【舒降之藥品名稱(chēng)】 | 通用名:辛伐他汀片 商品名:舒降之 英文名稱(chēng):simvastatin Capsules 漢語(yǔ)拼音:Xinfatating Pian
|
【舒降之成份】 | 本品主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為辛伐他汀,[1S-[1α,3α,7β,8β(2S*,4S*)8αβ]]-1,2,3,7,8,8a-六氫-3,7-二甲基-8-[2-(四氫-4-羥基-6-氧代-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基-2,2-二甲基丁酸酯。 分子式:C25H38O5 分子量:418.57。
|
【舒降之性狀】 | 本品為黃褐色橢圓形薄膜衣片,一面刻有“MSD740”,另一面平整呢個(gè);除去薄膜衣后顯白色或淡黃色。
|
【舒降之適應(yīng)癥】 | 1.高脂血癥 對(duì)于原發(fā)性高膽固醇血癥包括雜合子家族性高膽固醇血癥、高脂血癥或混合性高脂血癥患者,當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時(shí),結(jié)合飲食控制,本藥可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、甘油三酯,且可升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。 對(duì)于純合子家族性高膽固醇血癥患者,結(jié)合飲食控制及非飲食療法,本藥可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。 2.冠心病 對(duì)于冠心病合并高脂血癥患者,本藥適用于: 降低死亡的危險(xiǎn)性 ; 降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險(xiǎn)性 ; 降低中風(fēng)和短暫性腦缺血的危險(xiǎn)性 ; 降低心臟血管重建手術(shù)(冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù))的危險(xiǎn)性 ; 延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程,包括減少新病灶及全堵塞的形成。 3.患有雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者 對(duì)于患有雜合子家族性高膽固醇血癥的10-17歲的青春期男孩和女孩(至少初潮1年后),結(jié)合飲食控制,本品可用于降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯。
查看完整 |
【舒降之規(guī)格】 | 20mg
|
【舒降之用法用量】 | 患者接受本品治療以前,應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食并在治療過(guò)程中繼續(xù)維持。 推薦的起始劑量為每天20mg,晚間一次服用。對(duì)于因存在冠心病、糖尿病、周?chē)芗膊?、中風(fēng)或其他腦血管疾病史而屬于CHD事件高危人群患者,推薦的起始劑量為20-40mg/天。對(duì)于只需中度降低低密度脂蛋白膽固醇的患者 ,起始劑量為10mg。對(duì)于同時(shí)服用環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、貝特類(lèi)(非諾貝特除外)或煙酸類(lèi)藥物,胺碘酮,維拉帕米以及嚴(yán)重腎功能不全的病人,其推薦劑量如下。 推薦劑量范圍為每天5-80mg,晚間一次服用,所用劑量應(yīng)根據(jù)基礎(chǔ)低密度脂蛋白膽固醇水平、推薦的治療目標(biāo)和患者反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。調(diào)整劑量應(yīng)間隔4周或以上。 應(yīng)定期監(jiān)測(cè)膽固醇水平,當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL(1.94mmol/L)或血漿總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmo /L)以下時(shí),應(yīng)考慮減少本品的服用劑量。 純合子家族性高膽固醇血癥。 根據(jù)一項(xiàng)對(duì)照臨床研究的結(jié)果,對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥患者,本品的推薦劑量為每天40mg,晚間一次服用;或每天80mg,分20mg、20mg和晚間40mg三次服用。本品可與其它降脂療法聯(lián)合應(yīng)用(如低密度脂蛋白提取法),當(dāng)無(wú)法使用這些方法時(shí),也可單獨(dú)使用本品。 服用環(huán)孢菌素。 本品與環(huán)孢菌素同時(shí)服用時(shí)(見(jiàn)注意事項(xiàng)中的肌肉作用和藥物相互作用),治療的起始劑量為5mg/天,不應(yīng)超過(guò)10mg/天。 協(xié)同治療。 本品單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。 若病人在服用本品時(shí),同時(shí)應(yīng)用環(huán)孢菌素、達(dá)那唑、吉非貝齊、其它貝特類(lèi)(非諾貝特除外)或降脂劑量的煙酸(≥1克/天),本品的劑量不應(yīng)超過(guò)每天10mg。若病人與本品一起同時(shí)服用胺碘酮或維拉帕米,本品的劑量不應(yīng)超過(guò)每天20mg。(見(jiàn)注意事項(xiàng),肌病/橫紋肌溶解和藥物相互作用)。 腎功能不全的患者。 由于本品經(jīng)腎臟排泄不明顯,故輕、中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量。然而,對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/分鐘)應(yīng)慎用本品,此類(lèi)患者的起始劑量應(yīng)為每天5mg,并密切監(jiān)測(cè)。 雜合子家族性高膽固醇血癥兒童患者(10-17歲)。 對(duì)于雜合子家族性高膽固醇血癥10-17歲的兒童患者,本品推薦起始劑量為每天10mg,晚間服用。推薦的劑量為每天10-40mg,推薦的最大劑量為每天40mg。所用劑量應(yīng)根據(jù)推薦的治療目標(biāo)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整(見(jiàn)藥理毒理-臨床研究)。
查看完整 |
【舒降之不良反應(yīng)】 | 本品一般耐受性良好,大部分不良反應(yīng)輕微且為一過(guò)性。在對(duì)照臨床研究中不足2%的病人因本品的不良反應(yīng)而中途停藥。 在上市前的對(duì)照臨床研究中,研究者認(rèn)為與藥物有關(guān)(分為可能、很可能或肯定)且發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣;發(fā)生率為0.5-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無(wú)力和頭痛。 肌病的報(bào)道很罕見(jiàn)。 在HPS研究中(見(jiàn)藥理毒理),共有20536名患者每日服用本品40mg(n=10269)或安慰劑(n=10267),平均觀察時(shí)間為5年,兩組間的安全性相似。這項(xiàng)大型試驗(yàn)只記錄了嚴(yán)重不良反應(yīng)和因不良反應(yīng)而退出研究的人數(shù)。兩組間因不良反應(yīng)退出的比例是相似的(辛伐他汀組4.8%,安慰劑5 1%)。辛伐他汀組中的肌病發(fā)生率小于0.1%。辛伐他汀組和安慰劑組的轉(zhuǎn)氨酶升高(重復(fù)檢查中,超過(guò)正常值上限3倍或以上)的比例分別為0.21%(n=21)和0.09%(n=9)。 在北歐辛伐他汀生存研究(4S)中,4444名患者每天服用本品20-40mg(n=2221)或安慰劑(n=2223),隨訪時(shí)間的中位數(shù)為5.4年,兩組間的安全性及耐受性相似。 在無(wú)對(duì)照臨床研究或上市后的應(yīng)用中報(bào)道過(guò)下列不良反應(yīng):惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺(jué)異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血。極少發(fā)生橫紋肌溶解和肝炎/黃疸,極罕見(jiàn)的肝衰竭的發(fā)生。包括下列一 項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀的明顯的過(guò)敏反應(yīng)綜合征罕有報(bào)道:血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合征、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、皮膚肌炎、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性細(xì)胞增多、ESR升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)。 血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)道。曾報(bào)道過(guò)堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常為輕微和一過(guò)性的。來(lái)源于骨骼肌的血清肌酸激酶(CK)升高的情況已有報(bào)道(見(jiàn)注意事項(xiàng))。 兒童患者(年齡10-17歲)。 在一項(xiàng)包括年齡10-17歲兒童 雜合子家族性高膽固醇血癥患者的研究中(n=175),ZOCOR治療組的安全性和耐受性總體與安慰劑治療組類(lèi)似。(見(jiàn)注意事項(xiàng);兒童用藥;臨床試驗(yàn))。
查看完整 |
【舒降之禁忌】 | ——對(duì)本品任何成份過(guò)敏者 ——活動(dòng)性肝臟疾病或無(wú)法解釋的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者 ——懷孕和哺乳期婦女(見(jiàn)注意事項(xiàng)、懷孕和哺乳期婦女用藥) ——與四氫萘酚類(lèi)鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。 ——對(duì)其它HMG-CoA還原酶抑制劑過(guò)敏者慎用。
|
【舒降之注意事項(xiàng)】 | 肌病/橫紋肌溶解 :和其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,辛伐他汀偶爾能引起肌病,表現(xiàn)為肌肉痛、觸痛或乏力,并伴隨肌酸激酶(CK)升高,超過(guò)正常上限的10倍)。肌病有時(shí)形成橫紋肌溶解,伴有或不伴有繼發(fā)于肌紅蛋白尿癥的急性腎衰,由此發(fā)生的致命性事件極少。血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑水平很高時(shí),肌病的危險(xiǎn)增加。 辛伐他汀與下列藥物同時(shí)應(yīng)用可增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn) :CYP3A4抑制劑 :環(huán)孢菌素、伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑、奈法唑酮。尤其在與高劑量的辛伐他汀合用時(shí)危險(xiǎn)性增加。 單獨(dú)應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物 :吉非貝齊、其他貝特類(lèi),或降脂劑量的煙酸(≥ (greater than or equal to) 每天1克),尤其與高劑量的辛伐他汀同合用時(shí)危險(xiǎn)增加。 其他藥物 :胺碘酮或維拉帕米,與高劑量的辛伐他汀同用時(shí)危險(xiǎn)增加。 在正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中,同時(shí)服用辛伐他汀80 mg和胺碘酮的病人發(fā)生肌病的報(bào)道為6%。 地爾硫:同時(shí)服用地爾硫和辛伐他汀80 mg會(huì)導(dǎo)致肌病的發(fā)生輕微增加。 這種病人肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性大約為1%。在臨床試驗(yàn)中,服用辛伐他汀40 mg的同時(shí)無(wú)論是否合用地爾硫,病人發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性相似。 肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)是與劑量相關(guān)的。在臨床試驗(yàn)中,病人在被仔細(xì)監(jiān)測(cè)和排除一些相互作用的藥物應(yīng)用外,20 mg的辛伐他汀肌病的發(fā)生率大約為0.03%,40 mg為0.08%,80 mg為0.4%。因此 :使用辛伐他汀時(shí),要避免同時(shí)應(yīng)用伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制劑或奈法唑酮。如果不可避免的與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素同用,在這些藥物治療期間要暫停辛伐他汀的應(yīng)用。如果與說(shuō)明書(shū)上所列的對(duì)CYP3A4有抑制作用的其它藥物同用,要避免治療劑量的應(yīng)用,除非聯(lián)合治療的得益大于增加的危險(xiǎn)。 同時(shí)服用環(huán)孢菌素、吉非貝齊、其他貝特類(lèi),或降脂劑量的煙酸(≥ (greater than or equal to) 每天1克)的病人,辛伐他汀的劑量不能超過(guò)每天10 mg。應(yīng)避免辛伐他汀與貝特類(lèi)或煙酸聯(lián)合應(yīng)用,除非進(jìn)一步改變脂質(zhì)水平的得益超過(guò)藥物聯(lián)合應(yīng)用所增加的危險(xiǎn)。這些藥物與辛伐他汀相加進(jìn)一步降低LDL-C的作用很低,而可能會(huì)進(jìn)一步降低TG和增加HDL-C。在小規(guī)模、短期的臨床研究中,經(jīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)貝特類(lèi)或煙酸與低劑量的辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用沒(méi)有肌病發(fā)生。 與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用的病人,辛伐他汀的劑量不應(yīng)超過(guò)每天20 mg。要避免每天20 mg以上的辛伐他汀與胺碘酮或維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用,除非臨床得益超過(guò)肌病增加的危險(xiǎn)。所有病人在開(kāi)始辛伐他汀治療或增加辛伐他汀劑量時(shí),要告知病人肌病的危險(xiǎn),且若有不能解釋的肌肉痛、觸痛或乏力要及時(shí)報(bào)告。 如果診斷或可疑為肌病要立即終止辛伐他汀治療。存在這些癥狀和/或CK水平大于正常上限的10倍提示為肌病。在多數(shù)病例中,當(dāng)病人及時(shí)終止治療后,肌肉癥狀和CK增加會(huì)恢復(fù)。開(kāi)始用辛伐他汀治療或增加劑量的病人,要定期測(cè)定CK水平,但這樣的監(jiān)測(cè)不能保證防止肌病的發(fā)生。許多用辛伐他汀治療發(fā)展為橫紋肌溶解的病人病史復(fù)雜,包括腎功能不全,通常是長(zhǎng)期糖尿病的后果,這樣的病人應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。 用辛伐他汀治療的病人在進(jìn)行擇期大手術(shù)之前和任何其它比較嚴(yán)重的內(nèi)科或外科情況變化下應(yīng)暫時(shí)停用幾天。 肝臟作用 臨床研究中,少數(shù)接受辛伐他汀治療的成年患者出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高(高于正常值上限3倍)。這些患者間斷或終止用藥后,轉(zhuǎn)氨酶水平通常緩慢地降低到治療前水平。這種轉(zhuǎn)氨酶升高不伴有黃疸或其它的癥狀或體征,沒(méi)有過(guò)敏的表現(xiàn),這些患者中的一部分人在辛伐他汀治療前肝功能檢查異常和/或飲用過(guò)大量的酒精。在北歐辛伐他汀生存研究中,整個(gè)研究期間有一種以上轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍的患者數(shù),在辛伐他汀組和安慰劑組之間沒(méi)有顯著差異[14(0.7%):12(0.6%)]。辛伐他汀組SGPT(ALT)單項(xiàng)升高達(dá)到正常值上限3倍的出現(xiàn)頻率在研究的第1年中明顯較高(20:8, P=0.023),但此后就不再明顯。轉(zhuǎn)氨酶的升高導(dǎo)致辛伐他汀治療組(n=2221)中8名患者及安慰劑組(n=2223)中5名患者停藥。4S研究中,用辛伐他汀治療的1986名患者在基線時(shí)肝功能檢查正常,僅有8人(0.4%)在5.4年(中位隨訪期)中,轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)超過(guò)正常值上限3倍和/或由于轉(zhuǎn)氨酶升高而停藥。此研究中所有患者辛伐他汀的起始劑量均為20 mg,其中37%的患者在治療過(guò)程中調(diào)整到40 mg。在包括1105名患者的2項(xiàng)對(duì)照臨床研究中,認(rèn)為與藥物有關(guān)的肝轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高6個(gè)月的發(fā)生率在40 mg和80 mg劑量組分別為0.7%和1.8%。建議在治療開(kāi)始前、開(kāi)始后的第1年和劑量調(diào)高后的1年中定期(如半年1次)對(duì)所有患者進(jìn)行肝功能檢查。對(duì)劑量調(diào)整到80 mg的患者在3個(gè)月時(shí)應(yīng)增加一次檢查。應(yīng)特別注意出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高的患者,對(duì)這些患者應(yīng)及時(shí)重復(fù)測(cè)定,并于此后增加肝功能檢查的頻率。如果轉(zhuǎn)氨酶水平表現(xiàn)為上升趨勢(shì),尤其是轉(zhuǎn)氨酶值上升到正常值上限3倍并持續(xù)不降時(shí),應(yīng)停藥。對(duì)飲用大量酒精和/或有既往肝臟病史的患者,應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥。辛伐他汀禁用于活動(dòng)性肝臟疾病或原因不明的轉(zhuǎn)氨酶升高患者。與其它降脂藥一樣,辛伐他汀治療后有血清轉(zhuǎn)氨酶中度(低于正常上限的3倍)升高的報(bào)道。這些變化在辛伐他汀治療開(kāi)始后很快出現(xiàn),但往往是暫時(shí)的,不伴有任何癥狀并且不需要中斷治療。 眼科檢查 即使在沒(méi)有任何藥物治療時(shí),隨著年齡的增長(zhǎng),晶狀體混濁的發(fā)病率也會(huì)增加,長(zhǎng)期臨床研究資料顯示,辛伐他汀對(duì)人的晶狀體無(wú)不良影響。
查看完整 |
【舒降之孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 妊娠期婦女 妊娠期婦女禁用本品。 尚未有妊娠期婦女服用辛伐他汀的安全性數(shù)據(jù)。在妊娠婦女中尚未進(jìn)行辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)。由于在孕期使用HMG-CoA而導(dǎo)致的先天缺陷也很少有報(bào)道。但是,在對(duì)大約200名孕期的前三個(gè)月使用過(guò)辛伐他汀或其他密切相關(guān)的HMG-CoA抑制劑的患者回顧性分析時(shí)發(fā)現(xiàn),先天缺陷的發(fā)生率與普通人群相似。這種回顧的患者數(shù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上已經(jīng)能夠排除先天缺陷的發(fā)生率不高于普通發(fā)生的2.5倍或更高。盡管沒(méi)有明確的證據(jù)能說(shuō)明懷孕婦女使用辛伐他汀會(huì)造成先天缺陷發(fā)生增多,但是辛伐他汀能降低胎兒的甲羥戊酸(膽固醇生物合成的前體)水平。動(dòng)脈粥樣硬化是慢性過(guò)程,所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的長(zhǎng)期效果影響甚小。因此妊娠期婦女,準(zhǔn)備懷孕或可能懷孕的婦女禁用本品。在懷孕期間應(yīng)暫停使用本品(見(jiàn)禁忌)。 哺乳期婦女 目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌,因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且可能引起的嚴(yán)重不良反應(yīng),服用本品的婦女不宜哺乳(見(jiàn)禁忌)。
查看完整 |
【舒降之兒童用藥】 | 辛伐他汀在年齡10-17歲的雜合子家族性高膽固醇血癥患者中的安全性和有效性已在一個(gè)在青春期男孩和女孩(至少初潮1年后)中進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)得到評(píng)價(jià)。辛伐他汀治療組患者的不良事件總體與安慰劑組類(lèi)似。在此人群中未進(jìn)行劑量大于40mg的研究。在這個(gè)有限的對(duì)照研究中,未發(fā)現(xiàn)辛伐他汀對(duì)青春期男性或女性的生長(zhǎng)或性成熟有明顯的影響,或?qū)η啻浩谂缘脑陆?jīng)周期長(zhǎng)度有影響。(見(jiàn)用法用量;不良反應(yīng);臨床試驗(yàn))建議青春期女性辛伐他汀治療時(shí)采用適當(dāng)?shù)谋茉蟹椒ā?見(jiàn)禁忌;注意事項(xiàng);孕婦及哺乳期婦女用藥)未在年齡小于10歲的患者及月經(jīng)初潮前的女孩中進(jìn)行辛伐他汀的研究。
|
【舒降之老年用藥】 | 在老年患者(>65歲)應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中,其降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相似,不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生率亦無(wú)明顯增多。
|
【舒降之藥物相互作用】 | 與CYP3A4相互作用 辛伐他汀通過(guò)CYP3A4代謝但沒(méi)有CYP3A4抑制活性;因此它不會(huì)影響通過(guò)CYP3A4代謝的其它藥物的血漿濃度。有效的CYP3A4抑制劑(如下)通過(guò)減少辛伐他汀的消除而增加肌病的危險(xiǎn)(見(jiàn)注意事項(xiàng),肌病/橫紋肌溶解)伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素、HIV、蛋白酶抑制劑、奈法唑酮、環(huán)孢菌素。 與其它單獨(dú)應(yīng)用能引起肌病的降脂藥物的相互作用 與下列降脂藥物合用肌病的危險(xiǎn)增加,這些藥物雖不是有效的CYP3A4抑制劑,但是單獨(dú)應(yīng)用能引起肌?。ㄒ?jiàn)注意事項(xiàng),肌病/橫紋肌溶解)。 吉非貝齊、其它貝特類(lèi)、煙酸(>每天1克) 其它藥物相互作用 胺碘酮或維拉帕米:胺碘酮或維拉帕米同時(shí)與大劑量辛伐他汀合用會(huì)增加肌病/橫紋肌溶解的危險(xiǎn)(見(jiàn)注意事項(xiàng),肌病/橫紋肌溶解) 地爾硫卓: 同時(shí)服用地爾磕卓和辛伐他汀80mg的病人,其肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性會(huì)輕微增加。(見(jiàn)注意事項(xiàng),肌病/橫紋肌溶解) 其他相互作用 葡萄柚汁含有一種或多種抑制CYP3A4的成份,能增加經(jīng)CYP3A4代謝的藥物的血漿水平。常規(guī)飲用量(每日一杯250ml)所產(chǎn)生的影響很?。ㄍㄟ^(guò)測(cè)定濃度-時(shí)間曲線下面積,血漿HMG-CoA還原酶抑制活性增加了13%)且無(wú)臨床意義。然而,在辛伐他汀治療期間,大量的飲用(每天超過(guò)1升)則顯著增加血漿HMG-CoA還原酶抑制劑的活性,應(yīng)加以避免(見(jiàn)注意事項(xiàng),肌病/橫紋肌溶解)。 香豆素衍生物 在一項(xiàng)健康志愿者和另一項(xiàng)高膽固醇血癥患者參加的臨床研究中,每天服用辛伐他汀20-40mg,能中度提高香豆素類(lèi)抗凝劑的抗凝效果,以凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(INR)計(jì),健康志愿者組的凝血酶原時(shí)間從基線的1.7延長(zhǎng)到1.8秒,高膽固醇血虛患者組從2.6延長(zhǎng)到3.4秒。對(duì)于使用香豆素抗凝劑的患者,應(yīng)在使用辛伐他汀之前測(cè)定其凝血酶原時(shí)間,并在治療初期經(jīng)常測(cè)量,以保證凝血酶原時(shí)間無(wú)明顯變化。一旦記錄下穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間,應(yīng)建議患者在服用香豆素類(lèi)抗凝劑期間定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。如調(diào)整辛伐他汀劑量或停藥,應(yīng)重復(fù)以上步驟。對(duì)于未服用香豆素類(lèi)抗凝劑 的患者,出血或凝血酶原時(shí)間變化與服用辛伐他汀無(wú)關(guān)。
查看完整 |
【舒降之藥物過(guò)量】 | 有少數(shù)服藥過(guò)量的報(bào)道,病人無(wú)特殊癥狀,所有病人均康復(fù)且無(wú)后遺癥。其中最大服用劑量為450 mg。一般采取常規(guī)措施來(lái)處理服藥過(guò)量。
|
【舒降之臨床試驗(yàn)】 | 在北歐辛伐他汀生存研究(4S)中,觀察辛伐他汀治療的總死亡率。共觀察了4444名患有冠心病的病人,基線總膽固醇水平為212-309mg/dl(5.5-8.0mmol/l),中位隨訪時(shí)間是5.4年。在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的研究中,辛伐他汀分別降低總死亡率,冠心病死亡率、和經(jīng)醫(yī)院證明的非致死性心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn)分別達(dá)30%、42%和37%。辛伐他汀低37%的需進(jìn)行心肌血管再通術(shù)(冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)或經(jīng)皮腔內(nèi)冠脈成型術(shù))的危險(xiǎn)性。在糖尿病人中,辛伐他汀可以降低55%的主要冠脈事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。此外,辛伐他汀顯著降低致死/非致死腦血管事件(中風(fēng)和一過(guò)性腦缺血)的發(fā)生,達(dá)28%。 在心臟保護(hù)研究(HPS)中,評(píng)價(jià)了辛伐他汀的治療效果。共觀察了20536名病人,平均觀察時(shí)間為5.3年。這些病人伴有或不伴有高脂血癥,由于患糖尿病、中風(fēng)史或其他腦血管疾病、外周血管疾病或冠心病,是冠心病事件的高危人群。在基線時(shí),33%病人的LDL水平低于116mg/dL,25%的病人在116mg/dL-135mg/dL之間,42%的病人高于135mg/dL。 在這項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)用研究中,與安慰劑相比,每天使用辛伐他汀40mg,能降低冠心病導(dǎo)致的死亡率(18%),從而使總死亡危險(xiǎn)性降低13%。同時(shí),辛伐他汀降低主要冠脈事件(非致死性心?;蚬谛牟∷劳觯┑奈kU(xiǎn)性、需要進(jìn)行冠脈再通術(shù)(冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成型術(shù))和需要外周及其他非冠脈血管再通術(shù)的比例分別為27%、30%和16%。辛伐他汀能降低中風(fēng)危險(xiǎn)性達(dá)25%,降低心絞痛導(dǎo)數(shù)的住院危險(xiǎn)性17%。在伴或不伴冠心病的病人中,包括糖尿病和外周血管病、心腦血管病,辛伐他汀能降低主要冠脈事件和主要血管事件(主要冠脈事件、中風(fēng)或血管再通術(shù))的危險(xiǎn)性達(dá)25%。此外,在伴有糖尿病的病人組里,辛伐他汀能降低大血管并發(fā)癥發(fā)展(包括進(jìn)行外周血管再通術(shù)、下肢切除或腿部潰瘍)的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)21%。無(wú)論病人的年齡、性別、基礎(chǔ)LDL-C、HDL-C、TG、Apo A-1、apo B水平、是否伴發(fā)高血壓、入選時(shí)肌酶水平達(dá)2.3mg/dL、基線是否伴服心血管藥物(阿司匹林、β受體阻斷劑、ACE抑制劑或鈣通道拮抗劑)、吸煙、飲酒、肥胖狀況如何,辛伐他汀降低主要血管事件和主要冠脈事件的危險(xiǎn)發(fā)生率都是顯著而且一致的。到5年時(shí),32%的安慰劑組病人同時(shí)服用了他汀類(lèi)藥物(治療方案外用藥),所以觀察到的危險(xiǎn)降低情況要低于辛伐他汀的實(shí)際效果。 在一項(xiàng)多中心、安慰劑對(duì)照的臨床研究中,采用定量冠脈造影術(shù)共觀察了404名病人,結(jié)果證明辛伐他汀能減慢動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,降低新的損傷和閉塞的進(jìn)展。而在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的病人中,動(dòng)脈粥樣硬化造成的損傷在4年中持續(xù)惡化。兩項(xiàng)共計(jì)147名高甘油三酯血虛人(Fredrickson Ⅳ型高脂血癥)的亞組研究結(jié)果表明,每天使用辛伐他汀20到80mg能降低TG21%至39%(安慰劑-11%至-13%)、LDL-C23%至35%(安慰劑+1%至+3%)、非HDL-C26%至43%(-1%至-3%),增高HDL-C9%至14%(安慰劑3%)。 分析另一個(gè)7名血β脂蛋白異常的病人亞組的結(jié)果(Fredrickson Ⅲ型高脂血癥),每天使用辛伐他汀80mg能降低LDL-C(包括中等密度脂蛋白(IDL))降低達(dá)51%(安慰劑:8%),降低VLDL-C+I(xiàn)DL降低達(dá)60%(安慰劑:4%)。
查看完整 |
【舒降之藥理毒理】 | 辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度。LDL由極低密 度脂蛋白(VLDL)形成,主要通過(guò)高親和力的LDL受體分解代謝。辛伐他汀降低LDL-C 的機(jī)制主要包括:降低VLDL-膽固醇的濃度,誘導(dǎo)LDL受體,導(dǎo)致LDL膽固醇的減少并增加 LDL-C的分解代謝。辛伐他汀治療期間,載脂蛋白B(apo B)的水平也量著下降。 由于每個(gè)LDL微粒含有一分子的apo B,而且apo 8也恨少會(huì)出現(xiàn)在其他的脂蛋白中,這也提示了辛伐他汀不僅能使膽固醇從LDL中丟失,同時(shí)還能降低循環(huán)中的LDL微粒的濃度。此外,辛伐他汀能升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的濃度和降低血漿甘油三酯(TG)。這些均可以導(dǎo)致總膽固醇/HDL-C及LDL-C/HDL-C的降低。 動(dòng)物試驗(yàn),病理學(xué)和臨床研究都已經(jīng)證明了LDL-C在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用。流行病學(xué)的研究表明高濃度的總膽固醇、LDL-C、apo B是冠心病的危險(xiǎn)因素,而較高的HDL-C和apo A-l水平會(huì)降低風(fēng)險(xiǎn)。 辛伐他汀的口服LD50在小鼠中約為3.8g/kg,在大鼠中約為5g/kg。 給多種動(dòng)物服用大劑量辛伐他汀以及相關(guān)的類(lèi)似物,顯示出一些組織改變。鑒于使用的劑量很大,而且這些藥物具有抑制甲羥戊酸合成的功效,同時(shí)靶酶在維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)中起著基本作用,因此這些改變的出現(xiàn)并非意外。從這些改變中獲得的大量資料表明,它們是這些藥物的生化作用在量效曲線高端上的超常表現(xiàn)。因此,大鼠肝臟的形態(tài)學(xué)改變,大鼠和小鼠賁門(mén)竇鱗狀上皮增生,以及家兔的肝臟毒性,全都被證實(shí)與HMG-CoA還原酶受到抑制直接相關(guān)。 用狗進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),高劑量辛伐他汀會(huì)升起白內(nèi)障,盡管發(fā)生率非常低。雖然在血清脂質(zhì)水平下降的程度與白內(nèi)障的生成之間沒(méi)有明顯的聯(lián)系,但是已經(jīng)觀察到在辛伐他汀和有關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑引發(fā)白內(nèi)障與藥物的高血清水平之間存在著一致的關(guān)系。 對(duì)狗給予辛伐他汀最小致白內(nèi)障劑量一日50mg/kg,藥物的血清濃度(以總抑制劑表示)比人預(yù)期接受最大治療劑量1.6mg/kg(按50kg體重男子每日服用80mg計(jì)算)時(shí)的血清濃度高5倍。 在接受了辛伐他汀的狗中觀察到血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高。約有10-40%接受了該受試藥物的狗出現(xiàn)這種情況,血清轉(zhuǎn)氨酶或以緩慢的低水平形式升高或一過(guò)性的急速升高。在這些出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶水平升高的狗中未發(fā)現(xiàn)任何疾病的癥狀;盡管繼續(xù)給藥,轉(zhuǎn)氨酶水平的升高也沒(méi)有導(dǎo)致明顯的肝臟壞死。在所有接受了辛伐他汀處理的狗中,未觀察到它們的肝臟有任何組織病理學(xué)方面的改變。 用狗進(jìn)行的兩項(xiàng)辛伐他汀安全性研究中發(fā)現(xiàn)有睪丸變性。由于這些作用的重復(fù)性差而且與劑量、血清膽固醇水平或處理的持續(xù)時(shí)間無(wú)關(guān),因此,為闡明這些變化而設(shè)計(jì)的特殊研究并未獲得成功。對(duì)狗給予辛伐他汀一日50mg/kg長(zhǎng)達(dá)2年的研究中未發(fā)現(xiàn)任何對(duì)睪丸的影響。 在一項(xiàng)給予大鼠辛伐他汀90mg/kg每日兩次的研究中,觀察到骨骼肌的壞死,但對(duì)于大鼠而言,這一劑量是致死劑量。 生殖與發(fā)育的毒性 在對(duì)大鼠和家兔給予最大耐受劑量時(shí),辛伐他汀沒(méi)有引起胎兒畸形,而且對(duì)生育力,生殖功能或新生兒的發(fā)育也沒(méi)有影響。然而,大鼠服用每日60mg/kg的辛伐他汀活性 羥酸化代謝產(chǎn)物會(huì)導(dǎo)致母體體重下降、胎兒吸收增加和骨骼肌畸形增多。使用此代謝產(chǎn)物繼續(xù)進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn),胎兒吸收和骨骼肌畸形是僅發(fā)生于嚙齒類(lèi)動(dòng)物并屬于母體毒性(前胃損害并伴有母體體重下降)的繼發(fā)反應(yīng),極少的可能是直接作用于發(fā)育中的胎兒的結(jié)果。雖然沒(méi)有使用辛伐他汀做過(guò)試驗(yàn),但懷孕大鼠使用其他類(lèi)似的HMG-CoA還原酶抑制劑每日80mg/kg和400mg/kg(根據(jù)體表面積mg/m2,分別是最大治療推薦劑量的10倍和52倍)的研究結(jié)果顯示它能降低胎兒的血漿甲羥戊酸水平。 遺傳毒性以及致癌性 針對(duì)辛伐他汀及L-654,969已經(jīng)進(jìn)行了一系列范圍廣泛的體外和體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)。這些試驗(yàn)包括對(duì)微生物的誘變、哺乳類(lèi)動(dòng)物細(xì)胞的誘變。單鏈DNA斷裂的分析和染色體畸變的試驗(yàn)。這些研究結(jié)果未能提供辛伐他汀或L-654,969與遺傳物質(zhì)之間存在相互作用的證據(jù),這些研究是在體外分析系統(tǒng)中受試的最高可溶性無(wú)細(xì)胞毒性的濃度下,或在體內(nèi)最大耐受劑量下進(jìn)行的。 起初在大鼠和小鼠中,對(duì)辛伐他汀的致癌性研究所采用的劑量范圍為每日1mg/kg至每日25mg/kg。在小鼠的任何組織中沒(méi)有證據(jù)顯示出現(xiàn)與用藥相關(guān)的腫瘤類(lèi)型。在每日接受辛伐他汀25mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍)的雌性大鼠中,甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤的發(fā)病率有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(p≤0.05)的升高。這種良性腫瘤僅限于雌性大鼠;在雄性大鼠或接受較低劑量(最高到每日5mg/kg)的雌性大鼠中末見(jiàn)有類(lèi)似的改變。這些腫瘤是辛伐他汀介導(dǎo)雄性大鼠甲狀腺激素清除率增高的繼發(fā)性作用的反映。在接受辛伐他汀的大鼠的所有組織中都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)其它腫瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的升高。 這兩項(xiàng)研究的資料表明,在所有劑量水平均發(fā)生了賁門(mén)竇的鱗狀上皮細(xì)胞增生。胃的這些改變僅限于某種解剖學(xué)結(jié)構(gòu),此結(jié)構(gòu)未在人中發(fā)現(xiàn)。但對(duì)其它部位的相同細(xì)胞(大鼠、小鼠和狗的食管以及肛直腸連接處)沒(méi)有影響。在接受辛伐他汀高達(dá)每日400mg/kg(按人的體重為50kg計(jì)算,相當(dāng)于人的最大推薦劑量的250倍)的小鼠中,進(jìn)行了另一項(xiàng)為期73周的致癌性研究,結(jié)果顯示肝細(xì)胞腺瘤和肝細(xì)胞癌、肺腺瘤以及副淚腺腺瘤的發(fā)生率升高。通過(guò)該研究以及另一項(xiàng)起初在小鼠中進(jìn)行的92周致癌性研究所得結(jié)果確定了無(wú)作用劑量為每日25mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的16倍)。 在接受辛伐他汀劑量范圍為每日50mg/kg至每日100mg/kg(相當(dāng)于人的最大推薦劑量的31至63倍)的大鼠中進(jìn)行了一項(xiàng)為期106周的致癌性研究,結(jié)果表明肝細(xì)胞腫瘤的發(fā)生率表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的升高。無(wú)作用劑量每日25mg/kg(相當(dāng)于人的量大推薦劑量的16倍)與以前進(jìn)行的致癌性研究結(jié)果相同。同時(shí),還觀察到甲狀腺增生的發(fā)生率升高;不過(guò),這一結(jié)果與以前的發(fā)現(xiàn)是一致的,即這是一種種屬特異性的反應(yīng),它對(duì)人沒(méi)有影響。
查看完整 |
【舒降之藥代動(dòng)力學(xué)】 | 辛伐他汀經(jīng)口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性,其在肝臟中的濃度明顯高于其它非靶性組織,辛伐他汀的大部分在肝臟進(jìn)行廣泛的首過(guò)吸收,主要作用在肝臟,隨后經(jīng)膽汁排泄。只有低于5%劑量的辛伐他汀活性成份在外圍中發(fā)現(xiàn),而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合。 夫西地酸在肝臟的特定代謝途徑尚不清楚, 但仍懷疑夫西地酸和經(jīng) CYP-3A4 代謝的 HMG-CoA 還原酶抑制劑有相互作用。
|
【舒降之貯藏】 | 密閉,30°C以下保存。
|
【舒降之包裝】 | 鋁塑板,7片/盒,7片*2板/盒。
|
【舒降之有效期】 | 24個(gè)月
|
【舒降之執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | JX20120232
|
【舒降之批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字J20130068 藥品進(jìn)口注冊(cè)證號(hào):H20130146
|
【舒降之生產(chǎn)企業(yè)】 | 公司名稱(chēng):Merck Sharp & Dohme(Australia) Pty.Ltd. 生產(chǎn)廠名稱(chēng):Frosst lberica,SA(Spain) 廠商地址:Shotton Lane, Cramlington, Northumberland NE23 3JU,United Kingdom 分包裝企業(yè)名稱(chēng):杭州默沙東制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址:杭州市杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)文海北路199號(hào) |