欣比克（本維莫德乳膏） 10g:0.1g(1％)

因臨床試驗條件各異。 故在一項藥物臨床試驗中觀察到的藥物不良反應發(fā)生率不能與其他藥物臨床試驗的不良反應發(fā)生事相比較，臨床實際應用中不良反應發(fā)生率與藥物臨床試驗中不良反應發(fā)生事也可能會有一定差異。
目前， 1093例成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病患者的臨床試驗，其中615例患者應用了本維莫德乳膏治療, 345例應用了12周治療，59例應用了52周治療，結(jié)果顯示，約38.7％的患者出現(xiàn)了與藥物相關的不良反應。本維莫德乳膏常見不良反應為用藥部位的瘙癢、毛囊炎、接觸性皮炎、丘疹、過敏性皮炎、疼痛、紅斑，皮膚水腫、皮移、色素異常，皮炎、皮膚干燥等，多為一過性并呈輕中度，多發(fā)于用藥后14天之內(nèi)，多數(shù)皮膚局部不良反應不需用藥可自行好轉(zhuǎn)。其他組織器官和系統(tǒng)性不良反應少見。觀察到的系統(tǒng)不良事件包括感染及沒染類疾病(流感.尿路感染、上呼吸道感染、鼻咽炎、發(fā)熱、皮膚感染、毛囊炎等)、轉(zhuǎn)氨酶開高、腹河、上腹痛、胸悶。哮喘、額發(fā)室早、額發(fā)房早等。無死亡發(fā)生，試驗過程中出現(xiàn)4例<0.5％)嚴重不良反應，分別為2例接觸性皮炎、1例接觸性皮炎合并藥疹、1例多形性紅斑。
基于多個臨床試驗的合并分析不良反應發(fā)生率(十分常見≥10％；常見≥1％，<10％;少見≥0.1％，<1％)如下表(單個反應按照發(fā)生頻率從高到低的降序排列。每個頻率組中，不良反應按照嚴重程度降序排列)。

1.本品僅供皮膚局部外用，不可用于頭面部、口周及眼險部、腹股溝、肛門生殖器等都位。用藥后請立即洗手。
2、每日使用最大劑量不能超過6g。治療皮損面積不應超過體表面積的10％。
3、本品不能用于損傷皮膚，不能封閉敷裹，不能用于伴有潰病的粘膜或者用皮膚皺褶處。
4、使用本品治療時，醫(yī)生應該建議患者涂布本品后應避免暴露于自然光或人工光下，或應采取避光措施。
5、本品連續(xù)使用超過12周的安全有效性尚未確立。臨床用藥不應超過12周。
6、使用后請擰緊瓶蓋，以防污染。
7、本品性狀發(fā)生改變時請勿使用。
8、有接觸性皮炎史者鎮(zhèn)用。
9、請在醫(yī)生指導下使用本品，如出現(xiàn)嚴重不良反應請立即停止使用并及時咨詢醫(yī)生。
10、部分惠者使用本品后可能會產(chǎn)生一過性皮膚刺激反應， 多在用藥后兩周內(nèi)發(fā)生，大多數(shù)無需處理，隨用藥時間延長可逐漸消失，如果皮膚刺激反應程度較重或用藥兩周后仍未消退，建議停用本品并咨詢醫(yī)生。
11、酒精依賴者、經(jīng)常使用中草藥或鎮(zhèn)靜劑、安眠藥、安定劑及其它成癮性藥物者慎用。
12、肝腎功能損害的患者:沒有對產(chǎn)品治療伴有嚴重腎功能不全或重度度肝勝病患者的安全性和有效性進行評估。
13、請將本品放在兒童不能接觸的地方。
14、局部使用本品治療銀屑病，在治療停止后可能會發(fā)生銀屑病復發(fā)，復發(fā)后使用本品再治療安全性尚未確立。

在兩項多中心、隨機、雙盲的Il期和I期臨床試驗中，其中I1期為安慰劑對照，1期為安慰劑和陽性藥對照，對583列18~ 65歲輕至中度銀網(wǎng)病患者使用本維莫德乳膏進行了有效性評價。受試者中輕度銀屑病患者(1％ <皮損面積≤5％)占57％，中度銀屑病患者(5％<皮損面積≤10％)占43％.入選想者的銀屑病皮損面積與嚴重性評分(PASI1) 為0.9~17.9,研究者總體評分(P6A) 2~5. (PGA評分: 2為輕度、3為中度、4為中至重度、5為重度)。試驗E要療收終點以治療結(jié)束時銀屑病皮損面積與嚴重性評分下降75％ (PASI 75)的受試者比例及研究者總體評價(PGA) 降至0 (消退)或1 (基本消退)的受試者比例。
在II期臨床試驗中, 354例患者按照1:1:1隨機分配至0. 5％.1％本維莫德乳裔或安慰劑組接受治療。根據(jù)皮損面積用藥，每日早晚各一-次，連續(xù)治療8周。療效終點評價結(jié)果顯示，與安慰劑組比較，0,。5％和1％的本維類德劑量組有顯著療效，結(jié)果見表2。
在III期臨床試驗中，686 例患者按2:1:1比例隨機分配至1％本維莫德乳膏、安慰劑或卡泊三醇組接受治療，根據(jù)皮損面積每日2次用藥，以治療12周PAS175應答率和PGA應答率為主要療效指標。結(jié)果顯示，1％本維莫德乳膏外用對尋常型銀屑病有良好療效。治療12周，PASI75 應答率優(yōu)于卡泊三醇組，顯著優(yōu)于安慰劑組，研究者總體評價PGA顯著優(yōu)于安慰劑組。對治療結(jié)束時銀屑病皮損面積與嚴重性評分下降90％ (PASI90) 和治療結(jié)束時銀屑病皮損面積與嚴重性評分下降50％患者比例(PASI50)進行分析，結(jié)果顯示本維莫德組與安慰劑和卡泊三醇組相比，具有統(tǒng)計意義差別，結(jié)果見表3。
對III期臨床試驗中部分使用本維莫德乳育治愈的患者進行了為期-年的長期用藥臨床研究，以觀察緩解時間、復發(fā)情況和有效性。試驗期間如果患者銀屑病癥狀和體征再次出現(xiàn)復發(fā)，則按需使用本品。研究結(jié)果顯示，至試驗期末，59例完成-年時間試驗的受試者中有30例患者(51％)復發(fā)，29例未復發(fā)。從治愈至復發(fā)時間緩解期中位數(shù)約為36周(9個月)。復發(fā)的患者重新使用1％本維莫德進行治療后，PASI積分隨治療時間逐步下降,至試驗結(jié)束時銀屑病面積和嚴重性積分減少≥75％的患者達40％。

藥理作用：本維莫德治療銀屑病的具體作用機制尚不清楚。藥理研究顯示，本維莫德可抑制淋巴細胞蛋白質(zhì)酪氨酸激酶活性:對與銀屑病相關的炎癥性細胞因子的釋放、炎癥細胞遷移和浸潤、角質(zhì)形成細胞的非正常分化和增生、新生血管形成和血管擴張均有抑制作用。
毒理研究
遺傳毒性:本維莫德Ames試驗、中國倉鼠肺細胞(CHL) 染色體畸變試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性:雄性大鼠從交配前28天至交配成功，雌性大鼠從交配前14天至妊娠后第6天，每日皮下注射本維莫德3、10和30mg/kg (上述劑量組評價ALC0~∞為413. 1、726. 3和1914.4ng●h/ml,分別是人體經(jīng)皮給藥藥代試驗最大劑量5.7 mg/cm2的67.7、119.1和313.8倍)。30mg/kg劑量下雄性大鼠生育力未見明顯不良影響，但該劑量下可導致母鼠體重、胎盤重量降低，胎仔活胎數(shù)減少和吸收胎數(shù)增加:雌性大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育的未見明顯毒性反應劑量(NOAEL) 為10mg/kg.
大鼠于妊娠第 6~15天連續(xù)皮下注射本維莫德3、10 和30mg/kg.各組母鼠給藥期間均可見注射部位皮膚局部紅腫和輕度潰瘍: 10mg/kg 以上劑量組母鼠可見體重增長減緩; 30mg/kg 組胎仔可見活胎數(shù)明顯減少，平均身長明顯降低，第2、5、6胸骨骨化不全或缺失:大鼠胚胎胎仔發(fā)有的NOAEL為10mg/kg。
兔于妊娠第6~18天連續(xù)皮下注射本維莫德6和20mg/kg (上述劑量組評價AUCo-為689.9和1263. 3ng●h/ml,分別是人體經(jīng)皮給藥藥代試驗最大劑量5.7mg/cm2的113.1和207.1倍)。6mg/kg以上劑量組母兔可見體重減輕和攝食量減少，胎仔可見活胎率降低、骨骼發(fā)育延遲: 20mg/kg 可導致母免流產(chǎn)率增加、胎仔全部死亡:免胚胎胎仔發(fā)育的NOAEL為2mg/kg.
大鼠于妊娠第6天至分娩后第21天連續(xù)皮下注射本維莫德3、10 和30mg/kg (上述劑量組評價AUC0~∞為413.1. 726.3和1914. 4ng.h/ml,分別是人體經(jīng)皮給藥藥代試驗最大劑量5.7mg/cm2的67.7、119.1和313.8倍)。10mg/kg 以上劑量組母鼠可見劑量相關的哺乳期攝食量降低，30mg/kg組可導致母鼠體重增長減慢，孕鼠可見難產(chǎn)死亡: 10mg/kg 以上劑量可導致F1代出生死亡率增加、外觀畸形率增加、體重增長降低、發(fā)育期攝食量減少及雌雄生殖器官重量降低，3mg/kg 以上劑量可導致FI代雄鼠生育率和雌鼠妊娠率降低，30mg/kg 劑量下還可見吸收胎率和著床后丟失率增加活胎(F2代)率降低。
本維莫德可通過母鼠乳汁分泌。
致癌性：本維莫德尚未進行致癌性試驗，其長期使用的致癌性風險尚不明確。
光毒性：在豚鼠皮膚光毒性試驗中，2％本維莫德乳膏未見明顯光毒性。