利貝舒（利伐沙班片） 10mg*5片

利伐沙班給藥方式： 口服。 利伐沙班10mg可與食物同服，也可以單獨(dú)服用。 利伐沙班15mg或20mg片劑應(yīng)與食物同服。 預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者的靜脈血栓形成 推薦劑量為口服利伐沙班10 mg，每日1次。如傷口已止血，首次用藥時(shí)間應(yīng)在手術(shù)后6～10小時(shí)之間。 對(duì)于接受髖關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦治療療程為35天。 對(duì)于接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦治療療程為12天。 如果發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)每日服藥一次。 治療DVT，降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和PE的風(fēng)險(xiǎn) 急性DVT的初始治療推薦劑量是前三周15mg每日兩次，之后維持治療及降低DVT復(fù)發(fā)PE風(fēng)險(xiǎn)的劑量是20mg每日一次，如表1所示。 表1利伐沙班片用于DVT的給藥方案 在謹(jǐn)慎評(píng)估治療獲益與出血風(fēng)險(xiǎn)之后，應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況確定治療持續(xù)時(shí)間。應(yīng)基于一過(guò)性危險(xiǎn)因素（如：近期接受手術(shù)、創(chuàng)傷、制動(dòng)）進(jìn)行短期治療（3個(gè)月），并應(yīng)基于永久性危險(xiǎn)因素或者特發(fā)性DVT進(jìn)行長(zhǎng)期治療。對(duì)于該適應(yīng)癥，使用利伐沙班超過(guò)12個(gè)月的經(jīng)驗(yàn)尚不充足。 如果在15mg每日兩次治療期間（第1-21天）發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，以確保每日服用30mg利伐沙班。這種情況下可能需一次服用兩片15mg片劑。之后，應(yīng)依照用藥建議繼續(xù)接受常規(guī)的15mg每日兩次給藥。 如果在20mg每日一次治療期間（第22天和以后）發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，之后應(yīng)依照推薦劑量繼續(xù)接受每日一次給藥。不應(yīng)為了彌補(bǔ)漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍。 用于非瓣膜性房顫成年患者，降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn) 推薦劑量是20mg每日一次，該劑量同時(shí)也是最大推薦劑量，對(duì)于低體重和高齡（>75歲）的患者，醫(yī)師可根據(jù)患者的情況，酌情使用15mg每日一次。 在利伐沙班預(yù)防卒中和全身栓塞的獲益大于出血風(fēng)險(xiǎn)的情況下，應(yīng)接受長(zhǎng)期治療（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 如果發(fā)生漏服，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)接受每日一次給藥。不應(yīng)為了彌補(bǔ)漏服的劑量而在一日之內(nèi)將劑量加倍。 因手術(shù)及其他干預(yù)治療而停藥 如果為了降低手術(shù)或其他干預(yù)過(guò)程的出血風(fēng)險(xiǎn)而必須停止抗凝治療，則必須在干預(yù)之前的至少24小時(shí)停止使用利伐沙班，以降低出血風(fēng)險(xiǎn)。在決定是否將某個(gè)干預(yù)過(guò)程延遲至利伐沙班最后一次給藥24小時(shí)后時(shí)，必須權(quán)衡出血風(fēng)險(xiǎn)的升高與干預(yù)治療的緊迫性?？紤]到利伐沙班起效快，在手術(shù)或其他干預(yù)過(guò)程之后，一旦確定已充分止血，應(yīng)該立即重新使用利伐沙班。如果在手術(shù)干預(yù)期間或之后無(wú)法服用口服藥物，考慮給予非口服抗凝劑。 給藥選擇 對(duì)于不能整片吞服的患者，可在服藥前將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與蘋果醬混合后立即口服。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應(yīng)當(dāng)立即進(jìn)食。 通過(guò)鼻胃管（NG）或胃飼管給藥：當(dāng)確定胃管在胃內(nèi)的位置后，也可將10mg、15mg或20mg利伐沙班片壓碎，與50mL水混合成混懸液，通過(guò)鼻胃管或胃飼管給藥。由于利伐沙班的吸收依賴于藥物釋放的部位，應(yīng)避免在胃遠(yuǎn)端給藥，因?yàn)樵谖高h(yuǎn)端給藥可能會(huì)使藥物吸收下降，從而降低藥物的暴露量。在給予壓碎的利伐沙班15mg或20mg片劑后，應(yīng)當(dāng)立即通過(guò)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)方式給予食物。 壓碎的10mg、15mg或20mg利伐沙班片在水或蘋果醬中可穩(wěn)定長(zhǎng)達(dá)4小時(shí)。體外相容性研究表明，利伐沙班沒(méi)有從混懸液中吸附至PVC或硅膠鼻胃管。 從維生素K拮抗劑（VKA）轉(zhuǎn)換為利伐沙班 對(duì)降低卒中和全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)停用VKA，在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤3.0時(shí)，開(kāi)始利伐沙班治療。 對(duì)治療DVT及降低急性DVT后DVT復(fù)發(fā)和PE風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)停用VKA，在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤2.5時(shí)，開(kāi)始利伐沙班治療。 將患者接受的治療從VKA轉(zhuǎn)換為利伐沙班時(shí)，INR值會(huì)出現(xiàn)假性升高，但并不是衡量利伐沙班抗凝活性的有效指標(biāo)，因此，不建議使用INR來(lái)評(píng)價(jià)利伐沙班的抗凝活性。 從利伐沙班轉(zhuǎn)換為維生素K拮抗劑（VKA） 利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA期間可能出現(xiàn)抗凝不充分的情況。轉(zhuǎn)換為任何其他抗凝劑的過(guò)程中都應(yīng)確保持續(xù)充分抗凝作用。應(yīng)注意利伐沙班可促進(jìn)INR升高。 對(duì)于從利伐沙班轉(zhuǎn)換為VKA的患者，應(yīng)聯(lián)用VKA和利伐沙班，直至INR≥2.0.在轉(zhuǎn)換期的前兩天，應(yīng)使用VKA的標(biāo)準(zhǔn)起始劑量，隨后根據(jù)INR檢查結(jié)果調(diào)整VKA的給藥劑量。患者聯(lián)用利伐沙班與VKA時(shí)，檢測(cè)INR應(yīng)在利伐沙班給藥24小時(shí)后，下一次利伐沙班給藥之前進(jìn)行。停用利伐沙班后，至少在末次給藥24小時(shí)后，可檢測(cè)到可靠的INR值。 從非口服抗凝劑轉(zhuǎn)換為利伐沙班 對(duì)正在接受非口服抗凝劑的患者，非持續(xù)給藥的（例如皮下注射低分子肝素），應(yīng)在下一次預(yù)定給藥時(shí)間前0-2小時(shí)開(kāi)始服用利伐沙班，持續(xù)給藥的（例如靜脈給藥的普通肝素），應(yīng)在停藥時(shí)開(kāi)始服用利伐沙班。 從利伐沙班轉(zhuǎn)換為非口服抗凝劑 停用利伐沙班，并在利伐沙班下一次預(yù)定給藥時(shí)間給予首劑非口服抗凝劑。 特殊人群 腎功能損害的患者 輕度腎功能損害（肌酐清除率CrCl：50-80mL/min）的患者，無(wú)需調(diào)整利伐沙班劑量。 中度（肌酐清除率30-49mL/min）或重度腎功能損害（肌酐清除率15-29mL/min）患者，推薦下列劑量： -對(duì)于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的成年患者以預(yù)防靜脈血栓形成時(shí)，中度腎功能損害（肌酐清除率30-49mL/min）者無(wú)需調(diào)整劑量。避免在CrCl<30mL/min的患者中使用利伐沙班。 -用于治療DVT后DVT復(fù)發(fā)和PE的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)：前三周，患者應(yīng)接受15mg每日兩次。此后，推薦劑量為20mg，每日一次。如果評(píng)估得出患者的出血風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)DVT復(fù)發(fā)及PE的風(fēng)險(xiǎn)，必須考慮將劑量從20mg每日一次，降為15mg每日一次。使用15mg的建議基于PK模型，尚無(wú)臨床研究。在CrCl<30mL/min的患者中應(yīng)避免使用利伐沙班。 -用于非瓣膜性房顫成年患者以降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，推薦劑量為15mg每日一次。不建議肌酐清除率＜15mL/min的患者使用利伐沙班。 肝功能損害的患者 有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者，包括達(dá)到Child Pugh B級(jí)和C級(jí)的肝硬化患者，禁用利伐沙班。 性別 無(wú)需調(diào)整劑量。

以下不良反應(yīng)同時(shí)在本說(shuō)明書的其他章節(jié)討論： •在非瓣膜性房顫患者中提前停藥后卒中風(fēng)險(xiǎn)升高（參見(jiàn)[警示語(yǔ)]及[注意事項(xiàng)]) •出血風(fēng)險(xiǎn)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]) •脊柱/硬膜外外血腫（參見(jiàn)[警示語(yǔ)]及注意事項(xiàng)]) 臨床試驗(yàn) 由于臨床試驗(yàn)實(shí)施的條件不同，在一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與在另一種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的發(fā)生率直接對(duì)比，且可能無(wú)法反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。 在針對(duì)已獲批的適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)期間，有16326名患者使用利伐沙班。包括7111名接受利伐沙班15mg或20mg口 服，每日一次治療，平均持續(xù)19個(gè)月（5558名持續(xù)12個(gè)月以及2512名持續(xù)24個(gè)月）以降低非瓣膜性房顫卒中及全身性栓塞風(fēng)險(xiǎn)的患者（ROCKET AF) ; 4728名接受利伐沙班15mg口服，每日兩次，持續(xù)三周，之后20mg口服，每日一次 (EINSTEIN DVT、EINSTEIN PE)或接受20mg口服，每日一次（EINSTEIN Extension研究）以治方DVT、PE,并降低DVT復(fù)發(fā)和PE風(fēng)險(xiǎn)的患者；4487名接受利伐沙班10mg口服，每日一次治療以預(yù)防髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)后DVT的患 者（RECORD 1-3 )。 出血： 使用利伐沙班時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為出血（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 用于非瓣膜性房顫成年患者,降低卒中和全身性栓塞的風(fēng)險(xiǎn) 在ROCKET AF試驗(yàn)中，與永久性停藥相關(guān)的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為出血事件，發(fā)生率為利伐沙班組4.3％、華法林組 3.1％。在兩個(gè)治療組中因非出血不良事件而停藥的發(fā)生率接近。表2顯示了在ROCKET AF研究中經(jīng)歷各種類型出血事件的患者人數(shù)。 表2.在ROCKET AF臨床試驗(yàn)研究中的出血事件* •對(duì)于所有子類型的大出血，單一出血事件可能在不止一行中顯示，且單個(gè)患者可能有不止一例的事件。 ?定義為與血紅蛋白降低≧2g/dL、輸注≧2單位濃縮紅細(xì)胞或全血、重要部位出血或與致死性結(jié)果有關(guān)的臨床上明顯的出血。出血性卒中在出血及療效事件均進(jìn)行了計(jì)數(shù)。剔除出血性卒中后的大出血發(fā)生率為利伐沙班組3.3/100患者-年相比華法林組2.9/100患者-年。 ??大多數(shù)事件為頗內(nèi)事件，且同時(shí)包括脊柱內(nèi)、眼內(nèi)、心包、關(guān)節(jié)內(nèi)、伴有間室綜合征的肌肉內(nèi)事件，或腹膜后事件。 治存深靜脈血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE) 以及降低DVT及PE復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn) EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE 研究 在匯總的EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床研究中，導(dǎo)致永久性停藥的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為出血事件，利伐沙班相比依諾肝素/維生素K拮抗劑（VKA)的發(fā)生率分別為1.7％比1.5％。接受利伐沙班治療的患者平均療程為208天，接受依諾肝素/VKA治療的患者平均療程為204天。表3顯示了EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究的匯總分析中經(jīng)歷大出血事件的患者人數(shù)。 表3.EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE臨床試驗(yàn)研究匯總分析中的大出血事件* 在隨機(jī)分配后并直至最后一次研究藥物給藥的2天發(fā)生的出血事件。盡管一名患者可能發(fā)生2例或更多的事件，該患者在同一類別中僅計(jì)算—次。 EINSTEIN DVT及EINSTEIN PE研究中的治療計(jì)劃：利伐沙班15mg,每日兩次，持續(xù)三周，之后20mg口服，每日一次；依諾肝素/VKA[依諾肝素：lmg/kg每日兩次，VKA：個(gè)體化調(diào)整劑量以實(shí)現(xiàn)目標(biāo)INR 2.5(范圍：2.0-3.0)]。 在任何匯總的治療組中至少>2名受試者發(fā)生治療中出現(xiàn)的大出血事件。 *造成Hb降低≧2g/dL及/或輸注≧2單位的全血或濃縮紅細(xì)胞的大出血，致死性或重要器官內(nèi)的大出血除外。 EINSTEIN Extension研究 在EINSTEIN Extension臨床研究中，導(dǎo)致永久性停藥的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為出血事件，在利伐沙班組中的發(fā)生率為 1.8％,相比之下安慰劑治療組發(fā)生率為0.2％。利伐沙班組及安慰劑治療組的平均療程均為190天。表4顯示了EINSTEIN Extension研究中經(jīng)歷大出血事件的患者人數(shù)。 表4.EINSTEIN Extension臨床試驗(yàn)研究中的出血事件* 在隨機(jī)分配后并直至最后一次研究藥物給藥的2天發(fā)生的出血事件。盡管一名患者可能發(fā)生2例或更多的事件，該患者在同一類別中僅計(jì)算—次。 治療計(jì)劃：利伐沙班20mg,每日一次，匹配安慰劑，每日一次。 未發(fā)生致死性或重要器官內(nèi)出血事件。 在髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)后預(yù)防腎靜脈血栓形成 在RECORD臨床試驗(yàn)中，導(dǎo)致永久性停藥的不良反應(yīng)的總體發(fā)生率在利伐沙班組中為3.7％。表5中列出在RECORD 臨床試驗(yàn)的患者中觀察到的大出血事件發(fā)生率及任何出血事件。 表5.在髖關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者中的出血事件* (RECORD 1-3) 在第一劑雙盲研究用藥（可能在活性藥物給藥之前）之后的任何時(shí)間直至最后一劑雙盲研究用藥的兩天內(nèi)發(fā)生的出血事件?；颊呖赡苡胁恢挂焕录?。 包括RECORD 2的安慰劑對(duì)照階段，依諾肝素的劑量為40mg每日一次(RECORD 1-3) 包括大出血事件 在利伐沙班治療后，大多數(shù)大出血（≧60％)發(fā)生于手術(shù)后的第一周內(nèi)。 其他不良反應(yīng) 在EINSTEIN Extension研究中，接受利伐沙班治療的患者拫告的≧ 1％ 非出血性不良反應(yīng)參見(jiàn)表6。 表6.在EINSTEIN Extension臨床試驗(yàn)研究中，接受利伐沙班治療的患者中報(bào)告的≧1％的其他不良反應(yīng)* 在首次給藥之后并直至最后一次給藥的2天內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)（利伐沙班相比安慰劑的相對(duì)危險(xiǎn)>1.5)。發(fā)生率基于患者人數(shù)，而非事件數(shù)量。盡管一名患者可能發(fā)生2例或更多的臨床不良反應(yīng)，該患者在同一類別中僅計(jì)算一次。同一名患者可能出現(xiàn)在不同類別中。 表7列出了在RECORD 1-3研究中接受利伐沙班治療的患者報(bào)告的≧1％的非出血性不良反應(yīng)。 表7.在RECORD 1-3臨床試驗(yàn)研究中接受利伐沙班治療的患者報(bào)告的≧1％的其他不良反應(yīng)* 在第—劑雙盲給藥（可能在活性藥物給藥之前）之后的任何時(shí)間直至最后一劑雙盲研究用藥的兩天內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)。 包括RECORD 2的安慰劑對(duì)照階段，依諾肝素的劑量為40mg每日一次(RECORD 1-3) 其他臨床試驗(yàn)：在一項(xiàng)對(duì)接受利伐沙班10mg片劑的內(nèi)科急癥患者進(jìn)行的研究中，觀察到肺出血及伴有支氣管擴(kuò)張的肺出血病例。 上市后不良反應(yīng) 如下不良反應(yīng)是在利伐沙班被批準(zhǔn)后發(fā)現(xiàn)的。由于這些反應(yīng)來(lái)自自發(fā)拫告（群體人數(shù)不確定）,往往不能準(zhǔn)確評(píng)估它們的頻率以及與藥物暴露的因果關(guān)系。 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。毫＜?xì)胞缺乏癥、血小板減少 胄腸道疾?。焊鼓ず蟪鲅?肝膽疾?。狐S疸、膽汁淤積、肝炎（含肝細(xì)胞損傷） 免疫系統(tǒng)疾?。撼舴磻?yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克、血管性水腫 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X出血、硬膜下血腫、硬膜外血腫、輕偏癱 皮膚及皮下組織: Stevens-Johnson 綜合征