天?。R來(lái)酸恩替卡韋片） 0.5mg*7片*1板

患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。
推薦劑量：
成人和16歲以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg（一片）。拉米夫定治療時(shí)病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1.0mg(兩片)。
本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。
腎功能不全：
在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表現(xiàn)口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率<50ml/分鐘的患者（包括接受血液透析或CAPD治療的患者）應(yīng)調(diào)整用藥劑量。
1）肌酐清除率大于等于50ml/min ，通常劑量為每日一次，每次 0.5mg，拉米夫定治療失效 （1.0mg）者，每日一次，每次1.0mg。
2）肌酐清除率30至50ml/min，每48小時(shí)一次，每次0.5mg，拉米夫定治療失效（1.0mg）者，每48小時(shí)一次，每次1.0mg。
3）肌酐清除率10至30ml/min，每72小時(shí)一次，每次0.5mg，拉米夫定治療失效（1.0mg）者，每72小時(shí)一次，每次1.0mg。
4）肌酐清除率小于10血液透析后或CAPD，每5-7日一次每次0.5mg，拉米夫定治療失效（1.0mg）者，每5-7日一次，每次1.0mg。
接受血液透析的患者，請(qǐng)?jiān)谘和肝龊笥盟帯?br />肝功能不全：
肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。

吸收健康受試者口服用藥后，本品被迅速吸收，0.5到1.5小時(shí)達(dá)到峰濃度（Cmax）。每天給藥一次，6-10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài)，累積量約為兩倍。
食物對(duì)口服吸收的影響進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐的同時(shí)口服0.5mg本品會(huì)導(dǎo)致藥物吸收的輕微延遲（從原來(lái)的0.75小時(shí)變?yōu)?.0-1.5小時(shí)），Cmax降低44-46％，藥時(shí)曲線下面積（AUC）降低18-20％。因此，本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。
分布：藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，其表觀分布容積超過(guò)全身液體量，這說(shuō)明本品廣泛分布于各組織。體外實(shí)驗(yàn)表明本品與人血漿蛋白結(jié)合率為13％。代謝和清除在給人和大鼠服用14C標(biāo)記的恩替卡韋后，未觀察到本品的氧化或乙?；x物，但觀察到少量II期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450（CYP450）酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。 在達(dá)到血漿峰濃度后，血藥濃度以雙指數(shù)方式下降，達(dá)到終末清除半衰期約需128-149小時(shí)。藥物累積指數(shù)約為每天一次給藥劑量的2倍，這表明其有效累積半衰期約為24小時(shí)。 本品主要以原形通過(guò)腎臟清除，清除率為給藥量的62-73％。腎清除率為360-471mL/min，且不依賴于給藥劑量，這表明恩替卡韋同時(shí)通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和網(wǎng)狀小管分泌。
特殊人群性別：本品的藥代動(dòng)力學(xué)不因性別的不同面改變。
種族：本品的藥代動(dòng)力學(xué)不因種族的不同而改變。
老年人：一項(xiàng)評(píng)價(jià)年齡與本品藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系的研究（口服本品1.0mg）顯示老年人的AUC較健康年輕人升高29.3％，這很可能是由于個(gè)體腎功能的差異所造成的。老年人的用藥劑量參看腎功能不全者的劑量調(diào)節(jié)。
腎功能不全在不同程度腎功能不全患者（無(wú)慢性乙型肝炎病毒感染），包括使用血液透析或持續(xù)性便攜式腹膜透析（CAPD）治療的患者中，單次給藥1.0mg本品后的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果顯示清除率隨肌酐清除率的降低而下降。單次給藥1.0mg本品4小時(shí)后，血液透析能清除約給藥劑量的13％，給藥7天后，CAPD治療僅能清除約給藥劑量的0.3％。
肝功能不全：在中度和重度肝功能不全（Child-Pugh分級(jí)B或C）患者（不包括慢性乙肝病毒感染患者）中，研究了單次給藥1.0 mg后恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)情況，肝功能不全患者與健康對(duì)照人群的恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)情況相似。因此，無(wú)需在肝功能不全患者中調(diào)節(jié)恩替卡韋的給藥劑量。
肝移植后：目前尚不清楚本品在肝移植患者中的安全性和有效性。在一個(gè)小型的研究中，在使用穩(wěn)定劑量的環(huán)孢酶素A（n=5）或他克莫司（n=4）治療HBV感染肝移植患者中，由于腎功能的改變，本品在體內(nèi)的總量約為腎功能正常的健康人的兩倍。腎功能的改變是導(dǎo)致本品在這些病人中濃度增加的原因。本品與環(huán)孢酶素A或他克莫司之間的藥物動(dòng)力學(xué)的相互作用尚未被正式評(píng)價(jià)。這些患者在肝移植前、移植中使用本品或在肝移植后使用免疫抑制如環(huán)孢酶素A或他克莫司的同時(shí)使用本品都有可能影響腎功能，故必須仔細(xì)評(píng)價(jià)患者的腎功能。
兒童用藥：尚無(wú)兒童使用該藥的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。

1.停止治療后的肝炎加劇
當(dāng)慢性乙肝患者停止抗乙肝治療后,包括恩替卡韋在內(nèi),有報(bào)道出現(xiàn)乙肝嚴(yán)重急性加劇。對(duì)那些停止抗乙肝治療患者的肝功能情況,應(yīng)從臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查等方面嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并且至少隨訪數(shù)月。如必要，可重新恢復(fù)抗乙肝病毒的治療。
2.核苷類藥物在單獨(dú)或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用時(shí)，已經(jīng)有乳酸性酸中毒和中毒的脂肪性肝腫大,包括死亡病例的報(bào)道。
3.合并感染HIV
尚未在HBV合并HIV感染并且未接受有效的HIV治療的患者中評(píng)價(jià)恩替卡韋。有限的臨床經(jīng)驗(yàn)提示,如果恩智卡韋用于慢性乙肝合井HIV感染且未經(jīng)抗HIV治療的者,有可能出現(xiàn)對(duì)HIV核苷逆轉(zhuǎn)錄抑制劑的耐藥。(見(jiàn)[藥理毒理]微生物抗病毒活性,抗HIV病毒活性)。因此,不建議HBV合并感染HIV并未接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療( HAART）的患者使用恩替卡韋。開(kāi)始恩替卡韋治療前,應(yīng)該檢測(cè)所有照者的HIV抗體。尚未進(jìn)行恩替卡韋治療HIV感染的研究,因此不推薦該用途。

體內(nèi)和體外試驗(yàn)評(píng)價(jià)了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約10000倍時(shí)，恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶: 1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、286和2E1。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約340倍時(shí)，恩替卡韋不誘導(dǎo)人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和286。同時(shí)服用通過(guò)抑制或誘導(dǎo)CYP450系統(tǒng)而代謝的藥物對(duì)恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。而且，同時(shí)服用恩替卡韋對(duì)已知的CYP底物的藥代動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有影響。
研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋和替諾福韋的相互作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均沒(méi)有改變。
由于恩替卡韋主要通過(guò)腎臟清除，服用降低腎功能或競(jìng)爭(zhēng)性通過(guò)主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí)，服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會(huì)引起明顯的藥物相互作用，同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過(guò)腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究?；颊咴谕瑫r(shí)服用恩替卡韋與此類藥物時(shí)要密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.馬來(lái)酸恩替卡韋片
12名健康受試者，連續(xù)多日每日晨一次口服馬來(lái)酸替卡事片0.5mg達(dá)到穩(wěn)態(tài)后,測(cè)得血中恩替卡韋的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：AUC0-24為26.08±4.14h.ng/ml；AUC030.90±5.92h.ng/mL; AUC0-24=AUCss為18.19土3.21h. ng/ml; Cssmax為8.04±1.98ng/mL; cssmin為0.17生0.05 ng/ml: Cssa為0.76±0.13ng/ ML: DF為10.31±1.22；Tmax為0.55土0.19h；t1/2(0-24)為9.92土1.88h;t1/2(0-96)為44.18±10.26h；MRT為41.35土14.15h
2.恩替卡韋片
健康受試者口服用藥后,本品被迅速吸收,0.5到1.5小的達(dá)到峰濃度(Cmax)。每天給藥一次,6-10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài),累積量約為兩倍
食物對(duì)口服吸收的的影響
進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐并同時(shí)口0.5mg本品會(huì)導(dǎo)致藥物吸收的輕微延遲(從原來(lái)的0.75小時(shí)變?yōu)?.0-1.5小時(shí)），Cmax降低44-46％，藥時(shí)曲線下面積（AUC）降低18-20％,因此,本品應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí)）
分布
藥代動(dòng)力學(xué)資料表明,其表觀分布容積起過(guò)全身液體置,這識(shí)明本品廣泛分布于各組織。體外實(shí)驗(yàn)表明本品與人血漿蛋白結(jié)合率為13％
代謝和消除
在給人和大鼠服用14C標(biāo)記的恩替卡韋后,未觀察到本品的氧化或乙酰化代謝物,但觀察到少量II代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。

患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。推薦劑量：成人和16歲以上青年口服本品，每天一次，每次0.5mg（一片）。拉米夫定治療時(shí)病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1.0mg(兩片)。本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。腎功能不全：在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表現(xiàn)口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率<50ml/分鐘的患者（包括接受血液透析或CAPD治療的患者）應(yīng)調(diào)整用藥劑量。1.肌酐清除率大于等于50ml/min ，通常劑量為每日一次，每次 0.5mg，拉米夫定治療失效 （1.0mg）者，每日一次，每次1.0mg。2.肌酐清除率30至50ml/min，每48小時(shí)一次，每次0.5mg，拉米夫定治療失效（1.0mg）者，每48小時(shí)一次，每次1.0mg。3.肌酐清除率10至30ml/min，每72小時(shí)一次，每次0.5mg，拉米夫定治療失效（1.0mg）者，每72小時(shí)一次，每次1.0mg。4.肌酐清除率小于10血液透析后或CAPD，每5-7日一次每次0.5mg，拉米夫定治療失效（1.0mg）者，每5-7日一次，每次1.0mg。接受血液透析的患者，請(qǐng)?jiān)谘和肝龊笥盟?。肝功能不全：肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量