喜普妙（氫溴酸西酞普蘭片） 20mg*14片

成人 每日服用一次，每次20mg?？稍谝惶斓娜魏螘r間服用，不需要考慮食物攝入情況。根據(jù)個體患者的應答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。 治療持續(xù)時間 通常在服藥2～4周后開始出現(xiàn)抗抑郁效果?？挂钟糁委煂儆趯ΠY治療，因此，必須持續(xù)適當長的時間（通常至恢復后6個月），以防止復發(fā)。在復發(fā)的抑郁癥患者中，可能需要繼續(xù)進行多年的維持治療，以防止重新發(fā)作。 老年患者（>65歲） 老年患者應將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10～20 mg。建議最大劑量為每日20 mg。 兒童和青少年（<18歲） 本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。 腎功能降低者 輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進行劑量調整。重度腎功能損傷（肌酸酐清除率小于30 mL/分鐘，參見[藥代動力學]）的患者中需謹慎使用。 肝功能降低者 建議輕度或中度肝功能損傷的患者在最開始兩周的治療中使用每天10 mg的初始劑量。根據(jù)個體患者的應答，最大劑量可增加至每天20 mg。重度肝功能降低患者在進行劑量調整時需格外謹慎。 CYP2C19弱代謝的患者 對于已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在最開始兩周的治療中使用每天10 mg的最初劑量。根據(jù)個體患者的應答，最大劑量可增加至每天20 mg。 停藥 本品應避免突然停藥。當停止使用本品治療時，應在至少1～2周內逐漸減少劑量，以便降低停藥反應的風險。如果在劑量降低后或在治療停止后出現(xiàn)不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復先前的處方劑量。隨后，醫(yī)師可繼續(xù)降低劑量，但應以更加平緩的速率進行。

不良反應在治療的第1～2周出現(xiàn)最為頻繁，隨后會逐漸緩解。觀察到下列不良反應具有劑量相關性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。下表顯示了在雙盲安慰劑對照試驗≥1％的患者中或上市后觀察到的與SSRI（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物）和/或氫溴酸西酞普蘭有關的藥物不良反應的百分比。發(fā)生頻率定義：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，＜1/10）；偶見（≥1/1000，＜1/100）；罕見（≥1/10000，＜1/1000）；十分罕見（＜1/10000）；未知（不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行估算）。
QT間期延長
在本品上市后有QT間期延長和包括尖端扭轉型室性心動過速的室性心律失常報告，主要出現(xiàn)在女性患者、低鉀血癥患者或已存在QT間期延長的其他心臟病患者中。
骨折
流行病學研究表明，主要在50歲及以上患者接受去甲腎上腺素和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物（SSRI）和三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制尚不可知。
SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀
本品的停藥（尤其是突然停藥）通常會產生停藥癥狀，最常報告的反應：頭暈、感覺障礙（包括感覺異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢）、激動或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易激惹和視覺障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，在某些患者中可能表現(xiàn)為重度和/或時間延長。因此，建議當患者不再需要進行本品治療時，應該通過逐漸減少劑量來逐步停藥。

1. 低鈉血癥 罕有使用 SSRI 類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報告, 可能是由抗利尿激素分泌異常（SIADH）引起, 通常會在治療終止時恢復正席。特別是老年女性患者易發(fā)生此類風險。 2. 自殺/自殺意念或臨床惡化 抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺意念、自殘和自殺（自殺相關的事件）, 并會一直持續(xù)，直至因為治療而出現(xiàn)顯著改善。由于改善可能在治療的最初幾周或其后數(shù)周出現(xiàn)，因此使用抗抑郁藥的患者在疾病改善前應進行密切監(jiān)測。臨床經驗普遍認為在恢復的早期階段，自殺的風險可能會增加。 使用本品發(fā)生的其他精神類事件也和自殺相關事件風險的增加有關。另外，精神類事件可能并發(fā)于抑郁癥。當治療抑郁伴發(fā)的其他精神障礙時，也應當遵守與治療重型抑郁癥患者時相同的預防措施。 在本品治療前有關相關自殺事件或有嚴重自殺意念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風險會增加，在治療期間應謹慎監(jiān)護。在對成年精神疾病患者的抗抑郁藥和安慰劑對照研究的 meta 分析表明，在 25 歲以下的患者中，接受抗抑郁藥治療的患者自殺行為的風險高于安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風險。 應該在接受抗抑郁藥治療期間，密切監(jiān)察患者，特別是高風險患者，尤其在治療早期和劑量調整期。應提醒患者、家屬和護理者密切監(jiān)察患者的任何病情惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現(xiàn)應馬上就醫(yī)。 3. 靜坐不能/精神運動性不安 SSRI/SNRI 的使用已被認為與靜坐不能的形成有關，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能靜坐或保持站立。這在治療的前幾周內最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。 4. 躁狂 雙相障礙患者可能轉為躁狂發(fā)作，轉為躁狂發(fā)作的患者應停止使用本品。 5. 癲癇發(fā)作 癲癇是使用抗抑郁藥時的一個潛在風險。癲癇發(fā)作的患者應該停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇的患者中應避免使用本品，對癲癇已經得到控制的患者應密切監(jiān)控。如果癲癇發(fā)作頻率增加，應停止使用本品。 6. 糖尿病 在患有糖尿病的患者中，使用 SSRI 進行治療可能會改變血糖控制?？赡苄枰獙σ葝u素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。 7. 5-羥色胺綜合征 在罕見情況下，使用 SSRI 的患者報告了 5-羥色胺綜合征。同時出現(xiàn)以下癥狀時，如激動、震顫、肌陣攣和體溫過高，可能表明出現(xiàn)該疾病。應立即停止本品治療并開始對癥治療。 8. 5-HT 能藥物 西酞善蘭不應與具有 5-HT 能效應的藥物（例如舒馬曲坦或其他曲坦類藥物、曲馬朵、羥色氨酸和色氨酸）同時使用。 9. 出血 已有使用 SSRI 時出現(xiàn)皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用 SSRI（特別是合并使用已知會影響血小板功能的活性物質或可能增加出血風險的其他活性物質）的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹慎使用。 10. 電休克療法（ECT） 同時給予 SSRI 和 ECT 治療的臨床經驗有限，應謹慎對待。 11. 圣約翰草 本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑合并使用時，不良反應可能增加。因此，不應同時服用本品和圣約翰草制劑。 12. 開始治療時調整劑量 在早期治療階段，患者可能出現(xiàn)失眠和躁動，通過調整給藥劑量可能會緩解這些癥狀。 13. 精神疾病 本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會加重精神疾病癥狀。 14. SSRI 類藥物治療后出現(xiàn)的停藥反應 終止治療后，尤其是突然終止時，停藥反應較為常見。在一項西酞普蘭的預防復發(fā)臨床研究中，與繼續(xù)西酞普蘭治療的患者 20％ 出現(xiàn)不良事件相比，終止西酞普蘭治療的患者 40％ 出現(xiàn)不良事件。停藥反應的風險可能受多個因素的影響，包括治療持續(xù)時間、治療劑量以及劑量降低的速率。最常報告的反應為頭暈，感覺障礙（包括感覺錯亂）、睡眠失調（包括失眠和多夢）、激越、焦慮、惡心、嘔吐、震顫、意識模糊、發(fā)汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易怒和視覺障礙。通常這些癥狀嚴重程度為輕至中度，但在一些患者中也可能有報告嚴重程度為重度的事件。這些事件通常發(fā)生在終止治療后的最初幾天內，僅有極少數(shù)該類癥狀的報告來自無意中漏服劑量的受試者?？傮w上，這些癥狀是暫時性的，通?？梢栽趦芍軆韧耆徑猓谝恍﹤€體受試者中，恢復的時間可能延長（2-3 個月或更長時間）。因此建議終止治療的過程應持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，應根據(jù)患者的需要逐漸減少西酞普蘭的劑量。 15. QT 間期延長的風險 研究發(fā)現(xiàn)本品能導致劑量依賴性 QT 間期延長，上市后已報告了 QT 間期延長和包括尖端扭轉型室性心動過速在內的室性心律失常病例。其中主要為伴有低鉀血或先前存在 QT 間期廷長或其他心臟病的女性患者。 在患有嚴重心動過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償心力衰竭的患者用藥時應謹慎。 如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應該參考前期心電圖（ECG）檢查結果。如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應該停止治療，并且進行 ECG 檢查。 16. 閉角性青光眼 SSRI（包括西酞普蘭）可能對瞳孔大小產生影響，導致瞳孔散大。此類瞳孔散大影響可能導致眼角變窄，從而引起眼內壓升高和閉角性青光眼，尤其在之前有此傾向的患者中。因此在患有閉角性青光眼或有青光眼病史的患者中應謹慎使用西酞普蘭。 17. 生育力 動物試驗數(shù)據(jù)顯示，西酞普蘭可能影響精子質量（見[藥理毒理]） 人類使用 SSRI 報告顯示，有些 SSRI 對精子質量的影響是可逆的。尚未觀察到本品對人類生育能力的影響。 18. 輔料 本品鋪料中含有乳精-水合物。有遺傳性半乳糖不耐受問題、特殊形式遺傳性乳糖酶缺乏癥（Lapp 乳糖酶缺乏癥）或對葡萄精-半乳糖吸收不良的患者禁止使用本品。 19. 對駕駛及操作機器能力的影響 本品對開車和操作機器的能力有輕度或中度的影響。 精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應能力。應該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。 20. 請置于兒童不易拿到處。

妊娠期用藥 發(fā)布的有關妊娠婦女（超過 2500 例暴露結果）的數(shù)據(jù)表明，本品沒有任何胎兒/新生兒致畸性。然而，妊娠期間不應使用本品，除非有明確需要時，只有在權衡風險/利益后方可使用。 在生殖毒性研究（階段 I、II 和 III）中未觀察到胎仔毒性體征或致畸效應。但一項大鼠研究（并不是重復研究）中，在引起母體毒性的高劑量下觀察到致畸效應。尚不清楚在人體中的潛在風險。 在妊娠后期使用 SSRI 治療可能導致新生兒出現(xiàn)神經行為異常等癥狀。 妊娠后期接受 SSRI 治療的母親所產新生兒中有戒斷癥狀病例的報告。 母親在妊娠后期使用 SSRI/SNRI 之后，以下癥狀可能出現(xiàn)在新生兒中：呼吸窘迫、發(fā)紺、窒息、驚厥、體溫不穩(wěn)定、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進、肌張力減退、反射亢進、震顫、抖動、易激惹、困倦、持續(xù)哭鬧、嗜睡和睡眠困難。 這些癥狀可能是由于 5-HT 能效應或停藥癥狀造成的。在大多數(shù)病例中，新生兒并發(fā)癥會在出生后立即或很快（<24 小時）出現(xiàn)。 如果妊娠后期母親持續(xù)使用西酞普蘭，則應該對新生兒進行觀察。妊娠期間應免突然停止用藥。 流行病學數(shù)據(jù)表明，妊娠中（尤其是妊娠后期）使用 SSRI 可能會增加新生兒持續(xù)肺動脈高壓（PPHN）的風險。觀察到的風險力每 1000 例妊娠大約 5 例。在一般人群中，新生兒患 PPHN 的風險為每 1000 例妊娠大約會出現(xiàn) 1-2 例。 哺乳期用藥 哺乳時不應該使用本品。西酞普蘭會分泌到母乳中。據(jù)估計，母親每日劑量（mg/kg）的大約 5％ 會哺乳給嬰兒。在嬰兒中沒有觀察到任何異?；騼H觀察到了輕微反應。然而，尚無充足信息評估兒童用藥的風險。

藥效學相互作用 禁忌合用藥物 單胺氧化酶抑制劑（MAOI） 禁止與 MAOI（非選擇性和選擇性 MAO-A[嗎氯貝胺]）合并用藥，這可能會導致嚴重的不良反應，包括 5-羥色胺綜合征。 在合用某種 SSRI 類抗抑郁藥與某種單胺氧化酶抑制劑（MAOI，包括不可逆的 MAOI 司來吉蘭、可逆的 MAOI 利奈唑胺和嗎氯貝胺）的患者中，以及在最近停止 SSRI 治療并開始進行 MAOI 治療的患者中，已報告了幾例嚴重、甚至致命的反應。 一些病例呈現(xiàn)出的特征與 5-羥色胺綜合征相似。有效物質與 MAOI 相互作用的癥狀包括： 體溫過高、肌肉強直、肌陣攣、自主神經不穩(wěn)定伴隨可能的生命體征的急劇波動及精神狀態(tài)的改變（包括意識模糊、易激惹和極度的激動而逐漸進展為譫妄和昏迷）。 引起 QT 間期延長的藥物 未進行西酞普蘭和其他可延長 QT 間期的藥品之間的藥代動力學和藥效學研究。不能排除西酞普蘭與這些藥品之間的疊加效應。因此，應禁止本品與可延長 QT 間期的藥品如 IA 和 III 類抗心律失常藥、抗精神病藥（例如吩噻嗪類衍生物、匹莫齊特、氟哌啶醇）、TCA、某些抗微生物藥（例如司帕沙星、莫西沙星、紅霉素注射劑、噴他脒、抗瘧疾治療尤其是鹵泛群）、某些抗組胺藥（阿司咪唑、咪唑斯?。┞?lián)合給藥。 匹莫齊特 向使用消旋西酞普蘭 40 mg/day 進行治療的受試者聯(lián)合給予一個單劑量的 2 mg 匹莫齊特，連續(xù)給藥 11 天，導致了匹莫齊特的藥時曲線下面積（AUC）和最大血藥濃度（Cmax）的增長（盡管在整個研究中這種增長并不一致）。匹莫齊特和西酞普蘭的聯(lián)合給藥導致了 QTc 間期平均增長大約 10 msec。由于在低劑量匹莫齊特水平下觀察到的相互作用，禁止西酞普蘭和匹莫齊特的合并用藥。 司來吉蘭（選擇性 MAO-B 抑制劑） 西酞普蘭 20 mg 每日 1 次與司來吉蘭 10 mg 每日 1 次（一種選擇性 MAO-B 抑制劑）合并用藥的藥代動力學/藥效學相互作用研究表明沒有臨床相關的相互作用。禁止西酞普蘭與司來吉蘭（劑量超過每日 10 mg）合并用藥。 需要謹慎合用藥物 擬 5-羥色胺藥物(5-HT) 合用擬 5-羥色胺藥物可能導致 5-羥色胺綜合征。 鋰鹽或色氨酸 西酞普蘭合用鋰鹽的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)藥效學相互作用。然而，有合用 SSRI 類藥物和鋰鹽或色氨酸產生協(xié)同效應的報告，因此應謹慎合用此類藥物。對鋰水平的常規(guī)監(jiān)測應該和平常一樣繼續(xù)進行。 與擬 5-羥色胺藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦）可能導致發(fā)生 5-HT 相關不良事件的風險增加。在獲得更多信息之前，不建議同時使用西酞普蘭和 5-HT 激動劑，例如，舒馬曲坦和其他曲坦類藥物。 圣約翰草 可能出現(xiàn) SSRI 與草藥圣約翰草（貫葉連翹）之間的動態(tài)相互作用，從而導致不良反應的增加。尚未對藥代動力學相互作用進行研究。 影響出凝血的藥物 對于正在同時使用抗凝血藥、影響血小板功能的藥品例如，［非甾體抗炎藥（NSAID）］、乙酰水楊酸、雙嘧達莫和噻氯匹定或其他可能增加出血風險的藥品（例如非典型抗精神病藥）進行治療的患者，需要注意。 ECT（電休克療法） 目前沒有確定電休克療法（ECT）與西酞普蘭聯(lián)合使用風險或獲益的臨床研究。 酒精 未證明西酞普蘭和酒精間存在任何藥效學或藥代動力學相互作用。但不建議西酞普蘭和酒精合用。 誘導低鉀血癥/低鎂血癥的藥物 低鉀血癥/低鎂血癥可增加惡性心律失常的風險，因此合并使用可誘導這些疾病的藥物時需謹慎。 降低癲癇發(fā)作閾值的藥物 SSRI 可能會降低癲癇發(fā)作閾值。當合并使用能夠降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥品［例如，抗抑郁藥（TCA、SSRI）、安定類鎮(zhèn)靜藥（硫雜蒽類和丁酰苯類）、甲氟喹、安非他酮和曲馬多］時需謹慎。 藥代動力學相互作用 西酞普蘭向去甲基西酞普蘭的生物轉化，通過細胞色素 P450 的 CYP2C19（大約 38％）、CYP3A4（大約 31％）和 CYP2D6（大約 31％）同工酶介導。由于一種酶的抑制可能被另一種酶補償，西酞普蘭通過多個 CYP 進行代謝，所以西酞普蘭生物轉化的抑制可能性很小。因此，西酞普蘭與其他藥品的合并給藥產生藥代動力學相互作用的可能性非常低。 食物 尚無西酞普蘭的吸收和其他藥代動力學特性受到食物影響的報告。 影響本品藥代動力學的其他藥物 合用酮康唑（CYP3A4 強效抑制劑）不影響本品的藥代動力學。 藥代動力學相互作用研究顯示，合用鋰鹽不影響本品的藥代動力學。 西咪替?。–YP2D6、3A4 和 1A2 酶強效抑制劑）會導致西酞普蘭的平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度中度升高。與西咪替丁聯(lián)合給予西酞普蘭時需謹慎。合用艾司西酞普蘭（西酞普蘭的活性對映體）與奧美拉唑 30 mg 每日 1 次給藥（CYP2C19 抑制劑）會導致艾司西酞普蘭的血漿濃度中度（大約 50％）升高。因此，合用 CYP2C19 抑制劑（例如，奧美拉唑、艾司西酞普蘭、氟伏沙明、蘭索拉唑、噻氯匹定）或西咪替丁時應謹慎?？赡苄枰M行劑量調整。 預期不會產生因血漿蛋白結合導致的藥代動力學相互作用。 本品對其他藥物藥代動力學的影響 一項藥代動力學和藥效學相互作用的研究顯示，本品合用美托洛爾（CYP2D6 酶底物）時，美托洛爾的濃度升高兩倍，但美托洛爾對健康受試者的血壓和心率作用無統(tǒng)計學意義的顯著增加。建議在合并使用美托洛爾和西酞普蘭時應謹慎，可能需要進行劑量調整。 西酞普蘭是 CYP2D6 的弱抑制劑。建議西酞普蘭與主要經 CYP2D6 代謝以及治療指數(shù)較窄的藥物（例如，氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾）合用時應謹慎。 當西酞普蘭與主要經 CYP2D6 代謝的抗抑郁藥（例如，氯米帕明、丙米嗪、去甲替林和阿米替林）或抗精神病藥（例如，利培酮、硫利達嗪和氟哌啶醇）合用時應謹慎。可能需要進行劑量調整。 西酞普蘭和去甲基西酞普蘭對 CYP2C9、CYP2E1 和 CYP3A4 幾乎無抑制作用。與其他 SSRI 類藥物對 CYP1A2 和 CYP2C19 明顯的抑制作用相比，西酞普蘭和去甲基西酞普蘭僅有微弱的抑制作用。 左美丙嗪、地高辛、卡馬西平 當西酞普蘭與 CYP1A2（氯氮平和茶堿）、CYP2C9（華法林）、CYP2C19（丙咪嗪和美芬妥英）、CYP2D6（司巴丁、丙咪嗪、阿米替林、利培酮）或 CYP3A4（華法林、三唑侖、卡馬西平及其代謝物卡馬西平環(huán)氧化物）底物共同給藥時，沒有觀察到或僅觀察到了臨床意義的微小變化。 在西酞普蘭和左美丙嗪或地高辛之間沒有觀察到任何藥代動力學相互作用，表明西酞普蘭既不會誘導也不會抑制 P 糖蛋白。 地昔帕明、丙咪嗪 在一項藥代動力學研究中，盡管地昔帕明（丙咪嗪的主要代謝物）的血藥濃度上升，但并未顯示對西酞普蘭或丙咪嗪的血藥濃度具有任何影響。地昔帕明與西酞普蘭聯(lián)合給藥時，觀察到了地昔帕明血漿濃度的升高。地昔帕明的劑量可能需要降低。

毒性 有關西酞普蘭過量的綜合臨床數(shù)據(jù)是有限的，許多病例涉及到其他藥物/酒精的合并過量。已有單獨使用西酞普蘭過量致命的病例報道；然而，絕大多數(shù)的致命病例涉及到使用合并藥物時的過量。 癥狀 在報告的西酞普蘭過量中，已觀察到了以下癥狀：驚厥、心動過速、嗜睡、QT間期延長、昏迷、嘔吐、震顫、低血壓、心臟驟停、惡心、5-羥色胺綜合征、激越、心動過緩、頭暈、束支傳導阻滯、QRS延長、高血壓、瞳孔散大、尖端扭轉型室性心動過速、昏睡、出汗、發(fā)紺、過度換氣、以及房性和室性心律失常。 治療 對于西酞普蘭，尚無已知的特殊解毒藥。應給與對癥及支持治療。應考慮使用活性炭、有滲透作用的瀉藥（例如硫酸鈉）和胃排空。如果出現(xiàn)意識障礙，則應該對患者進行氣管插管。監(jiān)測ECG和生命體征。 患有充血性心力衰竭/緩慢性心律失常的患者、已使用延長QT間期的合并藥物的患者、或者存在代謝異常（例如，肝損傷）的患者，如果過量使用本品，最好進行ECG監(jiān)測。

藥理作用 西酞普蘭為抗抑郁病藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁病的作用機制可能與抑制中樞神經系統(tǒng)神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺神經的功能有關。體外試驗及動物試驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對映體發(fā)揮。 西酞普蘭對5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。 西酞普蘭主要代謝產物均為SSRI，但其活性和選擇性低于西酞普蘭。但是代謝物選擇性高于多數(shù)新一代SSRI藥物，沒有抗抑郁作用。 毒理研究 遺傳毒性 在體外細菌回復突變試驗（Ames試驗）中，在無代謝活化情況中，5個試驗菌株中有2個菌株（鼠傷寒沙門氏菌TA98 和TA1537）結果為陽性。在中國倉鼠肺細胞（CHL）染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化情況時，結果均為陽性。體外小鼠淋巴細胞基因突變試驗（HPRT）、體外/體內結合的大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核實驗結果均為陰性。 生殖毒性 生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，大鼠（雄/雌：16/24）經口給予西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配降低。劑量≥32 mg/kg/天 [按mg/m2計算（下同），相當于人最大推薦日劑量60 mg (MRHD)的5倍]時生育力降低，劑量為48 mg/kg/天（相當于MRHD的8倍）時妊娠時間延長。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，在最高劑量（相當于MRHD的18倍）時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經口給予西酞普蘭劑量高達 16 mg/kg/天（相當于MRHD的5倍）未見異常。圍產期大鼠經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD的5倍）可見出生后4天內幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。12.8 mg/kg/天劑量下未見異常。 致癌性 NMRI/BOM小鼠經口給予西酞普蘭，連續(xù)18個月，在劑量高達240 mg/kg/天（相當于MRHD的20倍）時未見致癌性。COBS WI大鼠經口給予西酞普蘭，連續(xù)24個月，在劑量為8或24 mg/kg/天（按mg/m2計算，分別相當于MRHD的1.3和4倍）時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關性尚不明確。

吸收 西酞普蘭片劑可快速吸收（平均 Tmax大約為 3 小時），幾乎完全吸收且不受食物攝入的影響?？诜锢枚燃s為 80％。 分布 表觀分布容積（Vd）約為 12~17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結合率低于 80％。 代謝 西酞普蘭在肝臟內代謝為活性的去甲基西酞普蘭、去二甲基西酞普蘭、西酞普蘭-N-氧化物和無活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是 SSRI 類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥。通常情況下去甲基西酞普蘭、去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的 30％~50％ 和 5％~10％。西酞普蘭經 CYP2C19（約 38％）、CYP3A4（約 31％）和 CYP2D6（約 31％）轉化為去甲基西酞普蘭。 消除 西酞普蘭的血漿消除半衰期（T?）約為 1.5 天，總血漿清除率（Cls）約為 0.3~0.4 L/min，口服給藥的血漿清除率（Cloral）約為 0.4 L/min。西酞普蘭主要(85％)經肝臟排泄，其余（15％）經腎臟排泄，日劑量中的 12％~23％ 的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘余清除率約為 0.3L/min，腎臟約為 0.05~0.08L/min。 線性 西酞普蘭的藥代動力學呈線性，大約 1~2 周后達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量 40 mg 的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為 300 nmol/L（范圍：165~405 nmol/L）。 老年患者（>65 歲） 研究已經證實，在老年患者中由于代謝速率減慢導致半衰期延長，清除率下降。肝功能降低者肝損傷患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及給定劑量下的平均穩(wěn)態(tài)濃度約為肝功正?；颊叩?2 倍。 腎功能降低者 以 20 mg 劑量單次給藥后，輕中度腎功能降低患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢，但對其藥代動力學無嚴重影響。尚無重度腎功能降低患者(清除率< 20 mL/min)的數(shù)據(jù)。 多態(tài)性 體內研究顯示西酞普蘭的代謝對司巴丁/異喹胍的氧化作用（CYP 2D6）無臨床意義多態(tài)性。對于 CYP2C19，作為一種預防措施，對慢代謝者應該考慮使用 10 mg 的初始劑量。