諾維本（酒石酸長春瑞濱軟膠囊） 20mg*1粒

單藥治療
推薦方案為：
前3個療程的用藥
用藥劑量以體表面積計為60 mg/m2，應每周1次服用。每3周為1個療程。
后續(xù)用藥
在3個療程用藥之后，建議將本品的劑量增至80 mg/m2，每周1次服用。但前3次應用60 mg/m2劑量時，嗜中性粒細胞若曾有1次低于500/mm3或超過1次低至500 - 1000/mm3間的患者應仍維持使用60 mg/m2劑量。
前三個療程使用60mg/m2/周藥量時
嗜中性粒細胞數(shù)量 第四個療程的建議用藥量
（mg/m2/周）
＞1000 80
＞或=500和＜1000（一次發(fā)作） 80
＞或=500和＜1000（兩次發(fā)作） 60
＜500 60
在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數(shù)量出現(xiàn)低于500/mm3以下的情況或者多次在500～1000/mm3之間，須推遲用藥直到嗜中性粒細胞數(shù)量恢復正常，再用本藥，并且將劑量由80 mg/m2/周減少至60 mg/m2/周。
從第四個療程起，開始使用80mg/m2/周藥量時
嗜中性粒細胞數(shù)量 下一個療程的建議用藥量
（mg/m2/周）
＞1000 80
＞或=500和＜1000（一次發(fā)作） 80
＞或=500和＜1000（兩次發(fā)作） 60
＜500 60

本藥的副作用的統(tǒng)計來自138位病人的（其中76位患非小細胞支氣管癌癥，62位患乳腺癌）臨床研究（前三個療程使用60mg/m2每周的劑量，接下來的療程使用80mg/m2每周的劑量）而得出的結論。
造血系統(tǒng)：限制性毒性為嗜中性白細胞減少癥。18.8％的患者達到了三級嗜中性白細胞減少癥（嗜中性粒細胞數(shù)量在500～1000/mm3之間）。23.2％的患者到達了四級嗜中性白細胞減少癥（嗜中性粒細胞數(shù)量低于500/mm3），其中3％的患者出現(xiàn)了38℃以上的高燒現(xiàn)象。15.9％的患者出現(xiàn)了感染，但其中只有5.8％的患者感染較嚴重。
貧血是常見的，但通常只是輕度或中度貧血（72.5％的患者表現(xiàn)出一級或二級貧血癥）。
血小板減少癥也有發(fā)現(xiàn)，但少有嚴重的狀況（8％的患者表現(xiàn)出一級或二級的血小板減少癥）。
腸胃系統(tǒng)：一些副反應出現(xiàn)在消化系統(tǒng)。主要是以下現(xiàn)象：惡心（一級或二級：71％；三級：8.1％；四級：0.6％），嘔吐（一級或二級：55.8％；三級：4.3％；四級：2.9％），腹瀉（一級或二級：44.2％；三級：2.9％；四級：2.2％），以及食欲減退（一級或二級：29.7％；三級：6.5％；四級：1.5％）。在這些不良反應中，程度嚴重的情況比較少見。
預防性治療如胃復安（metoclopramide）可以用來減少嘔吐的次數(shù)。
8.7％的患者服藥后出現(xiàn)了輕度或中度的口腔炎（一級或二級）。
周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)毒性反應：神經(jīng)毒性一般限于深腱反射降低（8％的患者達到了一級或二級），程度嚴重的情況比較少見。僅有一位患者出現(xiàn)了部分可逆性的三級的運動性共濟失調(diào)。
消化道自主神經(jīng)系統(tǒng)：9.4％的患者出現(xiàn)神經(jīng)源性便秘（一級或二級：9.8％），極少的患者發(fā)展成為麻痹性腸梗阻（1.4％）。
曾有報道發(fā)生致命后果的麻痹性腸梗阻。因此曾經(jīng)有便秘史和那些同時接受嗎啡或類嗎啡藥品的患者應適當配一些瀉藥。
皮膚：25.4％的患者發(fā)生脫發(fā)，多為輕度（一級或二級：24％ ；三級：1.4％）。
其他副作用：接受酒石酸長春瑞濱軟膠囊治療的患者同樣可能出現(xiàn)以下不良反應：
疲勞
發(fā)熱
關節(jié)痛，特別會出現(xiàn)下頜骨痛，肌痛，胸部疼痛和腫瘤部位疼痛。
此外，口服長春瑞濱就和用其他長春花生物堿類藥品類似，以下的不良作用也不能完全被排除：
心血管系統(tǒng)：偶見缺血性心臟病（心絞痛，心肌梗塞或心電圖短暫改變）（參看注意事項/使用須知一欄）
肝臟：肝臟酶有短暫升高的跡象，但沒有臨床癥狀。
呼吸系統(tǒng)：和其他長春花生物堿類藥品一樣，靜脈用酒石酸長春瑞濱可能引發(fā)呼吸困難，支氣管痙攣，少數(shù)發(fā)展為間質(zhì)性肺炎的情況，這種情況尤易見于使用酒石酸長春瑞濱注射劑并用絲裂霉素聯(lián)合治療的患者。
皮膚：長春花生物堿類藥品偶導致全身皮膚不良反應。

絕對禁忌：
對酒石酸長春瑞濱或其他長春花生物堿過敏的病人
消化系統(tǒng)有嚴重病變影響藥物吸收的病人
曾經(jīng)外科廣泛切除過胃或者小腸的病人
與腫瘤無關的肝功能嚴重不全的病人
在妊娠及哺乳期的病人
黃熱病疫苗（參看藥物相互作用一欄）
二苯乙內(nèi)酰脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥（參看藥物相互作用一欄）
相對禁忌：
減毒的活性疫苗
伊曲康唑

酒石酸長春瑞濱軟膠囊須在對化療有豐富經(jīng)驗的合格醫(yī)師的指導下使用。
若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。
酒石酸長春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，里面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔粘膜或眼睛，會產(chǎn)生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫(yī)生用適當?shù)姆椒▽⒈粨p壞膠囊銷毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。
如果在服藥的幾個小時之后出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復安（metoclopramide）之類的藥品可以用來減輕嘔吐癥狀。
如果嗜中性粒細胞數(shù)量低于1500/mm3而且血小板數(shù)在75000至100000/ mm3之間，須推遲治療，直到各項指標恢復正常以后。對患者進行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。
關于從第四療程起將用藥量從60mg/m2增加至80 mg/m2每星期的情況：參看用藥劑量/服用方法一欄。
在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數(shù)量低于500/ mm3以下或者不止一次在500~1000/ mm3之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細胞數(shù)量恢復正常，并且要將劑量由80 mg/m2減少至60 mg/m2每星期。在以后的治療中，也可能將劑量重新由60 mg/m2增至80 mg/m2每星期：有關情況參看用藥劑量/服用方法一欄。
在臨床試驗期間，治療開始就使用了80mg/m2的大劑量，導致部分患者出現(xiàn)嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m2的劑量。在身體可以適應的情況下，再增至80毫克每平方米每星期。
如體內(nèi)出現(xiàn)感染的癥狀或體征，應立即進行全面檢查。
使用須知
用藥期間應密切觀察血象變化，每次用藥前均應檢測血紅蛋白、白細胞、嗜中性粒細胞和血小板計數(shù)。
有心臟血供不足的患者慎用。（參看副作用一欄）
對肝功能或腎功能不全的患者如何減量使用酒石酸長春瑞濱軟膠囊尚不清楚。
既然長春瑞濱只有很小的一部分是通過腎臟系統(tǒng)排泄，那么從藥物代謝的角度來說，對腎功能不全的患者減少酒石酸長春瑞濱軟膠囊的使用劑量并無必要。
放射包括肝臟的病人不應同時服用酒石酸長春瑞濱軟膠囊。

將酒石酸長春瑞濱軟膠囊與有骨髓毒性的藥物共同使用會產(chǎn)生骨髓抑制。
細胞色素P450的異構體CYP 3A4與酒石酸長春瑞濱的代謝有關。酒石酸長春瑞濱若和此酶的誘導劑或抑制劑合用，如洛賽克LOSEC（OMEPRAZOLE）和氟西?。╢luoxe tine）合用，會影響到藥物代謝。
適用于所有的細胞毒藥物：因為腫瘤疾病導致形成血栓的風險增大，常配合抗凝藥的治療，但腫瘤病人的血凝狀態(tài)經(jīng)常在變化，再加上口服抗凝藥和抗癌治療的影響，因此采用抗凝治療的病人必須增加INR（INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO）的頻率。
禁忌情況：
l 苯妥英鈉（可預防抗癌藥所引起的抽搐），但阿霉素、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤會減少苯妥英鈉的胃腸道吸收而引起抽搐。
l 抗黃熱病疫苗：可引起致命的全身性疫苗疾病。
相對禁忌：
l 減毒的活性疫苗（除了抗黃熱病疫苗）：有引起可能致命的疫苗疾病的風險，此風險主要見于原來疾病已造成免疫抑制的病人。如果可能，盡量使用非活性疫苗（急性脊髓灰白質(zhì)炎）。
特別謹慎注意：
l 苯妥英鈉（化療前已用），如化療藥給予阿霉素、、柔紅霉素、卡鉑、順鉑、卡氮芥、長春新堿、博米霉素、甲氨蝶呤：這些藥可減少苯妥英鈉胃腸道吸收引起抽搐?？梢蚤g歇地配合使用苯（并）二氮（鎮(zhèn)靜藥）防止抽搐。
必須注意：
l 環(huán)孢菌素（在用阿霉素、依托泊苷時）：可引起極度免疫系統(tǒng)抑制并伴有淋巴細胞增加。
l 他克莫司（從環(huán)孢菌素推斷得出的結論）：導致極度免疫系統(tǒng)衰竭并伴有淋巴擴散的危險。
關于長春花生物堿的特別提示：
勸誡情況（相對禁忌）：
l 伊曲康唑：由于肝臟代謝減退，增加了抗有絲分裂藥物的神經(jīng)毒性。
必須注意：
l 絲裂霉素C：絲裂霉素和長春花生物堿引起的肺部毒性有增加的風險。
營養(yǎng)與藥物的相互作用：
長春瑞濱的藥效不受同時進行的食物消化的影響。

藥理作用：
本藥是一種半合成的長春花生物堿，是一種周期特異性抗癌藥。作用與長春新堿相似，主要通過與微管蛋白結合，使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙；在高濃度時尚可阻斷細胞從G2期進入M期。本藥除了作用于有絲分裂的微管以外，也作用于軸突微管，故可引起神經(jīng)毒性。
毒理研究：
遺傳毒性：動物試驗顯示本品可導致非整數(shù)倍數(shù)和多倍數(shù)染色體的現(xiàn)象。
致癌性：尚不清楚，未見明確的動物研究結果。
生殖毒性：大鼠試驗結果顯示，本品可導致胚胎死亡或畸形。本品靜脈給藥0.26mg／kg，每3天1次，大鼠未見明顯毒性發(fā)生；劑量為1 mg／kg，后代動物出生后至第七周出現(xiàn)體重增長緩慢。
動物的藥物過量反應：動物過量用藥出現(xiàn)毛發(fā)脫落，行為舉止異常，體重下降、肺臟損傷和不同程度的骨髓再造障礙。
耐受性：犬以最大劑量給藥，未顯示對血液動力學有影響，僅出現(xiàn)了少量紊亂，與其它長春堿類藥物反應一致。靈長類動物連續(xù)用藥39周，未發(fā)現(xiàn)對心血管系統(tǒng)有影響。

口服酒石酸長春瑞濱軟膠囊80毫克每平方米之后，藥品被迅速吸收，血清峰濃度于1.5至3小時（Tmax）后到達，峰值（Cmax）大約為130ng／ml。絕對生物利用度為40％，同時進食不會影響到長春瑞濱的藥效。口服長春瑞濱60毫克每平方米或80毫克每平方米可以和靜脈注射25毫克每平方米或30毫克每平方米的長春瑞濱達到相同的血濃度。口服后個體間血濃度差異的程度與靜脈給藥相同。劑量提高后血濃度相應提高。血清蛋白的結合率較低，為13.5％；但是，長春瑞濱和血細胞的結合率很高，特別是和血小板，達到了78％。
長春瑞濱廣泛地分布于各器官組織中，平衡后的分布容積很高。靜脈注射后達到11～21.1／kg，提示組織攝取是高的。
通過肺部手術時組織切片檢測，肺部組織與血漿的濃度比例高于300，提示長春瑞濱在肺部組織里的滲透力很強。
長春瑞濱血漿的清除半衰期約為35至40小時。
口服酒石酸長春瑞濱軟膠囊主要通過膽汁排泄，少量隨尿液排出。
未發(fā)生過變化的長春瑞濱是在服用者的尿液和糞便中發(fā)現(xiàn)的主要成份。4-0-脫乙酰基-長春瑞濱是在血液和膽汁中檢測到的活性代謝物，并于膽汁中排泄。在長春瑞濱的代謝中，沒有葡糖醛酸化合和硫化合的參與。