來士普（草酸艾司西酞普蘭片） 10mg*28片

用法：口服，可以與食物同服。
用量：
抑郁癥
每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2~4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個月以鞏固療效。
伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙
每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續(xù)一周后增加至每日10mg，根據(jù)患者的個體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。
治療約3個月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。
老年患者（>65歲）
推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量（5mg）開始治療，每日最大劑量不應(yīng)超過10mg。
兒童和青少年（<18歲）
本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。
腎功能降低者
輕中度腎功能降低者不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能降低的患者（CLCR<30ml/分鐘）的患者慎用。
肝臟功能降低者
建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應(yīng)，劑量可以增加至每日10mg。肝功能嚴(yán)重降低的患者增加劑量時應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
細(xì)胞色素P4502C19(CYP2C19)慢代謝者
對于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個體反應(yīng)，可將劑量增加至每日10mg。
停藥
應(yīng)避免突然停藥。需要停止本品治療時，應(yīng)該至少在1~2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。
每日20mg以上劑量的安全性還未得到證實。

不良反應(yīng)多發(fā)生在開始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會降低。 根據(jù)器官系統(tǒng)分類和頻率，將SSRl藥物和艾司西酞普蘭已報到的在安慰劑對照臨床研究和上市后自發(fā)報告的已知不良反應(yīng)列于下表； 發(fā)生率是由臨床試驗獲得：所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。發(fā)生率的定義如下：十分常見（≥1/10），常見（≥1/10至<1/10），偶見（≥1/1000至<1/100），罕見（≥1/10000至<1/1000），十分罕見（<1/10000），未知（不能通過已有的數(shù)據(jù)估計）“詳見說明書” 注: 1.此類事件報告于SSRI類藥物治療中。 2.在本品治療或中斷治療的早期已報告有自殺意識和自殺行為的事件。 骨折 主要在50歲和50歲以上患者中進(jìn)行的流行病學(xué)研究表明，接受SSRIs和TCAs (三環(huán)類抗抑郁藥物)患者的骨折風(fēng)險會增加。導(dǎo)致此風(fēng)險的機(jī)制未知。 QT間期延長 上市后報道的QT-間期延長的案例，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預(yù)先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中,有QT間期延長和室性心律失常的報告,包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。在一項健康受試者的雙盲安慰劑對眼ECG研究中，10mg/天劑量組和30mg/天劑量組的QTC較基變化分別為4.3和10.7。 SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀 本品停藥，包括停止使用SSRI/5 羥色胺去甲腎上腺素重攝取抑制劑(SNRI) (特別是突然停止)常常會出現(xiàn)停藥癥狀。頭暈、感覺障礙(包括感覺異常和電休克感覺)、睡眠障礙(包括失眠和惡夢)、激越和焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺障礙為最常報道的反應(yīng)。-般這些事件為輕度或中度且為自限性，但是在一一些患者中可能表現(xiàn)嚴(yán)重或時間延長。因此建議不再需要本品治療時，應(yīng)逐漸減少劑量到停藥。

1.臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險
患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥，他們的抑郁癥狀都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺想法和自殺行為（自殺傾向以及行為異常變化，這種風(fēng)險可能一直會持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時為止。已知抑郁和某些精神疾病與自殺風(fēng)險有關(guān)，并且這些精神疾病本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而，長期以來一直有這些的擔(dān)憂：在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對誘導(dǎo)抑郁惡化，以及產(chǎn)生自殺想法和行為中起著作用?？挂钟羲帲⊿SRIs和其它）短期安慰劑對照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神疾病的兒童、青少年和青年（18-24歲）中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產(chǎn)生自殺想法和行為的風(fēng)險。但短期的臨床試驗沒有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會增加自殺想法和行為的風(fēng)險；在65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺想法和行為的風(fēng)險有所降低。
在患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其它精神疾病的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對照試驗（共計24項短期臨床試驗，9種抗抑郁藥，超過4400例患者）和在患有抑郁癥或其它精神疾病的成年患者中進(jìn)行的安慰劑對照試驗（共計295項短期臨床試驗[中位持續(xù)時間為2個月]，11種抗抑郁藥，超過77000例患者），各種藥物引起的自殺想法和行為的風(fēng)險有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)出較年輕患者自殺想法和行為風(fēng)險增加的趨勢。在各個不同的適應(yīng)癥中，自殺想法和行為的絕對風(fēng)險不同，在抑郁癥中的絕對風(fēng)險最高。雖然在各個適應(yīng)癥中的絕對風(fēng)險有所不同，但是在不同適應(yīng)癥的年齡層中的風(fēng)險相對穩(wěn)定。下表提供了風(fēng)險差異（每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺想法和行為風(fēng)險差異的例數(shù)）。
臨床試驗中沒有自殺事件發(fā)生。在成人臨床試驗中有自殺事件的發(fā)生，但是發(fā)生的數(shù) 量不足以對藥物在自殺中的影響做出結(jié)論。
自殺想法和行為的風(fēng)險在長期用藥過程中（如幾個月后）是否會延續(xù)尚不可知。但是， 從在成年抑郁患者中進(jìn)行的安慰劑對照的維持治療臨床試驗的證據(jù)充分顯示，使用抗抑 郁藥可以延緩抑郁的復(fù)發(fā)。
無論治療哪種適應(yīng)癥，對接受抗抑郁藥治療的所有患者，都應(yīng)密切觀察和監(jiān)測其臨床 癥狀惡化、自殺想法和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時候。
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性適應(yīng)癥的成年和兒童患者 時，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動、 靜坐不能（精神運動性躁動）以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁的 惡化和/或自殺想法和行為的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺想法和行為的先兆。
當(dāng)患者的抑郁持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺想法和行為，或出現(xiàn)可能是抑郁惡化或自殺想法和行為的先兆癥狀時，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時更應(yīng)如此。
如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識到突然停藥可能會引起某些癥狀 （參見[注意事項]和[用法用量]）。
用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性適應(yīng)癥的兒童患者時，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激越、易激惹、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺想法和行為的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報這 些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每天對患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用本品時，處方應(yīng)當(dāng)從最小量 開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的風(fēng)險。
2. 雙相障礙患者的篩查
抑郁發(fā)作可能是雙相障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為（雖然未通過對照試驗證實），單用抗抑郁藥治療這類發(fā)作可能增加具有雙相障礙風(fēng)險患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)疾病轉(zhuǎn)變。然而，在使用抗抑郁藥開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相障礙的風(fēng)險；該 篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史和雙相障礙和抑郁家族史在內(nèi)的詳細(xì)的精神病史。本品尚未批 準(zhǔn)用于治療雙相障礙。
3. 5-羥色胺綜合征
類似其它5-羥色胺能藥物，使用草酸艾司西酞普蘭治療時，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征 （一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與其它可能作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物合 用時（如：曲坦類藥、SSRIs、SNRIs、鋰鹽、安非他明、圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]、 芬太尼及其類似物、阿片類藥（包含曲馬多）、三環(huán)類抗抑郁藥、色氨酸和丁螺環(huán)酮），與 損害5-羥色胺代謝的藥物合用時（如：MAOIs的亞甲藍(lán)），與5-羥色胺前體物質(zhì)合用時（如： 色氨酸補(bǔ)充劑）。
5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（如：激越、幻覺、譫妄、昏迷）、自主神 經(jīng)不穩(wěn)定（如：心動過速、血壓不穩(wěn)、體溫過高、發(fā)汗、潮紅和頭暈）、神經(jīng)肌肉癥狀（如： 震顫、強(qiáng)直、肌陣攣、反射亢進(jìn)、不協(xié)調(diào)）、驚厥發(fā)作和胃腸道癥狀（如：惡心、嘔吐、 腹瀉）。
禁止本品與MAOIs合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOIs治療的患者也不應(yīng)使用草酸艾司西酞普蘭。所有報告中亞甲藍(lán)的給藥途徑均為1mg/kg 至8mg/kg 劑量范圍內(nèi)的靜脈給藥。沒有報告采用其它途徑（例如口服片劑或局部組織注射）或較低劑量給予亞甲藍(lán)。在某些情況下，正在服用草酸艾司西酞普蘭的患者可能必須接受利奈唑 胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOIs治療。在開始 MAOIs治療之前應(yīng)先停用草酸艾司西酞普蘭 （見[禁忌]和[注意事項]）。
如果臨床上有合理需要，要合并使用草酸艾司西酞普蘭和某種SSRI、SNRI或其它5- 羥色胺能藥物（如：曲坦類藥、三環(huán)類抗抑郁藥、安非他明、芬太尼、鋰鹽、阿片類藥（包 含曲馬多）、丁螺環(huán)酮、色氨酸和圣約翰草），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和 增加劑量時（見[藥物相互作用]）。
不推薦合并使用草酸艾司西酞普蘭和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色氨酸補(bǔ)充劑）（見[藥物相互作用]）。
當(dāng)上述事件發(fā)生時，必須立即停用草酸艾司西酞普蘭及任何合并使用的5-羥色胺能藥物，并開始對癥支持治療。
4. 閉角型青光眼
對于解剖結(jié)構(gòu)中房角狹窄的、未進(jìn)行虹膜切除術(shù)的患者，使用多種抗抑郁藥（包括草酸艾司西酞普蘭）后出現(xiàn)的瞳孔擴(kuò)大可能會引起房角關(guān)閉所致的青光眼發(fā)作。
5. QT間期延長的風(fēng)險
研究發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭能夠?qū)е聞┝恳蕾囆訯T間期延長，上市后期間已報告了QT間 期延長以及包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速在內(nèi)的室性心律失常病例，其中主要為伴有低 血鉀，或先前存在QT延長或其他心臟疾病的女性患者。
在患有嚴(yán)重心動過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的 患者用藥時應(yīng)謹(jǐn)慎，如必須用藥，應(yīng)進(jìn)行ECG監(jiān)測。
電解質(zhì)紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風(fēng)險，因此應(yīng)該在開始本品治 療之前進(jìn)行校正。
如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應(yīng)該參考前期ECG結(jié)果。 如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應(yīng)該停止治療，并且進(jìn)行ECG檢查。
6. 與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）潛在的相互作用
已有抗抑郁藥合并MAOI產(chǎn)生嚴(yán)重、甚至致死性的不良反應(yīng)報道。如MAOI合并使用 SSRI藥物，這些不良反應(yīng)包括：高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變 （包括極度的激越，逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。有時病例特征類似于惡性綜合征。有限的 動物研究提示SSRI藥物和MAOI聯(lián)合使用產(chǎn)生血壓升高和激發(fā)行為異常興奮的協(xié)同作用。
建議本品不能與MAOI同時服用，在至少停用MAOI 14天后，才能使用本品。同樣， 至少停用本品7天后，才能使用MAOI。
7. 停止治療時的觀察到的停藥反應(yīng)
停止治療時通常會出現(xiàn)停藥反應(yīng)，尤其在突然停藥時。臨床試驗中，治療停止時觀察 到不良事件的患者，本品治療組約為25％，安慰劑組約為15％。
發(fā)生停藥反應(yīng)的風(fēng)險可能取決于很多因素：包括治療持續(xù)時間和劑量、劑量降低的速 度。頭暈、感覺障礙（包括感覺異常和電休克感覺）、睡眠障礙（包括失眠和惡夢）、激越 或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)、易怒和視覺 障礙是最常見報告的反應(yīng)。通常，這些癥狀是輕至中度的，然而，在某些患者中，可能是重度的。
停藥反應(yīng)通常出現(xiàn)在停止治療后的最初幾天內(nèi)，但是，在漏服藥物的患者中也出現(xiàn)了 極少數(shù)此類報告。
一般來講，這些癥狀是自限性的，通常會在2周內(nèi)消失，盡管在某些個體中，它們的 持續(xù)期可能會延長（2～3個月或更長）。因此，建議在停止治療時，應(yīng)根據(jù)患者的需要， 在數(shù)周或數(shù)月的時間內(nèi)逐漸減少本品的劑量。
8. 異常出血
已有使用SSRI時出現(xiàn)皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、紫癜、婦科 出血、腸胃出血和其他皮膚或黏液出血。SSRI/SNRI類藥物可能會增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險 (參見[不良反應(yīng)]和[孕婦及哺乳期婦女用藥]) 。在服用SSRI，特別是合并使用口服 抗凝血劑及已知會影響血小板功能的藥物（例如：非典型抗精神病藥物、吩噻嗪類藥物、 大部分三環(huán)類抗抑郁藥物、阿司匹林、非甾體抗炎藥、噻氯匹定和雙嘧達(dá)莫）的患者及 具有出血性疾病史的患者，需謹(jǐn)慎使用。
9. 低鈉血癥
罕有使用SSRI藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的異常分泌 引起，通常會在治療終止時恢復(fù)正常。老年患者、肝硬化患者或同其它可能引起低鈉血癥的藥物合用等高風(fēng)險患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
10. 靜坐不能/精神運動性躁動
SSRI/SNRI的使用已被認(rèn)為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點是主觀上不愉快或令人不 安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患 有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。
11. 躁狂
在具有躁狂癥或輕度躁狂癥病史的患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用SSRI藥物。有躁狂或者輕度躁 狂病史的抑郁癥患者用藥過程有可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。進(jìn)入躁狂發(fā)作階段的患者應(yīng)停止使 用本品。
12. 癲癇發(fā)作
如果在治療中，患者首次患上癲癇或先前確診為癲癇癥的患者癲癇發(fā)作頻率增加，應(yīng) 停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應(yīng)該避免使用本品，對癲癇已經(jīng)得到控制 的患者應(yīng)該仔細(xì)監(jiān)控。
13. 糖尿病
在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進(jìn)行治療可能會改變血糖控制?？赡苄枰獙?胰島素和/或口服降糖藥的劑量進(jìn)行調(diào)整。
14. ECT（電休克療法）
同時給予SSRI和ECT治療的臨床經(jīng)驗有限，因此，應(yīng)予謹(jǐn)慎。
15. 圣約翰草
在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉金絲桃）的草藥制劑期間，不良反應(yīng)可能更常 見。因此，不應(yīng)同時服用本品和圣約翰草制劑。
16. 精神疾病
本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下 用藥。
17. 矛盾型焦慮
一些患有驚恐障礙的患者在開始使用抗抑郁藥治療時可能會加重焦慮癥狀。此矛盾 性反應(yīng)通常會在開始治療的頭兩周內(nèi)消失。建議從一個較低的起始劑量使用，以降低產(chǎn)生 矛盾型焦慮影響的可能性。
18. 生育力
動物試驗數(shù)據(jù)顯示某些SSRI可能影響精子質(zhì)量。 人類使用SSRI報告顯示，某些SSRI對精子質(zhì)量的影響是可逆的。尚未觀察對人類生 育能力的影響。
19. 可逆性、選擇性MAO-A抑制劑
由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。
20. 對駕駛及操作機(jī)器能力的影響
本品對開車和使用機(jī)器的能力具有輕度或中度的影響。
盡管本品已經(jīng)證明不會對智力功能或精神運動性行為產(chǎn)生影響，但是任何精神藥品 都可能降低判斷能力和對緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開 車或操作機(jī)器的能力可能會受到影響。
21. 冠狀動脈心臟病
由于臨床經(jīng)驗有限，患有冠狀動脈心臟病的患者慎用。
22. 請置于兒童不易拿到處。

妊娠期婦女用藥
妊娠婦女使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。
動物研究表明本品具有生殖毒性。在大鼠的生殖毒理研究觀察到胎兒毒性作用（仔鼠體重減輕和輕微的成骨延遲），但對仔鼠的發(fā)育無影響且致畸發(fā)生率無增加。妊娠期間不建議使用本品，除非有明確需求并仔細(xì)考慮了風(fēng)險/利益比后方可使用。
如有妊娠婦女持續(xù)使用本品自到妊娠后期，應(yīng)監(jiān)測新生兒，特別是在妊娠晚期。妊娠婦女一直使用本品直到新生兒出生或出生前不久，新生兒可能出現(xiàn)停藥癥狀。
孕婦在妊娠晚期使用SSRI/SNRI藥物，新生兒會出現(xiàn)以下癥狀：呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進(jìn)、肌張力減退、反射亢進(jìn)、易激惹、震顫、神經(jīng)過敏、昏睡、持續(xù)哭鬧、嗜睡、吮吸或入睡困難。可能是由于5-羥色胺作用或停藥作用。妊娠婦女使用SSRI藥物時不應(yīng)突然停藥。大多數(shù)情況新生兒并發(fā)癥會在分娩后立即或很快（<24小時）出現(xiàn)。
流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，妊娠期間使用SSRI藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的風(fēng)險（PPHN）。在1000個使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一般人群中，每1000個孕婦中有1至2例發(fā)生PPHN。
觀察性數(shù)據(jù)表明孕婦于產(chǎn)前一個月使用SSRI/SNRI類藥物會增加出血\">產(chǎn)后出血的風(fēng)險（小于2倍）（參見[不良反應(yīng)]和[注意事項]）。
哺乳期婦女用藥
艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳期婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。

藥效學(xué)相互作用
從藥學(xué)上看，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時，已經(jīng)報告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合癥。
禁忌合用藥物
非選擇性、不可逆MAOI
有接受SSRI類藥物治療的患者合并使用非選擇性、不可逆MAOI和近期停服SSRI類藥物治療而開始MAOI治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告，有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。
本品禁忌與非選擇、不可逆的MAOI合用?？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘訫AOI治療至少14天后開始本品治療。停止本品治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性的、不可逆的MAOI治療。
匹莫齊特
使用本品40mg/天治療11天的患者同時服用單劑量2mg的匹莫齊特可導(dǎo)致匹莫齊特AUC和最大血藥濃度的升高，即使在整個研究中并不一致。匹莫齊特和西酞普蘭聯(lián)合服用會導(dǎo)致QTc間期延長大約10ms。由于與較低劑量匹莫齊特即可發(fā)生相互作用，所以禁止艾司西酞普蘭和匹莫齊特聯(lián)用。
可逆性、非選擇性MAO抑制劑（利奈唑胺）
抗生素利奈唑胺是一種可逆性、非選擇性MAO抑制劑，嚴(yán)禁給與已接受本品治療的患者。若臨床確需合并使用，應(yīng)使用最小劑量，且進(jìn)行密切臨床監(jiān)測。
需要謹(jǐn)慎合并治療
可逆性、選擇性MAO-A抑制劑（嗎氯貝胺）
由于5-羥色胺綜合征的危險，不推薦本品與MAO-A抑制劑合用。如確實需要合并治療，應(yīng)以最小推薦起始劑量開始，且需加強(qiáng)臨床監(jiān)測。
可以在停止可逆性MAOI治療至少1天后，開始本品治療。
司來吉蘭
與司來吉蘭[一種不可逆的單胺氧化B（MAO-B）抑制劑]合并使用需謹(jǐn)慎，因為可能出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險。
5-羥色胺能藥物
與5-羥色胺能藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其它曲坦類藥物）可能會導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。
降低癲癇發(fā)作閾值的藥物
SSRI類藥物可以降低癲癇發(fā)作閾值，建議與能降低癲癇發(fā)作閾值的其它藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。如抗抑郁劑（三環(huán)類，SSRI），精神安定劑（吩噻嗪類，硫雜蒽類，丁酰苯類），甲氟喹，丁胺苯丙胺和曲馬多。
鋰鹽，色氨酸
有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報告，因此應(yīng)謹(jǐn)慎合用SSRI類藥物和這些藥物。
圣約翰草
合用SSRI類藥物和含有圣約翰草（金絲桃素）的中草藥，可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生。
影響出凝血藥物
本品與口服抗凝劑合用時，可能會改變此類藥物的抗凝效應(yīng)。接受口服抗凝劑治療的患者應(yīng)特別注意在開始或停止本品治療時監(jiān)測抗凝效應(yīng)。
與非甾體抗炎藥物合用可能增加出血的風(fēng)險。
酒精
本品與酒精之間沒有藥代動力學(xué)和藥效學(xué)方面的相互作用。但與其它精神活性藥物一樣，不建議與酒精合用。
藥代動力學(xué)相互作用
影響本品的藥代動力學(xué)的其它藥物
本品在體內(nèi)代謝主要由細(xì)胞色素CYP 2C19介導(dǎo)，細(xì)胞色素CYP 3A4和細(xì)胞色素CYP 2D6也參與其代謝，但影響較小。本品的主要代謝產(chǎn)物去甲基草酸艾司西酞普蘭也可能部分由CYP 2D6催化。
合并使用奧美拉唑（CYP 2C19酶抑制劑）會導(dǎo)致本品的血漿濃度中度升高（大約50％）。艾司西酞普蘭與西咪替丁（多種酶的中等強(qiáng)度抑制劑）合用可以中度增加艾司西酞普蘭的血漿濃度（大約70％）。
因此當(dāng)本品達(dá)到治療劑量的上限時，應(yīng)謹(jǐn)慎合用CYP 2C19酶抑制劑（如：奧美拉唑，氟西汀，氟伏沙明，蘭索拉唑，噻氯匹定）和西咪替丁。
依據(jù)臨床判斷降低本品的劑量可能是必要的。
本品對其它藥物藥代動力學(xué)的影響
本品為CYP2D6的抑制劑，與下列藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎，包括主要經(jīng)CYP2D6代謝的藥物、治療指數(shù)較窄的藥物，如：氟卡尼、普羅帕酮和美托洛爾（當(dāng)治療心力衰竭時），或者一些主要經(jīng)CYP2D6代謝的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（抗抑郁藥物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病藥物利培酮、甲硫噠嗪和氟哌啶醇 ）。合用時應(yīng)調(diào)整劑量。與去甲丙咪嗪或美托洛爾合用可能導(dǎo)致這兩種藥物（均為CYP2D6底物）血漿濃度升高2倍以上。
體外研究顯示，本品還可能引起CYP2C19的輕度抑制，建議與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物合用時應(yīng)小心。

毒性
關(guān)于本品過量的臨床資料非常有限，已報道的病例中大多數(shù)為輕度或無癥狀。本品過量而致死的病例在單獨使用中罕有報道，大多數(shù)的病例都伴有合并其他用藥過量。本品單用劑量在400mg到800mg未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重的癥狀。
癥狀
報道的艾司西酞普蘭藥物過量所見的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關(guān) ：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（從眩暈、震顫和激越到罕有報道的5-羥色胺綜合征、痙攣和昏迷）、胃腸系統(tǒng)（惡心/嘔吐）、心血管系統(tǒng)（低血壓、心動過速、QT-間期延長和心律失常）和電解質(zhì)/體液平衡情況（低血鉀、低鈉血癥）。
治療
沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關(guān)鍵?？紤]使用胃灌洗和活性炭?？诜幬锖蟊M早洗胃，建議監(jiān)測心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。

抑郁障礙
4個雙盲、安慰劑短期（為期8周）對照試驗中，有3個試驗顯示了艾司西酞普蘭對抑郁障礙有效。本品劑量為10mg和20mg時，給藥兩周后即顯示出抗抑郁作用。治療8周后，本品20mg組療效優(yōu)于西酞普蘭40mg組。其劑量相關(guān)性在嚴(yán)重抑郁患者中表現(xiàn)明顯，劑量20mg患者的療效優(yōu)于通常的起始劑量10mg。
在一項為期24周的長期雙盲試驗中，10mg艾司西酞普蘭組和20mg西酞普蘭組的療效相當(dāng)，艾司西酞普蘭組中的一半患者因不良反應(yīng)而退出試驗。在預(yù)防復(fù)發(fā)的長期試驗中，給予艾司西酞普蘭10或20mg/天，8周的開放治療，對治療有反應(yīng)的274例患者，隨機(jī)給予同樣劑量的艾司西酞普蘭或安慰劑至36周。在為期36周的研究中，接受艾司西酞普蘭治療的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)的時間明顯晚于安慰劑組。
驚恐障礙
在一項為期10周的治療驚恐障礙的對照試驗中，通過對比5~20mg/天艾司西酞普蘭組和安慰劑組及10~40mg/天西酞普蘭組，評價艾司西酞普蘭的療效。通過評估驚恐發(fā)作的頻率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、伴隨癥狀等指標(biāo)表明，艾司西酞普蘭組比安慰劑組在療效上有明顯的統(tǒng)計學(xué)優(yōu)勢。大多數(shù)和治療相關(guān)的不良事件（≥5％患者），西酞普蘭組高于艾司西酞普蘭組。
藥理作用
艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單一S-對映體。艾司西酞普蘭抗抑郁作用的機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗及動物試驗顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的SSRI，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對映體至少強(qiáng)100倍。大鼠抑郁模型長期（達(dá)5周）給予艾司西酞普蘭未見耐受。
艾司西酞普蘭對5-HT1-7受體、a受體、b受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對Na 、K 、Cl-、Ca2 通道無親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究
遺傳毒性
西酞普蘭Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2個菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽性。西酞普蘭CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在，結(jié)果均為陽性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變試驗（HPRT）、大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗（UDS）、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天時生育力降低，劑量為48 mg/kg/天時妊娠時間延長。大鼠胚胎一胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150 mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù)mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量（MRHD）20 mg/天≥56倍）時，可見胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低），未見致畸作用。發(fā)育的無影響劑量為56 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48 mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長輕微遲滯，并可見輕微母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少、攝食量降低）。24 mg/kg/天劑量組可見子代死亡率輕微增加。無影響劑量為12 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD約6倍。
在動物生殖毒性試驗中，西酞普蘭可見對胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，高劑量時可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常癥狀、體重增量減少），發(fā)育的無影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16 mg/kg/天未見異常。圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，高劑量組可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。無影響劑量為12.8 mg/kg/天。
致癌性
NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，分別連續(xù)18和24個月。小鼠在劑量高達(dá)240 mg/kg/天時未見致癌性。大鼠在劑量為8或24 mg/kg/天時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。

吸收
口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時達(dá)到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對生物利用度約為80％。
分布
口服給藥后的表觀分布容積（Vd,β/F）約為12~26 L/kg。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80％。
代謝
本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團(tuán)可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28％~31％和<5％。本品的去甲基化主要由細(xì)胞色素P450（CYP）2C19酶代謝，CYP3A4和CYP2D6 也可能起到部分作用。
消除
多次給藥后消除半衰期約為30小時，口服藥物的血漿清除率（CLoral）約為0.6 L/min，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長，本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。
本品的藥代動力學(xué)呈線性，大約在一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50 nmol/L（范圍：20~125 nmol/L）。
老年患者（>65歲）
與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。
肝功能降低者
在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)A和B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功正常患者的2倍，暴露量高出60％。
腎功能降低者
在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（CLCR 10~53 mL/min）。尚未對代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過研究，但其濃度可能會升高。
多態(tài)性
已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP2C19代謝的慢代謝者，本品的血漿濃度是快代謝者的兩倍，而經(jīng)CYP2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。