家庭藥師（鹽酸舍曲林片） 50mg*7片*1板

1、根據(jù)文獻(xiàn)資料，在鹽酸舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的對照臨床研究中，常見的不良反應(yīng)如下：
自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干和多汗。
中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈和震顫。
胃腸道：腹瀉/稀便、消化不良和惡心。
精神：厭食、失眠和嗜睡。
生殖系統(tǒng)：性功能障礙（主要為男性射精延遲）。
2、鹽酸舍曲林片已上市多年。根據(jù)文獻(xiàn)資料，患者服用鹽酸舍曲林期間自發(fā)報(bào)告的不良事件如下：
自主神經(jīng)系統(tǒng)：瞳孔變大和陰莖異常勃起。
全身：過敏反應(yīng)、過敏癥、類過敏反應(yīng)、哮喘、乏力、發(fā)熱、面色潮紅、不適、體重減輕、體重增加。
心血管系統(tǒng)：胸痛、外周性水腫、高血壓、心悸、眼周浮腫、暈厥及心動過速。
中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、偏頭痛、運(yùn)動障礙（包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動、肌張力增高、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺異常和感覺遲鈍。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動過速。
內(nèi)分泌系統(tǒng)：溢乳、男子乳腺過度發(fā)育、高泌乳素血癥及甲狀腺功能低下、ADH分泌失調(diào)綜合癥。
胃腸道系統(tǒng)：腹痛、食欲增強(qiáng)、便秘、胰腺炎及嘔吐。
聽力/前庭功能：耳鳴。
血液系統(tǒng)：血小板功能改變、異常出血（如鼻出血、胃腸出血或血尿）、中性粒細(xì)胞缺乏、紫癜及血小板缺乏癥。
實(shí)驗(yàn)室檢查改變：臨床化驗(yàn)結(jié)果異常。
肝膽系統(tǒng)：嚴(yán)重肝病（包括肝炎、黃疸和肝功能衰竭）及無癥狀血清轉(zhuǎn)氨酶升高（SGOT和SGPT）。
代謝/營養(yǎng)系統(tǒng)：低鈉血癥和膽固醇增高。
肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛。
精神：焦慮不安、攻擊性反應(yīng)、憂慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺、女性性欲減退、男性性欲減退、惡夢、精神病及打哈欠。
生殖系統(tǒng)：月經(jīng)不調(diào)。
呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣。
皮膚系統(tǒng)：脫發(fā)癥、血管性水腫皮膚光敏反應(yīng)、瘙癢、皮疹（罕有脫皮性皮炎，如多形性紅斑：Stevens-Johnson綜合癥、表皮壞死溶解）及蕁麻疹。
泌尿系統(tǒng)：面部水腫、尿失禁及尿潴留。
視覺：視覺異常。
其它：有報(bào)告鹽酸舍曲林停藥后的癥狀包括：焦慮不安、憂慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺異常。

1、鹽酸舍曲林與可增加5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮, 避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。
2、由其它5-羥色胺再攝取抑制劑、抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物轉(zhuǎn)換為鹽酸舍曲林治療的最佳時(shí)機(jī)尚無經(jīng)驗(yàn)。轉(zhuǎn)換治療時(shí), 特別是長效藥物如氟西汀, 應(yīng)謹(jǐn)慎小心，應(yīng)進(jìn)行慎重的藥效學(xué)評價(jià)和監(jiān)測。由一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑轉(zhuǎn)換為另一種藥物治療的清洗期目前還未確定。
躁狂/輕躁狂的激活作用：上市前的試驗(yàn)期間，接受鹽酸舍曲林治療的病人約0.4％出現(xiàn)輕躁狂或躁狂，應(yīng)用其他已上市的抗抑郁藥物或抗強(qiáng)迫癥藥物治療情感性障礙時(shí)，也有報(bào)道少數(shù)病人出現(xiàn)有躁狂或輕度躁狂。
3、抗抑郁藥物和抗強(qiáng)迫癥藥物都有誘發(fā)癲癇發(fā)作的潛在危險(xiǎn)性。所有在用鹽酸舍曲林治療抑郁癥的試驗(yàn)中，大約有約0.08％出現(xiàn)癲癇發(fā)作；在鹽酸舍曲林治療驚恐癥的試驗(yàn)中沒有癲癇發(fā)作的報(bào)道。在約1800名接受鹽酸舍曲林治療的強(qiáng)迫癥患者中，有4人（約0.2％）出現(xiàn)抽搐發(fā)作，其中3例患者為青少年，2例患有癲癇，1例患者有癲癇家族史，所有這4例患者都沒有接受抗癲癇藥物治療。所有癲癇發(fā)作尚未確定與鹽酸舍曲林治療直接相關(guān)。鹽酸舍曲林還沒有在癲癇病人中作過評價(jià)，所以應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性癲癇病人。對病情已控制的癲癇病人，應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，任何服用鹽酸舍曲林期間出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者均應(yīng)停止給藥。
4、因?yàn)橐钟舭Y病人存在自殺企圖的可能性，并可能持續(xù)存在直到臨床明顯緩解時(shí)，所以在治療早期應(yīng)對有自殺危險(xiǎn)的病人進(jìn)行密切監(jiān)視。
由于已證明強(qiáng)迫癥和抑郁癥常常共發(fā)，故治療強(qiáng)迫癥患者時(shí)也應(yīng)監(jiān)測其自殺傾向。
5、育齡婦女使用鹽酸舍曲林則應(yīng)采取足夠的安全的避孕措施。
6、雖然臨床藥理學(xué)研究顯示舍曲林對于精神運(yùn)動性活動沒有影響。然而抗抑郁或抗強(qiáng)迫癥藥物可以影響從事駕車或操作機(jī)器等有潛在危險(xiǎn)性的工作時(shí)所必須的精力及體能，所以這類病人服用鹽酸舍曲林應(yīng)小心。
7、肝功能不全患者：伴發(fā)肝臟疾病的患者應(yīng)慎用鹽酸舍曲林。肝功能損傷患者應(yīng)減低服藥劑量或給藥頻率。
8、腎功能不全患者：無需根據(jù)腎功能損害程度調(diào)整鹽酸舍曲林給藥劑量。

曾在大鼠及家兔身上進(jìn)行生殖毒性研究，在人類最大用藥劑量的20倍和10倍（按mg/kg/日計(jì)）的劑量水平下均無致畸證據(jù)。然而在相當(dāng)于人類最大用藥劑量的2.5倍至10倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），鹽酸舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān)，可能繼發(fā)對于胚胎屏障的影響。
在人類最大劑量約5倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），給予母體鹽酸舍曲林后出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對于其它的抗抑郁藥物也曾有過對于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。
對于妊娠期婦女沒有進(jìn)行過足夠的良好的對照研究。孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。
現(xiàn)有的關(guān)于乳汁中鹽酸舍曲林濃度的數(shù)據(jù)資料較為有限。對小樣本量的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，盡管乳汁中鹽酸舍曲林濃度高于血清中濃度，嬰兒血清的鹽酸舍曲林濃度極低或檢測不到。哺乳婦女只有在利大于弊的情況下才能使用。
妊娠和/或哺乳期服用鹽酸舍曲林，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意撤藥反應(yīng)的癥狀。母親服用包括鹽酸舍曲林的5-羥色胺類抗抑郁藥物，新生兒出現(xiàn)類似撤藥反應(yīng)的癥狀已有報(bào)道。

單胺氧化酶抑制劑（MAOls）：鹽酸舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時(shí)是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用鹽酸舍曲林；同樣，鹽酸舍曲林停用后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精：每日同時(shí)服用舍曲林200mg不會增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對健康受試者認(rèn)知功能和精神運(yùn)動性活動能力的作用，但不主張鹽酸舍曲林與酒精合用。
鋰劑：對正常志愿者進(jìn)行的安慰劑對照試驗(yàn)中，鹽酸舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動力學(xué)參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。鹽酸舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機(jī)制起作用的藥物如鋰劑合用時(shí)，應(yīng)對病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。
苯妥英：在健康志愿者的安慰劑對照研究中，每日200mg鹽酸舍曲林長期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與鹽酸舍曲林合用，在開始加用鹽酸舍曲林時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測苯妥英的血藥濃度，同時(shí)適當(dāng)調(diào)整苯妥英的劑量。
舒馬普坦：在鹽酸舍曲林上市后，有個別報(bào)道鹽酸舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、意識模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實(shí)需要鹽酸舍曲林與該藥合并使用的話，應(yīng)當(dāng)對病人進(jìn)行密切的觀察。
與蛋白結(jié)合的藥物：因鹽酸舍曲林與血漿蛋白結(jié)合，應(yīng)注意鹽酸舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是，鹽酸舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項(xiàng)正式研究中，未見鹽酸舍曲林對這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。
華法林：鹽酸舍曲林200mg/日與華法林聯(lián)合應(yīng)用在一定程度上增加凝血酶原時(shí)間，但臨床意義不明確。因此，鹽酸舍曲林與華法林聯(lián)合應(yīng)用或停用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時(shí)間。
與其他藥物的相互作用：已進(jìn)行了鹽酸舍曲林與其它藥物相互作用的研究。每日鹽酸舍曲林200mg與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導(dǎo)致一些藥代動力學(xué)參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計(jì)意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低鹽酸舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。鹽酸舍曲林對阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無任何影響。每日鹽酸舍曲林200mg與格列本脲或地高辛之間無相互作用。
電休克治療（ECT）：尚無考察鹽酸舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點(diǎn)或危險(xiǎn)方面的臨床試驗(yàn)。
細(xì)胞色素P450（CYP）2D6代謝的藥物：抗抑郁藥物對藥物代謝同功酶CYP 2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的CYP 2D6底物包括普羅帕酮（Propafenone）、氟卡尼（flecainide）在內(nèi)的三環(huán)類抗抑郁藥物和IC類抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50mg鹽酸舍曲林長期給藥可使地西帕明（desipramine，CYP 2D6同功酶活性的標(biāo)志物）穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加（平均30-40％）。
其他細(xì)胞色素（CYP）酶代謝的藥物：（CYP 3A3/4；CYP 2C9；CYP 2C19；CYP 1A2）；
CYP 3A3/4：體內(nèi)藥物相互作用試驗(yàn)表明長期服用鹽酸舍曲林200mg/日不會對CYP 3A3/4介導(dǎo)的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外，每日50mg鹽酸舍曲林長期給藥不會對CYP 3A3/4介導(dǎo)的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。這說明鹽酸舍曲林不是CYP 3A3/4的抑制劑。
CYP 2C9：長期服用鹽酸舍曲林200mg/日對甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒有明顯影響。這說明鹽酸舍曲林不是CYP 2C9的臨床相關(guān)抑制劑。
CYP 2C19：長期服用鹽酸舍曲林200mg/日對地西泮血藥濃度無明顯影響，說明鹽酸舍曲林也非CYP 2C19的抑制劑。
CYP 1A2：體外試驗(yàn)研究表明鹽酸舍曲林對CYP 1A2無明顯抑制作用。
其它5-羥色胺能藥物：鹽酸舍曲林與可增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。

藥理作用
鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機(jī)制與其對中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、GABA 受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5HT1A， 5HT1B， 5HT2）或苯二氮卓受體沒有明顯的親和力。動物長期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對單胺氧化酶沒有抑制作用。
毒理研究
遺傳毒性：細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、體內(nèi)小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué) 試驗(yàn)中，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。
生殖毒性：給藥劑量為 80mg/kg[以 mg/m2 計(jì)，為人最大推薦劑量(MRHD)200mg/日的 3.1 倍] 時(shí)，兩個大鼠試驗(yàn)之一觀察到生育力降低。妊娠大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林劑量分別 達(dá) 80mg/kg/日、40mg/kg/日（以 mg/m2 計(jì)，約相當(dāng)于 MRHD 的 3.1 倍），未觀察到致畸作用，但 是劑量分別為 10mg/kg、40mg/kg（以 mg/m2 計(jì)，約相當(dāng)于 MRHD 的 0.4 倍和 3.1 倍）時(shí)觀察到胎 仔骨化延遲。雌性大鼠于妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量為 20mg/kg（以 mg/m2 計(jì)，約相當(dāng) 于 MRHD 的 0.8 倍）時(shí)死產(chǎn)幼鼠及出生后前 4 天幼鼠死亡數(shù)量增加，出生后前 4 天幼鼠的體重亦 降低，幼鼠死亡的無影響劑量為 10mg/kg（以 mg/m2 計(jì)，約相當(dāng)于 MRHD 的 0.4 倍）。幼鼠存活率的降低是由舍曲林的子宮暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。
致癌性：在 CD-1 小鼠和 Long-Evans 大鼠上進(jìn)行了劑量達(dá) 40mg/kg/日 (以 mg/m2 計(jì), 分別 約相當(dāng)于 MRHD 的 1 倍和 2 倍) 的終生致癌性研究。在劑量為 10-40mg/kg（以 mg/m2 計(jì), 分別約 相當(dāng)于 MRHD 的 0.25-1 倍）時(shí)，雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或大鼠上 未觀察到肝腺瘤的增加，也未見肝細(xì)胞癌的增加。CD-1 小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動性，該結(jié) 果對人類的意義尚不清楚。劑量為 40mg/kg 時(shí)雌性大鼠出現(xiàn)甲狀腺濾泡腺瘤增加，不伴有甲狀 腺增生。與對照組比較，10-40mg/kg（以 mg/m2 計(jì)，分別約相當(dāng)于 MRHD 的 0.5-2 倍）給藥組大 鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結(jié)果與藥物的相關(guān)性。
依賴性：動物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。