恩納（利丙雙卡因乳膏） 1g:25mg:25mg*5g*1支

使用說明
鋁管的封口用蓋子反過來的尖端刺穿。
當用于腿部清瘍時建議每管利內雙卡因乳膏單次使用,使用后拋棄。
使用說明
1、擠壓出足量的乳膏(大約2g或半管)涂于手術部位。
注意:年齡小于1歲的兒童另有說明。
2、皮膚:
拿一份包裝的密封敷膜,移去中央已切割的部份。
拉開敷膜內的紙襯。
3、將敷膜覆蓋在EMLA乳膏上，以便敷膜下面有一-層厚厚的乳膏。不要涂開乳膏。小心地壓平敷膜邊緣，以免乳膏漏出。
4、除去敷膜表面上的紙邊,使用開始時間可直接寫在敷膜上。
注意: EMLA乳膏在手術開始前必須使用至少1個小時以上,也可保留數小時以維持作用。
5、拿掉敷膜,擦凈EMLA乳膏,用酒精清洗整個敷藥部位;準備病人手術。
注
1)使用時間延長麻醉效果會減低。
2)未見報道敷藥時間超過1小時。
3)在得到進一步臨床資料之前， 當0-12個月的嬰兒正在接受的藥物誘發(fā)高鐵血紅蛋白血癥的作用時不能應用利丙雙卡因乳膏。
4)使用時間長達4小時(16cm2)末觀察到高鐵血紅蛋白的增加。
5)用于腿部潰瘍1~2個月內共使用15次未見使用效果的降低和局部反應的增加。
6)對腿部潰瘍使用超過10g的大劑量的血藥濃度未做研究(見“藥理毒理\")。

當成人使用推薦劑量的本品后，由丙胺卡因代謝產物導致形成的高鐵血紅蛋白通常不會發(fā)生臨床問題。但是，某些患者為藥物誘導性高鐵血紅蛋白血癥的易感人群，如葡萄糖磷酸脫氫酶缺乏患者先天性或特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥患者。
本品用于眼睛周圍皮膚時需特別小心，因為可引起眼部刺激癥狀。另外，防御反射喪失可能會引起角膜刺激和潛在擦傷。如果本品不慎進入眼睛，應立即用清水或氯化鈉溶液沖洗眼睛，并保護眼睛直到感覺恢復。特應性皮炎患者涂藥時需謹慎，用藥時間應縮短(至15~30分鐘) .特應性皮炎患者用藥時間超過30分鐘會導致局部血管反應發(fā)生率增加，尤其是用藥部位發(fā)紅，一些病例會出現瘀點和紫癲。
建議對特應性皮炎兒童進行傳染性軟疣挑除之前涂抹乳膏30分鐘。
研究表明本品不能緩解新生兒的足跟切口疼痛。
只研究了在3個月以下嬰兒中單劑量給予本品的安全性和療效。在對這些嬰兒涂藥后12小時內,通?？捎^察到高鐵血紅蛋白水平- -過性升高。但是，這種升高很可能無臨床意義。
本品不得用于受損的鼓膜或可能導致藥物滲透至中耳的其它情況。本品不得用于開放性傷口.由于新刮傷皮膚可能會增強對藥物的吸收，因此,需嚴格遵循推薦劑量中的用藥面積和用藥時間。
本品不得用于兒童生殖器粘膜,因為相關藥物吸收的數據尚不完整。
在濃度大于0.5~2％時，利多卡因與丙胺卡因具有殺菌和抗病毒特性,因此,皮內注射活疫苗(如卡介苗)后應密切監(jiān)測。
在獲得更多臨床經驗之前，本品不得用于以下患者:
●正在接受高鐵血紅蛋白誘導劑治療的0~12個月嬰兒
●早產兒(在妊娠37周前出生)
應對接受111類抗心律失常藥物(如胺碘酮)治療的患者進行密切觀察，并考慮給予心電圖監(jiān)測，因利多卡因與II類抗心律失常藥物合用時會產生疊加性心臟效應。
恩納乳膏含聚乙二醇甘油羥基硬脂酸酯,可能引起皮膚反應。
本品開封后應30天內使用，過期應丟棄。

妊娠
有關利多卡因與丙胺卡因治療孕婦的數據不足。
利多卡因和丙胺卡因可穿過胎盤,推測可能已有許多孕婦和育齡婦女使用過利多卡因和丙胺卡因。但是,尚未全面評估對人體的風險。
有關利多卡因和丙胺卡因對妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩和出生后發(fā)育的作用，動物研究數據不完整。
哺乳
少量利多卡因和丙胺卡因可分泌至乳汁中,推薦劑量下，對兒童不太可能產生作用。

藥理作用:
利丙雙卡因乳膏含利多卡因與丙胺卡因,二者均為酰胺類局麻藥。利丙雙卡因乳膏中釋放出的利多卡因和丙胺卡因滲透至皮膚的表皮和真皮層，并在真皮層痛覺感受器和神經末稍附近積聚,達到麻醉皮膚的作用。利多卡因和丙胺卡因均通過抑制神經沖動啟動和傳導所需的離子通量來穩(wěn)定神經細胞膜，從而產生局部麻醉作用。麻醉效果取決于用藥時間和劑量。
本品用于完整皮膚并覆蓋封閉敷膜。完整皮膚達到可靠麻醉作用需用藥1~2小時，具體取決于不同給藥程序。除面部和男性生殖器皮膚外,身體大部分部位的局部麻醉作用隨用藥時間延長(從小時至2小時而提高。由于面部皮膚較薄和組織血流量較高,前額和臉頰部位可在用藥30~60分鐘后達到最大的局部麻醉作用。與此相似，男性生殖器在用藥15分鐘后可實現局部麻醉。除面部作用維持時間較短之外，本品涂藥1~2小時后，麻醉作用在去除數膜后至少維持2小時。本品用于淺色至深色的不同色素皮膚(1至V1型皮膚)的療效和麻醉起效時間相同。在完整皮膚的臨床試驗中，本品在老年患者(65~96歲)和年輕患者中未觀察到安全性或療效(包括麻醉起效時間)的差異。
本品可產生雙相血管反應，用藥部位血管在用藥初期收縮,隨后舒張。特應性皮炎患者會出現相似但時間較短的血管反應，在用藥30~60分鐘后出現紅斑,表明這類皮膚吸收藥物更快。
皮膚麻醉深度隨用藥時間延長而增加。在90％的患者中分別敷藥60分鐘和120分鐘后產生的麻醉,足以用于活檢穿刺針(直徑4mm)分別插入至2mm和3mm的深度。
與皮膚給藥相比，生殖器粘膜的藥物吸收更快,麻醉起效時間更短。女性生殖器粘膜使用本品5~10分鐘后,對于氬激光束導致的尖銳刺痛的平均有效麻醉時間為15~20分鐘(個體間差異在5~45分鐘范圍)。對于腿部潰瘍,大多數患者在用藥30分鐘后可達到用于清潔腿部潰瘍的可靠麻醉,用藥60分鐘可進一步提高麻醉效果。應在去掉乳膏后10分鐘內開始清創(chuàng)操作,未獲得更長等待時間的臨床數據。在清創(chuàng)術后本品可減少術后疼痛達4小時。未見本品對潰瘍愈合或菌群產生不良影響。
毒理研究:
遺傳毒性
利多卡因:鹽酸利多卡因Ames試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗結果均為陰性。利多卡因的代謝產物2,6-二甲苯胺在體外試驗中具有遺傳毒性。
丙胺卡因:丙胺卡因的代謝產物鄰甲苯胺在體外具有遺傳毒性。.在大腸桿菌DNA修復和噬菌體誘導試驗中,鄰甲苯胺濃度為0.5ug/ml時結果為陽性。大鼠經口給予鄰甲苯胺300mg/kg后的濃縮尿液，在鼠傷寒沙門菌中，在存在代謝活化條件下可誘導突變。鄰甲苯胺在其他-些試驗中，包括有或無代謝活化條件、包含5種不同菌株的鼠傷寒沙門菌回復突變試驗和中國倉鼠V79細胞DNA單鏈斷裂試驗，結果為陰性。
生殖毒性
在一項聯(lián)合用藥試驗中,妊娠大鼠于器官發(fā)生期皮下注射給予鹽酸利多卡因和鹽酸丙胺卡因水溶混合物[1:1 (w/w)比例,單藥劑量為40mg/kg時,未見對胚眙/胎仔的影響，但是，缺乏全身暴露量數據,以與臨床人暴露量進行比較。
利多卡因:在胚胎/胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠或家兔于器官發(fā)生期給予利多卡因,未見致畸性,在家兔中,在母體毒性劑量下觀察到胚胎毒性。大鼠于妊娠晚期及哺乳期間給予母體毒性劑量的利多卡因后，子代出生后生存率降低。
丙胺卡因:丙胺卡因的生殖毒性試驗數據不完整。大鼠生殖毒性試驗中，肌內注射劑量為300mg/kg時,未見對胎仔的損害作用。
致癌性
利多卡因與丙胺卡因均未開展動物長期致癌性試驗。
在一項于宮內、出生后和整個生命周期暴露于2,6-二甲苯胺的大鼠致癌性試驗中,可見鼻腔、皮下組織和肝臟發(fā)生腫瘤。短期/間歇性使用利多卡因與腫瘤發(fā)生的臨床相關性尚不清楚。
丙胺卡因代謝產物鄰甲苯胺在動物中顯示有致癌性。鄰甲苯胺大鼠、小晶和倉鼠致癌性試驗中，可見多個器官發(fā)生腫瘤。在慢性經口給藥毒性試驗中,小鼠劑量為450~7200mg/m2,大鼠劑量為900~4800mg/m2,鄰甲苯胺在兩個動物種屬中均顯示有致癌性,包括:雌性小鼠中可見肝細胞癌/腺瘤;兩種性別小鼠中均可見多發(fā)性血管肉瘤/血管瘤;兩種性別大鼠中可見多器官肉瘤、膀胱遷移細胞癌/乳頭狀瘤;雄性大鼠中可見皮下纖維瘤/纖維肉瘤和間皮瘤;雌性大鼠中可見乳腺纖維腺瘤/腺瘤.短期/間歇性使用丙胺卡因與腫瘤發(fā)生的臨床相關性尚不清楚。

利丙雙卡因乳膏中利多卡因和丙胺卡因全身性吸收取決于劑量、應用時間、身體不同部位的皮膚厚度以及皮膚的其它情況。當用于腿部潰瘍時因潰瘍的具體情況而定。
無損的皮膚將乳離涂于成人大腿處(60g乳/400cm, 3小時)后,大約5％的利多卡因和丙胺卡因被吸收。2-6小時后達到最高血漿藥物濃度(分別為平均0.12和0.07ug/m) .
如于臉部使用(0克/100cm2, 2小時) ,全身吸收程度約10％, 1.5-3小時后達到最高血漿藥物濃度(平均0.16和0.6μg/ml)。
兒童: 3個月以下的嬰兒使用利丙雙卡因乳膏，用量1.0g/10cm?, 1小時，最高血漿藥物濃度分別為0.135和0.107ug/ml. 3至12個月的嬰兒(2.0g/16cm?, 4小時)最高血漿藥物濃度分別為0.155和0.131μg/m.2~3歲的兒童(10.0g/100cm2, 2小時)最高血漿藥物濃度分別為0.315和0.215ug/ml.6~8歲的兒童(10.0~16.0g/100~160cm, 2小時)最高血漿藥物濃度分別為0.299和0.10μg/ml。
生殖器粘膜
10克利丙雙卡因乳青涂于陰道粘膜處10分鐘, 20-45分鐘后達到利多卡因和丙胺卡因的最高血漿藥物濃度(分別為平均0.18ug/mI和0.15ug/ml)。
腿部潰瘍
單次使用5~10克利丙雙卡因乳膏涂于腿部潰瘍處30分鐘, 1-2.5小時后達到利多卡因(分別為平均0.05~0.25μg/ml,單次值為0.84μg/ml)和丙胺卡因(0.02~0.08ug/ml) 最高血漿藥物濃度。重復使用2~10克利丙雙卡因乳膏涂于腿部潰瘍處30~60分鐘,每周3~7次, 1個月5次,利多卡因、其代謝物monoglycinexylidide和2, 6-二甲苯胺或丙胺卡因及其代謝物鄰-甲苯胺無明顯蓄積;利多卡因、monoglydinexylidide及2, 6-二甲苯胺的最高血漿藥物濃度分別為0.41, 0.03和0.01mg/ml,丙胺卡因和鄰甲苯胺的最高血漿藥物濃度分別為0.08mg/ml和0.01mg/ml.