當(dāng)于人的最大推薦量的250倍)的小鼠中,進(jìn)行了另一項為期73周的致癌性研究,結(jié)果顯示肝細(xì)胞腺瘤和肝細(xì)胞癌、肺腺瘤以及副淚腺腺瘤的發(fā)生率升高。通過該研究以及起初在小鼠中進(jìn)行的92周致癌性研究所得結(jié)果確定了無作用劑量為25 mg/kg/日(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍)。 在接受辛伐他汀劑量范圍為50-100 mg/kg/日(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的31-63倍)的大鼠中進(jìn)行了一項為期106周的致癌性研究,結(jié)果表明肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的升高。無作用劑量25 mg/kg/日(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍)與以前進(jìn)行的致癌性研究結(jié)果相同。同時,還觀察到甲狀腺增生的發(fā)生率升高,不過,這一結(jié)果與以前的發(fā)現(xiàn)是一致的,即這是一種種屬特異性的反應(yīng),它對人沒有影響。
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【賽立克適應(yīng)癥】 | 高脂血癥 對于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥患者,當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時,結(jié)合飲食控制,本藥可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、甘油三酯,且可升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。對于純合子家族性高膽固醇血癥患者,結(jié)合飲食控制及非飲食療法,本藥可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。 冠心病 對于冠心病合并高脂血癥患者,本藥適用于降低死亡的危險性 ;降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性 ;降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險性 ;降低心臟血管重建手術(shù)(冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù))的危險性 ;延緩冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)程,包括減少新病灶及全堵塞的形成。
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【賽立克用法用量】 | 患者接受本藥治療之前,應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)降膽固醇飲食,并在治療過程中繼續(xù)維持。 建議起始劑量為20 mg/日,晚間1次頓服。對于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者,起始劑量為10 mg/日。對于同時服用環(huán)孢菌素、貝特類或煙酸類藥物,以及嚴(yán)重腎功能不全者的病人,其推薦劑量如下 : 推薦劑量范圍為5-80 mg/日,晚間1次頓服,所用劑量應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)低密度脂蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標(biāo)和患者反應(yīng)進(jìn)行個體化調(diào)整,調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周或以上。 應(yīng)定期監(jiān)測膽固醇水平,當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5 mg/dL (1.94 mmol/L),或血漿總膽固醇降至140 mg/dL (3.6 mmol/L)以下時,應(yīng)考慮降低本藥的服用劑量。 純合子家族性高膽固醇血癥 根據(jù)一項對照臨床研究的結(jié)果,對純合子家族性高膽固醇血癥患者,本藥的推薦劑量為40 mg/日,晚間1次頓服,或80 mg/日,分20 mg,20 mg和晚間40 mg三次服用。本藥可與其他降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法),當(dāng)無法使用這些方法時,也可單獨使用本藥。 同時服用環(huán)孢菌素 本藥與環(huán)孢菌素同時服用時,治療的起始劑量為5 mg/日,不應(yīng)超過10 mg/日。 協(xié)同治療 本藥單獨應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時均有效。若病人在服用本藥時,同時應(yīng)用環(huán)孢菌素、吉非貝齊、其他貝特類或降脂劑量的煙酸(≥ (greater than or equal to) 1 g/日),本藥的劑量不應(yīng)超過10 mg/日。若病人與本藥一起同時服用胺碘酮或維拉帕米,本藥的劑量不應(yīng)超過20 mg/日。 腎功能不全的患者 由于本藥經(jīng)腎臟排泄不明顯,故輕、中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量。然而,對于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30 mL分)應(yīng)慎用本品,此類患者的起始劑量應(yīng)為5 mg/日,當(dāng)劑量超過10 mg/日時應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。
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【賽立克不良反應(yīng)】 | 本藥的一般耐受性良好,大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在對照臨床試驗中不足2%的病人因本品的不良反應(yīng)而中途停藥。 在上市前的對照臨床試驗中,研究者認(rèn)為與藥物有關(guān)(分為可能、很可能或肯定),且發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣 ;發(fā)生率在0.5-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無力和頭痛。肌病的報告很罕見。在北歐辛伐他汀生存研究(4S)中,4444名病人每天服用本藥20-40 mg(n=2221)或安慰劑(n=2223),隨訪時間的中位數(shù)為5.4年,兩組間的安全性及耐受性相似。 在無對照臨床研究或上市后的應(yīng)用中報道過下列不良反應(yīng) :惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血。極少發(fā)生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸。包括下列一項或多項癥狀明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報道 :血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多、ESR增高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。 實驗室檢查發(fā)現(xiàn) :血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)升高的情況罕有報道。曾報導(dǎo)有堿性磷酸酶和γ谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過性的。來源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報道。
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【賽立克禁忌癥】 | 對本藥任何成分過敏者,活動性肝炎或無法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者,懷孕或哺乳期婦女禁用。
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【賽立克注意事項】 | 肌病/橫紋肌溶解 :和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,辛伐他汀偶爾能引起肌病,表現(xiàn)為肌肉痛、觸痛或乏力,并伴隨肌酸激酶(CK)升高,超過正常上限的10倍)。肌病有時形成橫紋肌溶解,伴有或不伴有繼發(fā)于肌紅蛋白尿癥的急性腎衰,由此發(fā)生的致命性事件極少。血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑水平很高時,肌病的危險增加。 辛伐他汀與下列藥物同時應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險 :CYP3A4抑制劑 :環(huán)孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮。尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時危險性增加。 單獨應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物 :吉非貝齊、其他貝特類,或降脂劑量的煙酸(≥ (greater than or equal to) 每天1克),尤其與高劑量的辛伐他汀同合用時危險增加。 其他藥物 :胺碘酮或維拉帕米,與高劑量的辛伐他汀同用時危險增加。在正在進(jìn)行的臨床試驗中,同時服用辛伐他汀80 mg和胺碘酮的病人發(fā)生肌病的報道為6%。 地爾硫:同時服用地爾硫和辛伐他汀80 mg會導(dǎo)致肌病的發(fā)生輕微增加。這種病人肌病發(fā)生的危險性大約為1%。在臨床試驗中,服用辛伐他汀40 mg的同時無論是否合用地爾硫,病人發(fā)生肌病的危險性相似。 肌病/橫紋肌溶解的危險是與劑量相關(guān)的。在臨床試驗中,病人在被仔細(xì)監(jiān)測和排除一些相互作用的藥物應(yīng)用外,20 mg的辛伐他汀肌病的發(fā)生率大約為0.03%,40 mg為0.08%,80 mg為0.4%。 因此 : 使用辛伐他汀時,要避免同時應(yīng)用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮。如果不可避免的與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素同用,在這些藥物治療期間要暫停辛伐他汀的應(yīng)用。如果與說明書上所列的對CYP3A4有抑制作用的其它藥物同用,要避免治療劑量的應(yīng)用,除非聯(lián)合治療的得益大于增加的危險。 同時服用環(huán)孢菌素、吉非貝齊、其他貝特類,或降脂劑量的煙酸(≥ (greater than or equal to) 每天1克)的病人,辛伐他汀的劑量不能超過每天10 mg。應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類或煙酸聯(lián)合應(yīng)用,除非進(jìn)一步改變脂質(zhì)水平的得益超過藥物聯(lián)合應(yīng)用所增加的危險。這些藥物與辛伐他汀相加進(jìn)一步降低LDL-C的作用很低,而可能會進(jìn)一步降低TG和增加HDL-C。在小規(guī)模、短期的臨床研究中,經(jīng)仔細(xì)監(jiān)測貝特類或煙酸與低劑量的辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用沒有肌病發(fā)生。 與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用的病人,辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過每天20 mg。要避免每天20 mg以上的辛伐他汀與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用,除非臨床得益超過肌病增加的危險。 所有病人在開始辛伐他汀治療或增加辛伐他汀劑量時,要告知病人肌病的危險,且若有不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力要及時報告。如果診斷或可疑為肌病要立即終止辛伐他汀治療。存在這些癥狀和/或CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數(shù)病例中,當(dāng)病人及時終止治療后,肌肉癥狀和CK增加會恢復(fù)。開始用辛伐他汀治療或增加劑量的病人,要定期測定CK水平,但這樣的監(jiān)測不能保證防止肌病的發(fā)生。 許多用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復(fù)雜,包括腎功能不全,通常是長期糖尿病的后果,這樣的病人應(yīng)密切監(jiān)測。用辛伐他汀治療的病人在進(jìn)行擇期大手術(shù)之前和任何其它比較嚴(yán)重的內(nèi)科或外科情況變化下應(yīng)暫時停用幾天。 肝臟作用 臨床研究中,少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(高于正常值上限3倍)。這些患者間斷或終止用藥后,轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低到治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它的癥狀或體征,沒有過敏的表現(xiàn),這些患者中的一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過大量的酒精。 在北歐辛伐他汀生存研究中,整個研究期間有一種以上轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍的患者數(shù),在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒有顯著差異[14(0.7%):12(0.6%)]。辛伐他汀組SGPT(ALT)單項升高達(dá)到正常值上限3倍的出現(xiàn)頻率在研究的第1年中明顯較高(20:8, P=0.023),但此后就不再明顯。轉(zhuǎn)氨酶的升高導(dǎo)致辛伐他汀治療組(n=2221)中8名患者及安慰劑組(n=2223)中5名患者停藥。4S研究中,用辛伐他汀治療的1986名患者在基線時肝功能檢查正常,僅有8人(0.4%)在5.4年(中位隨訪期)中,轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)超過正常值上限3倍和/或由于轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。此研究中所有患者辛伐他汀的起始劑量均為20 mg,其中37%的患者在治療過程中調(diào)整到40 mg。 在包括1105名患者的2項對照臨床研究中,認(rèn)為與藥物有關(guān)的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高6個月的發(fā)生率在40 mg和80 mg劑量組分別為0.7%和1.8%。 建議在治療開始前、開始后的第1年和劑量調(diào)高后的1年中定期(如半年1次)對所有患者進(jìn)行肝功能檢查。對劑量調(diào)整到80 mg的患者在3個月時應(yīng)增加一次檢查。應(yīng)特別注意出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者,對這些患者應(yīng)及時重復(fù)測定,并于此后增加肝功能檢查的頻率。如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢,尤其是轉(zhuǎn)氨酶值上升到正常值上限3倍并持續(xù)不降時,應(yīng)停藥。 對飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥。辛伐他汀禁用于活動性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高患者。 與其它降脂藥一樣,辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的報道。這些變化在辛伐他汀治療開始后很快出現(xiàn),但往往是暫時的,不伴有任何癥狀并且不需要中斷治療。 眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時,隨著年齡的增長,晶狀體混濁的發(fā)病率也會增加,長期臨床研究資料顯示,辛伐他汀對人的晶狀體無不良影響。
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【賽立克孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 妊娠期婦女禁用本品。 因為動脈粥樣硬化是慢性過程,所以妊娠期停用降脂藥物對治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長期效果的影響甚少。而且,膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份,包括類固醇和細(xì)胞膜的合成。因為HMG-CoA還原酶抑制劑能降低膽固醇及其生物合成途徑的其它產(chǎn)物的合成,所以妊娠期婦女禁用本品。在育齡婦女中,本藥只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕,應(yīng)立即停藥,并被告知對胎兒可能造成傷害。 已有報道,妊娠期婦女服用HMG-CoA還原酶抑制劑導(dǎo)致嬰兒先天性畸形。在所觀察的大約100個使用本藥或其他結(jié)構(gòu)相似的HMG-CoA還原酶抑制劑的孕婦中,先天畸形、自然流產(chǎn)、新生兒死亡/死胎的發(fā)生率未超過一般人群中所統(tǒng)計的發(fā)生率。目前對于孕婦服用本藥的安全性尚無定論。若孕婦服用本藥無絕對必要性,一旦發(fā)現(xiàn)懷孕,應(yīng)立即停止服用。 哺乳婦女 :目前尚不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌,因為許多藥物經(jīng)人乳分泌,且可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng),所以服用本藥的婦女不宜哺乳。
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【賽立克兒童用藥】 | 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。目前不推薦兒童服用本藥。
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【賽立克老年患者用藥】 | 在老年患者(>65歲)應(yīng)用辛伐他汀的對照臨床試驗中,其降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相似,不良反應(yīng)和實驗室檢查異常的發(fā)生率亦無明顯增多。
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【賽立克藥物相互作用】 | 與CYP3A4的相互作用 :辛伐他汀通過CYP 3A4代謝,但沒有CYP 3A4抑制活性,因此它不會影響經(jīng)CYP 3A4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的CYP 3A4抑制劑通過減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險性,這些藥物包括依曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、環(huán)孢菌素。 與其它單獨應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用 :與下列藥物合用肌病的危險增加,這些藥物雖不是有效的CYP 3A4抑制劑,但單獨應(yīng)用能引起肌病。這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類,降脂劑量(≥ (greater than or equal to) 1 g/日)的煙酸。 胺碘酮或維拉帕米 :較高劑量的辛伐他汀與胺碘酮或維拉帕米合用會增加肌病/橫紋肌溶解的危險。 地爾硫 :服用地爾硫同時服用辛伐他汀80 mg的病人發(fā)生肌病的風(fēng)險有輕微增加。 葡萄柚汁中含有一種或多種抑制CYP 3A4的成份,并能增加經(jīng)CYP 3A4代謝藥物的血漿水平。常規(guī)飲用量(每日1杯250 mL)所產(chǎn)生的效果很?。ㄍㄟ^測量濃度-時間曲線下面積,血漿HMG-CoA還原酶抑制活性增加了13%),且無臨床意義。然而,在辛伐他汀治療期內(nèi),大量飲用(每日超過1升)則明顯增加血漿HMG-CoA還原酶抑制劑的活性水平,應(yīng)加以避免。 香豆素衍生物 在一項健康志愿者和另一項高膽固醇血癥病人的臨床研究中,服用辛伐他汀20-40 mg/天,能中度提高香豆素類抗凝劑的抗凝效果,以凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)計,健康志愿者組的凝血酶原時間從基線的1.7秒延長到1.8秒,高膽固醇血癥患者組從2.6秒延長到3.4秒。對于使用香豆素類抗凝劑的患者,應(yīng)在使用辛伐他汀之前測定其凝血酶原時間,并在早期治療初期經(jīng)常測量,以保證凝血酶原時間無明顯變化。一旦記錄下穩(wěn)定的凝血酶原時間,應(yīng)建議病人在服用香豆素類抗凝劑期間定期監(jiān)測凝血酶原時間。如調(diào)整辛伐他汀劑量或停藥,應(yīng)重復(fù)以上步驟。對于未服用香豆素類抗凝劑的患者,出血或凝血酶原時間變化與辛伐他汀無關(guān)。
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【賽立克藥物過量】 | 有少數(shù)服藥過量的報道,病人無特殊癥狀,所有病人均康復(fù)且無后遺癥。其中最大服用劑量為450 mg。一般采取常規(guī)措施來處理服藥過量。
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【賽立克貯藏/有效期】 | 30°C以下保存,有效期暫定3年。
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【賽立克批準(zhǔn)文號】 | 國藥準(zhǔn)字H20083933
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【賽立克生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:蘇州第壹制藥有限公司
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