露達(dá)舒（氯替潑諾混懸滴眼液） 0.5％(5ml:25mg)

1.局部癥狀
可能會引起視神經(jīng)損傷后的眼內(nèi)壓增高、視力和視野的缺損、后囊下白內(nèi)障的形成，包括單純皰疹病毒在內(nèi)的病原體引起的繼發(fā)眼部感染，以及角膜或者鞏膜變薄部位的眼球穿孔。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)有少數(shù)（5％～15％）使用本品治療的患者有視力異常/視力模糊，滴注時產(chǎn)生燒灼感、球結(jié)膜水腫、分泌物、干眼、溢淚、異物感、瘙癢、刺痛和畏光。極少數(shù)（5％以下）病例出現(xiàn)結(jié)膜炎、角膜異常、眼瞼發(fā)紅、角膜結(jié)膜炎、眼部刺激/疼痛/不適、巨乳頭性結(jié)膜炎和葡萄膜炎。其中某些癥狀與臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥相似。
2.一般癥狀
少數(shù)（15％以下）的患者身上出現(xiàn)頭痛、鼻炎、咽炎等癥狀。
3.眼內(nèi)壓升高的癥狀
采用對照、隨機的研究結(jié)果統(tǒng)計顯示，經(jīng)過28天或更長時間治療，使用本品的患者中眼內(nèi)壓顯著升高（≥10mmHg）的有2％（15/901），使用1％潑尼松龍的患者中有7％（11/164），使用安慰劑的患者中有0.5％（3/583）。

1.本品只能用于眼部。初次處方和用藥超過14天的患者，應(yīng)由醫(yī)生用放大設(shè)備如裂隙燈和合適的熒光染色的幫助下檢查后方可使用。
2.如果癥狀和體征在使用兩天后未有所改善，應(yīng)對患者進(jìn)行重新檢查。
3.如果本品適用時間達(dá)到10天或者更長時間，對于兒童和依從性差的患者，應(yīng)監(jiān)測眼內(nèi)壓。
4.本品在包裝時已滅菌。應(yīng)指導(dǎo)患者不要讓滴管的尖部接觸任何表面，因為這樣可能會污染滴液。如果疼痛加重、發(fā)紅、瘙癢或者炎癥惡化，患者應(yīng)去咨詢醫(yī)生。由于本品是含有苯扎氯銨的眼部制劑，應(yīng)指導(dǎo)患者在使用本品時不要佩戴隱形眼鏡。
5.長期局部使用類固醇，特別易于發(fā)生角膜真菌感染。當(dāng)使用過或正在使用類固醇時，對任何頑固的角膜潰瘍都必須考慮到真菌的侵入。適當(dāng)?shù)臅r候應(yīng)進(jìn)行真菌培養(yǎng)。
6.長期使用皮質(zhì)類固醇可能會抑制宿主反應(yīng)，因此增加眼部繼發(fā)感染的危險。在那些可以引起角膜或者鞏膜變薄的疾病中，已發(fā)生過局部使用類固醇而引起穿孔的情況。當(dāng)眼部有急性化膿性感染時，類固醇可能掩蓋感染或加重已存在的感染。
7.長期使用皮質(zhì)類固醇可能會導(dǎo)致?lián)p害視神經(jīng)的青光眼、視力和視野的缺損、后囊下白內(nèi)障的形成，因此在患青光眼時應(yīng)慎用類固醇藥物。
8.眼部類固醇的使用可能會延長許多眼部病毒感染（包括單純皰疹病毒）的病期，還可能加重其嚴(yán)重程度。對于有單純皰疹病毒感染史的患者，在使用皮質(zhì)類固醇進(jìn)行治療時應(yīng)特別注意。
9.在白內(nèi)障手術(shù)后使用類固醇可能會延長愈合，并增加囊泡形成的發(fā)生率。
10.對急性前葡萄膜炎的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，本品的療效比1％的醋酸強的松龍差。因此對于需要更有效的皮質(zhì)激素治療急性前葡萄膜炎的患者，不應(yīng)使用本品。
11.本品應(yīng)保存在安全之處，避免兒童接觸。

采用多中心、隨機、單盲、陽性藥物平行對照研究，確定本品對控制白內(nèi)障摘除和人工晶狀體植入手術(shù)后炎癥反應(yīng)和過敏性結(jié)膜炎的有效性和安全性。研究對象為無并發(fā)癥的白內(nèi)障囊外或超聲乳化摘除和后房型人工晶狀體植入術(shù)后患者，臨床明確診斷的過敏性結(jié)膜炎和春季卡他性結(jié)膜炎患者。每次1滴，滴入結(jié)膜囊，每日4次，用藥14天。結(jié)果顯示本品對白內(nèi)障摘除及人工晶狀體植入術(shù)后視物模糊、畏光、異物感、流淚、眼痛等癥狀，和睫狀體充血、角膜水腫、角膜后沉著物、前房浮游體、房水閃光、虹膜后黏連等體征的控制總療效為88.2％，與1％潑尼松龍滴眼液的85.9％相似，無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異，不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.7％；本品對過敏性結(jié)膜炎包括眼癢、流淚、異物感、不適感等癥狀，和分泌物、球結(jié)膜充血、眼瞼和眼周組織的充血水腫等體征的控制總療效為94.4％，與1％潑尼松龍滴眼液的94.6％相似，無顯著性統(tǒng)計學(xué)差異，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.3％。臨床試驗結(jié)果表明氯替潑諾混懸滴眼液（0.5％）對控制白內(nèi)障摘除及人工晶狀體植入術(shù)后炎癥反應(yīng)和過敏性結(jié)膜炎是安全、有效的。

藥理作用
皮質(zhì)類固醇可以抑制對不同刺激物的炎癥反應(yīng)，推遲和延緩愈合，并可以抑制水腫、纖微蛋白的沉積、毛細(xì)血管的擴張、白細(xì)胞的遷移、毛細(xì)血管的增生，成纖維細(xì)胞的增殖，膠原的沉積及與炎癥相關(guān)的瘢痕的形成。對用于眼部的皮質(zhì)類固醇作用機制，還沒有被廣泛接受的解釋。但是皮質(zhì)類固醇可以通過誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白發(fā)揮作用，所以被稱為脂皮質(zhì)素。這些蛋白可以有效地控制炎癥介質(zhì)的生物合成，例如通過抑制它們相同前體物質(zhì)花生四烯酸的釋放，從而抑制前列腺素和白細(xì)胞三烯的生物合成?；ㄉ南┧崾峭ㄟ^磷脂酶從細(xì)胞膜的磷脂中被釋放出來的。皮質(zhì)類固醇能夠升高眼內(nèi)壓。
氯替潑諾在結(jié)構(gòu)上與其他皮質(zhì)類固醇相似，但是它在20號位置上沒有酮基且它有高脂溶性，可以增強對細(xì)胞的滲透性。由于氯替潑諾是通過對強的松龍類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的基礎(chǔ)上合成，因此它會經(jīng)過一個可預(yù)測的轉(zhuǎn)變而成為一種沒有活性的代謝產(chǎn)物。基于體內(nèi)和體外的臨床前代謝研究，被廣泛代謝為無活性的羧基代謝產(chǎn)物。
毒理研究
致癌性：還未進(jìn)行過長期動物實驗來評估氯替潑諾的潛在致癌性。氯替潑諾在體外的Ames試驗中、在小鼠淋巴瘤tK試驗中、在人類淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗中、或者是在體內(nèi)單劑量小鼠微核試驗中都沒有表現(xiàn)出遺傳毒性。
生殖毒性：兔在器官形成期經(jīng)口給予氯替潑諾，劑量為3mg/kg/天（臨床每日最大劑量的35倍），顯示出胚胎毒性（使骨化延遲）和致畸性（增加了腦膜突出、左頸總動脈的異常、四肢屈曲畸形的發(fā)生率），但該劑量對母體沒有毒性。未觀測到（毒性）的效應(yīng)水平（NOEL）是0.5mg/kg/天（臨床最大每日劑量的6倍）。在器官形成期給予大鼠口服藥物，結(jié)果出現(xiàn)致畸性（在≥5mg/kg/天的劑量出現(xiàn)無名動脈缺失，在≥50mg/kg/天的劑量出現(xiàn)顎裂和臍疝）以及胚胎毒性（在100mg/kg/天的劑量增加了著床后流產(chǎn)的發(fā)生，在≥50mg/kg/天的劑量減少了胎兒體重和骨骼骨化）。在器官形成期給大鼠0.5mg/kg/天的劑量（臨床最大劑量的6倍），沒有發(fā)生任何生殖毒性。當(dāng)妊娠的大鼠在胎兒器官形成期給予≥5mg/kg/天的劑量時，結(jié)果體現(xiàn)出母體毒性（在給藥期間的體重增加顯著減少）。