維爾坦（纈沙坦分散片） 80mg*7片*3板

包括2316名患者的安慰劑對照試驗，全面比較了本品和安慰劑的副作用。
下表顯示了10個安慰劑對照試驗報告的不良反應(yīng)發(fā)生情況，患者服用纈沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人、分別服用80mg、160mg。不良反應(yīng)發(fā)生率與用藥劑量及用藥時間無關(guān)，因此，將各種劑量下發(fā)生的不良反應(yīng)合并統(tǒng)計。不良反應(yīng)的發(fā)生率與性別、年齡、種族無關(guān)。所有發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)均列于下表中(無論是否與所研究的藥物有關(guān))。
其它發(fā)生率低于1％的不良反應(yīng)有：水腫、無力、失眠、皮疹、性欲降低。這些不良反應(yīng)是否與纈沙坦治療有因果關(guān)系尚不知曉。
產(chǎn)品投入市場后，曾出現(xiàn)一些罕見的報道，包括：血管神經(jīng)性水腫、皮疹、瘙癢及其它超敏反應(yīng)如血清病、血管炎等過敏性反應(yīng)。
試驗室研究結(jié)果
罕見情況下，纈沙坦引起血紅蛋白和血球壓積降低。臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦治療組血紅蛋白和血球壓積明顯降低(＞20％)的分別為0.8％和0.4％。安慰劑組為0.1％。
臨床對照試驗發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少見于1.9％纈沙坦治療患者、1.6％ACEI治療患者。纈沙坦組血清肌酐、血鉀、總膽紅素顯著升高者分別為0.8％、4.4％、6％，ACEI組分別為1.6％、6.4％、12.9％。
偶見肝功能指標(biāo)升高。
原發(fā)性高血壓患者接受纈沙坦治療時，不需要檢測特殊試驗室指標(biāo)。

低鈉和/或血容量不足
極少數(shù)情況下，嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者(如：大劑量應(yīng)用利尿劑)，應(yīng)用本品治療開始時，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。應(yīng)該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，或?qū)⒗騽p量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時靜脈輸注生理鹽水。血壓穩(wěn)定后恢復(fù)本品治療。
腎動脈狹窄
12例因單側(cè)腎動脈狹窄導(dǎo)致的繼發(fā)性腎血管性高血壓患者服用本品4天，沒有引起腎血流動力學(xué)肌酐尿素氨(BUN)明顯變化。由于其它作用于RAAS的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議進(jìn)行檢測確保安全。
腎功能不全
腎功能不全患者不需要調(diào)整劑量。
肝功能不全
肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量。
輕至中度肝功能不全患者纈沙坦劑量不應(yīng)超過80mg/日。
纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少(見藥代動力學(xué))，對這類患者使用纈沙坦應(yīng)特別小心。
與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操縱機(jī)器時應(yīng)小心。

作用機(jī)制：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)作用下形成的。血管緊張素Ⅱ與各種組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合。它有多種生理效應(yīng)，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)。血管緊張素Ⅱ是一種強(qiáng)力縮血管物質(zhì)，具有直接的升壓效應(yīng)，同時還可促進(jìn)鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(AT)Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性作用于AT1受體亞型，產(chǎn)生所有已知的效應(yīng)。AT2受體亞型與心血管效應(yīng)無關(guān)。纈沙坦對AT1受體沒有任何部分激動劑的活性。纈沙坦與AT1受體的親和力比AT2受體強(qiáng)20000倍。ACE將血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽或P物質(zhì)的潴留，所以不會引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實纈沙坦組干咳的發(fā)生率(2.6％)顯著低于ACE抑制劑組(7.9％)(P＜0.05)。在一項對曾接受ACE抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進(jìn)行的臨床試驗發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、利尿劑組、ACEI組分別有19.5％，19.0％，68.5％患者出現(xiàn)咳嗽(P＜0.05)。纈沙坦對其他已知的在心血管調(diào)節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。藥效：纈沙坦降低升高的血壓，同時不影響心率。對大多數(shù)患者，單劑口服2小時內(nèi)生產(chǎn)降壓效果，4-6小時達(dá)作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。治療2-4周后達(dá)最大降壓療效，并在長期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進(jìn)一步顯著增強(qiáng)降壓效果。突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他副作用。纈沙坦不影響高血壓患者的總膽固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

吸收：纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23％(23±7)，在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動力學(xué)曲線呈線性。每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。進(jìn)餐時服用纈沙坦，使AUC減少48％，血藥濃度峰值(Cmax)減少59％。無論是否進(jìn)餐時服用，8小時后的血藥濃度相似。AUC或Cmax減少對臨床療效無明顯影響，本品可以進(jìn)餐時或空腹服用。分布：纈沙坦絕大部分(94-97％)與血清蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合，1周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升，與肝血流量(30升/小時)相比，血漿清除速度相對較慢(大約2升/小時)。清除：纈沙坦以多指數(shù)衰變動力學(xué)代謝(α相半衰期＜1小時，終末半衰期約9小時)。纈沙坦主要以原型排瀉，70％從糞便排出，30％從尿排出。特殊臨床情況下的藥代動力學(xué)：老年人：與青年志愿者相比，一些老年人(＞65歲)纈沙坦全身組織濃度稍增高，但無臨床意義。腎功能不全患者：由于纈沙坦僅有30％從腎排泄，腎功能與纈沙坦組織濃度間無明確相關(guān)性。因此，腎功能不全患者不必調(diào)整劑量(對嚴(yán)重腎衰，見禁忌)。尚未見關(guān)于透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血清蛋白高度結(jié)合，不大可能經(jīng)透析清除。肝功能不全者：大約70％的纈沙坦以原型經(jīng)膽汁排泄，纈沙坦不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，因此，纈沙坦全身組織濃度與肝功能不全無關(guān)。對非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者，不必調(diào)整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者，纈沙坦的AUC增加約1倍(見注意事項)。