一夫欣（鹽酸文拉法辛膠囊） 25mg*8粒*2板

起始劑量：為每天75mg，分2-3次進(jìn)餐時(shí)服用。根據(jù)病情和耐受性可以逐漸增加劑量到150mg/天，一般情況最高劑量為225mg/天，分三次口服；日增加劑量為75mg時(shí)，至少應(yīng)間隔4天。對(duì)門診治療的中度抑郁癥患者，無證據(jù)表明225 mg/天以上的劑量更有效；但對(duì)住院的嚴(yán)重抑郁癥患者，平均有效劑量為350 mg/天，某些重癥患者可增加至375 mg/天，分三次口服。
肝損害患者的劑量：肝硬化的患者與健康者相比，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛(ODV)的消除半衰期延長(zhǎng)（文拉法辛延長(zhǎng)約30％，ODV延長(zhǎng)約60％）、清除率下降（文拉法辛約下降50％，ODV約下降30％），對(duì)于輕度至中度肝功能不全的患者起始劑量必須減少50％。對(duì)于有些患者，劑量減少50％以上可能更合適。因?yàn)楦斡不颊叩乃幬锴宄视休^大個(gè)體差異，對(duì)于某些患者應(yīng)個(gè)體化用藥。
腎臟損害患者的劑量：腎功能不全患者（GFR=10~70ml/min）與健康者相比，文拉 法辛的清除率下降、文拉法辛和ODV的消除半衰期延長(zhǎng)（文拉法辛消除半衰期延長(zhǎng)約50％，消除率下降約24％;ODV的消除半衰期延長(zhǎng)約40％），每日總劑量必須減少25％~50％。接受透析治療的患者（文拉法辛的消除半衰期延長(zhǎng)約180％，清除率約下降57％；ODV的消除半衰期延長(zhǎng)約142％，消除率下降約56％），每日總劑量必須減少50％，在透析治療結(jié)束再予給藥。因?yàn)槟I功能不全患者的藥物清除率有較大個(gè)體差異，對(duì)于某些患者應(yīng)當(dāng)個(gè)體化用藥。
老年患者的劑量：老年患者無需根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。但如其他抗抑郁藥一樣，老年患者的治療應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，劑量需要個(gè)體化，尤其是在增加劑量時(shí)更需格外小心。
維持治療：一般認(rèn)為，對(duì)抑郁癥急性發(fā)作期治療有效后需要幾個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的藥物維持治療。根據(jù)有限的數(shù)據(jù)資料，還無法確認(rèn)文拉法辛維持治療劑量是否應(yīng)等于初始治療的有效劑量。應(yīng)該定期重新評(píng)估患者情況以決定維持治療的必要性和治療的合適劑量。
停藥：停用文拉法辛、其他SNRI和SSRI藥物，會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)撤藥癥狀（參見警告）。推薦逐漸的減少劑量而不是突然停藥。在停藥過程中，應(yīng)監(jiān)測(cè)病人的這些癥狀。如果在減藥或停藥過程中出現(xiàn)不能耐受的反應(yīng)，可以考慮恢復(fù)至先前的處方劑量，以后醫(yī)生可以再以更慢的速度減藥。
與單胺氧化酶抑制劑的轉(zhuǎn)換使用：從單胺氧化酶抑制劑換用文拉法辛?xí)r，應(yīng)停用單胺氧化酶抑制劑至少14天后方可服用。如從文拉法辛換用單胺氧化酶抑制劑，應(yīng)在停用文拉法辛至少7天后。

按CIOMS不良反應(yīng)發(fā)生率的分類，對(duì)不良反應(yīng)列表如下：
常見：≥1％
少見：≥0.1％和<1％
罕見：≥0.01％和<0.1％
非常罕見：<0.01％
身體各系統(tǒng) 不良反應(yīng)
全身癥狀
常見：虛弱/疲倦；
少見：光過敏反應(yīng)；
非常罕見：過敏；
心血管系統(tǒng)
常見：高血壓，血管擴(kuò)張（多為潮紅）；
少見：低血壓，體位性低血壓，暈厥，心動(dòng)過速；
非常罕見：QT間期延長(zhǎng)，心室纖維性顫動(dòng)，室性心動(dòng)過速（包括torsade depointes綜合征）；
消化系統(tǒng)
常見：食欲下降，便秘，惡心，嘔吐；
少見：夜間磨牙，腹瀉；
非常罕見：胰腺炎；
血液和淋巴系統(tǒng)
少見：瘀斑，粘膜出血；
罕見：出血時(shí)間延長(zhǎng)，血小板減少癥；
非常罕見：血惡液質(zhì)（包括粒細(xì)胞缺乏，再生障礙性貧血，中性白細(xì)胞減少癥和全血細(xì)胞減少）；
代謝和營(yíng)養(yǎng)
常見：血清膽固醇增高，體重減輕；
少見：肝功能檢測(cè)異常，低鈉血癥，體重增加；
罕見：肝炎，異?？估蚣に胤置?；
非常罕見：催乳素增加；
肌肉骨骼
非常罕見：橫紋肌溶解；
神經(jīng)系統(tǒng)
常見：夢(mèng)境異常，性欲下降，眩暈，口干，肌肉痙攣，失眠，緊張不安，感覺異常，鎮(zhèn)靜，震顫；
少見：情感淡漠，幻覺，肌陣攣，激越；
罕見：驚厥，躁狂發(fā)作，神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，5－羥色胺綜合征；
非常罕見：妄想;錐體外系反應(yīng)（包括肌張力障礙，運(yùn)動(dòng)障礙），遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙；
呼吸系統(tǒng)
常見：呵欠；
非常罕見：肺嗜酸紅細(xì)胞增多；
皮膚
常見：出汗（包括夜汗）；
少見：皮疹，脫發(fā)；
非常罕見：多形性紅斑，Stevens Johnson綜合征，瘙癢，蕁麻疹；
特殊感覺
常見：眼調(diào)節(jié)異常，瞳孔擴(kuò)大，視覺失調(diào)；
少見：味覺改變，耳鳴；
非常罕見：閉角型青光眼；
泌尿生殖系統(tǒng)：
常見：射精異常/異常高潮（男性），性感喪失，勃起功能障礙，排尿功能受損（多為排尿困難）；
少見：異常高潮（女性），月經(jīng)過多，尿潴留；
文拉法辛被突然停用、劑量降低或逐漸減少時(shí)，有報(bào)道以下的癥狀：輕躁狂、焦慮、激越、緊張不安、精神混亂、失眠或其它睡眠干擾、疲勞、嗜睡、感覺異常、頭昏、驚厥、眩暈、頭痛、耳鳴、發(fā)汗、口干、厭食、腹瀉、惡心或嘔吐。絕大多數(shù)的停藥反應(yīng)是輕度的并且無需治療即可恢復(fù)。
兒童患者
總體而言，文拉法辛在兒童/青少年（6-17歲）中的不良反應(yīng)與成人相似。例如：可出現(xiàn)食欲下降、體重減輕、血壓升高和膽固醇升高。
在對(duì)兒童（尤其是抑郁癥患者）進(jìn)行的臨床研究中，有關(guān)敵意和自殺相關(guān)的不良事件（如自殺觀念和自傷）的報(bào)告增多。
另外，還可見以下不良事件：消化不良、腹痛、激越、淤斑、鼻出血和肌痛。

特別警告：兒童和青少年的自殺問題
對(duì)患有嚴(yán)重抑郁癥和其它精神障礙的兒童和青少年，使用本品的短期研究顯示能增加自殺觀念和自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)密切觀察臨床癥狀惡化和自殺行為，尤其在開始治療或者是改變劑量或改變劑量方案期間，應(yīng)當(dāng)采用藥物的最小起始量以減少過量的風(fēng)險(xiǎn)。
警告：
臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)
患有抑郁癥的成年和兒童患者，無論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。長(zhǎng)期以來一直關(guān)注抗抑郁藥物有誘導(dǎo)某些患者抑郁癥狀惡化，以及自殺的可能。在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童和青少年患者的短期臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥物能夠增加自殺意念和自殺行為發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
針對(duì)患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥（OCD）或其它精神障礙的兒童和青少年患者進(jìn)行的9種抗抑郁藥物（5－羥色胺再攝取抑制劑或其它的抗抑郁藥）的短期安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)（共24項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括4400多例患者）進(jìn)行的綜合統(tǒng)計(jì)分析顯示，接受抗抑郁藥物治療的患者，在治療最初的幾個(gè)月里，發(fā)生自殺意念和行為的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)性增加。接受抗抑郁藥物的患者該類事件的平均風(fēng)險(xiǎn)率為4％，是安慰劑組患者（風(fēng)險(xiǎn)率為2％）的2倍。各種藥品的風(fēng)險(xiǎn)率有明顯差異，但幾乎所有的試驗(yàn)研究中都呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。在抑郁癥的試驗(yàn)中觀察到的風(fēng)險(xiǎn)率是很一致的，有關(guān)其它精神疾?。◤?qiáng)迫癥和社交焦慮障礙）的一些試驗(yàn)中也出現(xiàn)了類似的風(fēng)險(xiǎn)。這些試驗(yàn)中未發(fā)生任何一例自殺。尚不明確這種兒童患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)在長(zhǎng)期用藥時(shí)（幾個(gè)月以后）是否相似，也不知道這種自殺風(fēng)險(xiǎn)在成年患者中是否也出現(xiàn)相同趨勢(shì)。
無論治療哪種適應(yīng)癥，對(duì)接受抗抑郁藥物治療的所有兒童患者，都應(yīng)當(dāng)密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時(shí)候。這些觀察一般應(yīng)當(dāng)包括在最初治療的4周內(nèi)，每周與患者、患者家屬或其看護(hù)人當(dāng)面溝通至少一次，在隨后的4周內(nèi)，每隔一周隨訪一次，這樣隨訪至第12周，然后在12周后每當(dāng)出現(xiàn)相應(yīng)癥狀時(shí)隨訪。另外，在各次當(dāng)面隨訪之間應(yīng)當(dāng)用電話進(jìn)行溝通。
當(dāng)成年患者使用抗抑郁藥物治療抑郁癥、其它抑郁障礙和其它精神疾病時(shí)，尤其是在開始治療的數(shù)月內(nèi)，或者在調(diào)整劑量時(shí)（無論是增加或減少劑量），同樣也需要觀察患者是否有臨床癥狀惡化以及自殺傾向。
用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）以及輕癥躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和／或自殺沖動(dòng)的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。
當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。
如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需意識(shí)到突然停藥可能會(huì)引起某些癥狀（參見一般注意事項(xiàng)和用法用量）。停止怡諾思緩釋膠囊治療中的風(fēng)險(xiǎn)描述）。
用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激動(dòng)、易怒、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每日對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用鹽酸文拉法辛膠囊時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小量開始，并配合良好的患者管理，以減少過量用藥的危險(xiǎn)。也應(yīng)當(dāng)向治療抑郁癥的成年患者的家屬和看護(hù)者提出以上建議。
雙相情感障礙患者的篩查：
抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為（雖然未通過對(duì)照試驗(yàn)明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險(xiǎn)患者的混合型／躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥物開始治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的危險(xiǎn)；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史，雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)詳細(xì)的精神病史。應(yīng)當(dāng)注意鹽酸文拉法辛膠囊未經(jīng)批準(zhǔn)用于治療躁郁癥。
與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用：
如果停用MAOIs不久后開始文拉法辛治療，或停用文拉法辛不久就開始MAOIs治療，可能會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)、有時(shí)甚至是嚴(yán)重不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括震顫、肌痙攣、大汗淋漓、惡心、嘔吐、潮紅、頭暈、伴有類似于惡性綜合征的高熱、癲癇發(fā)作、以至死亡。已有關(guān)于藥理作用類似于文拉法辛的其它抗抑郁藥合并MAOIs產(chǎn)生嚴(yán)重、甚至致死性的不良反應(yīng)報(bào)道。如MAOIs合并SSRIs類藥物，這些不良反應(yīng)還包括：高熱、強(qiáng)直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進(jìn)展為譫妄和昏迷）。有報(bào)道在三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）合并MAOIs治療的一些病例中出現(xiàn)惡性綜合征（嚴(yán)重高熱、癲癇發(fā)作），有時(shí)可以致命。在停用TCAs后很快使用MAOIs治療的患者中也有類似報(bào)道。尚無合并使用文拉法辛和MAOIs的人體和動(dòng)物研究，因?yàn)槲睦ㄐ镣瑫r(shí)抑制去甲腎上腺素和5-HT的再攝取，因此鹽酸文拉法辛膠囊不能與MAOIs同時(shí)服用，在至少停用MAOIs14天后，才能使用本品，或者至少停用本品7天后，才能使用MAOIs。
持續(xù)性高血壓
文拉法辛的治療與部分患者持續(xù)的血壓升高有關(guān)。
對(duì)符合持續(xù)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)（定義為臥位舒張壓（SDBP）≧90mmHg，并且連續(xù)3次血壓監(jiān)測(cè)其血壓高于基線血壓10 mmHg）病人的分析顯示，持續(xù)高血壓的發(fā)生率與文拉法辛間存在劑量依賴性增加關(guān)系（見下表）。
持續(xù)的SDBP升高會(huì)產(chǎn)生不利的后果，因此，推薦在使用文拉法辛治療的患者中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓。對(duì)于使用文拉法辛治療后出現(xiàn)持續(xù)性血壓升高的患者，應(yīng)考慮減藥或停止治療。
一般注意事項(xiàng)：
停用文拉法辛：
對(duì)于使用文拉法辛治療的患者停藥時(shí)應(yīng)系統(tǒng)評(píng)估其停藥癥狀。當(dāng)患者突然的停藥或高劑量藥物減少時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些新的癥狀，出現(xiàn)的頻率隨著藥物的劑量和治療時(shí)間的增加而增高。報(bào)道的癥狀包括：激越、食欲減退、焦慮、意識(shí)模糊、共濟(jì)失調(diào)、腹瀉、頭暈、口干情緒煩躁、肌束震顫、乏力、頭痛、輕躁狂、失眠、惡心、緊張、惡夢(mèng)、感覺異常（電擊樣感覺）、嗜睡、震顫、眩暈和嘔吐。
在文拉法辛、其它SNRIs和SSRIs上市后陸續(xù)有一些停藥后不良事件自發(fā)的報(bào)道，尤其在突然停藥時(shí)常可見：情緒煩躁、易怒、激越、頭昏、感覺異常（如電擊感）、焦慮、意識(shí)模糊、頭痛、懶散、情緒不穩(wěn)定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發(fā)作等。以上表現(xiàn)一般為自限性，也有嚴(yán)重停藥反應(yīng)的報(bào)道。
當(dāng)患者停用文拉法辛?xí)r，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)這些可能出現(xiàn)的停藥癥狀。推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在減藥和停藥過程中出現(xiàn)難以耐受的癥狀時(shí)，可以考慮恢復(fù)至先前治療劑量，隨后醫(yī)生再以更慢的速度減藥（見[用法用量]）。
焦慮和失眠
在文拉法辛短期治療抑郁癥時(shí)，與安慰劑相比，常引起焦慮、緊張和失眠。見表：
在抑郁癥研究的二、三期臨床試驗(yàn)研究中，文拉法辛治療組病人中由于焦慮、緊張和失眠而導(dǎo)致停藥的分別占2％、2％、3％。
體重的變化
成年患者：在使用文拉法辛治療數(shù)周的病人中，劑量依賴的體重減輕非常明顯。臨床研究顯示有6％接受文拉法辛和1％接受安慰劑治療的抑郁癥患者體重下降超過5％。因?yàn)轶w重下降而停藥的患者比例為0.1％。
文拉法辛合并減肥藥（如芬特明）的療效和安全性尚未明確，建議不合并使用文拉法辛和減肥藥。文拉法辛也未批準(zhǔn)單獨(dú)或合并用于降低體重的治療。
兒童患者：兒童患者接受文拉法辛治療有體重下降的報(bào)道。有研究顯示，這種差異在兒童中(<12歲)比在青少年中（>12歲）更為明顯。
身高的變化：
兒童患者：有研究顯示用文拉法辛治療的患者（年齡6～17歲）的身高平均增加0.8cm（n=146），安慰劑組為0.7cm(n=147)。在1項(xiàng)6個(gè)月的開放研究中，接受治療患者的身高增長(zhǎng)低于年齡和性別相匹配的兒童和青少年的預(yù)期身高值，年齡<12歲的兒童的這種實(shí)際身高與預(yù)期身高的差異更大。
食欲的變化
成年患者：通過對(duì)短程、雙盲和安慰劑對(duì)照治療抑郁癥的研究的匯總分析，文拉法辛治療組比安慰劑組有更多的患者出現(xiàn)食欲減退，分別達(dá)到8％和4％。治療抑郁癥的過程中有1％的患者因?yàn)槭秤麥p退停用文拉法辛。
兒童患者：兒童患者中也出現(xiàn)食欲減退，有10％的年齡在6-17歲的患者服用文拉法辛過程出現(xiàn)食欲減退，安慰劑組為3％。沒有患者因?yàn)槭秤麥p退和體重下降而停用文拉法辛。
誘發(fā)躁狂/輕躁狂：上市前的臨床研究顯示：用于治療抑郁癥時(shí)，有0.5％的服用文拉法辛的患者出現(xiàn)躁狂或輕躁狂發(fā)作。據(jù)報(bào)道已上市的抗抑郁藥物治療抑郁癥時(shí)也有少數(shù)的患者出現(xiàn)躁狂/輕躁狂發(fā)作。和所有的抗抑郁藥物一樣，文拉法辛慎用于有雙相情感障礙病史或家族史的患者。
攻擊性行為
較小比例的曾經(jīng)接受抗抑郁藥物治療（包括文拉法辛的治療，降低劑量和中斷治療）的患者可能發(fā)生攻擊性行為。與使用其它抗抑郁藥物類似，對(duì)于具有攻擊性傾向病史的患者使用文拉法辛需要謹(jǐn)慎。
低鈉血癥
文拉法辛治療時(shí)可能發(fā)生低鈉血癥和/或抗利尿激素分泌綜合征。對(duì)于低血容量、高齡或服用利尿劑的患者使用文拉法辛?xí)r更應(yīng)特別考慮到這種可能性。
瞳孔擴(kuò)大
報(bào)道文拉法辛的治療可能與瞳孔擴(kuò)大有關(guān)，因此對(duì)于有眼壓增高或者急性閉角型青光眼的患者應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。
癲癇
在上市前的臨床研究中，接受不同劑量文拉法辛治療的患者中有0.3％（8/3082）出現(xiàn)癲癇發(fā)作。和其它抗抑郁藥物一樣，文拉法辛應(yīng)慎用于有癲癇病史的患者，當(dāng)患者癲癇發(fā)作時(shí)應(yīng)停藥。
異常出血
有關(guān)于文拉法辛治療時(shí)出現(xiàn)異常出血（多為瘀斑、皮膚和粘膜出血）的報(bào)道。亦可見于5-羥色胺再攝取抑制劑，故在這些部位有出血傾向的患者應(yīng)慎用文拉法辛。但尚不知與文拉法辛的使用有無因果關(guān)系，引起血小板內(nèi)5-HT的損耗并因此損害血小板的聚集可能與異常出血有關(guān)。
血清膽固醇的升高
在為期3個(gè)月以上的安慰劑對(duì)照研究中，接受文拉法辛治療的患者中有5.3％出現(xiàn)有臨床意義的血清膽固醇的升高，安慰劑組為0％（見不良反應(yīng)）。在長(zhǎng)期治療的患者中應(yīng)監(jiān)測(cè)血清膽固醇水平。
用于有伴發(fā)疾病的患者
在上市前，文拉法辛用于伴發(fā)軀體疾病患者的經(jīng)驗(yàn)有限。文拉法辛用于伴有軀體疾病的患者可能會(huì)影響血液動(dòng)力學(xué)和代謝，處方時(shí)需加以注意。
某些使用文拉法辛的患者據(jù)報(bào)道可發(fā)生劑量相關(guān)性的血壓升高。在上市后的臨床經(jīng)驗(yàn)中，有報(bào)道需要立即治療的血壓升高的病例。因此使用文拉法辛的患者建議監(jiān)測(cè)血壓。在進(jìn)行文拉法辛治療前，應(yīng)該對(duì)先前存在的高血壓進(jìn)行控制。
對(duì)于近期心肌梗塞或不穩(wěn)定心臟疾病史的患者，尚缺乏應(yīng)用文拉法辛的經(jīng)驗(yàn)，故難以進(jìn)行評(píng)價(jià)。因此這些患者應(yīng)慎用該藥。在上市前研究時(shí)有這些疾病的患者均已被剔除。通過分析患者的心電圖，發(fā)現(xiàn)采用文拉法辛治療和安慰劑組的抑郁癥患者QT間期（QTc）與基線相比有所延長(zhǎng)（服用文拉法辛者延長(zhǎng)4.7msec，安慰劑組患者縮短1.9 msec），采用文拉法辛治療和安慰劑組GAD患者QT間期（QTc）與基線相比無明顯變化。
在這項(xiàng)研究中，對(duì)于抑郁癥的治療，接受文拉法辛治療的患者的心率相對(duì)于基線的變化明顯高于安慰劑組（文拉法辛組平均增加4次/分鐘，安慰劑組為1次/分鐘）。
在1項(xiàng)可變劑量的研究中，當(dāng)文拉法辛的劑量達(dá)到200～375mg/d，平均劑量高于300mg/d時(shí)，服用文拉法辛的患者的心率平均增加8.5次/分鐘，安慰劑組平均增加1.7次/分鐘。因?yàn)槲睦ㄐ劣屑涌煨穆实目赡?，?yīng)注意可能由于心率增加會(huì)危及伴有潛在疾?。ㄈ缂谞钕俟δ芸哼M(jìn)、心力衰竭或近期的心肌梗塞）的患者的安全，尤其在文拉法辛的劑量高于200mg/d時(shí)。因此，對(duì)于可能由于心率加快而影響健康狀況的患者應(yīng)慎用該藥。
在腎功能不全（GFR=10到70mL/min）和肝硬化的患者中，由于文拉法辛及其代謝產(chǎn)物的清除率減低，消除半衰期延長(zhǎng)，因此應(yīng)使用較小的劑量（見[用法用量]），和其它抗抑郁藥一樣，對(duì)這些患者應(yīng)慎用。
患者用藥信息
醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士應(yīng)當(dāng)告知患者、他們的家屬和他們的看護(hù)人有關(guān)使用文拉法辛治療的利益和風(fēng)險(xiǎn)，并且告知他們正確的用藥方法。
應(yīng)建議患者關(guān)注以下內(nèi)容，并要求他們?cè)诜梦睦ㄐ習(xí)r出現(xiàn)這些情況時(shí)及時(shí)通知醫(yī)生。
臨床癥狀的惡化及自殺風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)患者、他們的家屬和他們的看護(hù)者警惕下列癥狀的發(fā)生：焦慮、激動(dòng)、恐慌發(fā)作、失眠、易怒、敵意、進(jìn)攻性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）、輕癥躁狂、躁狂、其它行為異常變化、抑郁癥狀惡化、自殺意念、尤其是在使用抗抑郁藥物治療的早期和增加或減少劑量時(shí)。由于這些變化可能是突發(fā)的，因此應(yīng)當(dāng)建議患者的家屬和看護(hù)人每天都觀察這些癥狀是否發(fā)生，應(yīng)當(dāng)向患者的醫(yī)生或醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士報(bào)告這些癥狀，尤其是出現(xiàn)嚴(yán)重的、突發(fā)的或不同于患者主訴的癥狀。因?yàn)檫@些癥狀可能增加自殺意念和行為的發(fā)生率，有密切監(jiān)察和改變藥物治療的必要。
對(duì)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能的妨礙
雖然文拉法辛不影響健康志愿者的精神運(yùn)動(dòng)性、認(rèn)知或復(fù)雜行為的執(zhí)行能力，但是任何精神活性藥物可能損害判斷、思維和運(yùn)動(dòng)的執(zhí)行能力。因此，在明確文拉法辛不會(huì)對(duì)他們這些能力帶來負(fù)面影響前，患者在駕駛車輛和操縱危險(xiǎn)的機(jī)器時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
伴隨用藥
因?yàn)樗幬镏g有潛在相互作用的可能，建議患者正在或準(zhǔn)備服用任何處方藥或非處方藥（包括草藥）時(shí)通知醫(yī)生。
酒精
盡管文拉法辛不會(huì)增加酒精引起的精神和運(yùn)動(dòng)技能的損害，但建議患者服用文拉法辛?xí)r應(yīng)戒酒。
過敏反應(yīng)
建議當(dāng)患者出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹和與過敏有關(guān)的表現(xiàn)時(shí)通知他們的醫(yī)生。
妊娠
建議患者在治療期內(nèi)懷孕或準(zhǔn)備懷孕時(shí)通知她們的醫(yī)生。
哺乳
患者如果是母乳喂養(yǎng)嬰兒，應(yīng)通知她們的醫(yī)生。
軀體和精神依賴
體外研究顯示文拉法辛對(duì)阿片受體、苯二氮艸卓受體、苯環(huán)己哌啶（PCP）受體和NMDA受體無親和力。文拉法辛對(duì)嚙齒類動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)無興奮作用。在對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物的研究中，文拉法辛無明顯興奮性和鎮(zhèn)靜方面的濫用傾向。
文拉法辛停藥反應(yīng)有所報(bào)道（見[用法用量]）。
目前尚無文拉法辛是否存在潛在濫用的系統(tǒng)性臨床研究，其它一些臨床研究中未見覓藥行為。然而對(duì)于一個(gè)CNS活性藥物而言，上市前臨床研究的經(jīng)驗(yàn)不能預(yù)示藥物上市后有無誤用和/或?yàn)E用的可能。故醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評(píng)估和密切隨訪有藥物濫用史的患者，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)他們對(duì)文拉法辛的誤用或?yàn)E用（如：耐受性增強(qiáng)、藥物的加量和覓藥行為）。

妊娠
致畸作用：
給大鼠和家兔投予鹽酸文拉法辛片，劑量（以mg/m2換算）相當(dāng)于人類最大推薦劑量的2.5倍（大鼠）和4倍（家兔），文拉法辛沒有致畸作用。然而如果在妊娠期開始使用文拉法辛直到仔鼠斷奶，當(dāng)藥物劑量相當(dāng)于人類最大推薦劑量的2.5倍時(shí)就會(huì)使大鼠仔鼠的體重下降，死胎的機(jī)會(huì)增多，同時(shí)在出生的最初5天仔鼠的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明。當(dāng)文拉法辛的劑量相當(dāng)于人類最大推薦劑量的1/4時(shí)不會(huì)引起仔鼠死亡率的增加。在孕婦中目前尚無適當(dāng)和對(duì)照良好的研究。因?yàn)閯?dòng)物的生殖研究的結(jié)果不一定預(yù)示人體的反應(yīng)。故除非必須，否則文拉法辛不應(yīng)用于孕婦。
非致畸作用：
妊娠后3個(gè)月的胎兒暴露在鹽酸文拉法辛膠囊、其它SNRIs（5－HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）或SSRIs治療的環(huán)境下，分娩后住院時(shí)間延長(zhǎng)、呼吸支持和胃管喂養(yǎng)的并發(fā)癥增多。報(bào)告的臨床表現(xiàn)還包括呼吸窘迫、紫紺、肌張力增高/降低、體溫不穩(wěn)定、喂養(yǎng)困難、嘔吐、低血糖、反射亢進(jìn)、震顫、興奮和哭泣不止等。這些表現(xiàn)與SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相似，也可能是一種停藥綜合征。需要注意的是部分患者的臨床表現(xiàn)與5-HT綜合征相似（見[藥物相互作用]）。當(dāng)給孕期后3個(gè)月的孕婦使用鹽酸文拉法辛膠囊時(shí)，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡治療的利弊，（見[用法用量]）。
產(chǎn)程和分娩：
文拉法辛對(duì)于人類產(chǎn)程和分娩過程的作用不明。
哺乳婦女
報(bào)道文拉法辛和ODV可由母乳分泌。因?yàn)辂}酸文拉法辛膠囊對(duì)喂養(yǎng)的胎兒有潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能，必須考慮母親用藥的必要性，并在停止哺乳和停藥之間作出選擇。

未在18歲以下的青少年中進(jìn)行過安全性和有效性的評(píng)價(jià)研究。在對(duì)兒童（尤其是抑郁癥患者）進(jìn)行的臨床研究中，有關(guān)敵意和自殺相關(guān)不良事件（如自殺觀念和自傷）的報(bào)告增多。
考慮給兒童和青少年使用時(shí)必須權(quán)衡臨床需求和潛在風(fēng)險(xiǎn)。
盡管尚無研究直接評(píng)價(jià)文拉法辛對(duì)兒童和青少年生長(zhǎng)、發(fā)育和成熟的影響，但先前的研究提示文拉法辛可能對(duì)身高和體重帶來負(fù)面的影響（見[注意事項(xiàng)]-身高和體重的改變）。當(dāng)決定給兒童患者使用文拉法辛，尤其是長(zhǎng)期用藥時(shí)，建議定期監(jiān)測(cè)身高和體重。對(duì)兒童患者連續(xù)使用文拉法辛治療超過6個(gè)月的安全性尚缺乏系統(tǒng)性地評(píng)估。
在針對(duì)兒童患者（年齡為6-17歲）的研究中，發(fā)現(xiàn)兒童患者的食欲下降、體重減輕，血壓升高和膽固醇水平升高的發(fā)生率與成年患者相似。如果兒童/青少年使用文拉法辛，建議定期測(cè)查體重和血壓。如果有持續(xù)性血壓升高，應(yīng)該停用文拉法辛，兒童/青少年長(zhǎng)期應(yīng)用文拉法辛，應(yīng)測(cè)查血清膽固醇。故對(duì)成年患者的警示也適用于兒童患者。（見[注意事項(xiàng)]-持續(xù)性高血壓和血清膽固醇升高）。
6歲以下兒童安全性尚未評(píng)估。

通過復(fù)雜的作用機(jī)制，文拉法辛有可能和其它藥物產(chǎn)生潛在的相互作用。
酒精：
15例男性健康志愿者服用文拉法辛150mg/d后單次攝入酒精（0.5g/kg），未對(duì)文拉法辛和ODV的藥動(dòng)學(xué)帶來影響。另外，在上述人群中規(guī)則服用文拉法辛未加劇酒精引起的精神運(yùn)動(dòng)和心理測(cè)定的改變。但是服用文拉法辛期間應(yīng)建議患者避免飲酒。
西咪替?。?br />在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁會(huì)抑制文拉法辛的首過代謝?？诜睦ㄐ恋那宄式档图s43％，藥物的AUC和Cmax增加約60％，但合并使用西米替丁對(duì)ODV的代謝沒有影響，因?yàn)镺DV在血循環(huán)中的量遠(yuǎn)多于文拉法辛，因此文拉法辛和ODV相加的藥理作用僅有輕度增強(qiáng)，對(duì)于大多數(shù)成人不必調(diào)整藥物的劑量。但對(duì)于先前有高血壓、老年人和肝功能不全的患者來說，文拉法辛與西米替丁的相互作用可能會(huì)更顯著，應(yīng)該慎用。
地西泮：
18例健康志愿者口服150mg/d文拉法辛達(dá)到穩(wěn)態(tài)的條件下，單次服用10mg的地西泮對(duì)文拉法辛和ODV的藥動(dòng)學(xué)均無影響。文拉法辛對(duì)地西泮及其活性代謝產(chǎn)物的代謝也無任何影響，對(duì)地西泮引起的精神運(yùn)動(dòng)和心理測(cè)定的改變也無影響。
華法令
患者在服用文拉法辛后使用華法令，可能會(huì)出現(xiàn)抗凝血作用。
氟哌啶醇
24例健康志愿者口服文拉法辛150mg/d達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，單劑量口服2mg氟哌啶醇的清除率下降42％，使氟哌啶醇的AUC增加70％。另外，合用文拉法辛使氟哌啶醇的Cmax增加88％，但是氟哌啶醇的消除半衰期沒有變化，目前仍不明這種變化的機(jī)制。
酮康唑
在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究中，給予酮康唑后再給予文拉法辛，多數(shù)受試者（CYP2D6的加快代謝反應(yīng)（EM）型或減慢代謝反應(yīng)（PM）型）的文拉法辛和ODV的血藥濃度都升高。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）的受試者，文拉法辛Cmax升高26％；而對(duì)于減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，文拉法辛Cmax升高48％。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）和減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，ODV的Cmax分別升高14％和29％。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）的受試者，文拉法辛AUC值升高21％；而對(duì)于減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，文拉法辛AUC值升高70％。對(duì)于加快代謝反應(yīng)（EM）和減慢代謝反應(yīng)（PM）的受試者，ODV的AUC值分別升高23％和141％。
鋰鹽
12名健康志愿者口服單劑量600mg的鋰鹽時(shí)，對(duì)服用文拉法辛150mg/d并達(dá)到穩(wěn)態(tài)的藥動(dòng)學(xué)不受影響，鋰鹽對(duì)ODV的代謝也無影響。文拉法辛對(duì)鋰鹽的代謝也無影響（另見中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物）。
血漿蛋白結(jié)合率高的藥物
文拉法辛是一個(gè)蛋白結(jié)合率較低的藥物，因此，鹽酸文拉法辛膠囊不可能使其它蛋白結(jié)合率高的藥物的游離濃度升高。
細(xì)胞色素P450酶的抑制劑
CYP2D6抑制劑：體外和在體的研究證實(shí)文拉法辛主要由CYP2D6酶代謝為有活性的代謝產(chǎn)物ODV，CYP2D6酶對(duì)多種抗抑郁藥的代謝活性決定于基因多態(tài)性。文拉法辛的代謝可能受到其它抑制CYP2D6酶藥物的影響，如奎尼丁可能減緩文拉法辛代謝為ODV，使文拉法辛的血藥濃度升高，ODV的濃度降低，這種作用與CYP2D6酶低活性的人群代謝特征相似。當(dāng)文拉法辛和抑制CYP2D6的藥物合用時(shí)無需調(diào)整劑量。
尚無文拉法辛與同時(shí)抑制CYP2D6和CYP3A4酶的藥物合用的研究，故應(yīng)注意文拉法辛與這些藥物的合并使用的風(fēng)險(xiǎn)。
經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物
CYP2D6：體外研究顯示文拉法辛對(duì)CYP2D6的抑制作用較弱，這在文拉法辛和氟西汀對(duì)經(jīng)CYP2D6酶代謝的藥物美沙芬的代謝影響的對(duì)照研究中也得到證實(shí)。
丙咪嗪：文拉法辛對(duì)丙咪嗪和2－羥丙咪嗪的藥動(dòng)學(xué)沒有影響。但文拉法辛使地昔帕明的AUC、Cmax和Cmin升高約35％。2－羥地昔帕明的AUC可升高2.5以上（服文拉法辛37.5mg,q12h）和4.5倍（服文拉法辛75mg,q12h）。丙咪嗪不影響文拉法辛和ODV的代謝。2－羥地昔帕明濃度升高的臨床意義尚不明。
利培酮：口服文拉法辛150mg/d達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)輕度抑制由CYP2D6酶代謝的利培酮（單次口服1mg）代謝為活性代謝產(chǎn)物9－羥利培酮，導(dǎo)致利培酮的AUC增加約32％。但是合用文拉法辛對(duì)總體活性部分（利培酮和9－羥利培酮）的藥物動(dòng)力學(xué)特征無明顯影響。
CYP3A4：在體外文拉法辛不抑制CYP3A4的活性。這在人體的藥物相互作用研究中得到證實(shí)，文拉法辛不抑制阿普唑侖、地西泮和特非那丁等CYP3A4酶底物的代謝。
印地那韋：在9名健康志愿者的研究中，口服文拉法辛150mg/d達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，文拉法辛使單次口服800mg的印地那韋的AUC下降28％，使Cmax減低36％。印地那韋不影響文拉法辛和ODV的代謝。臨床意義不明。
CYP1A2：在體外文拉法辛不抑制CYP1A2。這在人體的藥物相互作用研究中得到證實(shí)，文拉法辛不抑制咖啡因（一種CYP1A2底物）的代謝。
CYP2C9：在體外文拉法辛不抑制CYP2C9活性。在體內(nèi)，口服文拉法辛（75mg，q12h，連服1月）不影響單劑量500mg的甲苯磺丁脲或4－羥甲苯磺丁脲的代謝。
CYP2C19：文拉法辛不影響主要由CYP2C19代謝的地西泮的代謝（見地西泮）。
MAOIs
如果停用MAOIs不久后開始文拉法辛治療，或停用文拉法辛不久就開始MAOIs治療，會(huì)發(fā)生不良的、有時(shí)甚至是嚴(yán)重的反應(yīng)。這些不良反應(yīng)包括震顫、肌痙攣、大汗淋漓、惡心、嘔吐、潮紅、頭暈、伴有類似于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征特征的高熱、癲癇發(fā)作、以至死亡。（見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]-警告）
中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物
除了前文提到的有關(guān)藥物外，文拉法辛和其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物合用的風(fēng)險(xiǎn)缺乏系統(tǒng)地評(píng)估。當(dāng)必須合并使用時(shí)應(yīng)慎用。根據(jù)文拉法辛的作用機(jī)制，該藥有引起5－HT綜合征的可能，應(yīng)注意文拉法辛和其它作用于5－HT系統(tǒng)的藥物（如阿米替林、SSRIs和鋰鹽）合用時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。
電抽搐治療
目前尚無臨床資料提示鹽酸文拉法辛膠囊合并電抽搐的益處。

過量經(jīng)驗(yàn)
包括鹽酸文拉法辛片上市前的研究在內(nèi)，共有14例急性文拉法辛（單用或與其它藥物或酒精）過量的報(bào)道。大部分的病例服用文拉法辛的劑量不高于數(shù)倍的常用劑量，服藥量最大的3例患者約口服6.75g、2.75g和2.5g.的文拉法辛，后2例患者的文拉法辛血藥峰濃度分別達(dá)到6.24和2.35μg/mL。未得到服用6.75g藥物患者的藥物濃度。所有的14例患者均康復(fù)無后遺癥。大部分患者無癥狀，余下的患者中，嗜睡是最多見的癥狀。觀察到服用2.75g文拉法辛的患者有2次全身的抽搐和QTc與基線相比延長(zhǎng)至500ms。在其他患者中有2例竇性心動(dòng)過速的報(bào)道。
在文拉法辛上市后的使用中，文拉法辛藥物過量多與其它藥物/酒精合用。報(bào)告有心電圖變化（例如，QT間期延長(zhǎng)、束支性傳導(dǎo)阻滯和QRS延長(zhǎng)）、竇性和室性心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、低血壓、意識(shí)水平改變（從嗜睡到昏迷）、橫紋肌溶解、癲癇、眩暈、肝壞死甚至死亡。
藥物過量的處理
一般處理措施與其它抗抑郁藥過量相似，保證氣道通暢和適當(dāng)?shù)奈鹾蛽Q氣，監(jiān)測(cè)心率和生命體征，采用一般性的支持和對(duì)癥治療。不推薦采用催吐，對(duì)于出現(xiàn)癥狀或服藥不久的患者可進(jìn)行洗胃，洗胃時(shí)保持呼吸道通暢?？煽紤]使用活性碳（可限制藥物的吸收）。因?yàn)樗幬镉休^大的分布容積，強(qiáng)利尿、透析、血液灌注以及換血療法可能療效不大。目前尚無特殊的解毒藥。處理藥物過量時(shí)，應(yīng)考慮到同時(shí)服用多種藥物的可能，醫(yī)生應(yīng)聯(lián)系毒物控制中心獲取進(jìn)一步的信息。

藥理作用
非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強(qiáng)抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)文拉法辛及O-去甲基文拉法辛對(duì)M膽堿受體、H1組胺受體、α1-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛無MAO抑制活性。動(dòng)物試驗(yàn)顯示，文拉法辛對(duì)醋酸、啤酒酵母、光熱刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有鎮(zhèn)痛作用。
毒理研究
遺傳毒性
文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗(yàn)、CHO/HGPRT哺乳動(dòng)物細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、CHO細(xì)胞姐妹染色體交換試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。O-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性，大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性。
生殖毒性
按mg/m2推算（以下同），雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達(dá)最大推薦人用劑量的2倍時(shí)，未見對(duì)生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥，劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5倍和4倍時(shí)，未見畸形，但可見大鼠幼仔體重減輕、死產(chǎn)率增加、哺乳前5天死亡幼仔數(shù)增加。動(dòng)物死亡原因不明，對(duì)幼仔死亡的無影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。
致癌性
小鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達(dá)120mg/kg/天（最大人推薦劑量的1.7倍）連續(xù)18個(gè)月，大鼠經(jīng)口給予文拉法辛劑量高達(dá)120mg/kg/天連續(xù)24個(gè)月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血藥濃度分別為最大推薦人用劑量時(shí)人血藥濃度的1倍和6倍，但O-去甲基文拉法辛水平低于人體），未見腫瘤發(fā)生率增加。

文拉法辛口服吸收良好，單次口服文拉法辛后，至少有92％被吸收，文拉法辛的絕對(duì)生物利用度約為45％。文拉法辛在肝臟廣泛地代謝， O-去甲基文拉法辛(ODV)是主要活性代謝物，CYP2D6活性較低的患者與快代謝的患者相比具有較高文拉法辛的血藥濃度，因?yàn)槲睦ㄐ梁蚈DV的總AUC接近，因此也沒有必要在這2組患者中采用不同的劑量。文拉法辛及其代謝產(chǎn)物的主要排泄途徑是通過腎臟消除。食物對(duì)本品的吸收和ODV的形成沒有明顯影響。文拉法辛與ODV的人血漿蛋白結(jié)合率分別為27％±2％和30％±12％。文拉法辛與ODV的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在多劑治療的3天達(dá)到，兩者的血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg，清除半衰期分別為5±2和11±2小時(shí)，穩(wěn)態(tài)表現(xiàn)分布容積分別為7.5±3.7 L/kg和5.7±1.8L/kg。
在標(biāo)準(zhǔn)劑量水平時(shí)，文拉法辛和ODV的血漿水平與性別和年齡沒有關(guān)系。通常都不需要根據(jù)年齡和性別調(diào)整用藥劑量；肝硬化的患者、腎功能損傷或透析患者，文拉法辛和ODV的半衰期延長(zhǎng)和清除率明顯下降；所以對(duì)肝病患者、腎功能損傷或腎透析患者需要適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。