奧必欣（坎地沙坦酯分散片） 4mg*14片

坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦?？驳厣程篂檠芫o張素ⅡAT，受體拮抗劑，通過與血管平滑肌AT，受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有人認(rèn)為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛而發(fā)揮一定的降壓作用。在高血壓患者進(jìn)行試驗(yàn)顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素Ⅰ濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高；本品2～8mg每日1次連續(xù)用藥，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對(duì)心血壓患者，對(duì)腦血流量無影響。分別給小鼠口服本品100、1000mg/kg，每天一次，104周后，未發(fā)現(xiàn)有致癌的情況。通過微生物突變、哺乳動(dòng)物突變?cè)囼?yàn)，體內(nèi)、外染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)觀察證實(shí)無基因毒性。給于雌。雄大鼠品服本品過300mg/kg，每天一次，結(jié)果表明對(duì)其生殖能力無影響。在急性毒性試驗(yàn)中，單次給小鼠、大鼠、兒口服過2000mg/kg的坎地沙坦酯，未觀察到有致死的情況，給小鼠口服，其致死量高于1000mg/kg，低于2000mg/kg。

本品口服后，由胃腸道被吸收后迅速完全水解為坎地沙坦，通過O-脫乙基化經(jīng)肝代謝成非活性代謝物，單次和多次給藥(口服32mg坎地沙坦酯)后，坎地沙坦藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。多次給藥，坎地沙坦及其非活性代謝物在血清中不會(huì)產(chǎn)生蓄積。給藥后，經(jīng)3～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，坎地沙坦酯代謝的絕對(duì)生物利用度達(dá)到15％，高酯成分的食物不會(huì)影響到坎地沙坦酯的生物利用度?？驳厣程沟姆植既莘e為0.13L/kg，血漿蛋白結(jié)合率高(>99％)，不會(huì)透過紅細(xì)胞。在血藥濃度超過推薦劑量范圍后，蛋白結(jié)合維持不變。通過大鼠的試驗(yàn)，坎地沙坦很難通過血腦屏障，但能夠通過胎盤，并分布到胎兒體內(nèi)。本品主要通過尿液和糞便(通過膽汁)以原藥形式排泄，其清除半衰期約為9hr，血漿總清除率為0.37ml/min/kg，腎清除率為0.19ml/min/kg，口服坎地沙坦后，約26％以原藥形式從尿液排出體外?？诜淮蝿┝康目驳厣程辊ズ螅赡蛞褐信懦?3％，糞便中67％。

1.嚴(yán)重的不良作用(發(fā)生率不明)。1)血管性水腫：有時(shí)出現(xiàn)面部、口唇，舌、咽、喉頭等水腫為癥狀的血管性水腫，就進(jìn)行仔細(xì)的觀察，見到異常時(shí)，停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?)暈厥和失去意識(shí)：過度的降壓可能引起暈厥和暫時(shí)性失去意識(shí)。在這種情況下，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?。特別是正進(jìn)行血液透析的患者、嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者、最近開始服用利尿降壓藥的患者，可有會(huì)出現(xiàn)血壓的迅速降低。因此，這些患者使用本藥治療應(yīng)從較低的劑量開始服用。如有必要增加劑量，應(yīng)密切觀察愚昧無知情況，緩慢進(jìn)行。3)急性腎功能衰竭：可能會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭，應(yīng)密切觀察患者情況。如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。5)肝功能惡化或黃痘：鑒于可能會(huì)出現(xiàn)ASP(GOT)、AL(GPT)、GTP等值升高的肝功能障礙或黃痘，應(yīng)密切觀察患者情況，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。6)粒細(xì)胞缺乏癥：可能會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞缺乏癥，應(yīng)密切觀察患者情況，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。7)橫紋肌溶解：可能會(huì)出現(xiàn)如表現(xiàn)為肌痛、虛弱、CK增加、血中和尿中的肌球蛋白。如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止服藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。8)間質(zhì)性肺炎：可能會(huì)出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X-線檢查異常等表現(xiàn)的間質(zhì)性肺炎。如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止服藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理，如用腎上腺皮質(zhì)激素治療。2.其它的不良作用：1)過敏：皮疹、濕疹、蕁麻疹、瘙癢，(0.1<5％)。2)循環(huán)系統(tǒng)：頭暈、站起時(shí)頭暈、心悸，發(fā)熱，(0.1<5％)；心臟收縮，心房顫動(dòng)，(<0.1％)。3)精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭重、失眠、嗜睡、舌部麻木，(0.1<5％)；肢體麻木，(<0.1％)。4)消化系統(tǒng)：惡心，嘔吐、食欲不振、胃部不適、時(shí)下疼痛、腹瀉、口腔炎，(0.1<5％)；味覺異常(<0.1％)。5)肝臟：GOT、PTA、ALP、LDH升高，(0.1<5％)。6)血液：貧血、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、噬酸性粒細(xì)胞增多、血小板計(jì)數(shù)降低，(0.1<5％)。7)腎臟：BUN、肝酐升高、蛋白尿，(0.1<5％)。8)其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿頻、水腫、咳嗽、鉀、總膽固醇、CPK、CPR、尿酸升高、血清總蛋白減少，(0.1<5％)；低鈉血癥。(<0.1％)。注1)：在這種情況下應(yīng)停止服用。2)在這種情況下應(yīng)減量或停藥，進(jìn)行適當(dāng)處理。

1.慎重用藥(對(duì)下列患者應(yīng)慎重用藥)。(1)有雙側(cè)或單腎動(dòng)脈狹窄的患者(見2、重要的基本注意事項(xiàng))。(2)有高血鉀的患者，有可能使肝功能惡化，并且，據(jù)推測(cè)活性代謝坎地沙坦的清除率低下，因此應(yīng)從小劑量開始服用，慎重用藥(參照[藥代動(dòng)力學(xué)]項(xiàng))。(4)有嚴(yán)重腎功能障礙的患者(由于過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥)。(5)有藥物過敏史的患者。(6)老年患者(參照[老年患者用藥]項(xiàng))。2.重要的基本注意事項(xiàng)。(1)有雙側(cè)或單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的患者，服用腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)藥物時(shí)，由于腎血流和濾過壓的降低可能會(huì)使腎功能危險(xiǎn)性增加，除非被認(rèn)為治療必需，應(yīng)盡量避免服用本藥。(2)由于可能加重高血鉀，除非被認(rèn)為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本藥。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由于這些患者易發(fā)展為高血鉀，應(yīng)密切注意血鉀水平。(3)由于服用本制劑，有時(shí)會(huì)引起血壓急劇下降。特別對(duì)下列患者服用時(shí)，應(yīng)從小劑量開始，增加劑量時(shí)，應(yīng)仔細(xì)觀察患者的狀況，緩慢進(jìn)行。進(jìn)行血液透析的患者。嚴(yán)格進(jìn)行限鹽療法的患者。服用利尿降壓藥物的患者(特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者)。(4)因降壓作用同，有時(shí)出現(xiàn)頭昏、蹣跚，故進(jìn)行高空作業(yè)、駕駛車輛等操縱時(shí)應(yīng)注意。(5)于術(shù)前24小時(shí)最好停止服用。