【藥品名稱】 | 通用名稱: 釓特酸葡胺注射液 英文名稱: Gadoteric Acid Meglumine Salt Injection 商品名稱: 多它靈
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【成分】 | 本品為釓特酸葡甲胺制成的滅菌溶液。 化學(xué)名稱:四氮雜環(huán)十二烷 1,4,7,10–N,N‘,N‘‘,N‘‘‘四乙酸釓絡(luò)合物,通常被簡(jiǎn)稱為 Gd-DOTA。 分子式:C16H25GdN4O8 分子量:404.4
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【性狀】 | 本品為無色至黃色的澄明液體。
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【適應(yīng)癥】 | 本醫(yī)療產(chǎn)品僅用于疾病的診斷。 用于以下疾病的核磁共振檢查: 大腦和脊髓病變 脊柱病變 其他全身性病理檢查(包括血管造影)
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【規(guī)格】 | 377mg/ml(釓特酸葡胺計(jì),相當(dāng)于0.5mol/ml)10ml/瓶,15ml/瓶,20ml/瓶,15ml/瓶,20ml/支/盒
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【用法用量】 | 用量 推薦劑量為成年人、兒童和嬰兒均按每公斤體重 0.1mmol,即每公斤體重 0.2 毫升注射。盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量 血管造影時(shí),根據(jù)檢查結(jié)果的顯示情況,如有必要,可進(jìn)行二次給藥。 特殊情況下,如腦膜瘤的鑒別或游離性轉(zhuǎn)移灶的確認(rèn),可以按每公斤體重 0.2mmol 進(jìn)行第二次注射。 特殊人群 腎功能受損人群 成人劑量適用于輕度至中度腎功能損害的病人(GFR≥30ml/min/1.73m2) 對(duì)于重度腎功能損害(GFR<30 ml/min/1.73m2)患者和肝移植圍手術(shù)期期間的患者,必須在該診斷信息是必需的,且不能用非對(duì)比增強(qiáng)磁共振檢查或其它的方式獲得時(shí),經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估才可以使用。當(dāng)必須使用本品時(shí),劑量不得超過 0.1mmol/公斤體重,也不能在一次掃描中多次注射。因?yàn)槟壳叭狈Χ啻问褂玫臄?shù)據(jù),本品注射劑重復(fù)注射的間隔應(yīng)在七天以上。 肝功能受損人群 可以使用成人劑量,使用時(shí)要慎重,尤其對(duì)肝移植期間的病人 未成年人群(0-18歲) 腦和脊髓MRI/全身MRI:推薦最大劑量為0.1mmol/公斤體重。一個(gè)MRI掃描不可重復(fù)給藥 因初生至四周的新生兒及一歲以內(nèi)的嬰兒腎功能發(fā)育不全,必須經(jīng)過慎重考慮才可對(duì)這些患者使用本品,其劑量不能超過 0.1mmol/公斤體重。在一次掃描中僅能按上述要求給藥一次。由于缺乏重復(fù)給藥信息,不應(yīng)重復(fù)給予本品,除非兩次給藥間隔 7 天以上。 對(duì) 18 歲以下的兒童,不推薦使用本品用于血管造影,因?yàn)槟壳叭狈υ摦a(chǎn)品針對(duì)該人群的相關(guān)有效性和安全性數(shù)據(jù)。 老年人群(65 及 65 歲以上) 無需調(diào)整劑量。但須謹(jǐn)慎用于老年患者[注意事項(xiàng)]。 該產(chǎn)品僅供靜脈注射。
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【不良反應(yīng)】 | 與使用釓特酸有關(guān)的不良反應(yīng)通常是輕、中程度,且一過性的。 在臨床試驗(yàn)中,惡心、頭痛、注射部位反應(yīng)。冷感,低血壓,嗜睡,頭暈,熱感,燒灼感,皮疹,虛弱,味覺障礙和高血壓偶見(>1/1000-<1/100)。的相關(guān)不良反應(yīng) 自釓特酸上市以來,最常見報(bào)道的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和過敏。 在過敏反應(yīng)中最常觀察到的癥狀為皮疹,該癥狀可為局部的、全身性的或擴(kuò)展性的。這些反應(yīng)通常會(huì)迅速發(fā)生(在注射中或者注射后一小時(shí)內(nèi)),有時(shí)會(huì)有延遲(注射一小時(shí)或幾天以后),呈現(xiàn)為皮膚方面的不良反應(yīng)。 迅速發(fā)生的過敏反應(yīng)通常由幾個(gè)相續(xù)或者伴隨發(fā)生的過敏反應(yīng)組成,包括皮膚過敏,呼吸系統(tǒng)和/或心血管功能紊亂,可能會(huì)出現(xiàn)以下一個(gè)或多個(gè)癥狀:血管性水腫、過敏性休克、循環(huán)和心臟驟停、低血壓、喉水腫、支氣管痙攣、喉痙攣、肺水腫、呼吸困難、喘鳴、咳嗽、皮膚瘙癢、鼻炎、噴嚏、結(jié)膜炎、腹痛、胸痛、蕁麻疹、皮疹。這些反應(yīng)可能是過敏性休克的前兆,但極少會(huì)致命。 有因使用釓特酸引起腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)的單獨(dú)案例報(bào)道,其中大多數(shù)患者合并使用了其它含釓的造影劑。
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【禁忌】 | 對(duì)本品的組成成分過敏者禁用。對(duì)其它釓螯合物有過敏反應(yīng)或可疑過敏反應(yīng)史的患者也不應(yīng)使用本品。 與磁共振有關(guān)的禁忌:內(nèi)置心臟起搏器者和內(nèi)置血管夾的患者。
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【注意事項(xiàng)】 | 本品僅供靜脈注射。如有血管外滲出,可能會(huì)引起局部不耐受反應(yīng),這時(shí)應(yīng)做局部處理。 應(yīng)謹(jǐn)慎使用GBCAs。當(dāng)平掃核磁共振不能獲得相應(yīng)至關(guān)重要的診斷信息時(shí),可使用GBCAs,盡可能使用最低批準(zhǔn)劑量 禁止多它靈用于蛛網(wǎng)膜下腔(或硬膜外)注射。 以下情況應(yīng)采取常規(guī)的預(yù)防措施:比如篩除帶有心臟起搏器、內(nèi)置血管夾、輸液泵、神經(jīng)刺激器、電子耳蝸的患者,以及體內(nèi)有可疑金屬異物的患者,尤其是眼內(nèi)。 過敏反應(yīng) ●使用含釓造影劑時(shí)會(huì)引起或小或大,乃至威脅生命的過敏反應(yīng)(見[不良反應(yīng)]項(xiàng))。過敏反應(yīng)可能是應(yīng)激性的(當(dāng)嚴(yán)重時(shí)被描述為過敏性休克)或非應(yīng)激性的;可能是快速的(60 分鐘內(nèi)發(fā)生)或延遲的(7 天以后發(fā)生);過敏性休克發(fā)生迅速并會(huì)致命。過敏反應(yīng)會(huì)在首次使用時(shí)便發(fā)生,且沒有任何征兆,與所用劑量無關(guān)。 ●無論注射劑量大小,都有出現(xiàn)過敏反應(yīng)的危險(xiǎn)。 為了應(yīng)對(duì)嚴(yán)重過敏反應(yīng),必須準(zhǔn)備好搶救設(shè)備。 ●在前一次使用含釓 MRI 造影劑時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)的患者,如果再次使用相同或者不同的造影劑,發(fā)生過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)很高。 ●注射釓特酸有可能加重哮喘的癥狀。對(duì)于那些缺乏應(yīng)對(duì)治療手段的哮喘患者,釓特酸的使用決定必須建立在由認(rèn)真評(píng)估得出的風(fēng)險(xiǎn)/利益指數(shù)上。 ●碘造影劑獲得的經(jīng)驗(yàn)表明,β-阻斷劑可加重過敏反應(yīng),特別是存在支氣管哮喘時(shí)。這些患者可能對(duì)以β-受體激動(dòng)劑治療過敏反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)治療方法無效。 ●在注射任何造影劑之前,必須詳細(xì)了解患者的過敏史(如海產(chǎn)品過敏、花粉過敏、蕁麻疹等)、造影劑過敏史和支氣管哮喘史。因?yàn)檫@類患者發(fā)生造影劑過敏的風(fēng)險(xiǎn)較高,可考慮使用前給予抗組胺類和/或糖皮質(zhì)激素的治療。 ●在檢查過程中,必須有專業(yè)醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)控。一旦過敏反應(yīng)發(fā)生,必須立即停止注射造影劑,如有必要,立即使用相應(yīng)的治療手段。因此,在整個(gè)檢查過程中應(yīng)保持靜脈通路通暢,為了使應(yīng)急策略迅速得到施行,應(yīng)準(zhǔn)備好適當(dāng)?shù)乃幬?比如腎上腺素和抗組胺類)、氣管內(nèi)插管和呼吸機(jī)。 腎功能受損 使用釓特酸之前,建議對(duì)所有的患者通過實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)進(jìn)行腎功能紊亂的篩查。 據(jù)報(bào)道,重度腎功能損害(GFR<30 ml/min/1.73m2)的患者使用某些含釓造影劑,會(huì)造成腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)。腎源性系統(tǒng)纖維化是一種漸進(jìn)性疾病,其特點(diǎn)是對(duì)皮膚、肌肉和內(nèi)部器官造成損害,影響生命功能,有時(shí)甚至是致命的。該病主要導(dǎo)致皮膚和內(nèi)部器官的結(jié)締組織增生,皮膚增厚、粗糙、僵硬,有時(shí)導(dǎo)致致殘性攣縮。 正在接受肝移植手術(shù)的患者風(fēng)險(xiǎn)性也極高,因?yàn)檫@類患者有腎衰竭的危險(xiǎn)。由于多它靈可能導(dǎo)致 NSF,唯有在該診斷信息是必需的,且不能用其他非造影手段獲得的情況下,經(jīng)過仔細(xì)評(píng)估,才可以用于嚴(yán)重腎功能損傷的患者和肝移植手術(shù)前后的患者。 對(duì)正在接受透析的患者,使用釓特酸(Gadoteric Acid)后立即進(jìn)行血液透析可幫助清除體內(nèi)的藥劑,但尚不知這樣能否終止未進(jìn)行血液透析患者的 NSF。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?br />使用含釓造影劑時(shí)所需要的特殊預(yù)防措施同樣適用于抽搐閾值較低的患者。應(yīng)采取比如密切監(jiān)控之類的特別預(yù)防措施,必須事先準(zhǔn)備所有必要的設(shè)備和藥品以處理可能出現(xiàn)的抽搐。 釓沉積 當(dāng)前證據(jù)表明,多次使用 GBCAs 后,痕量釓可殘留于腦部及其他身體組織中。研究報(bào)道顯示,多次使用 GBCAs 后可引起腦部信號(hào)強(qiáng)度增加,特別是在齒狀核和蒼白球,目前線性 GBCAs 相關(guān)報(bào)道較多,大環(huán)類 GBCAs 報(bào)道較少。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示在重復(fù)使用線性 GBCAs 之后釓沉積量高于重復(fù)使用大環(huán)類。 腦部釓沉積的臨床意義尚不清楚。 為了最大限度地降低釓在腦部沉積相關(guān)的潛在風(fēng)險(xiǎn),必須嚴(yán)格按照適應(yīng)癥和批準(zhǔn)劑量使用,推薦使用滿足診斷的最低批準(zhǔn)劑量并在重復(fù)給藥前進(jìn)行仔細(xì)的獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和患者知情溝通。
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【孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 孕婦 目前尚沒有孕婦使用釓特酸的數(shù)據(jù)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果并沒有表現(xiàn)出釓特酸有任何與生殖毒性相關(guān)的間接和非間接的不良反應(yīng)。除非是孕婦的身體狀況必須,懷孕期間應(yīng)禁止使用釓特酸。 哺乳期婦女 只有極少量含有釓特酸的造影劑可通過乳汁分泌,在臨床應(yīng)用的劑量下,因?yàn)榉置诹繕O少且胃腸道吸收很差,應(yīng)該不會(huì)對(duì)嬰兒造成任何影響。是否在應(yīng)用釓特酸 24 小時(shí)內(nèi)暫停哺乳,可由醫(yī)生和乳母協(xié)商決定。
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【兒童用藥】 | 由于 4 周新生兒和 1 歲嬰兒腎功能發(fā)育不全,必須經(jīng)過慎重考慮才可對(duì)這些患者使用本品,其劑量不能超過 0.1mmol/公斤體重。在一次掃描中僅能按上述要求給藥一次。 由于缺乏重復(fù)給藥信息,不應(yīng)重復(fù)給予本品注射劑。除非兩次給藥至少間隔了 7 天。 對(duì) 18 歲以下的兒童,不推薦使用本品用于血管造影,因?yàn)槟壳叭狈υ摦a(chǎn)品針對(duì)該人群的相關(guān)有效性和安全性數(shù)據(jù)。 抽取新生兒和嬰兒注射所要求的劑量時(shí),必須手動(dòng)操作。 為了更好地控制注射的劑量,推薦使用瓶裝的釓特酸,按照兒童應(yīng)用的不同劑量,使用裝量合適的一次性針管進(jìn)行注射。
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【老年用藥】 | 無需調(diào)整劑量。由于該藥可能損傷老年人的釓特酸腎清除率,甄別 65 歲及以上患者的腎功能不全尤為重要。
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【藥物相互作用】 | 沒有觀察到任何與其它醫(yī)療產(chǎn)品之間有相互作用現(xiàn)象。 尚沒有進(jìn)行正式的藥物相互作用研究。 需要考慮的協(xié)同用藥 β-受體阻滯藥、血管活性物質(zhì)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊縮素Ⅱ受體拮抗劑等藥物會(huì)降低心血管系統(tǒng)紊亂的補(bǔ)償機(jī)制的效率。在注射本品之前必須通知放射科專家,并準(zhǔn)備好搶救設(shè)備。
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【藥物過量】 | 無過量用藥報(bào)導(dǎo)。 在應(yīng)用很高劑量的釓特酸之后,必須通過適當(dāng)?shù)囊后w補(bǔ)充體液和電解質(zhì)損失,必須至少監(jiān)控腎功能三天以上。 釓特酸可以通過血液透析清除于體外。但是,并沒有任何證據(jù)表明血液透析可用于阻止腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)的發(fā)生。
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【藥理毒理】 | 特酸為順磁分子,在磁場(chǎng)當(dāng)中將形成磁矩。磁矩會(huì)提高附近水質(zhì)子的弛豫速率,從而增加組織的信號(hào)強(qiáng)度(亮度)。 在磁共振成像(MRI)中,正常和病理組織的可視化,部分取決于射頻信號(hào)強(qiáng)度的變化,影響射頻信號(hào)強(qiáng)度的因素有:質(zhì)子的密度、自旋-晶格或縱向弛豫時(shí)間(T1)、自旋-自旋或橫向弛豫時(shí)間(T2)。 進(jìn)入磁場(chǎng)后,釓特酸將縮短靶向組織的 T1 和 T2 弛豫時(shí)間。在建議的劑量下,T1 加權(quán)序列上的敏感度最高。 釓特酸影響質(zhì)子的弛豫時(shí)間,進(jìn)而影響 MR 信號(hào),對(duì)比度的特征取決于釓特酸分子的弛豫度。在臨床 MRI 的磁場(chǎng)強(qiáng)度范圍內(nèi)(0.2-1.5T),釓特酸的弛豫值大致相同。 釓特酸不會(huì)透過完整的血腦屏障,因此,不會(huì)增強(qiáng)正常大腦或具有正常血腦屏障的病變,如:囊腫、成熟的術(shù)后疤痕。但受損的血腦屏障或異常血管狀態(tài)會(huì)產(chǎn)生病變處的釓特酸分布,如:腫瘤、膿腫和梗塞。 毒理研究 遺傳毒性 釓特酸葡胺Ames試驗(yàn),中國(guó)倉鼠暖細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉鼠肺細(xì)胞體外基因突變?cè)囼?yàn)和體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)均為陰性 生殖毒性 雄性大鼠靜脈注射釓特酸葡胺9周,雌性大鼠給藥4周以上,最大劑量均達(dá)10mmol/kg/天(以體表面積推算,為人體最大劑量的16倍)結(jié)果未見對(duì)母體動(dòng)物生殖功能的明顯影響局部耐受性 免靜脈外周注射給藥,可見局部反應(yīng),與炎性細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)的中度刺激,因此,在臨床應(yīng)用時(shí)如造影劑不慎泄露周圍,可能引起局部刺激反應(yīng)。
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【藥代動(dòng)力學(xué)】 | 經(jīng)靜脈注射后,釓特酸主要分布于體內(nèi)細(xì)胞外液,不與血清白蛋白結(jié)合或透過健康的血-腦屏障;在腎功能正常時(shí),血漿半衰期約為 90 分鐘。 本品經(jīng)腎小球?yàn)V過作用,以原型排出體外;腎功能不全患者血漿清除率會(huì)變慢;在乳汁中分泌量很少,可以緩慢通過胎盤。
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【貯藏】 | 玻璃瓶:常溫保存。 預(yù)灌裝注射器:常溫保存,不得冷凍。
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【包裝】 | 玻璃瓶:10ml/瓶;15ml/瓶;20ml/瓶 預(yù)灌裝注射器(玻璃):15ml/支/盒;20ml/支/盒
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【有效期】 | 36個(gè)月
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【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20100015
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【批準(zhǔn)文號(hào)】 | 10ml/瓶 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160125 15ml/瓶 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160128 20ml/瓶 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160126 15ml/支/盒 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160129 20ml/支/盒 國(guó)藥準(zhǔn)字HJ2016127
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【藥品上市許可持有人】 | 名稱:GUERBET
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【生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:GUERBET |