可蘭特（鹽酸伊伐布雷定片） 5mg*14片

口服，一日兩次，早、晚進(jìn)餐時(shí)服用（見[藥代動力學(xué)]）。
本品起始治療僅限于穩(wěn)定性心力衰竭患者。建議在有慢性心力衰竭治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
通常推薦的起始劑量為5mg，一日兩次。治療2周后，如果患者的靜息心率持續(xù)高于60次/分，將劑量增加至7.5mg，一日兩次；如果患者的靜息心率持續(xù)低于50次/分鐘或出現(xiàn)與心動過緩有關(guān)的癥狀，例如頭暈、疲勞或低血壓，應(yīng)將劑量下調(diào)至2.5mg（半片5mg片劑），一日兩次；如果患者的心率在50和60次/分鐘之間，應(yīng)維持5mg，一日兩次。
治療期間，如果患者的靜息心率持續(xù)低于50次/分鐘，或者出現(xiàn)與心動過緩有關(guān)的癥狀，應(yīng)將7.5mg或5mg一日兩次的劑量下調(diào)至下一個(gè)較低的劑量。如果患者的靜息心率持續(xù)高于60次/分鐘，應(yīng)將2.5mg或5mg一日兩次的劑量上調(diào)至上一個(gè)較高的劑量。 如果患者的心率持續(xù)低于50次/分鐘或者心動過緩癥狀持續(xù)存在，則必須停藥（見[注意事項(xiàng)]）。

總體安全性信息
已有近45000例患者參與本品的臨床研究，最常見的不良反應(yīng)為閃光現(xiàn)象（光幻視）和心動過慢，為劑量依賴性，與伊伐布雷定的藥理學(xué)作用有關(guān)。
閃光現(xiàn)象（光幻視）：有14.5％ 的患者報(bào)告了閃光現(xiàn)象（光幻視），表現(xiàn)為視野的局部區(qū)域出現(xiàn)短暫的亮度增強(qiáng)，通常由光強(qiáng)度的突然變化觸發(fā)。光幻視也可描述為光環(huán)、圖像分解（頻閃或萬花筒效果）、彩色亮光、或多重圖像（視覺暫留）。光幻視通常發(fā)生于治療開始的兩個(gè)月內(nèi)，之后可能重復(fù)出現(xiàn)，一般為輕度至中度。所有的光幻視均在治療期間或治療結(jié)束后消失，其中絕大部分（77.5％）在治療期間消失。不足1％的患者因光幻視致使日常生活受到影響，或中斷治療。 心動過緩：有3.3％的患者報(bào)告了心動過緩，尤其在治療開始后最初的2至3個(gè)月內(nèi)，0.5％的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的心動過緩（≤40次/分鐘）。 心房顫動：對為期至少3個(gè)月，包括40000多例患者的所有II/III期雙盲對照臨床試驗(yàn)的匯總分析顯示，伊伐布雷定組患者的心房顫動發(fā)生率為4.86％，對照組為4.08％，對應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)比為1.26，95％CI[1.15-1.39]。
臨床研究期間報(bào)告的不良反應(yīng)按照如下頻率列出：很常見（≥1/10）、常見（≥1/100且<1/10）、不常見（≥1/1,000且<1/100）、罕見（≥1/10,000且<1/1,000）、極罕見（<1/10,000）、未知（無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。

對本品活性成份或者任何一種輔料過敏；
治療前靜息心率低于每分鐘70次；
心源性休克；
急性心肌梗死；
重度低血壓（<90/50mmHg）；
重度肝功能不全；
病竇綜合征；
竇房傳導(dǎo)阻滯；
不穩(wěn)定或急性心力衰竭；
依賴起搏器起搏者（心率完全由起搏器控制）；
不穩(wěn)定性心絞痛；
三度房室傳導(dǎo)阻滯；
與強(qiáng)效細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑聯(lián)用，例如唑類抗真菌藥物（酮康唑，依曲康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（克拉霉素，口服紅霉素，交沙霉素，泰利霉素）、HIV蛋白酶抑制劑（奈非那韋，利托那韋）和萘法唑酮（見[藥物相互作用]及[藥代動力學(xué)]）； 與具有降低心率作用的中效CYP3A4抑制劑維拉帕米或地爾硫?聯(lián)合使用（見[藥物相互作用]） 孕婦、哺乳期婦女及未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
4 治療前靜息心率低于每分鐘70次； 心源性休克； 急性心肌梗死； 重度低血壓（<90/50mmHg）； 重度肝功能不全； 病竇綜合征； 竇房傳導(dǎo)阻滯； 不穩(wěn)定或急性心力衰竭； 依賴起搏器起搏者（心率完全由起搏器控制）； 不穩(wěn)定性心絞痛； 三度房室傳導(dǎo)阻滯； 與強(qiáng)效細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑聯(lián)用，例如唑類抗真菌藥物（酮康唑，依曲康唑）、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（克拉霉素，口服紅霉素，交沙霉素，泰利霉素）、HIV蛋白酶抑制劑（奈非那韋，利托那韋）和萘法唑酮（見[藥物相互作用]及[藥代動力學(xué)]）
； 與具有降低心率作用的中效CYP3A4抑制劑維拉帕米或地爾硫?聯(lián)合使用（見[藥物相互作用]） 孕婦、哺乳期婦女及未采取適當(dāng)避孕措施的育齡婦女（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。

藥效學(xué)相互作用
不推薦的合并用藥：
延長QT間期的藥物，包括延長QT間期的心血管藥物（例如奎尼丁，丙吡胺，芐普地爾，索他洛爾，伊布利特，胺碘酮）和延長QT間期的非心血管類藥物（例如匹莫齊特，齊拉西酮，舍吲哚，甲氟喹，鹵泛群，噴他脒，西沙必利，注射用紅霉素）。
因?yàn)樾穆蕼p慢會加重QT間期延長，應(yīng)避免與心血管類和非心血管類延長QT間期的藥物合并使用。如果有必要合并用藥時(shí)，須對心臟進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測（見[注意事項(xiàng)]）。
須慎重的合并用藥：
排鉀利尿劑（噻嗪利尿劑和髓袢利尿劑）：低鉀血癥會增加心律失常的危險(xiǎn)。因?yàn)橐练ゲ祭锥赡軙l(fā)心動過緩，低鉀血癥和心動過緩的聯(lián)合作用是發(fā)生嚴(yán)重心律失常的易感因素，特別是長QT綜合征（不論先天性或藥物誘發(fā)性）的患者。

在生理狀態(tài)下，伊伐布雷定可迅速自片劑釋放，水溶性高（>10mg/ml）。伊伐布雷定為S-對映體，在體內(nèi)不發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。伊伐布雷定的N-去甲基化衍生物是其在人體內(nèi)的主要活性代謝產(chǎn)物。 吸收和生物利用度： 在禁食狀態(tài)下，口服給藥后，伊伐布雷定迅速、幾乎完全被吸收，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)。由于在腸道和肝臟中的首過效應(yīng)，薄膜衣片的絕對生物利用度約為40％。食物會導(dǎo)致本品吸收延遲約1小時(shí)，并使血漿暴露增加20％至30％。為減少個(gè)體內(nèi)暴露的差異，建議早、晚進(jìn)餐時(shí)服用（見[用法用量]）。 分布： 本品的血漿蛋白結(jié)合率為70％，穩(wěn)態(tài)分布容積接近100L。伊伐布雷定以推薦劑量5mg每日兩次長期用藥后的最大血漿藥物濃度為22ng/ml（CV=29％）。穩(wěn)態(tài)平均血漿藥物濃度為10ng/ml（CV=38％）。
生物轉(zhuǎn)化： 伊伐布雷定在肝臟和腸道通過細(xì)胞色素P4503A4（CYP3A4）的氧化作用被廣泛代謝，主要活性代謝產(chǎn)物為N-去甲基化衍生物（S 18982），S 18982的暴露量約為原型藥物的40％，CYP3A4也參與該代謝產(chǎn)物的代謝。伊伐布雷定對CYP3A4的親和力較低，無臨床相關(guān)的誘導(dǎo)或抑制作用。因此，伊伐布雷定不太可能影響CYP3A4底物的代謝或其血漿濃度。與之相反，強(qiáng)效CYP3A4抑制劑和誘導(dǎo)劑對伊伐布雷定的血漿藥物濃度影響很大（見[藥物相互作用]）。