耐信（注射用埃索美拉唑鈉(凍干)） 40mg

對于不能口服用藥的患者，推薦每日1次靜脈注射或靜脈滴注本品20-40mg。反流性食管炎患者應使用40mg，每日1次；對于反流疾病的癥狀治療應使用20mg，每日1次。
給藥方法
注射用藥：40mg和20mg配制的溶液均應在至少在3分鐘以上的時間內(nèi)靜脈注射。
滴注用藥：40mg和20mg配制的溶液均應在10~30分鐘的時間內(nèi)靜脈滴注。
使用指導
注射液的制備是通過加入5ml的0.9％氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈注射使用。
滴注液的制備是通過將本品1支溶解至0.9％氯化鈉溶液100ml，供靜脈滴注使用。
配制后的注射用或滴注用液體均是無色至極微黃色的澄清溶液，應在12小時內(nèi)使用，保存在30℃以下。從微生物學的角度考慮最好立即使用。
配伍禁忌
配制溶液的降解對pH值的依賴性很強，因此藥品必須按照使用指導應用。本品只能溶于0.9％氯化鈉中供靜脈使用。配制的溶液不應與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。

在埃索美拉唑口服或靜脈給藥的臨床試驗以及口服給藥的上市后研究中，已確定或懷疑有下列不良反應。這些反應按照發(fā)生頻率分為以下幾類(常見＞1％，＜10％；偶見＞0.1％，＜1％；罕見＞0.01％，＜0.1％；十分罕見＜0.01％)。
1.眼睛：偶見：視力模糊。
2.耳和迷路：偶見：眩暈。
3．皮膚和皮下組織：偶見：皮炎、瘙癢、皮疹、蕁麻疹；罕見：脫發(fā)、光過敏；十分罕見：多形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥(TEN)。
4．骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼：罕見：關節(jié)痛、肌痛：十分罕見：肌無力。
5．呼吸、胸、縱隔：罕見：支氣管痙攣。
6．消化系統(tǒng)：常見：腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐；偶見：口干；罕見：口炎、胃腸道念珠菌病。
7．肝膽系統(tǒng)：偶見：肝酶升高：罕見：伴或不伴黃疸的肝炎；十分罕見：肝衰竭、先前有肝病的患者中出現(xiàn)腦病。
8．腎臟和泌尿系統(tǒng)：十分罕見：間質(zhì)性腎炎。
9．血液和淋巴系統(tǒng)：罕見：白細胞減少癥、血小板減少癥：十分罕見：粒細胞缺乏癥、全血細胞減少癥。
10．免疫系統(tǒng)：罕見：超敏反應如發(fā)熱、血管性水腫和過敏反應/休克。
1．代謝和營養(yǎng)(僅供醫(yī)藥專業(yè)人士參考 詳細資料備索)紊亂：偶見：外周
12．水腫；罕見：低鈉血癥。
13.神經(jīng)系統(tǒng)：常見：頭痛：偶見：頭暈、感覺異常、嗜睡；罕見：味覺障礙。精神狀態(tài)：偶見：失眠；罕見：激動、意識錯亂、抑郁；十分罕見：攻擊、幻覺。
14.生殖系統(tǒng)和乳房：十分罕見：男子女性型乳房。
15．給藥部位和一般不適：罕見：不適、多汗。接受消旋體奧美拉唑(尤其是高劑量)靜脈注射的危重病人曾報道出現(xiàn)不可逆的視覺損傷，但尚未確定因果關系。
禁忌：
已知對埃索美拉唑、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用。埃索美拉唑像其他的的質(zhì)子泵抑制劑一樣不應與阿扎那韋（atazanavir）合用（見[藥物相互作用]）。

1．埃索美拉唑?qū)ζ渌幬锼幋鷦恿W的影響
吸收受pH影響的藥物：
(1)在本品治療期間，由于胃酸下降，可增加或減少吸收過程受胃酸影晌的藥物的吸收。與使用其他泌酸抑制劑或抗酸藥一樣，本品治療期間，酮康唑和依曲康唑的吸收會降低。
(2)已報道奧美拉唑與一些蛋白酶抑制劑有相互作用，但這些藥物相互作用的臨床意義與機制卻并不很清楚。奧美拉唑治療期間增加了腸胃pH值，可能會改變其他蛋白酶抑制劑的吸收，其它可能的機制則為通過抑制CYP2C19酶引起藥物相互作用。也有報道阿扎那韋和奈非那韋在與奧美拉唑聯(lián)合給藥時，其血清濃度會降低，因此不建議聯(lián)合使用。健康志愿者同時服用奧美拉唑40mg每日一次和阿扎那韋300mg/利托那韋(ritonavir) 100mg，可降低阿扎那韋的藥物暴露量(AUC，Cmax和Cmin大約降低75％)。阿扎那韋的劑量增加到400mg也不能彌補奧美拉唑的影響。質(zhì)子泵抑制劑(包括本品)不推薦與阿扎那韋同時服用。健康志愿者奧美拉唑(20mg，每日一次)與阿扎那韋400mg/利托那韋100mg聯(lián)合使用導致阿扎那韋的暴露量與不聯(lián)用時的暴露量相比約下降30％。聯(lián)合使用奧美拉唑(40mg，每日1次)使奈非那韋的AUC，Cmax和Cmin下降了36-39％，其藥理活性代謝產(chǎn)物M8的平均AUC，Cmax和Cmin下降75-92％。對于沙奎那韋(saquinavir)(伴隨與利托那韋聯(lián)用)，已有報道在與奧美拉唑聯(lián)用(40mg，每日1次)時血清濃度增加( 80-100％)。奧美拉唑20mg每日一次的治療，對地瑞那韋(darunavir)(伴隨利托那韋聯(lián)用)和安普那韋(amprenavir)(伴隨利托那韋聯(lián)用)的暴露量沒有影響。使用埃索美拉唑20mg，每日一次對安普那韋(伴或不伴與利托那韋聯(lián)用)的暴露量沒有影響。使用奧美拉唑40mg，每日一次對洛匹那韋(lopinavir)(伴隨與利托那韋聯(lián)用)的暴露量沒有影響。由于奧美拉唑和埃索美拉唑具有類似的藥效和藥代學性質(zhì)，因此，不推薦本品與阿扎那韋聯(lián)用，禁止本品和奈非那韋聯(lián)用。
(3)CYP2C19是埃索美拉唑的主要代謝酶，故當本品與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物(如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)合用時，這些藥物的血漿濃度可被升高，可能需要降低劑量。合用口服埃索美拉唑30mg可使經(jīng)CYP2C19代謝的地西泮的清除下降45％。合用口服埃索美拉唑40mg，可使癲癇患者的血漿苯妥英的谷濃度上升13％。因此，苯妥英治療期間，當開始合用或停用本品時，建議監(jiān)測苯妥英的血藥濃度。奧美拉唑40mg每日一次使用增加了伏立康唑(voriconazole-種CYP2C19的底物)Cmax和AUCt，分別為15％和41％。
(4)臨床試驗顯示接受華法林治療的患者，合用口服埃索美拉唑40mg，其凝血時間在可接受范圍內(nèi)。然而，埃索美拉唑口服制劑上市后有報道，二者合用時個別病例有臨床顯著性的INR(國際標準化比值)上升。因此，在華法林或其它的香豆素衍生物治療期間，當開始合用或停用本品時，建議監(jiān)測華法林的血藥濃度。
(5)在健康志愿者中，合用口服埃索美拉唑40mg可使西沙必利的血藥濃度一時間曲線下面積(AUC)增加32％，消除半衰期(t1/2 )延長31％，但并不明顯增高西沙必利的血漿峰濃度。合用本品不會加劇單用西沙必利所致的QTc間期的輕微延長作用。
(6)研究表明，本品對阿莫西林或奎尼丁的藥代動力學沒有具有臨床相關性的影晌。
2．其他藥物對埃索美拉唑藥代動力學的影響：
埃索美拉唑經(jīng)CYP2C19和CYP3A4代謝。同時口服埃索美拉唑與CYP3A4抑制劑克拉霉素(500mg每日二次)，可使機體對埃索美拉唑的暴露量(AUC)加倍。埃索美拉唑與CYP2C19，CYP3A4共同抑制劑合用可使埃索美拉唑的暴露增加兩倍以上。CYP2C19和CYP3A4的抑制劑伏立康唑增加奧美拉唑AUCt280％。以上兩種情形埃索美拉唑的劑量不必作常規(guī)調(diào)整。然而對于嚴重肝損害和需要長期治療的患者應該考慮調(diào)整本品的劑量。
藥物過量：
過量使用本品的經(jīng)驗非常有限。病人口服埃索美拉唑280mg后，癥狀主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無力。病人單劑量口服埃索美拉唑80mg以及24小時內(nèi)靜脈給予埃索美拉唑308mg后無異常反應。沒有已知的針對埃索美拉唑的特異性解毒劑。埃索美拉唑廣泛地與血漿蛋白結(jié)合，因此難以透析。對任何過量引起的中毒的治療，應采用對癥處理和全身支持療法。

藥理作用
本品為胃壁細胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過特異性的質(zhì)子泵抑制作用減少胃酸分泌，奧美拉唑的R-異構(gòu)體和S-異構(gòu)體具有相似的藥效學特性。
埃索美拉唑為弱堿性藥物，在壁細胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H /K -ATP酶(質(zhì)子泵)，對基礎胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
胃食管反流病(GERD)患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后其24小時內(nèi)維持胃內(nèi)pH＞4的平均時間分別為13小時和17小時。埃索美拉唑口服或靜脈給藥的效果相似。
用AUC(血藥濃度，時間曲線下面積)也可以顯示口服給藥后胃酸分泌抑制與藥物暴露之間的關系。
反流性食管炎患者口服埃索美拉唑40mg 4周，愈合率約為78％，8周后為93％。
在抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會導致血清胃泌素增高。在一些長期口服埃索美拉唑治療的患者中，觀察到腸嗜鉻樣(ECL)細胞的增多，這可能與血清胃泌素水平的升高有關。在長期使用抗酸藥物治療期間，有胃腺囊腫發(fā)生率一定程度增多的報道。這些反應是顯著抑制泌酸后的生理性反應，其為良性和可逆性的。
毒性研究
在常規(guī)的單次及多次給藥毒性研究、致畸和致突變等臨床前相關試驗研究中，沒有證據(jù)顯示埃索美拉唑?qū)θ祟愑刑厥獾奈：Α４笫罂诜旌衔铮▕W美拉唑）的致癌性研究發(fā)現(xiàn)了胃的腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生和類癌。這些效應繼發(fā)于胃酸產(chǎn)生的持續(xù)減少和顯著的高胃泌素血癥，見于長期使用胃酸分泌抑制劑后的大鼠。

1．吸收與分布
健康受試者穩(wěn)態(tài)時的表觀分布容積約為0.22 L/kg體重。本品的血漿蛋白結(jié)合率為97％。
2．代謝與排泄
本品完全經(jīng)細胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP)代謝。本品大部分代謝依靠特異性同工酶CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特異性同工酶CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者是血漿中的主要代謝物。以下的參數(shù)主要反映CYP2C19功能正常的個體，即快代謝者的藥代動力學特征。
總血漿清除率在單次用藥后約為17L/h，多次用藥后約為9L/h。血漿消除半衰期在重復每日一次用藥后約為1.3小時。重復用藥后埃索美拉唑的暴露量增大，具有劑量儂賴性，單在多次用藥后可導致非線性的劑量，暴露量關系。這種時間和劑量依賴性是由于首過代謝和機體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是埃索美拉唑和(或)其代謝物埃索美拉唑砜抑制了CYP2C19。按每日一次用藥時，本品在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒有累積的趨勢。多次靜脈注射給予40mg后，平均血漿峰濃度約為13.6mmol/L?？诜鄳獎┝亢蟮钠骄獫{峰濃度約為4.6mmol/L。靜脈給藥后的總暴露與口服給藥相比有少量增加(約30％)。
本品的主要代謝物對胃酸分泌無影響。單次口服后，近80％的埃索美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到1％。
3．特殊患者人群
西方人群中大約1-3％的個體缺乏有活性的CYP2C19酶，稱為慢代謝者；而慢代謝者在亞洲人群中所占的比例約為13-23％。這部分個體可能主要通過CYP3A4代謝埃索美拉唑。每日一次埃索美拉唑40mg重復給藥后，慢代謝者的平均總暴露量(AUC)比具有活性CYP2C19的個體(快代謝者)高出近100％，平均血漿峰濃度增加約60％。靜脈給予本品可觀察到相似的差異。本品在老年人(71-80歲)中的代謝沒有顯著性的變化。
單劑口服給予埃索美拉唑40mg后，女性的平均總暴露量要超過男性約30％。每日一次重復給藥后未觀察到性別的差異。靜脈給予埃索美拉唑可觀察到相似的差異。這些發(fā)現(xiàn)與埃索美拉唑的劑量無關。
在有輕中度肝功能損害的患者中，埃索美拉唑的代謝可能會減弱。嚴重肝功能損害的患者代謝率降低，可使埃索美拉唑的暴露量增加1倍。因此，嚴重肝功能損害的患者所使用的最大劑量不應超過20mg。每日用藥一次時本品或其主要代謝產(chǎn)物沒有累積的趨勢。
在腎功能減退的患者中還沒有進行過類似的研究。由于腎臟只擔負本品的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此在腎功能損害的患者中，本品的代謝預期不會發(fā)生變化。