【力清之藥品名稱】 | 通用名稱:匹伐他汀鈣片 商品名稱:力清之 Livalo Kowa 英文名稱:Pitavastatin Calcium Tablets 漢語拼音:Pifatatinggai Pian
|
【力清之成份】 | 本品活性成份為匹伐他汀鈣。 化學(xué)名稱:( )-雙{(3R,5S,6E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚烯酸}鈣 化學(xué)結(jié)構(gòu)式: 分子式:C50H46CaF2N2O8 分子量:880.98
|
【力清之性狀】 | 本品為淡粉色薄膜衣片,除去薄膜衣片后顯橙色。
|
【力清之適應(yīng)癥】 | 高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。
|
【力清之規(guī)格】 | 2mg
|
【力清之用法用量】 | 通常,成人1日1次,晚飯后口服匹伐他汀鈣1-2mg。 按年齡和治療反應(yīng)適宜增減劑量,在LDL-膽固醇降低不充分的情況下可以增量,每日最大給藥量為4mg。
|
【力清之不良反應(yīng)】 | 臨床試驗受試者886人中有197人(22.2%)出現(xiàn)不良反應(yīng)。自覺和他覺癥狀共有50人(5.6%),主要有腹痛、藥疹、倦殆感、麻木、瘙癢等癥狀。與臨床檢查值相關(guān)的異常有167人(18.8%),主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。 1、重大的不良反應(yīng) (1)橫紋肌溶解癥(出現(xiàn)頻率不明):易引起肌肉痛、乏力、檢查發(fā)現(xiàn)CK(CPK)上升,血和尿中的肌紅蛋白上升等為特征的橫紋肌溶解癥,并伴隨有急性腎功能損害,因此,在出現(xiàn)上述這些癥狀時,立即停止了給藥。 (2)肌?。ǔ霈F(xiàn)頻率不明):由于會引起肌病,因此,當(dāng)出現(xiàn)全身的肌肉痛、肌肉壓痛以及顯著的CK(CPK)上升時,停止了給藥。 (3)肝功能損害(出現(xiàn)頻率不明)、黃疸(出現(xiàn)頻率不明):由于會引起伴有AST(GOT)、ALT(GPT)顯著上升的肝功能損害、黃疸,因此需進行定期的肝功能檢查,發(fā)現(xiàn)異常時立即停止給藥。
查看完整 |
【力清之禁忌】 | 1、對本藥所含成分有過敏史者 2、嚴(yán)重的肝功能障礙或膽管閉塞患者(這些患者服用本藥,血藥濃度會上升,出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率會比較大,而且可能會加重肝臟病變) 3、正在服用環(huán)孢霉素的患者(這些患者服用本藥,血藥濃度會上升,出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率會比較大。而且可能會有橫紋肌溶解癥) 4、妊娠或準(zhǔn)備妊娠或哺乳期婦女 5、下列患者原則上禁止使用,但在必要時可以慎用: 臨床檢查腎功能異?;颊咄瑫r服用本藥和苯氧乙酸類藥物,只在不得已時才可使用。
查看完整 |
【力清之注意事項】 | 1、慎重給藥(以下患者應(yīng)該慎重使用本藥,可能引起橫紋肌溶解等不良反應(yīng)) (1)肝障礙患者或者有過肝障礙的患者,酒精中毒者(因為本藥大部分是向肝臟分布) (2)腎障礙患者或者有過腎障礙的患者 (3)正在服用苯氧乙酸類藥物或煙酸的患者 (4)甲狀腺功能低下患者、遺傳性肌肉障礙或者有過此病史的患者 (5)老年人 2、重要的注意事項 (1)對于高膽固醇患者仍然應(yīng)該首先采取飲食療法,并注意運動療法 (2)用藥開始到12周之間,至少作1次肝功檢查,12周后,可以半年做1次定期檢查 (3)用藥期間,應(yīng)該定期檢查血脂值,如果在規(guī)定療程中無效果,應(yīng)該終止給藥
查看完整 |
【力清之孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 1、孕婦或者準(zhǔn)備受孕婦女禁止使用。 安全性尚不能確定。大鼠圍產(chǎn)期和哺乳期試驗表明,1mg/kg以上劑量組的孕鼠在分娩前或分娩后某一時期有死亡。家兔的致畸敏感期試驗結(jié)果表明,0.3mg/kg以上劑量組的孕兔有死亡現(xiàn)象。有報道顯示,給予大鼠大量的其它HMG-CoA還原酶抑制劑,胎鼠出現(xiàn)骨骼畸形。另有報道顯示,孕婦在懷孕的開始3個月服用其它HMG-CoA還原酶抑制劑,胎兒有出現(xiàn)先天性畸形。 2、哺乳期的婦女禁止使用。大鼠乳汁中有藥物分泌。
|
【力清之兒童用藥】 | 對于兒童的用藥安全性尚未確立(無使用經(jīng)驗)。
|
【力清之老年用藥】 | 一般來說,老年人生理機能下降,因此出現(xiàn)不良反應(yīng)時應(yīng)該注意減少用藥量。有報告表明,老年人容易發(fā)生橫紋肌溶解癥。
|
【力清之藥理毒理】 | 藥理 匹伐他汀鈣通過拮抗膽固醇生合成途徑中的限速酶—HMG-CoA還原酶,從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進肝臟中低密度脂蛋白(LDL)受體的表達和LDL由血液進入肝臟,因此降低總膽固醇。此外,持續(xù)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的生物合成,減少向血液中分泌極低密度脂蛋白(VLDL),降低血漿中的甘油三酯。 1、抑制HMG-CoA還原酶 體外大鼠肝微粒體試驗表明,匹伐他汀鈣對HMG-CoA還原酶有拮抗作用,IC50為6.8nM。 2、抑制膽固醇合成 以來源于人的肝癌細(xì)胞株HepG2進行的體外試驗表明,匹伐他汀鈣對膽固醇合成有抑制作用,而且有濃度依賴性。 大鼠經(jīng)口給藥試驗表明,匹伐他汀鈣可以選擇性地抑制肝臟的膽固醇合成。 3、降低血漿脂質(zhì) 狗、土撥鼠的經(jīng)口給藥試驗表明,匹伐他汀鈣可以降低血漿總膽固醇和血清甘油三酯。 4、抑制血脂的蓄積和內(nèi)膜增厚 以來源于小鼠巨噬細(xì)胞株進行的體外試驗表明,匹伐他汀鈣可以抑制膽固醇酯的蓄積。家兔經(jīng)口給藥的頸動脈擦過模型試驗表明,本藥可以抑制血管內(nèi)膜的增厚。 5、作用機理 (1)促進LDL受體的表達 以來源于人的肝癌細(xì)胞株HepG2進行的體外試驗表明,匹伐他汀鈣可以促進HepG2細(xì)胞的LDL受體mRNA的表達,增加LDL的結(jié)合量、進入量和ApoB的分解。土撥鼠經(jīng)口給藥試驗表明,對LDL受體的表達有促進作用,而且有劑量依賴性。 (2)降低VLDL的分泌 土撥鼠經(jīng)口給藥試驗表明,匹伐他汀鈣可以顯著降低VLDL-甘油三酯的分泌。
查看完整 |
【力清之藥代動力學(xué)】 | 1、健康成年人體內(nèi)藥代動力學(xué) (1)單次經(jīng)口給藥 健康成年男子各6名,分別空腹時單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣,結(jié)果,血漿中主要是原形藥物以及主要的代謝物內(nèi)酯。2mg的給藥量的原形藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)如下表所示。原形藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)受食物的影響,餐后單次給藥比空腹時單次給藥的Tmax延長,Cmax下降,但是AUC無顯著性差異。 Tmax(hr) Cmax(ng/ml) AUC(nghr/ml) 空腹時 0.8 26.1 58.8 餐后 1.8 16.8 54.3 (2)反復(fù)經(jīng)口給藥 健康成年男子各6名,每天早餐后口服一次4mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用7天,藥物的藥代動力學(xué)參數(shù)見下表,由于反復(fù)給藥引起的變動很小,T1/2大約為11小時。 此外,老年人和非老年人各6名,每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用5天,結(jié)果兩組的藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著性差異。 (3)與環(huán)孢霉素合用 健康成年男子6名,每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用6天,在第6天時。服用匹伐他汀鈣之前1小時,口服2mg的環(huán)孢霉素,結(jié)果血漿中的藥物AUC增加4.6倍,Cmax增加6.6倍。 (4)與苯氧乙酸類藥物合用(外國人的數(shù)據(jù)) 健康成年人24名,每日口服一次4mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用6天,從第8天開始合用phenofibrate(非諾貝特)或gemfibrozil(吉非貝齊),連續(xù)7天,結(jié)果,非諾貝特使得血漿中藥物的AUC增加1.2倍,吉非貝齊使其增加1.4倍。 2、肝功能障礙患者體內(nèi)動力學(xué) (1)肝硬化患者(外國人數(shù)據(jù)) 肝硬化患者12名和健康成年人6名單次口服2mg的匹伐他汀鈣,與健康成年人比較,Child-Pugh grade A的患者血漿中藥物Cmax增加1.3倍,AUC增加1.6倍,Child-Pugh grade B的患者血漿中藥物Cmax增加2.7倍,AUC增加3.9倍。 (2)脂肪肝 脂肪肝患者6名和肝功能正常的患者6名,每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用7天,藥物代謝動力學(xué)參數(shù)無太大差異。 3、代謝 匹伐他汀鈣在體內(nèi)經(jīng)過內(nèi)酯環(huán)化、側(cè)鏈氧化、喹啉環(huán)的羥基化以及葡萄糖醛酸化或牛磺酸聚合等代謝過程,主要由糞便排泄(大鼠、狗)。 人體內(nèi),血液中主要為原形藥物和內(nèi)酯代謝物,其它的代謝物有丙酸化物、極少量的8位羥基化產(chǎn)物。尿液中有原形藥物、內(nèi)酯、脫氫內(nèi)酯、8位羥基化產(chǎn)物,均為少量。 4、藥物代謝酶 體外人肝微粒體酶代謝試驗表明,匹伐他汀鈣很少量被代謝,主要是被CYP2C9代謝生成8位羥基化產(chǎn)物。 體外CYP亞型抑制試驗表明,對CYP2C9基質(zhì)的甲苯磺丁脲和CYP3A4基質(zhì)的睪丸素的代謝無影響。 5、血漿蛋白結(jié)合率 匹伐他汀鈣的血漿蛋白結(jié)合率較高,與人血漿或4%人血清白蛋白的結(jié)合率為99.5%~99.6%,與0.06%人α1酸性糖蛋白的結(jié)合率為94.3~94.9%。 6、排泄 健康成年男子6名,分別單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣,尿液中的排泄率很低,原形藥物小于0.6%,內(nèi)酯小于1.3%,合計小于2%。 健康成年男子各6名,每天口服一次4mg的匹伐他汀鈣,連續(xù)服用7天,原形藥物和內(nèi)酯產(chǎn)物在尿液中的排泄量沒有隨著用藥時間的推移而增加,給藥結(jié)束后,排泄迅速減少。
查看完整 |
【力清之貯藏】 | 遮光,密閉保存。
|
【力清之包裝】 | PTP包裝,7片/盒、10片/盒。
|
【力清之有效期】 | 36個月
|
【力清之執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 進口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20100060
|
【力清之批準(zhǔn)文號】 | 進口藥品注冊證號:H20140417、H20140937 分包裝批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20150022
|
【力清之生產(chǎn)企業(yè)】 | 生產(chǎn)廠商:Kowa Company,Ltd.,Nagoya Factory 廠商地址:18-57,Hatooka,2-chome,Kita-ku,Nagoya,Aichi,Japan 分包裝企業(yè)名稱:興和制藥(中國)有限公司 分包裝企業(yè)地址:常州市新北區(qū)華山中路26號A1001 |