山香諾舒（艾司奧美拉唑鎂腸溶片） 20mg*7片

本品主要成份為艾司奧美拉唑鎂。
化學(xué)名稱：雙-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺?；鶀-1 H-苯并咪唑鎂三水合物
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C34H36MgN6O6S2·3 H2O
分子量：767.15

藥片應(yīng)和液體一起整片吞服，而不應(yīng)當(dāng)咀嚼或壓碎。
對于存在吞咽困難的患者，可將片劑溶于半杯不含碳酸鹽的水中（不應(yīng)使用其他液體，因腸溶包衣可能被溶解），攪拌，直至片劑完全崩解，馬上或在 30 分鐘內(nèi)服用，再加入半杯水漂洗后飲用。微丸決不應(yīng)被嚼碎或壓破。
對于不能吞咽的患者，可將片劑溶于不含碳酸鹽的水中，并通過胃管給藥。重要的是應(yīng)仔細(xì)檢查選擇的注射器和胃管的合適程度。準(zhǔn)備工作及使用指導(dǎo)如下:
通過胃管給藥:
將片劑放入合適的注射器，并加入約 25 ml 水及 5 ml 空氣。有時需要 50mI 水，以防止管子被微丸堵塞。
立即振搖注射器約 2 分鐘使片劑溶解。
使注射器尖端朝上，檢查尖端未被堵塞。
將注射器插入管，并保持此位置。
振搖注射器，使尖端朝下。立即注射 5-10 ml 入管。注射后翻轉(zhuǎn)注射器并振搖。（注射器必須保持尖端朝上，以免尖端堵塞）。
使注射器尖端朝下，立即再向管中注射 5-10 ml，重復(fù)此步驟，直到注射器中無液體。
如需要洗下注射器剩余的殘留物，重復(fù)步驟 5，向注射器中加入 25 ml 水及 5 ml 空氣，有時需要 50 ml 水。
胃食管反流病(GERD)
－反流性食管炎的治療
40 mg，每日一次，連服四周。
對于食管炎未治愈或持續(xù)有癥狀的患者建議再服藥治療四周。
－已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療
20 mg，每日一次。
－GERD 的癥狀控制
沒有食管炎的患者 20 mg，每日一次。如果用藥 4 周癥狀未獲控制，應(yīng)對患者作進一步的檢查。一旦癥狀消除，隨后的癥狀控制可采用按需治療，即需要時口服 20 mg，每日一次。對于使用 NSAID 治療伴有發(fā)生胃及十二指腸潰瘍危險的患者，隨后的癥狀控制不推薦采用按需治療。
與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且
－使與幽門螺桿菌相關(guān)的十二指腸潰瘍愈合 －預(yù)防與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)
艾司奧美拉唑鎂腸溶片 20 mg 阿莫西林 1 g 克拉霉素 500 mg，每日二次，共 7 天。
需要持續(xù) NSAID 治療的患者
－與使用 NSAID 治療相關(guān)的胃潰瘍治療: 常用劑量每日一次，20 mg，4-8 周。

警告與注意事項 并發(fā)胃惡性腫瘤 當(dāng)出現(xiàn)任何報警癥狀（如顯著的非有意的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便）、懷疑有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時, 應(yīng)首先排除惡性腫瘤, 因為使用本品治療可減輕癥狀, 延誤診斷。
萎縮性胃炎 對長期接受奧美拉唑（艾司奧美拉唑為其對映異構(gòu)體）治療的患者進行胃體病理活檢，偶有發(fā)現(xiàn)萎縮性胃炎。
難辨梭狀芽孢桿菌（艱難梭菌） 相關(guān)性腹瀉 已發(fā)表的觀察研究提示，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）治療（如本品）可能會增加難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉（CDAD） 的風(fēng)險，尤其是在住院患者中。如果腹瀉未見改善，則應(yīng)考慮該診斷（見不良反應(yīng)） 。 患者應(yīng)使用適宜于治療情況的最低劑量和最短療程的 PPI 治療。 幾乎所有抗菌藥物在使用過程中均有難辨梭狀芽孢桿菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報道。欲了解更多信息，特別是本品聯(lián)合使用抗菌藥物（如克拉霉素和阿莫西林），請參見相關(guān)抗菌藥物說明書中的“警告與注意事項”。
與氯吡格雷的相互作用 應(yīng)避免本品和氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物。氯吡格雷產(chǎn)生的血小板凝集抑制作用可完全歸因于其活性代謝產(chǎn)物。合并使用能夠抑制 CYP2C19 活性的藥物（如艾司奧美拉唑）會影響氯吡格雷轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物的代謝。聯(lián)合使用氯吡格雷和 40 mg 艾司奧美拉唑會降低氯吡格雷的藥理學(xué)活性。因此，在使用本品時應(yīng)考慮其他抗血小板治療（見藥物相互作用）。
骨折 幾個已發(fā)表的觀察性研究表明，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的治療可能使因骨質(zhì)疏松而導(dǎo)致的髖、腕關(guān)節(jié)或脊柱等部位骨折的風(fēng)險增加。對于接受高劑量治療（定義為每日多次服藥）和長期（1 年或更久） PPI 治療的患者，發(fā)生骨折的風(fēng)險也會增加。患者應(yīng)當(dāng)根據(jù)病情接受最低劑量和最短療程的 PPI 的治療。對那些處于骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的骨折風(fēng)險中的患者，應(yīng)當(dāng)根據(jù)現(xiàn)有的指南對其進行治療。
當(dāng)本品用于根除幽門螺桿菌的治療時，應(yīng)考慮三聯(lián)療法中所有成份間可能的藥物相互作用。
低鎂血癥 在接受至少 3 個月以及絕大多數(shù)在接受一年 PPI 治療的患者中，極少有無癥狀和伴有癥狀的低鎂血癥病例報道。上述嚴(yán)重不良反應(yīng)包括手足抽搐，心律不齊和癲癇發(fā)作。對于絕大多數(shù)患者，糾正低鎂血癥，需補鎂治療及停用 PPI。 預(yù)期需延長 PPI 治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥（如，利尿劑） 的藥物， 醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開始 PPI 治療前及定期監(jiān)測血鎂濃度。
合并使用貫葉連翹或利福平 誘導(dǎo) CYP2C19 或 CYP3A4（例如貫葉連翹或利福平）的藥物會極大地降低艾司奧美拉唑的血藥濃度。本品應(yīng)避免與貫葉連翹或利福平合并使用。
本品與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤檢查藥物的相互作用 血清嗜鉻粒蛋白 A 水平的提高會繼發(fā)降低胃部神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的藥物誘導(dǎo)。提供藥物者在評估血清嗜鉻粒蛋白 A 水平前應(yīng)暫停使用艾司奧美拉唑至少 14 天以及在初始血清嗜鉻粒蛋白 A 水平居高不下時應(yīng)考慮復(fù)查該指標(biāo)。由于不同實驗室的正常參考值可能存在差異，如進行一系列檢測（如，監(jiān)測），應(yīng)在同一商業(yè)實驗室中進行。
合并使用甲氨蝶呤 文獻資料提示， PPIs 和甲氨蝶呤（主要是高劑量；參見甲氨蝶呤處方信息）合并使用可能會增加甲氨蝶呤和/或其代謝產(chǎn)物的血清濃度，延長高血清濃度的持續(xù)時間，可能導(dǎo)致甲氨蝶呤中毒。部分患者在使用高劑量甲氨蝶呤時可考慮暫時停用 PPI（見藥物相互作用）
接受治療的患者，在其癥狀體征顯著改變時應(yīng)與醫(yī)生取得聯(lián)系。在按需用藥治療時，應(yīng)考慮由于艾司奧美拉唑血藥濃度的波動而可能產(chǎn)生的藥物相互作用（見藥物相互作用）。
亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE） 僅有非常少數(shù)的幾例亞急性皮膚型紅斑狼瘡與質(zhì)子泵抑制劑有關(guān)聯(lián)。如果皮損發(fā)生，特別是暴露在陽光下的部位，且伴隨關(guān)節(jié)痛，患者應(yīng)及時尋求醫(yī)療幫助，專業(yè)的醫(yī)療人員須考慮停止服用本品。曾使用過質(zhì)子泵抑制劑的亞急性皮膚型紅斑狼瘡，再次服用其他 PPI，可能會增加亞急性皮膚型紅斑狼瘡的風(fēng)險。
本品含有蔗糖。伴有罕見的遺傳性疾病，如果糖耐受不良、葡萄糖-半乳糖吸收障礙或蔗糖酶-異麥芽糖酶不足的患者，不可服用本品。
使用質(zhì)子泵抑制劑治療可導(dǎo)致消化道感染的危險輕微增加， 如沙門菌和彎曲桿菌（見藥理毒理）。
不建議聯(lián)合使用艾司奧美拉唑和阿扎那韋（見藥物相互作用）。如果經(jīng)判斷認(rèn)為必須給予阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合治療，應(yīng)考慮進行密切的臨床監(jiān)測，如在阿扎那韋劑量增至 400 mg，利托那韋（常與阿扎那韋合用）增至 100 mg 時，艾司奧美拉唑的劑量不應(yīng)超過 20 mg。
長期使用該藥治療的患者（尤其是治療 1 年以上的）應(yīng)定期進行監(jiān)測。
與所有抑制胃酸的藥物一樣， 艾司奧美拉唑可出現(xiàn)因胃酸減少或缺乏而導(dǎo)致的維生素 B12（氰鈷胺）的吸收減少。因此在長期治療中，對于體內(nèi)貯藏減少或帶有維生素 B12 吸收減少風(fēng)險因素的患者，需要考慮此風(fēng)險。 腎功能損害 腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對于嚴(yán)重腎功能不全的患者，由于使用該藥的經(jīng)驗有限，治療時應(yīng)慎重(見藥代動力學(xué) )。 肝功能損害 輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量。對于嚴(yán)重肝功能損害的患者，本品的劑量不應(yīng)超過 20 mg(見藥代動力學(xué) )。 對駕駛和使用機器能力的影響 尚未觀察到這方面的影響。

遺傳毒性：
艾司奧美拉/唑 Ames 試驗、在體大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗、小`鼠微核試驗結(jié)果均為陰性；艾司奧美拉唑體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗結(jié)果陽性。奧美拉唑體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、在體小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變和在體小鼠微核試驗結(jié)果陽性。
生殖毒性
以奧美拉唑試驗結(jié)果評估艾司奧美拉唑的生殖毒性。
大鼠經(jīng)^口給予奧美拉唑 138 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 34 倍），其生育力和生殖行為未見明顯異常。
妊娠大鼠經(jīng)口給予奧美拉唑 138 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 34 倍），妊娠家兔經(jīng)口給予 69 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 34 倍），未發(fā)現(xiàn)奧美拉唑具有潛在致畸作用。
家兔給予奧美拉唑 6.9-69.1 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 3.4-34 倍），可見劑量依賴性的胚胎死亡、吸收胎和流產(chǎn)率升高。
親代大鼠給予奧美拉唑 13.8-138.0 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 3.4-34 倍），子代可見劑量依賴性的胚胎/胎仔毒性和出生后發(fā)育毒性。
致癌性：
以奧美拉唑試驗結(jié)果評估艾司奧美拉唑的致癌性。
大鼠兩項 2 年致癌性試驗中，奧美拉唑劑量為 1.7、3.4、13.8、44.0 和 140.8 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 0.4-34 倍），雄性與雌性動物中均劑量依賴性出現(xiàn)胃腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞類癌；其中雌性動物的發(fā)生率明顯高于雄性動物，雌性動物中奧美拉唑的血藥濃度高于雄性動物。胃類癌在未給藥動物中很少出現(xiàn)，而雌性動物和雄性動物給藥組中均出現(xiàn) ECL 細(xì)胞增生。
另一項試驗中，雌性大鼠連續(xù) 1 年給予奧美拉唑 13.8 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 3.4 倍），之后停藥 1 年，未見類癌產(chǎn)生。但大鼠給藥 1 年時，出現(xiàn)與藥物相關(guān)的 ECL 細(xì)胞增生（給藥組 94％，對照組 10％）， 第二年時給藥組與對照組之間的差異縮小，但給藥組 ECL 細(xì)胞增生的發(fā)生率仍較高（46％/26％）。 1 只大鼠（2％）出現(xiàn)胃腺癌，而在給藥 2 年時雄性與雌性大鼠中均未見發(fā)生。從歷史資料來看，該種屬大鼠無發(fā)生類似腫瘤的記載，由于僅出現(xiàn)一例，其意義難以判斷。在一項 SD 大鼠 52 周毒性試驗中，奧美拉唑劑量為 0.4、2、16 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 0.1-3.9 倍），少量雄性動物腦星形細(xì)胞瘤，而雌性動物中未見發(fā)生。在 SD 大鼠 2 年致癌性試驗中，最高劑量 140.8 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 34 倍）下雄性動物與雌性動物中均未見星形細(xì)胞瘤。
奧美拉唑小鼠 78 周致癌性試驗中，未見腫瘤發(fā)生率增加，但該試驗結(jié)果不明確。p53( /-)轉(zhuǎn)基因小鼠 26 周致癌性試驗結(jié)果陰性。
幼年動物試驗：
幼年大鼠給予艾司奧美拉唑鎂，劑量為 70-280 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 17-68 倍），從出生后第 7 天至 35 天連續(xù)給藥 28 天，恢復(fù)期 14 天。結(jié)果可見，最高劑量組死亡動物數(shù)量增-加。此外，140 mg/kg/天（按體表面積計算，約為人口服劑量 40 mg 的 34 倍）及更高劑量下，可見動物體重及體重增量降低，股骨重量減輕和長度縮短，并影響總體生長。
艾司奧美拉唑鍶在等摩爾劑量下進行上述試驗，可見類似結(jié)果。

吸收與分布
艾司奧美/拉唑?qū)λ岵环€(wěn)定，口服采用腸溶衣微丸。體內(nèi)`轉(zhuǎn)化為 R-異構(gòu)體的量可以忽略。艾司奧美拉唑吸收迅速，口服后約 1~2 小時血漿濃度達到高峰。單劑量 40 mg 給藥后的絕對生物利用度為 64％，而每日一次重復(fù)給藥后的絕對生物利用度為 89％。20 mg 劑量的相應(yīng)值分別為 50％ 和 68％。健康受試者穩(wěn)態(tài)時的表觀分布容積約為 0.22L/kg 體重。艾司奧美拉唑的血漿^蛋白結(jié)合率為 97％。
進食會延緩和降低艾司奧美拉唑的吸收，但對艾司奧美拉唑降低胃內(nèi)酸度的效應(yīng)無顯著影響。
代謝與排泄
艾司奧美拉唑完全經(jīng)細(xì)胞色素 P450 酶系統(tǒng)（CYP）代謝。艾司奧美拉唑的大部分代謝依靠多形性的 CYP2C19，生成艾司奧美拉唑的羥化物和去甲基代謝物。剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體 CYP3A4 代謝生成艾司奧美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。
以下的參數(shù)主要反映 CYP2C19 功能正常的個體，即快代謝者的藥代動力學(xué)特征。
總血漿清除率在單次用藥后約為 17L/h，多次用藥后約為 9L/h。血漿消除半衰期在重復(fù)每日一次用藥后約為 1.3 小時。已對每日二次給予艾司奧美拉唑 40 mg 的藥代動力學(xué)進行了研究。重復(fù)給藥后，艾司奧美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）增大。這種增大是劑量依賴性的，并在多次用藥后導(dǎo)致非線性的劑量 AUC 關(guān)系。這種時間和劑量依賴性是由于首過代謝和機體總清除率降低所致，而造成這種降低的原因可能是艾司奧美拉唑和（或）其代謝物艾司奧美拉唑砜抑制了 CYP2C19。按每日一次給藥時，艾司奧美拉唑在兩次用藥期間從血漿中完全消除，沒有累積的趨勢。
艾司奧美拉唑的主要代謝物對胃酸分泌無影響。一次口服劑量的近 80％ 的艾司奧美拉唑以代謝物形式從尿中排泄，其余的從糞便中排出。尿中的原形藥物不到 1％。
特殊患者人群
西方人群中大約 2.9±1.5％ 的個體缺乏有活性的 CYP2C19 酶，稱為慢代謝者；而在亞洲人群，慢代謝者在人群中所占的比例約為 13～23％。這部分個體的艾司奧美拉唑代謝可能主要由 CYP3A4 催化。每日一次艾司奧美拉唑 40 mg 重復(fù)給藥后，慢代謝者的平均血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）比具有活性 CYP2C19 的個體（快代謝者）高出近 100％，平均血漿峰濃度增加約 60％。
艾司奧美拉唑在老年人（71～80 歲）中的代謝沒有顯著性的變化。
單劑給予艾司奧美拉唑 40 mg 后，女性的血藥濃度-時間曲線下面積的平均值要超過男性約 30％。每日一次重復(fù)給藥后未觀察到性別的差異。這些發(fā)現(xiàn)與艾司奧美拉唑的劑量無關(guān)聯(lián)。
在有輕、中度肝功能損害的患者中，艾司奧美拉唑的代謝會減弱。嚴(yán)重肝功能損害的患者代謝率降低，可使艾司奧美拉唑的血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）增大一倍。因此，嚴(yán)重肝功能損害的患者所使用的-最大劑量不應(yīng)超過 20 mg。每日用藥一次時艾司奧美拉唑或其主要代謝產(chǎn)物沒有累積的趨勢。
在腎功能減退的患者中還沒有進行過類似的研究。由于腎臟只擔(dān)負(fù)艾司奧美拉唑的代謝物而不是原形藥物的排泄，因此腎功能損害的患者預(yù)期其艾司奧美拉唑的代謝不會發(fā)生變化。