喜格邁（尼可地爾片） 5mg*10片*3板

在總病例數(shù)14323例中，有661例(4.61％)出現(xiàn)817次副作用(包括臨床檢查值異常)。主要的副作用有：頭痛515次(3.60％)，惡心、嘔吐63次(0.44％)，頭暈21次(0.15％)，發(fā)熱20次(0.14％)，倦怠(感)17次(0.12％)。
嚴重副作用：
肝功能障礙、黃疸(頻度不明)：由于可能出現(xiàn)伴隨AST(GOT)、ALT(GPT)、γ-GTP值上升的肝功能障礙、黃疸，應充分注意觀察，如確認出現(xiàn)異常，應終止給藥，采取適當?shù)奶幹谩?br />血小板減少(頻度不明)：由于可能出現(xiàn)血小板減少，如確認出現(xiàn)異常，應終止給藥，采取適當?shù)奶幹谩?br />口腔潰瘍、舌潰瘍、肛門潰瘍、消化管潰瘍(頻度不明)：由于可能出現(xiàn)口腔潰瘍、舌潰瘍、肛門潰瘍、消化管潰瘍，如出現(xiàn)上述癥狀時，應終止給藥，采取適當?shù)奶幹谩?br />其他副作用：當確認發(fā)生以下副作用時，要適當進行減量、停藥等處置。
循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生率0.1-3％-心悸、顏面潮紅；發(fā)生率<0.1％-全身倦怠、不適感、胸痛、下肢浮腫、眩暈感等。
神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生率3％以上或頻度不明-頭痛(參照[重要的基本注意事項]第1項)；發(fā)生率0.1-3％-頭暈；發(fā)生率<0.1％-耳鳴、失眠、困倦、舌頭麻木、肩部酸痛等。
過敏癥(出現(xiàn)時應終止給藥)發(fā)生率0.1-3％-皮疹等。
消化系統(tǒng)發(fā)生率3％以上或頻度不明-口腔炎(發(fā)生頻度不明)；發(fā)生率0.1-3％-惡心、嘔吐、食欲不振；發(fā)生率<0.1％-腹瀉、便秘、胃積食、胃部不適、胃痛、腹痛、腹部脹滿、口角炎、口渴等。
肝臟發(fā)生率<0.1％-膽紅素上升、AST(GOT)上升、ALT(GPT)上升、AI-P上升等。
血液發(fā)生率3％以上或頻度不明-血小板減少(發(fā)生頻度不明)。
其他發(fā)生率<0.1％-頸部痛、復視。

冠狀血管擴張作用：以蘭格德夫(Langendorff)犬為實驗動物，在正常灌流壓下，較細的冠狀動脈擴張，而在低灌流壓下所導致缺血時較粗的冠狀動脈血管擴張。另外，對未麻醉犬靜脈注射時，較粗的冠狀動脈的擴張依賴于給藥量而與血流量無關(guān)。
對冠脈血流量的作用：對麻醉開胸犬靜脈注射或在十二指腸內(nèi)給以尼可地爾，冠脈血流量的增加及持續(xù)與本制劑的劑量有依賴性。使用蘇醒犬、犬的心肺標本、蘭格德夫(Langenforff)犬樣本進行試驗也得到同樣的結(jié)果。對6例無左冠狀動脈狹窄及左心室收縮異常的患者單次給以尼可地爾5mg，在實施右心房起搏使心率增加至120次/分以及未實施起搏的條件下，測定冠脈血流量(持續(xù)熱稀釋法)，結(jié)果顯示出在任何心率下均有明顯增加(118-120％)。緩解冠狀血管痙攣作用：以冠狀動脈部分狹窄的犬作實驗，尼可地爾可以抑制周期性冠血流量的減少以及心電圖的ST上升，在小型豬的冠狀動脈內(nèi)給以醋甲膽堿或去甲腎上腺素引起的冠狀血管痙攣也可得以抑制。
對心臟血流動力學的作用：對麻醉開胸犬靜脈注射尼可地爾，血壓的降低依賴于給藥量，但程度輕微，在使冠狀血管阻力顯著降低的用量下，不影響心率、心肌收縮力、心肌氧消耗以及房室傳導時間。對6例無左冠狀動脈狹窄及左心室收縮異常的心絞痛患者單次給以本品(相當于尼可地爾5mg)，主動脈壓及血壓-心率乘積無明顯變化。
作用機理：在體外實驗條件下，是通過使冠狀血管平滑肌的鳥苷酸環(huán)化酶活化導致環(huán)鳥苷酸的產(chǎn)生量增加，從而引起冠狀血管擴張，與其他亞硝酸鹽作用結(jié)果相似。另外，冠脈血流增加和冠狀血管痙攣抑制的作用機理可通過細胞膜的超級化研究而得以闡明。

血藥濃度：對5例健康成人男子單次給以本品(每片5mg)2片(相當于尼可地爾10mg)，結(jié)果如下：
AUC0-4：平均值為262.5±43.1hr/ng/mL；
Cmax：平均值為152.3±29.1ng/mL；
Tmax：平均值為0.55±0.12小時；
T1/2：平均值為0.75±小時。
本劑的10mg單次給藥是標準之外的用量。
代謝、排泄：對4名健康成人男子單次口服給以重氫標記的尼可地爾20mg，對代謝和排泄進行了調(diào)查，結(jié)果表明大部分尼可地爾可通過脫硝化形成N-(2-羥乙基)煙酰胺而被代謝。給以尼可地爾后0.5小時在血漿中出現(xiàn)代謝產(chǎn)物，2小時后達到最高濃度，8小時后幾乎完全消失。24小時后累積尿中排泄率分別為：尼可地爾0.7-1.2％；代謝物N-(2-羥乙基)煙酰胺6.8-17.3％。本藥劑的20mg單次給藥是標準之外的用量。
血清蛋白結(jié)合率：人血清體外試驗結(jié)果表明，血清蛋白結(jié)合率為34.2-41.5％(尼可地爾濃度為1-100ug/mL)。