立舒平（吲達(dá)帕胺緩釋片） 1.5mg*30片

大部分臨床和實(shí)驗(yàn)室的不良反應(yīng)為劑量依賴(lài)性。噻嗪和相關(guān)利尿劑包括吲達(dá)帕胺可能引起下述情況： 實(shí)驗(yàn)室參數(shù)
鉀缺失和低鉀血癥，在某些高危人群更為嚴(yán)重（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
在臨床試驗(yàn)中，治療4-6周的病人，10％出現(xiàn)低鉀血癥（血鉀＜3.4mmol/L）;4％病人的血鉀＜3.2mmol/L。治療12周后，血鉀平均下降0.23mmol/L。
低鈉血癥伴低血容量引起脫水和直立性低血壓。伴發(fā)的氯離子缺失可導(dǎo)致繼發(fā)性代償性代謝性堿中毒；這種情況發(fā)生率很低，程度亦輕。
治療期間，血漿中尿酸和血糖增加：在痛風(fēng)和糖尿病的病人中應(yīng)用這些利尿劑時(shí)，必須非常慎重地考慮其適應(yīng)癥。
血液學(xué)方面的病癥，非常罕見(jiàn)：血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥、營(yíng)養(yǎng)不良性貧血、溶血性貧血。
高鈣血癥：十分罕見(jiàn)。 臨床參數(shù)
在肝功能不全情況下，可能發(fā)生肝性腦病。（見(jiàn)禁忌和注意事項(xiàng)）。
過(guò)敏反應(yīng)，主要是皮膚過(guò)敏，見(jiàn)于以往過(guò)敏或哮喘病人。
斑丘疹，紫癜，可能加重原有的急性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。
惡心、便秘、口干、眩暈、疲乏、感覺(jué)異常、頭痛等癥狀很少發(fā)生，而且大多隨藥物減量而緩解。
胰腺炎非常罕見(jiàn)。

警告：當(dāng)肝功能受損時(shí)，噻嗪及其相關(guān)類(lèi)利尿劑可能引起肝性腦病。如果發(fā)生此病，應(yīng)立即停止應(yīng)用利尿劑。
由于此藥中含有乳糖，因此禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙癥或乳糖酶缺乏的患者。
水和電解質(zhì)平衡
血鈉
治療前必須測(cè)定血鈉，此后應(yīng)進(jìn)行規(guī)律的監(jiān)測(cè)。任何利尿劑治療都可能導(dǎo)致低血鈉，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。血鈉降低起初可以無(wú)癥狀，因此規(guī)律地監(jiān)測(cè)血鈉是十分必要的；在年老和肝硬化的病人，監(jiān)測(cè)的次數(shù)應(yīng)更頻繁（見(jiàn)不良反應(yīng)及藥物過(guò)量）。
血鉀
低鉀血癥和缺鉀是噻嗪及其相關(guān)利尿劑的主要危險(xiǎn)。在某些高危人群中，例如在老年人、營(yíng)養(yǎng)不良和/或多種藥物治療者、以及具有水腫、腹水的肝硬化病人、冠心病和心力衰竭病人，必須預(yù)防低血鉀的發(fā)生（＜3.4mmol/L）。在這些情況下，低血鉀可以增加洋地黃類(lèi)藥物對(duì)心臟的毒性，增加心律失常的危險(xiǎn)。
心電圖中長(zhǎng)QT間期的患者，無(wú)論是先天性還是醫(yī)源性的，用此藥都有一定危險(xiǎn)。低鉀血癥和心動(dòng)過(guò)緩都是嚴(yán)重心律失常（尤其有致命危險(xiǎn)的扭轉(zhuǎn)性室速）的誘發(fā)因素。在所有上述病例中，必須更多地進(jìn)行血鉀監(jiān)測(cè)。在治療開(kāi)始后的1周內(nèi)，應(yīng)進(jìn)行首次血鉀測(cè)定。測(cè)定出低血鉀后，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的糾正。
血鈣
噻嗪及其相關(guān)利尿劑可能減少尿中鈣的排泄，引起短暫輕微的血鈣升高。明顯的高鈣血癥可能由于先前未被發(fā)現(xiàn)的甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)所致。檢查甲狀旁腺功能之前，應(yīng)停止治療。
血糖
在糖尿病患者，對(duì)血糖的監(jiān)測(cè)十分重要，尤其當(dāng)存在低鉀血癥時(shí)。
尿酸
在高尿酸血癥的病人，痛風(fēng)發(fā)作的機(jī)率可能增加，應(yīng)注意檢測(cè)血液中尿酸含量。
腎臟和排尿功能
只有當(dāng)腎臟功能正?；蜉p度受損（成年人血肌酐低于25mg/L，即220μmol/L）時(shí)，噻嗪及其相關(guān)利尿劑才能夠完全發(fā)揮作用。在老年人，必須依據(jù)年齡、體重和性別對(duì)血肌酐值進(jìn)行調(diào)整，調(diào)整幅度可依據(jù)Cockroft’s公式：
Clcr=（140-年齡）×體重/0.814×血肌酐 其中：年齡以“年”計(jì)算
體重單位：千克
血肌酐以微摩爾/升表示
此公式適于老年男性，對(duì)女性患者，公式所得結(jié)果還應(yīng)乘以0.85。
在利尿劑治療初期，由于引起水鈉丟失而造成的低血容量使腎小球?yàn)V過(guò)減少，這可能導(dǎo)致血中的尿素和肌酐增加。這種短暫的功能性腎功能不全，在先前腎功能正常者不造成嚴(yán)重后果；但對(duì)于先前腎功能不足者，可使腎功能進(jìn)一步惡化。
運(yùn)動(dòng)員
此藥含有的活性成分可能造成抗興奮檢測(cè)呈陽(yáng)性反應(yīng)，運(yùn)動(dòng)員對(duì)此應(yīng)予以注意。
對(duì)駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)和操作機(jī)器能力的影響 本品不會(huì)影響警覺(jué)，但某些病人由于血壓降低，可能引起反應(yīng)性降低，特別是在治療開(kāi)始時(shí)，以及聯(lián)合應(yīng)用其它抗高血壓藥物時(shí)。
因此，可以造成有關(guān)人員駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)和操作機(jī)器的能力下降。

與降壓效果的聯(lián)系
當(dāng)本品與其他降壓藥聯(lián)合使用時(shí)，要減少給藥劑量，至少在開(kāi)始用藥時(shí)要如此。 不適當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥
鋰
在無(wú)鈉飲食時(shí)（尿中的鋰的排出減少）。吲達(dá)帕胺增加血鋰濃度并導(dǎo)致鋰鹽過(guò)量的表現(xiàn)。然而如果同時(shí)應(yīng)用利尿劑，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血鋰水平，并且調(diào)整用藥量。
引起扭轉(zhuǎn)性室速的非抗心律失常藥物
（包括阿司咪唑、芐普地爾、靜脈用紅霉素、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長(zhǎng)春胺）。
扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作（低鉀血癥、心動(dòng)過(guò)緩、QT間期延長(zhǎng)為誘發(fā)因素）。
如果發(fā)生低血鉀，不要使用會(huì)引發(fā)扭轉(zhuǎn)性室速的藥物。
需要注意的聯(lián)合用藥
非甾體類(lèi)抗炎藥（全身性），高劑量的水楊酸鈉：
可能減弱吲達(dá)帕胺的抗高血壓療效。 在脫水病人，可導(dǎo)致急性腎功能衰竭（腎小球?yàn)V過(guò)減少）。應(yīng)給病人補(bǔ)充水份，從治療開(kāi)始起監(jiān)測(cè)腎功能。
其它降低血鉀的化合物：
二性霉素B（靜注）、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素（全身性）、替克可肽、刺激性瀉藥；
增加低鉀血癥的危險(xiǎn)性（協(xié)同作用）。
監(jiān)測(cè)血鉀，必要時(shí)加以糾正。在應(yīng)用洋地黃類(lèi)藥物時(shí)，要特別當(dāng)心。
應(yīng)用非刺激性瀉藥。
巴氯芬：
加強(qiáng)降血壓作用。給病人補(bǔ)液；在治療開(kāi)始時(shí)監(jiān)測(cè)腎臟功能。
洋地黃類(lèi)藥物：
低鉀血癥易于誘發(fā)洋地黃類(lèi)藥物的毒性作用。應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鉀、心電圖，必要時(shí)重新調(diào)整治療。
須加考慮的聯(lián)合用藥
保鉀利尿劑（阿米洛利、安體舒通、氨苯蝶啶） 這種聯(lián)合用藥對(duì)某些病人有益，但不能排除低鉀血癥或高鉀血癥的可能性，特別是對(duì)于腎衰和糖尿病患者，更易出現(xiàn)高鉀血癥。
需要時(shí)監(jiān)測(cè)血鉀、心電圖，必要時(shí)重新調(diào)整治療。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑 在先前存在缺鈉的情況下（特別見(jiàn)于腎動(dòng)脈狹窄時(shí)），吲達(dá)帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，存在引起突發(fā)低血壓和/或急性腎衰的危險(xiǎn)性。
在原發(fā)性高血壓，先前應(yīng)用利尿劑治療可能導(dǎo)致缺鈉，必須注意：
在應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑前，停用利尿劑3天；必要時(shí)可重新開(kāi)始應(yīng)用排鉀利尿劑。
或在給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑時(shí)，采用低起始量，逐漸增加劑量。 在充血性心衰病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的起始量應(yīng)很小，可在減少排鉀利尿劑的劑量后開(kāi)始給藥。
對(duì)于應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的所有病人，在第1周時(shí)都要監(jiān)測(cè)腎臟功能（血肌酐）。
引起扭轉(zhuǎn)性室速的抗心律失常藥物 Ⅰa類(lèi)抗心律失常藥（奎尼丁、二氫奎尼丁、雙異丙吡胺），乙胺碘呋酮、溴芐胺、索他洛爾： 扭轉(zhuǎn)性室速（低血鉀、心動(dòng)過(guò)緩及先前存在的QT間期延長(zhǎng)為誘發(fā)因素）。
預(yù)防低鉀血癥，必要時(shí)予以糾正；監(jiān)測(cè)QT間期。在扭轉(zhuǎn)性室速發(fā)作時(shí)，不用抗心律失常藥物（而用起搏器治療）。
二甲雙胍 利尿劑（特別是髓袢利尿劑）所誘發(fā)的功能性腎功能不全，能夠激發(fā)二甲雙胍引起的乳酸性酸中毒。
血肌酐水平在男性超過(guò)15mg/L（135μmol/L）、在女性超過(guò)12mg/L（110μmol/L）時(shí)，不要應(yīng)用二甲雙胍。
碘造影劑
在利尿劑造成的脫水情況下，碘造影劑增加急性腎衰的危險(xiǎn)性，特別是應(yīng)用大劑量時(shí)。在給予碘化合物前，必須先進(jìn)行補(bǔ)液治療。 -丙咪嗪抗抑郁藥（三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥）、精神安定藥 增強(qiáng)抗高血壓作用，增加直立性低血壓的危險(xiǎn)性（協(xié)同作用）。
鈣鹽
尿中排鈣減少導(dǎo)致高血鈣的危險(xiǎn)。
環(huán)孢菌素 在不增加循環(huán)中環(huán)孢菌素水平，甚至在沒(méi)有水/鈉缺失的情況下，仍存在血肌酐升高的危險(xiǎn)性。
皮質(zhì)激素、替可克肽（全身性）
降低吲達(dá)帕胺抗高血壓療效（由于皮質(zhì)激素造成的水/鈉潴留）。

藥理作用：吲達(dá)帕胺為一種磺胺的衍生物，具有吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)，藥理學(xué)上與噻嗪類(lèi)利尿劑相關(guān)，通過(guò)抑制腎皮質(zhì)稀釋段對(duì)鈉的重吸收達(dá)到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出，由此導(dǎo)致尿量增加，而發(fā)揮抗高血壓作用。
II期和II期研究表明，應(yīng)用本品單藥治療的抗高血壓療效可持續(xù)24小時(shí)。出現(xiàn)這種療效時(shí)，所用劑量?jī)H具有輕度利尿作用。
本藥的抗高血壓作用在于改善動(dòng)脈的順應(yīng)性，降低小動(dòng)脈和整個(gè)外周循環(huán)阻力。
吲達(dá)帕胺可以逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚。
超過(guò)一定劑量，噻嗪及其相關(guān)利尿劑的療效并不進(jìn)一步提高，而副作用卻不斷增加。如果治療無(wú)效，不應(yīng)增加藥物劑量。
短期、中期和長(zhǎng)期應(yīng)用吲達(dá)帕胺治療高血壓病人時(shí)，發(fā)現(xiàn)吲達(dá)帕胺：
一不影響脂類(lèi)代謝:如甘油三脂、LDL-膽固醇和HDL-膽固醇。
一不影響碳水化合物代謝，即使用于治療糖尿病性高血壓患者也是如此。
臨床前安全性資料
給不同種屬的動(dòng)物口飼大劑量藥物(高于治療量40~8000倍)，結(jié)果顯示可以加強(qiáng)吲達(dá)帕胺的利尿作用。
毒理研究:急性毒性試驗(yàn)通過(guò)靜脈或腹腔內(nèi)注射吲達(dá)帕胺，顯示引起的主要癥狀與吲達(dá)帕胺的菇神作田右平主現(xiàn)頭呼0吸徐綏和外周血管擴(kuò)張。

吸收
釋放的吲達(dá)帕胺成分能夠迅速并且完全地被胃腸道吸收。進(jìn)食可輕度加快此藥的吸收，但對(duì)藥物吸收量并無(wú)影響。
一次服藥后12小時(shí)，血藥濃度達(dá)峰值。重復(fù)給藥可以減少兩次用藥間的血藥濃度的變化。
吸收存在個(gè)體間的差異。
分布
吲達(dá)帕胺與血漿蛋白的結(jié)合率為79％。
血漿消除的半衰期為14-24小時(shí)(平均18小時(shí))。用藥7天之后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。重復(fù)給藥不引起藥物蓄積。
代謝
主要以非活性代謝物的形式經(jīng)尿液(達(dá)給藥劑量的70％)和糞便(22％)排泄。
危險(xiǎn)人群在腎衰的病人， 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)變化。