【康寶得維藥品名稱】 | 通用名:非洛地平緩釋片 商品名:康寶得維 英文名:Felodipine Sustained Release Tablets 漢語(yǔ)拼音:Feiluodiping Huanshipian
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【康寶得維成份】 | 本品主要成份為非洛地平。
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【康寶得維性狀】 | 本品為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。
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【康寶得維適應(yīng)癥】 | 高血壓(可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物合并使用)。
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【康寶得維用法用量】 | 口服,最初劑量一次5mg,一日1次,可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少至每日2.5mg或增加至每日10mg。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。建議劑量范圍為每日2.5~10mg。
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【康寶得維不良反應(yīng)】 | 像其他血管擴(kuò)張劑一樣,非洛地平緩釋片可能在某些患者中引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。大多數(shù)反應(yīng)是與劑量相關(guān)的,往往出現(xiàn)在開(kāi)始用藥或增加劑量時(shí),這種不良反應(yīng)常常是短暫的,并隨著時(shí)間的推移而逐漸消失。與其他雙氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑一樣。 此藥可能引起劑量相關(guān)的(因前毛細(xì)血管擴(kuò)張)踝部水腫。還有報(bào)道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者,用藥后可能會(huì)引起輕微的牙齦腫大,但可以通過(guò)牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。皮膚反應(yīng)如皮疹和瘙癢亦有報(bào)道。 常見(jiàn)(≥1%): 神經(jīng)系統(tǒng):頭痛。皮膚:潮紅。 血管:周?chē)运[。 少見(jiàn)(≥‰,<1%): 心血管系統(tǒng):心動(dòng)過(guò)緩,心悸。 胃腸道:惡心、腹痛。 皮膚:皮疹,瘙癢。 一般情況:疲勞。 罕見(jiàn)(<1‰,≥10000): 心血管系統(tǒng):暈厥胃 腸道:嘔吐肌肉 骨骼:關(guān)節(jié)痛,肌痛 精神病學(xué):陽(yáng)萎/性功能障礙 皮膚:蕁麻疹 非常罕見(jiàn):(<1/10000): 胃腸道:齒齦增生,牙齦炎 肝臟:肝藥酶增加 皮膚:光敏反應(yīng)、白細(xì)胞分裂性血管炎 泌尿系統(tǒng):尿頻 一般情況:過(guò)敏反應(yīng)、血管水腫、發(fā)熱。
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【康寶得維禁忌】 | 對(duì)非洛地平過(guò)敏者、嚴(yán)重低血壓者、主動(dòng)脈狹窄者禁用。
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【康寶得維注意事項(xiàng)】 | 1.本品可引發(fā)嚴(yán)重低血壓和暈厥,產(chǎn)生反射性心動(dòng)過(guò)速,在敏感人群中可能引發(fā)心絞痛,低血壓患者慎用。 2.本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者,須注意本品的負(fù)性肌力作用,特別是在與β-阻滯劑合用時(shí)。 3.本品慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。老年人(65歲以上)或肝功能不全患者宜從低劑量(一次2.5mg,一日1次)開(kāi)始治療,并在調(diào)整劑量過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)血壓。 4.臨床試驗(yàn)表明,劑量超過(guò)每日10mg可增加降壓作用,但同時(shí)增加周?chē)运[和其他血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。 5.本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食,應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。
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【康寶得維妊娠及哺乳期婦女用藥】 | 本品在孕婦中的應(yīng)用尚缺乏良好的對(duì)照研究,但鑒于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有不利影響,故應(yīng)告知育齡婦女本品有使胎兒致畸、影響分娩和乳腺過(guò)分增大的危險(xiǎn)。 尚不清楚本品是否排入乳汁,但鑒于本品對(duì)嬰兒可能產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng),故建議哺乳期婦女在用此藥時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
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【康寶得維兒童用藥】 | 尚不明確。
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【康寶得維老年患者用藥】 | 本品的血藥濃度隨年齡增加,故建議老年患者(65歲以上)的初始劑量為每日2.5mg,并據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。
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【康寶得維藥物相互作用】 | 1.本品與β-阻滯劑合用時(shí)耐受性良好,但有報(bào)道本品與美托洛爾合用時(shí)可使美托洛爾的藥時(shí)曲線下面積AUC和峰濃度Cmax分別增加31%和38%。 2.與西咪替丁合用可使本品的藥時(shí)曲線下面積AUC和峰濃度Cmax增加50%,故與西咪替丁合用時(shí)應(yīng)調(diào)整本品劑量。 3.本品與地高辛合用未見(jiàn)到心衰病人的地高辛藥動(dòng)學(xué)行為發(fā)生顯著改變。 4.抗癲癇藥物苯妥因、卡馬西平或苯巴比妥可使本品在癲癇患者體內(nèi)的血藥峰濃度降低,藥時(shí)曲線下面積AUC降低6%,因此應(yīng)調(diào)整在這些患者中的治療方案。 5.其他藥物如吲哚美辛或螺內(nèi)酯與本品無(wú)明顯相互作用。
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【康寶得維藥物過(guò)量】 | 本品過(guò)量可引起外周血管過(guò)度擴(kuò)張,伴隨外周性水腫、嚴(yán)重低血壓和可能的心動(dòng)過(guò)緩。 如果發(fā)生嚴(yán)重低血壓,應(yīng)該建立癥狀療法。將患者置于仰臥位并抬高下肢,靜脈輸液。伴隨心動(dòng)過(guò)緩時(shí)可用阿托品(0.5-1mg,緩慢靜脈滴注)治療。如需要還可使用擬交感神經(jīng)藥物。 尚不明確能否通過(guò)血液透析從血液循環(huán)中除去本品。
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【康寶得維藥理毒理】 | 藥理作用 本品為二氫吡啶類(lèi)鈣通道拮抗劑(鈣通道阻滯劑),與尼群地平和/或其他鈣通道阻滯劑可逆性競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn),可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴性Ca2 電流,并阻斷K 誘導(dǎo)的鼠門(mén)靜脈攣縮。 體外研究表明,本品對(duì)血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)于對(duì)心肌作用;在體外可檢測(cè)到負(fù)性肌力作用,但是在整體動(dòng)物中未觀察到此作用。 本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低,該藥理作用與用藥劑量相關(guān),并有伴隨反射性心率增加。在動(dòng)物和人體內(nèi)觀察到本品對(duì)外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。 本品的降壓作用呈劑量依賴性,與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時(shí)可有反射性心率增加,但該作用隨時(shí)間而減少。長(zhǎng)期給藥心率可能增加5-10次/分鐘,β-阻滯劑可對(duì)抗此作用。本品單用或與β-阻滯劑合用時(shí)不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示,本品單用或與β-阻滯劑合用對(duì)心臟傳導(dǎo)(P-R、P-Q和H-V間期)沒(méi)有顯著影響。 在對(duì)沒(méi)有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中,未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。 本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球?yàn)V過(guò)。在第一周用藥時(shí)可見(jiàn)輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用,短期和長(zhǎng)期治療不影響電解質(zhì)。 在對(duì)高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。 毒理作用 致癌實(shí)驗(yàn): 在為期兩年的致癌實(shí)驗(yàn)研究中,雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg,觀察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤(Leydig細(xì)胞瘤)的發(fā)生率隨劑量增加而增加,但是在小鼠給藥138.6mg/kg/day(最大建議人用劑量的28倍)的類(lèi)似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對(duì)大鼠兩年研究所使用的劑量下,非洛地平降低大鼠睪酮水平,同時(shí)相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用,但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。 在相同的大鼠研究中,與對(duì)照組相比,在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食道或胃腸道病理變化。 小鼠給藥非洛地平138.6mg/kg/day(最大建議人用劑量的28倍),雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。 致突變實(shí)驗(yàn): 非洛地平在體外Ames微生物致突變?cè)囼?yàn)和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測(cè)中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg(最大建議人用劑量的506倍)的體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。 生殖毒性實(shí)驗(yàn): 在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/day的生殖試驗(yàn)中未見(jiàn)該藥對(duì)生殖能力有明顯作用。 懷孕家兔給藥非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/day(最大建議人用劑量的0.4-4倍)的畸形影響研究顯示,在胎兒中發(fā)現(xiàn)指(趾)異?,F(xiàn)象,包括末端指(趾)骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān),甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的胎兒異常現(xiàn)象。 在對(duì)恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指(趾)骨的大小減少,但是約有40%的胎兒出現(xiàn)末端指(趾)骨異位。 大鼠給藥非洛地平9.6mg/kg/day(最大建議人用劑量的4倍)以上的研究發(fā)現(xiàn),難產(chǎn)的產(chǎn)程延長(zhǎng),胎兒和新生兒死亡的頻率增加。 在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于1.2mg/kg/day(相當(dāng)于最大建議人用劑量)的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),家兔乳腺顯著增大,超過(guò)正常懷孕家兔的乳腺增大。 毒性實(shí)驗(yàn): 雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg本品,雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg本品,都可引起死亡。
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【康寶得維藥代動(dòng)力學(xué)】 | 本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過(guò)代謝,生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時(shí)。血藥濃度峰值和藥時(shí)曲線下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率>99%。 年輕、健康受試者口服10mg本品后,平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者(平均年齡64歲)口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4~6nmol/L,所以根據(jù)不同患者,口服5-10mg本品或口服20mg本品,均可期望達(dá)到24小時(shí)降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為0.8L/min,表觀分布容積約為10L/kg。 本品的血藥濃度隨年齡增加,老年高血壓患者(平均年齡74歲)的平均清除率僅為年輕人(平均年齡26歲)的45%,穩(wěn)態(tài)時(shí)年輕患者的AUC只為老年人的39%。 本品的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化物飲食時(shí),Cmax增加60%,AUC未見(jiàn)改變。少量清淡飲食(桔子汁、烤面包和谷類(lèi)食物)不影響本品的藥動(dòng)學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時(shí),本品的生物利用度大約增加2倍。未見(jiàn)桔子汁改變本品的動(dòng)力學(xué)行為。 高血壓患者服用本品后,穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)。 本品在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線,但是由于尿排泄量下降,所以血漿中的代謝物(無(wú)活性)濃度增高。 動(dòng)物試驗(yàn)表明本品可透過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán)。
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【康寶得維貯藏】 | 25°C以下保存。
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【康寶得維包裝】 | 包裝材料:鋁塑 包裝規(guī)格:每盒裝10片
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【康寶得維有效期】 | 36個(gè)月
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【康寶得維執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-(X-152)-2005Z
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【康寶得維批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字H10960180
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【康寶得維生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:山西康寶生物制品股份有限公司 生產(chǎn)地址:山西省長(zhǎng)子縣漢闕廣場(chǎng)康寶工業(yè)園
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【康寶得維核準(zhǔn)日期】 | 2006年9月25日 |