多恩達（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液） (10ml:10mg)*1瓶

?缺少本品累積劑量超過120mg/m2時的安全性數(shù)據(jù)。 ?
?本品嚴禁皮下注射、肌肉注射給藥。本品嚴禁鞘內(nèi)給藥；鞘內(nèi)給藥可能會導致嚴重損傷和永久性后遺癥（參見用法用量）。本品只可緩慢靜脈滴注。 ?
?本品嚴禁在以下人群中使用（參見禁忌）：
既往米托蒽醌累積劑量達到160mg/m2者；
重度肝、腎功能不全者；
對鹽酸米托蒽醌或本品其他成分過敏者；
妊娠期婦女。
?本品為蒽環(huán)類藥物，蒽環(huán)類藥物可引起心肌損傷或充血性心力衰竭(CHF)。既往有嚴重的心臟疾病病史、縱隔/心包區(qū)域放射治療史、蒽環(huán)類累積劑量＞550mg(換算成阿霉素)、使用過米托蒽醌、左室射血分數(shù)(LVEF)<50％或有其他心臟毒性藥物用藥史可增加此風險，建議謹慎使用。在接受本品治療前，醫(yī)生應(yīng)綜合評估患者的心臟基礎(chǔ)狀態(tài)，包括：詳細了解患者的病史，行心臟相關(guān)體格檢查和心電圖檢查，使用適當?shù)姆椒ㄈ绯曅膭訄D、放射性核素多門控血管造影(MUGA)、磁共振成像等評價左心室收縮功能等（參見注意事項）。 ?
?本品可引起嚴重的骨髓抑制。 ?
?首次應(yīng)用本品時，在輸注過程中可能會發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)，一旦出現(xiàn)應(yīng)暫停或減慢輸注速度。若出現(xiàn)嚴重或危及生命的輸液相關(guān)反應(yīng)則需要永久停藥（參見注意事項）。

本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下用藥。
推薦劑量
本品按20mg/m2，每4周一次靜脈滴注給藥，持續(xù)治療6個周期。
根據(jù)患者體表面積計算本品的給藥劑量(mg)，折算所需的藥液體積 (每1mg藥物對應(yīng)藥液體積為1mL)。
體表面積計算：BSA(m2)=0.0061×身高(cm) 0.0128×體重(kg)-0.1529。
用法
本品只可用于緩慢靜脈滴注。整體靜脈滴注時間應(yīng)不少于60分鐘，為降低輸液相關(guān)反應(yīng)風險，建議開始的15分鐘緩慢滴注。
本品嚴禁肌肉注射和皮下注射。
本品嚴禁鞘內(nèi)給藥，鞘內(nèi)給藥可能會導致嚴重損傷和永久性后遺癥。
藥液稀釋
本品需用250ml的5％葡萄糖注射液稀釋，禁止未經(jīng)稀釋直接原液注射。輸注時間至少為60分鐘。
稀釋方法：使用滅菌注射器吸取所需體積的藥液，加入250ml的5％葡萄糖注射液中稀釋，并輕輕混勻待用。稀釋后的溶液建議冷藏在2～8℃環(huán)境下，并在24小時內(nèi)使用。
使用注意事項
1.在每次接受本品治療前一周內(nèi)，需對患者進行以下評估，必須滿足以下條件方可接受本品治療：
?血常規(guī)：中性粒細胞計數(shù)≥1.5×109/L，血小板計數(shù)≥75×109/L，血紅蛋白≥90g/L（骨髓受累患者中性粒細胞計數(shù)≥1.0×109/L，血小板計數(shù)≥50×109/L，血紅蛋白≥75g/L）。
?血生化：血清總膽紅素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果膽紅素水平升高系淋巴瘤侵犯肝臟導致，允許其總膽紅素≤3×ULN）；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果AST、ALT升高系淋巴瘤侵犯肝臟導致，允許其AST、ALT均需≤5×ULN）；肌酐< 1.5×ULN。 ?
?其他治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)：心臟不良反應(yīng)、間質(zhì)性肺炎須恢復(fù)到≤1級或基線水平。
2. 注意避免藥液外溢，如發(fā)現(xiàn)外溢應(yīng)立即停止，并對局部進行處理（發(fā)生外溢后的處理原則參見注意事項），再從另一靜脈通道重新進行輸注。
3. 接觸本品時需戴手套謹慎操作。如果藥液與皮膚或粘膜發(fā)生接觸，應(yīng)立即用肥皂水清洗。
4. 禁止使用有沉淀物或其他雜質(zhì)的器材。
5. 用滅菌注射器吸取適量本品。
6. 本品中未加防腐劑或抑菌劑，必須嚴格遵守無菌操作。
7. 不得使用5％葡萄糖注射液外的其他稀釋劑；不得與其他藥物混合使用。
劑量調(diào)整
本品在使用過程中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng)，并根據(jù)不良反應(yīng)情況降低劑量或停用本品。針對血液學和非血液學不良反應(yīng)的劑量調(diào)整建議見下：
*后續(xù)周期用藥前，患者需滿足用藥前的評估要求（參見用法用量中使用注意事項）
若患者在后續(xù)周期治療前，不良反應(yīng)尚未恢復(fù)至滿足接受本品治療的條件，則可最多延遲14天給藥；超過14天，需由醫(yī)生根據(jù)臨床風險獲益比，決定患者是否繼續(xù)接受本品治療。
特殊人群
肝功能不全
輕度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量。
中度肝功能不全患者需在醫(yī)師指導下慎用本品并嚴密監(jiān)測肝功能。
重度肝功能損害患者禁用（參見注意事項）。
腎功能不全
輕、中度腎功能損害患者需在醫(yī)生指導下謹慎使用本品，并嚴密監(jiān)測腎功能。重度腎功能損害患者禁用（參見注意事項）。
老年人
老年患者無需進行劑量調(diào)整（參見老年用藥）。
兒童
尚無本品用于18歲以下患者的臨床研究資料。

本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的判斷為可能跟鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液有關(guān)的不良反應(yīng)及其發(fā)生率。由于各項臨床試驗的實施條件不盡相同，因此在一項藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一項藥物臨床試驗中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進行比較，并且可能并不反映實踐中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率。
安全性特征總結(jié)
鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液已經(jīng)開展13項臨床試驗，共有307名患者至少接受1次鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液治療，其中223名患者接受的劑量≥20mg/m2。
279名(92.2％)患者發(fā)生過至少一次任何級別的不良反應(yīng)，常見不良反應(yīng)包括白細胞計數(shù)降低(72.6％)、中性粒細胞計數(shù)降低(63.8％)、貧血(42.0％)、血小板計數(shù)降低(34.9％)、色素沉著障礙(28.3％)、惡心(11.4％)、肺炎(8.1％)、上呼吸道感染(6.5％)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(6.2％)、嘔吐(6.2％)、便秘(5.9％)、心悸(5.5％)。162(52.8％)名患者發(fā)生過至少一次≥3級的不良反應(yīng)，常見的≥3級不良反應(yīng)包括中性粒細胞計數(shù)降低(38.8％)、白細胞計數(shù)降低(38.8％)、血小板計數(shù)降低(11.4％)、貧血(8.1％)和肺炎(6.2％)。
16.3％的患者發(fā)生過至少一次嚴重不良反應(yīng)，常見的嚴重不良反應(yīng)包括肺炎(4.9％)、血小板計數(shù)降低(2.9％)、中性粒細胞計數(shù)降低(2.3％)、骨髓功能衰竭(2.0％)。
13.7％的患者發(fā)生過因不良反應(yīng)導致的停藥，常見的導致停藥的不良反應(yīng)包括血小板計數(shù)降低(4.6％)、中性粒細胞計數(shù)降低(2.9％)、白細胞計數(shù)降低(2.6％)、貧血(2.0％)。
12.7％的患者發(fā)生過因不良反應(yīng)導致的減量，常見的導致減量的不良反應(yīng)包括中性粒細胞計數(shù)降低(7.5％)、白細胞計數(shù)降低(7.2％)。
17.9％的患者發(fā)生過因不良反應(yīng)導致的延遲用藥，常見的導致延遲用藥的不良反應(yīng)包括中性粒細胞計數(shù)降低(5.9％)、血小板計數(shù)降低(5.2％)、白細胞計數(shù)降低(3.9％)。
共有8名(2.6％)患者因不良反應(yīng)死亡，3名(0.9％)于末次治療后28天內(nèi)死亡(1名腸梗阻/肺部感染/骨髓功能衰竭，1名肝功能異常/骨髓功能衰竭，1名中性粒細胞計數(shù)降低)，5名(1.6％)于末次治療后28天后死亡(3名肺部感染，1名頭部皮膚及軟組織感染，1名間質(zhì)性肺炎)。
臨床試驗中的不良反應(yīng)
外周T細胞淋巴瘤(PTCL)
鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液治療外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的安全性信息主要來源于一項在復(fù)發(fā)/難治的PTCL患者中進行的單藥治療的單臂、開放、多中心關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗(N=108)。鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液劑量為20mg/m2，4周為一個給藥周期，每個周期第一天給藥1次，最多給藥6個周期。該項研究共入組108名復(fù)發(fā)/難治的PTCL患者，51名(56.7％)患者接受了6周期給藥，平均用藥周期為4.1個周期，平均累積用藥量為129.47mg。
106名(98.1％)患者發(fā)生過至少一次任何級別的不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)包括白細胞計數(shù)降低(78.7％)、中性粒細胞計數(shù)降低(74.1％)、血小板計數(shù)降低(46.3％)、貧血(40.7％)、色素沉著障礙(34.3％)、肺炎(14.8％)、上呼吸道感染(13.0％)、惡心(9.3％)、骨髓功能衰竭(6.5％)、便秘(6.5％)、嘔吐(6.5％)、腹部不適(6.5％)、口腔潰瘍(6.5％)。72名(66.7％)患者發(fā)生過至少一次≥3級的不良反應(yīng)，常見的≥3級不良反應(yīng)包括白細胞計數(shù)降低(50.0％)、中性粒細胞計數(shù)降低(45.4％)、血小板計數(shù)降低(15.7％)、貧血(9.3％)、肺炎(10.2％)。
24.1％的患者發(fā)生過至少一次嚴重不良反應(yīng)，常見的嚴重不良反應(yīng)包括肺炎(8.3％)、血小板計數(shù)降低(3.7％)、發(fā)熱(3.7％)。
13.0％的患者發(fā)生過因不良反應(yīng)導致的停藥，常見導致停藥的的不良反應(yīng)包括血小板計數(shù)降低(2.8％)、肺炎(2.8％)、骨髓功能衰竭(1.9％)、輸液相關(guān)反應(yīng)(1.9％)。
33.3％的患者發(fā)生過因不良反應(yīng)導致的減量，常見的導致減量的不良反應(yīng)包括中性粒細胞計數(shù)降低(20.4％)、白細胞計數(shù)降低(19.4％)、淋巴細胞計數(shù)降低(4.6％)、血小板計數(shù)降低(2.8％)、白細胞減少癥(2.8％)、中性粒細胞減少癥(2.8％)。
25％的患者發(fā)生過因不良反應(yīng)導致的延遲用藥，常見的導致延遲用藥的不良反應(yīng)包括血小板計數(shù)降低(7.4％)、中性粒細胞計數(shù)降低(7.4％)、肺炎(5.5％)、白細胞計數(shù)降低(2.8％)。
表1 關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗中所有級別和≥3級的不良反應(yīng)(發(fā)生率≥1％)
特定不良反應(yīng)描述
色素沉著障礙
有87名(28.3％)患者發(fā)生了色素沉著障礙的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮膚藍染，多發(fā)生在顏面部及四肢遠端的皮膚，鞏膜未見藍染發(fā)生。多出現(xiàn)在第3次用藥后，程度均較輕，無需處理，可自行恢復(fù)，平均恢復(fù)時長約3～4個月。無嚴重不良事件，未造成停藥、死亡等嚴重不良后果。色素沉著障礙不會增加潰爛、感染等其它皮膚不良反應(yīng)。
血細胞減少癥
有254名(82.7％)患者發(fā)生血細胞減少癥，以中性粒細胞計數(shù)降低最為常見。其中，119名(38.8％)患者發(fā)生過≥3級的中性粒細胞計數(shù)降低，35名(11.4％)患者發(fā)生過≥3級的血小板降低，25名(8.1％)患者發(fā)生過≥3級的貧血，血小板降低和貧血發(fā)生率低于中性粒細胞計數(shù)降低發(fā)生率。中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)一般在給藥后1周左右出現(xiàn)降低，中性粒細胞計數(shù)最低值大約出現(xiàn)在用藥后2周左右，持續(xù)約1周左右恢復(fù)；血小板計數(shù)最低值大約出現(xiàn)在用藥后3周左右，持續(xù)約2周左右恢復(fù)。
輸液相關(guān)反應(yīng)
有21名(6.8％)患者發(fā)生與本品相關(guān)的輸液相關(guān)反應(yīng)，4名(1.3％)患者發(fā)生過≥3級的輸液相關(guān)反應(yīng)。輸液相關(guān)反應(yīng)幾乎都發(fā)生在首次輸注過程中，多出現(xiàn)在開始用藥后5～30分鐘，僅2名患者在首次輸注時未發(fā)生，但分別在之后的第2次和第4次輸注結(jié)束后發(fā)生。發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)時，患者可表現(xiàn)為以下一種或幾種癥狀：潮紅、呼吸急促、面部腫脹、頭痛、寒戰(zhàn)、胸痛、背痛、胸部和咽喉發(fā)緊、發(fā)熱、心動過速、瘙癢、皮疹、發(fā)紺、暈厥、支氣管痙攣、哮喘、呼吸暫停和低血壓，大部分癥狀較輕，經(jīng)暫停輸液或給予糖皮質(zhì)激素或抗組胺或非甾體抗炎藥處理后癥狀消失，恢復(fù)輸液后極少會再次出現(xiàn)。
心臟不良反應(yīng)
心臟不良反應(yīng)是蒽環(huán)類藥物已知常見不良反應(yīng)。在本品的臨床研究中，有56名(18.2％)患者發(fā)生了心臟不良反應(yīng)，包括心悸(5.5％)、腦利尿鈉肽升高(4.6％)，心電圖T波改變(2.3％)。有6名患者發(fā)生過≥3級的心臟不良反應(yīng)，包括血壓升高3名(1.0％)、左心室功能障礙2名(0.7％)、心力衰竭1名(0.3％)，心律失常1名(0.3％)，室上性心律失常1名(0.3％)。僅有2名患者因心臟不良反應(yīng)(1名左心室功能障礙，1名心力衰竭)而停止用藥。沒有患者因心臟不良反應(yīng)死亡。
在一項本品與鹽酸米托蒽醌對比的Ⅱ期研究（HE071-05研究）中，共60名受試者按1:1分配至接受本品20mg/m2治療或鹽酸米托蒽醌14mg/m2治療。60例受試者中有42例受試者用藥周期＜4(鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體組19例，鹽酸米托蒽醌組23例)；有18例用受試者藥周期≥4(鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體組11例，鹽酸米托蒽醌組7例)，平均給藥周期兩組皆為3周期。用藥總量鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體組平均為95.213mg，鹽酸米托蒽醌組平均為66.437mg。兩組心臟相關(guān)不良事件對比見表2。
表2 HE071-05研究中心臟相關(guān)不良事件
對接受本品治療的患者尚缺乏長期隨訪觀察?？紤]到部分患者在接受蒽環(huán)類藥物治療后1年內(nèi)甚至數(shù)年后方觀察到慢性或遲發(fā)性心臟毒性，還需要在更多患者中累積安全性數(shù)據(jù)并開展更長時間的安全性隨訪，才能對本品的心臟毒性進行全面評估。

本品禁用于：
?既往接受鹽酸米托蒽醌治療累積劑量達到160mg/m2者；
?重度肝功能不全者；
?重度腎功能不全者；
?對鹽酸米托蒽醌或本品其他成分過敏者；
?妊娠期婦女。

血液學不良反應(yīng)
鹽酸米托蒽醌屬于細胞周期非特異性化療藥物。血液學不良反應(yīng)屬于化療藥物非常常見的不良反應(yīng)。在本品的臨床試驗中，82.7％的患者發(fā)生了血液學不良反應(yīng)，發(fā)生率由高至低主要表現(xiàn)為中性粒細胞計數(shù)降低、血小板降低和貧血。
在接受本品治療過程中應(yīng)密切關(guān)注血液學不良反應(yīng)，如發(fā)生血細胞減少，應(yīng)根據(jù)臨床需求給予對癥治療，必要時后續(xù)治療周期應(yīng)降低給藥劑量（參見用法用量）；每次給藥前應(yīng)進行血常規(guī)檢查。只有患者接受治療前血常規(guī)達到可接受治療的標準時，方可接受治療（參見用法用量）。
心臟不良反應(yīng)
心臟毒性是蒽環(huán)類藥物需特殊關(guān)注的不良反應(yīng)，大多發(fā)生在治療后第一年內(nèi)。按照毒性反應(yīng)出現(xiàn)的時間來劃分，可以分為急性、慢性和遲發(fā)性。急性多發(fā)生在用藥后幾個小時或幾天，以心肌損傷為主，臨床多見心電圖異常(心律失常，缺血性改變等)、心肌損傷標志物升高等。慢性和遲發(fā)性則以左室射血分數(shù)(LVEF)降低為主，臨床上可僅表現(xiàn)為亞臨床心臟超聲變化，也可出現(xiàn)充血性心力衰竭的相關(guān)癥狀。
目前尚未獲取本品充分、長期的心臟安全性數(shù)據(jù)，已有的臨床試驗數(shù)據(jù)提示與普通米托蒽醌對比，本品引起的肌鈣蛋白T升高事件發(fā)生率較低（參見不良反應(yīng)）；然而該研究樣本量有限，結(jié)果需謹慎解讀。
目前尚缺乏既往接受鹽酸米托蒽醌累積劑量達到160mg/m2后繼續(xù)應(yīng)用本品的相關(guān)數(shù)據(jù)。既往米托蒽醌累積劑量達到160mg/m2的患者禁用本品（參見禁忌）。
在本品的關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗中，患者接受本品的平均累積量為129.5mg，最高累積量為240mg，約35％的患者入組前蒽環(huán)類累積劑量超過上限(換算成阿霉素＞550mg)，半數(shù)以上基線存在左室舒張功能減退，此劑量范圍內(nèi)心臟毒性與累積劑量未顯現(xiàn)出相關(guān)性。既往蒽環(huán)類藥物累積劑量＞550mg(換算成阿霉素)、基線超聲提示左室舒張功能減退的患者，心臟不良反應(yīng)的發(fā)生率略高于無上述風險者。因此，對于既往有嚴重的心臟疾病病史、縱隔/心包區(qū)域放射治療史、蒽環(huán)類藥物累積劑量＞550mg(換算成阿霉素)、使用過米托蒽醌、基線左室射血分數(shù)(LVEF)<50％或有其他心臟毒性藥物用藥史的患者，建議謹慎使用。醫(yī)生需對患者的基礎(chǔ)心臟功能狀態(tài)進行全面評估(包括：心臟病史、心臟相關(guān)體格檢查、心電圖，超聲心動圖、放射性核素多門控血管造影(MUGA)、磁共振成像等)，確認風險和治療獲益后再決定是否使用本品進行治療。
在首次應(yīng)用本品時可以預(yù)防性應(yīng)用心臟保護劑，如證據(jù)級別最高的右雷佐生(ⅠA類證據(jù))。
接受本品治療的患者需進行心臟功能監(jiān)測，包括治療前的基線心功能評估，治療過程中的心功能監(jiān)測及治療后的心功能隨訪。可通過心電圖和超聲心動圖對心功能進行評估；在用藥期間建議增加心肌酶學的監(jiān)測。一旦發(fā)生心臟不良反應(yīng)，應(yīng)積極予以處理，并調(diào)整治療劑量（參見用法用量）。必要時請心臟病專科醫(yī)生會診，共同評價風險與獲益后決定能否繼續(xù)用藥。若發(fā)生左室射血分數(shù)(LVEF)降低的心臟不良反應(yīng)，應(yīng)按照表3原則進行處理。
表3 心臟不良反應(yīng)處理原則
輸液相關(guān)反應(yīng)
臨床試驗中，應(yīng)用本品的患者中觀察到輸液反應(yīng)。輸液反應(yīng)多發(fā)生在用藥后5-30分鐘，多發(fā)生于首次用藥期間，偶有患者在后續(xù)用藥周期中出現(xiàn)。通常表現(xiàn)為潮紅、呼吸急促、面部腫脹、頭痛、寒戰(zhàn)、胸痛、背痛、胸部和咽喉發(fā)緊、發(fā)熱、心動過速、瘙癢、皮疹、發(fā)紺、暈厥、支氣管痙攣、哮喘、呼吸暫停和低血壓。
用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測患者臨床癥狀及生命體征（包括心率、血壓、血氧飽和度等）一旦出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)積極予以處理。處理原則見表4。
表4 輸液相關(guān)反應(yīng)處理原則
感染
臨床試驗中，接受本品治療的患者中，共有29.6％發(fā)生了感染。最常見的上呼吸道感染和感染性肺炎。嚴重的感染可導致死亡。
對于本品用藥前有嚴重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能開始本品治療。在治療期間應(yīng)監(jiān)測和評估患者是否出現(xiàn)發(fā)熱或其他感染的癥狀和體征，并給予相應(yīng)治療。
肝功能損害
臨床試驗中，接受本品治療的患者中，共有6.2％發(fā)生了轉(zhuǎn)氨酶升高，4.6％發(fā)生了膽紅素升高，均為1～2級。由于肝功能不全會減少米托蒽醌的代謝，建議肝功能不全患者在應(yīng)用本品時，密切監(jiān)測肝功能（用藥最初2個月內(nèi)至少每兩周監(jiān)測一次）。一旦出現(xiàn)肝功能受損，應(yīng)積極予以保肝治療，每周監(jiān)測一次肝功能，直至其恢復(fù)至基線水平，并在后續(xù)治療中進行劑量調(diào)整（參見用法用量）。
間質(zhì)性肺疾病
本品的臨床試驗中，觀察到2例患者發(fā)生間質(zhì)性肺炎，1例發(fā)生在第4次用藥后，1例發(fā)生在第6次用藥后。
發(fā)生間質(zhì)性肺疾病機制尚未明確。在接受本品治療過程中，要仔細觀察是否有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，當出現(xiàn)呼吸急促或呼吸困難等異常表現(xiàn)，懷疑間質(zhì)性肺疾病時，應(yīng)及時行胸部X線等檢查，并停止用藥，酌情給予糖皮質(zhì)激素及其他適當治療措施。
注射部位反應(yīng)
臨床試驗中，接受本品治療的患者中無注射部位靜脈炎、血栓性靜脈炎或藥物外滲等不良事件發(fā)生。鹽酸米托蒽醌注射液(NOVANTRONE@)說明書提示，在接受鹽酸米托蒽醌注射液治療過程中，可能會出現(xiàn)輸注部位皮膚紅斑、腫脹、疼痛、灼燒、變藍和靜脈炎等，嚴重者可能會出現(xiàn)局部組織壞死，需要進行清創(chuàng)術(shù)和植皮。
在接受本品治療過程中，若有注射部位反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)停止輸注，并更換另一靜脈通道繼續(xù)治療，同時采取局部處理措施以改善癥狀。冷敷可減輕蒽環(huán)類抗癌藥物所致皮損程度，可用冰袋間斷冷敷。若出現(xiàn)藥物外滲時，還可選擇右丙亞胺、或右雷佐生進行解救治療，也可局部涂抹二甲亞砜。定期進行外滲部位皮膚檢查，直至皮損完全恢復(fù)。
遺傳毒性
米托蒽醌具有遺傳毒性，可能造成潛在的致畸作用。因此，有生育能力的女性在本品開始治療前進行妊娠試驗，確保妊娠試驗陰性。接受本品治療的患者及其配偶必須采取有效避孕措施（參見孕婦及哺乳期婦女用藥）。
特殊人群用藥
肝功能不全
輕度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量。本品的臨床試驗中，約15％的患者基線存在輕度肝功能異常，治療過程中并未調(diào)整劑量，未發(fā)現(xiàn)與肝功能正?；颊叽嬖诎踩圆町悺?br />肝功能不全會減少米托蒽醌的代謝，中度肝功能不全患者需在醫(yī)師指導下慎用本品并嚴密監(jiān)測肝功能。重度肝功能損害患者禁用（參見注意事項）。
腎功能不全
目前尚無本品用于腎功能不全患者的臨床研究資料。輕、中度腎功能損害患者需在醫(yī)生指導下謹慎使用本品并嚴密監(jiān)測腎功能。重度腎功能損害患者禁用（參見注意事項）。
對駕駛和使用機器能力的影響
尚不確定本品對駕駛和使用機器能力的影響。臨床試驗中，接受本品治療的患者中偶爾出現(xiàn)頭暈(＜5％)，因此有上述反應(yīng)的患者應(yīng)避免駕駛或操作機器。

避孕
建議有生育能力的女性在本品開始治療前進行妊娠試驗。有生育能力的女性在使用本品治療期間以及末次給藥后4個月內(nèi)采取有效的避孕措施；有生育能力的男性在使用本品治療期間以及末次給藥后6個月內(nèi)采取有效避孕措施。
孕婦
尚無妊娠女性使用本品的數(shù)據(jù)。本品可能對動物胚胎的發(fā)育存在毒性作用。
妊娠期間禁止使用本品，醫(yī)生應(yīng)告知有生育能力的女性在接受本品治療期間及停藥4個月內(nèi)避免懷孕。若患者在妊娠期間使用本品，醫(yī)生應(yīng)充分告知患者本品對胎兒的潛在風險。
哺乳期婦女
尚不確定本品及其代謝物是否會經(jīng)人乳汁分泌。建議哺乳期婦女在接受本品治療期間停止哺乳。根據(jù)鹽酸米托蒽醌注射液(NOVANTRONE@)說明書，停止米托蒽醌治療后1月乳汁中仍可測出藥物殘留，末次給藥結(jié)束后不能立即恢復(fù)哺乳。

外周T細胞淋巴瘤
本品在難治復(fù)發(fā)PTCL中的有效性數(shù)據(jù)主要來自于一項鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液單藥治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL的關(guān)鍵、單臂、開放、多中心、Ⅱ期臨床試驗。
在關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗中，共入組患者108名，其中納入有效性分析集(FAS)為78名，F(xiàn)AS集定義為中心病理確認診斷為PTCL且既往至少經(jīng)過一線標準治療的患者，如果既往治療方案中包含蒽環(huán)類藥物則應(yīng)該對蒽環(huán)類藥物治療敏感。其中男性54名(69.2％)、女性24名(30.8％)；中位年齡53(26～78)歲；基線ECOG評分0分42名(53.8％)、1分36名(46.2％)。主要的病理亞型為外周T細胞淋巴瘤非特指型28名(35.9％)、血管免疫母T細胞淋巴瘤24名(30.8％)、結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤鼻型16名(20.5％)。基線伴乳酸脫氫酶升高的31名(39.7％)，有骨髓侵犯的5名(6.4％)。78名患者既往均接受過全身化療治療，20名(25.6％)接受過放療，4名(5.1％)曾行自體造血干細胞移植。既往化療方案中66名(84.6％)含蒽環(huán)類藥物。中位化療周期數(shù)為7.5個(2～48)，其中22名(28.2％)僅接受過一線治療，36名(46.2％)接受過二/三線治療，20名(25.6％)接受過四線及以上治療。
給藥劑量為20mg/m2，4周為一個給藥周期，患者將最多接受6個周期給藥。主要療效終點為由獨立評估委員會(IRC)依據(jù)惡性淋巴瘤療效評價的修訂標準(2007版)進行評估的客觀緩解率(ORR)，定義為最佳療效為完全緩解和部分緩解的患者百分率，次要療效終點包括疾病控制率(DCR)、療效持續(xù)時間(DoR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)。
中位隨訪時間為15.6個月，最后1名入組患者至少隨訪12個月。關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗患者療效結(jié)果匯總見表5。
表5 關(guān)鍵Ⅱ期臨床試驗患者療效結(jié)果
基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續(xù)時間附條件批準上述適應(yīng)癥。本適應(yīng)癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗?zāi)芊褡C實鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體治療相對于其他治療的顯著臨床獲益。