丙通沙（索磷布韋維帕他韋片） (400mg/100mg)*28片*1瓶

劑量
Epclusa的推薦劑最為每日一次，每次口服一片，隨食物或不隨食物服用(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)] )。
如果利巴韋林用于患代償期肝硬化的基因型3感染患者(移植前或移植后)，則利巴韋林的推薦劑量為1000/1,200 mg (對(duì)于體重<75 kg的患者，劑量為1000mg,對(duì)于體重275 kg的患者，劑量為1,200 mg)。
關(guān)于利巴韋林劑最調(diào)整，請(qǐng)參考含利巴韋林藥品的處方信息。
應(yīng)指示患者如果在給藥后3小時(shí)內(nèi)發(fā)生嘔吐，則應(yīng)補(bǔ)服一粒Epclusa片劑。如果在給藥超過(guò)3小時(shí)后發(fā)生嘔吐，則無(wú)需補(bǔ)服Epclusa (參見(jiàn)[藥理毒理] )。
如果在正常時(shí)間18小時(shí)內(nèi)漏服-劑Epclusa,則應(yīng)指示患者盡快服用該片劑，之后患者應(yīng)在平常用藥時(shí)間服用下一劑藥物。 若已超過(guò)18小時(shí)，則應(yīng)指示忠者等至平常用藥時(shí)間服用下一劑Epclusa.應(yīng)指示患者不可服用兩倍劑量的Epclusa.
先前采用含NS5A的方案治療失敗的思者
可考慮24周Epclusa 利巴韋林治療(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)] )。
老年人
對(duì)于老年患者，無(wú)需調(diào)整劑量(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)] )。
腎功能損害
對(duì)于輕度或中度腎功能損害患者，無(wú)需調(diào)整Epclusa劑量。尚未在重度腎功能損害患者(腎小球?yàn)V過(guò)率估計(jì)值[eGFR]<30mL/min/1.73m2)或需要進(jìn)行血液透析的終術(shù)期腎病(ESRD)患者中評(píng)估Epclusa的安全性和療效(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)] )。
肝功能損害
對(duì)于輕度、中度或重度肝功能損害(CPTA、 B或C級(jí))患者，無(wú)需調(diào)整Epclusa劑量(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。已在CPTB級(jí)肝硬化患者中評(píng)估了Epclusa的安全性和療效，但尚未在CPT C級(jí)肝硬化患者中進(jìn)行相應(yīng)評(píng)估(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]、[不良反應(yīng)]”和[藥理毒理] )。
兒童人群
尚未確定Epclusa 在兒童及18 歲以下青少年中的安全性和療效。尚無(wú)可用數(shù)據(jù)。
給藥方法
口服。
應(yīng)指示患者將片劑整粒吞下，可隨食物或不隨食物服用(參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)] )。由于味苦，建議不要咀嚼或碾碎海膜衣片。

警告:HCV和HBV合并感染患者中的乙型肝炎病毒再激活風(fēng)險(xiǎn)
在開(kāi)始EPCLUSA治療前對(duì)所有患者進(jìn)行當(dāng)前或既往乙型肝炎病毒(HBV)感染跡象檢測(cè)。已在正接受或已完成HCV直接作用抗病毒藥物治療及未接受HBV抗病毒治療的HCV/HBV合并感染患者中報(bào)告了HBV再激活。-些病例導(dǎo)致了暴發(fā)性肝炎.肝衰竭和死亡。在HCV治療和治療后隨訪期間監(jiān)測(cè)HCV/HBV合并感染患者是否出現(xiàn)肝炎發(fā)作或HBV再激活。根據(jù)臨床指征對(duì)HBV感染實(shí)施適當(dāng)?shù)幕颊吖芾怼?br />Epclusa不應(yīng)與含索磷布韋的其他藥品同時(shí)給藥。
嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩和心臟傳導(dǎo)阻滯
當(dāng)索磷布書(shū)與其他直接作用抗病毒藥物(DAA)聯(lián)合用藥，并合用藥物胺碘酮(含或不含其他降低心率的藥品) - 起使用時(shí)，觀察到嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)級(jí)和心臟傳導(dǎo)阻滯情況。尚.未確定機(jī)制。
整個(gè)索磷布韋加DAA的臨床開(kāi)發(fā)過(guò)程中，合并使用胺碘酮的的病例數(shù)量非常有限。上述情況可能會(huì)危及生命，因此僅在不耐受或禁用其他替代性抗心律失常治療的情況下，才在接受Epclusa治療的患者中使用胺碘酮。

妊娠
尚無(wú)孕婦使用索磷布韋、維帕他韋或Epelusa的數(shù)據(jù)或此類(lèi)數(shù)據(jù)非常有限(不足300例妊娠結(jié)局)。
索磷布韋
關(guān)于生殖毒性，動(dòng)物研究未表明存在直接或問(wèn)接有害影響(參見(jiàn)[藥理毒理] )。相對(duì)于推薦臨床劑量下的人類(lèi)暴露量，無(wú)法充分估計(jì)大鼠中所達(dá)到的索磷布書(shū)暴露邊界(參見(jiàn)[藥理毒理] )。
維帕他韋
動(dòng)物研究已表明可能與生殖毒性相關(guān)(參見(jiàn)[藥理毒理] )。
作為一種 預(yù)防措施，妊娠期間不建議使用Epclusa.
哺乳
尚不清楚索磷布韋、索磷布書(shū)的代謝物或維帕他韋是否會(huì)分泌到入乳中。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所得藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示維帕他韋和索磷布韋的代謝產(chǎn)物通過(guò)乳汁排出。不能排除對(duì)于新生兒嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，哺乳期問(wèn)不應(yīng)使用Epelusa.
生直力
尚無(wú)Epclusa 影響人類(lèi)生育力的相關(guān)數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未表明索磷布韋或維帕他韋對(duì)生育力產(chǎn)生有害影響。
如果利巴韋林與Epclusa聯(lián)合使用，則參考利巴韋林的處方信息，了解關(guān)于妊娠、避孕和哺乳的詳細(xì)建議。

藥理作用
本品為索磷布韋與維帕他韋組成的復(fù)方制劑。
索磷布韋是丙肝非結(jié)構(gòu)蛋白5B依賴性RNA聚合酶抑制劑，是一種核苷酸藥物前體，代謝產(chǎn)物GS- 461203 (尿苷類(lèi)似物三磷酸鹽)可被NSSB聚合酶嵌入HCV RNA而終止復(fù)制。GS-461203既不是人類(lèi)DNA和RNA聚合酶抑制劑，也不是線粒體RNA聚合酶的抑制劑。
維帕他韋是丙肝非結(jié)構(gòu)蛋白5A依賴性RNA聚合酶抑制劑，體外耐藥性選擇和交叉耐藥性研究提示，維帕他韋的作用機(jī)制為靶標(biāo)NS5A.
抗病毒活性
索磷布韋和維帕他韋對(duì)實(shí)驗(yàn)室分離株中編碼NSSB和NSSA序列的全長(zhǎng)或嵌合復(fù)制子的50％有效濃度(ECso)值列于表13中。