壹麗安（注射用艾普拉唑鈉） 10mg*1瓶

1.本品僅供靜脈滴注，禁止肌肉注射。
2.本品抑制胃酸分泌作用強(qiáng)、時(shí)間長(zhǎng)，故應(yīng)用本品時(shí)不宜同時(shí)再使用其它抗酸劑或抑酸劑。
3.因本品能顯著升高胃內(nèi)pH，可能影響某些藥物的吸收。
4.因缺乏肝腎功能不全患者的臨床研究數(shù)據(jù)，肝、腎功能不全者慎用。
5.使用前應(yīng)先排除胃與食道的惡性病變，以免因癥狀緩解而延誤診斷。本品治療時(shí)應(yīng)密切觀察病情，治療無(wú)效時(shí)應(yīng)改用其它療法。
6.正在使用氯吡格雷類藥品的患者應(yīng)注意與質(zhì)子泵抑制劑的藥物相互作用，在治療前與醫(yī)生就用藥安全性問題進(jìn)行交流，以確保用藥安全。
7.本品目前尚無(wú)超過3天的用藥經(jīng)驗(yàn)。

1. 由于艾普拉唑抑制胃酸分泌，可影響依賴于胃內(nèi)pH值吸收的藥物（如酮康唑、伊曲康唑等）的生物利用度，合用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量或避免合用。
2. 體外試驗(yàn)和代謝研究的結(jié)果提示肝臟CYP3A4酶參與本品的代謝，但目前尚不能確定CYP3A4酶為本品的主要代謝酶。國(guó)外研究結(jié)果顯示，24例健康受試者口服艾普拉唑40mg/次，每天1次，用藥5天，使CYP3A4酶的特異性底物咪達(dá)唑侖的血漿濃度升高31～41％，提示艾普拉唑?qū)儆贑YP3A4酶的弱抑制劑，推測(cè)其對(duì)經(jīng)CYP2C19酶代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、苯妥英鈉、氯米帕明等）的代謝影響不大。目前尚無(wú)確切數(shù)據(jù)說(shuō)明本品是否經(jīng)肝臟CYP2C19酶代謝，但現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示，人體中CYP2C19酶的基因多態(tài)性不影響本品的療效。
3. 艾普拉唑（5mg/次，每天2次）、克拉霉素（500mg/次，每天2次）和阿莫西林（1g/次，每天2次）聯(lián)合用藥藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與單用比較，艾普拉唑AUC0-∞降低約8.2％（90％CI：70.7％～100.1％），Cmax降低約29.4％（90％CI：58.3％～80.5％）；而克拉霉素AUC0-∞未變（90％CI：80.1％～120.9％），Cmax升高約24.4％（90％CI：100.7％～149.2％）。
4. 不建議將本品和阿扎那韋或奈非那韋聯(lián)合使用，文獻(xiàn)表明：將阿扎那韋或奈非那韋與質(zhì)子泵抑制劑合用，可能將大幅降低阿扎那韋或奈非那韋的血藥濃度，使其療效降低，且產(chǎn)生耐藥性。

1. 抑制胃酸分泌作用研究
20例十二指腸潰瘍患者24h胃內(nèi)pH監(jiān)測(cè)試驗(yàn)結(jié)果顯示：給藥第1天pH≥6的持續(xù)時(shí)間為20.87h，達(dá)到了治療消化性潰瘍出血的要求，給藥第3天，pH≥6的持續(xù)時(shí)間為22.57h，抑制強(qiáng)度不隨給藥時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱，結(jié)果見表1。
表1 十二指腸潰瘍患者給藥第1天和第3天24h胃內(nèi)pH監(jiān)測(cè)結(jié)果（中位數(shù)）
2．臨床試驗(yàn)
本品進(jìn)行了一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性平行對(duì)照Ⅲ期臨床研究，入選人群為內(nèi)鏡確診的消化性潰瘍出血患者，包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，按照臨床指南對(duì)再出血風(fēng)險(xiǎn)高危人群進(jìn)行內(nèi)鏡止血，低危人群不進(jìn)行內(nèi)鏡止血，之后給予藥物靜脈滴注治療。試驗(yàn)組靜脈滴注艾普拉唑鈉10mg，每天1次，首劑加倍，對(duì)照組靜脈滴注奧美拉唑鈉40mg，每天2次，療程3天，之后改為口服治療。結(jié)果顯示，注射用艾普拉唑鈉試驗(yàn)組和奧美拉唑?qū)φ战M的總體人群72小時(shí)止血率分別為95.49 ％（339/355）和95.51％（170/178）
。

藥理作用
艾普拉唑?qū)俨豢赡嫘唾|(zhì)子泵抑制劑，其結(jié)構(gòu)屬于苯并咪唑類。艾普拉唑經(jīng)口服后選擇性地進(jìn)入胃壁細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物，與H /K -ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合，不可逆抑制H /K -ATP酶，產(chǎn)生抑制胃酸分泌的作用。
毒性研究
遺傳毒性：艾普拉唑Ames試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：大鼠在妊娠第6天到第17天經(jīng)口給予本品20、80、160、320 mg/kg，動(dòng)物著床前丟失略有增加，其他未見異常。雄性大鼠交配前63天、交配期間及交配期結(jié)束后2周，雌性大鼠在交配前14天、交配期間直至妊娠第17天時(shí)經(jīng)口給予本品，當(dāng)劑量達(dá)到320mg/kg時(shí)，動(dòng)物胎仔出現(xiàn)外形和內(nèi)臟異常發(fā)生率升高，包括：小眼球、亞珠網(wǎng)膜間隙膨大、腹裂畸形、外生殖器畸形、體形短小、全身水腫、無(wú)隙肛門以及上肢和下肢異常等，枕骨、一個(gè)或更多個(gè)胸中心骨化不完全，第五掌骨未能骨化等。大鼠在妊娠第6至產(chǎn)后第21天，經(jīng)口給予本品，1000mg/kg組F1代大鼠出現(xiàn)體毛粗糙和脫毛現(xiàn)象，并出現(xiàn)骨化延遲現(xiàn)象。200和1000mg/kg組F1代大鼠肝臟重量顯著減輕。F1代雌性大鼠妊娠后檢查，發(fā)現(xiàn)黃體數(shù)、著床數(shù)和活胎數(shù)均下降。
致癌性：P53（＋/－）小鼠連續(xù)26周經(jīng)口給予本品，在16和64mg/kg/d劑量下動(dòng)物出現(xiàn)胃重量增加，病理檢查可見基底黏膜增生。F344大鼠連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予本品，在43和138mg/kg/d劑量下，動(dòng)物胃腺體出現(xiàn)良性和惡性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。此結(jié)果與其它質(zhì)子泵抑制劑相似。