利倍卓（環(huán)硅酸鋯鈉散） 5g*11袋

成人(包括老年人)用藥 糾正階段 本品的推薦起始劑量為10克，每日三次，持續(xù)48小時(shí)，口服給藥，用水沖服。 維持階段 達(dá)到正常血鉀水平后，應(yīng)確定本品預(yù)防高鉀血癥復(fù)發(fā)的最低有效劑量。建議起始劑量為5克每日一次，可按需將劑量上調(diào)至10克每日一次，或下調(diào)至5 克隔日一次，以維持正常的血鉀水平。在維持治療階段，不應(yīng)服用超過(guò)10克每 日一次的劑量。 在治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血鉀水平。監(jiān)測(cè)頻率取決于多種因素，包括其他用藥、慢性腎臟疾病的進(jìn)展和食物中鉀的攝取。 如果發(fā)生重度低鉀血癥，則應(yīng)停服本品并對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估。 藥物漏服 如果患者漏服藥品，則應(yīng)在下次用藥時(shí)間服用通常的劑量。 特殊人群 腎功能I肝功能損害患者 無(wú)需對(duì)腎功能或肝功能損害患者調(diào)整劑量。 兒童人群 本品在兒童和青少年(<18歲)中的安全性和有效性尚不明確。無(wú)可用數(shù)據(jù)。 用法 口服。 將小袋藥物完全倒入約45毫升水的水杯中并充分?jǐn)嚢琛７勰┎粫?huì)溶解。該 無(wú)味的液體應(yīng)該在仍然混濁時(shí)服用。如果粉末沉淀，則應(yīng)再次攪拌，確保服下 所有藥物。 該懸浮液可以與或不與食物同服。

由于臨床研究是在各種條件下進(jìn)行的，因此在藥物臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物的臨床研究中的發(fā)生率進(jìn)行比較，并且可能無(wú)法反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。 安全性特征概述 最常報(bào)告的不良反應(yīng)為低鉀血癥（4.1％）和水腫相關(guān)事件（5.7％） 不良反應(yīng)列表 在涉及1760例患者的臨床試驗(yàn)中對(duì)本品的安全性特征進(jìn)行了評(píng)估，其中507 例患者的暴露時(shí)間為一年。 對(duì)照試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)參見(jiàn)表lo不良反應(yīng)的發(fā)生頻率按照下列規(guī)定 分類：非常常見(jiàn)（＞1/10）；常見(jiàn)（＞1/100至＜1/10）；不常見(jiàn)（＞1/1000至＜1/100）；罕見(jiàn)（＞1/10000至 v1/1000）；非常罕見(jiàn)（＜1/10000）；未知（根據(jù) 現(xiàn)有數(shù)據(jù)，無(wú)法進(jìn)行評(píng)估）。 表1:臨床研究中不良反應(yīng)列表 對(duì)選定不良反應(yīng)的描述 低鉀血癥 在臨床試驗(yàn)中，本品治療的患者有4.1％發(fā)生低鉀血癥，血清鉀值低于3.5mmol/L,在調(diào)整劑量或停止本品給藥后恢復(fù)。 水腫相關(guān)事件 總體上本品治療組的患者有5.7％報(bào)告水腫相關(guān)事件，包括體液過(guò)多、體液 潴留、全身性水腫、血容量過(guò)多、局部水腫、水腫、外周水腫、外周腫脹。僅 在維持期觀察到這些事件，這些事件在接受15g治療的患者中更常見(jiàn)。高達(dá) 53％的患者在開(kāi)始接受利尿劑泊疔或調(diào)整利尿劑劑量后得到控制；其余的患者無(wú)需治療。 在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，患者每日一次服用本品治療長(zhǎng)達(dá)28 H,接受5g本 品治療的患者中有4.4％報(bào)告水腫，接受10 g本品治療的患者中為5.9％,接受 15 g本品治療的患者中為16.1％,接受安慰劑的患者為2.4％。在長(zhǎng)期非對(duì)照試 驗(yàn)中，大多數(shù)患者每日一次服用vl5g的維持劑量，8％至11％的患者報(bào)告水腫 不良反應(yīng)（水腫、全身性水腫和外周性水腫）。 長(zhǎng)期暴露 在2項(xiàng)開(kāi)放性臨床研究中，874例受試者暴露于本品長(zhǎng)達(dá)1年，研究者報(bào)告了以下相關(guān)事件：胃腸道事件［便秘（2.9％）、腹瀉（0.9％）、腹痛/腹脹（0.5％）、惡心（1.6％）和嘔吐（0.5％）］和過(guò)敏反應(yīng)［皮疹（0.3％）和瘙癢 （0.1％） ］o這些事件為輕度至中度，均未被報(bào)告為嚴(yán)重不良事件，通常在患者 持續(xù)治療時(shí)可恢復(fù)。由于研究設(shè)計(jì)為開(kāi)放性，因此這些事件與本品之間的因果關(guān)系無(wú)法明確確立。

血鉀水平 出現(xiàn)臨床指征時(shí)，包括服用影響血鉀濃度的藥品（例如腎素?■血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑或利尿劑）發(fā)生改變后和本品劑量調(diào)整后，應(yīng)監(jiān) 測(cè)血鉀水平。 低鉀血癥 可能觀察到低鉀血癥。在這種情況下，可能需要按照維持階段用量章節(jié)的 描述進(jìn)行劑量調(diào)整，避免發(fā)生中度至重度低鉀血癥。對(duì)于發(fā)生重度低鉀血癥的 患者，應(yīng)停服本品并對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估。 動(dòng)力障礙患者中的胃腸道不良事件 避免在重度便秘、腸梗阻或嵌塞，包括異常術(shù)后腸蠕動(dòng)障礙的患者中使用本品，因?yàn)楸酒飞形丛诨加羞@些疾病的患者中進(jìn)行研究，可能無(wú)效且可能加重 胃腸道疾病。 腸穿孔 目前，使用本品導(dǎo)致腸穿孔的風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。尚未報(bào)告與本品相關(guān)的腸穿孔事件。由于曾報(bào)道在胃腸道中發(fā)揮作用的聚合物造成腸穿孔的事件，因此應(yīng) 特別注意與腸穿孔相關(guān)的體征和癥狀。 水腫 每5g劑量的本品含有約400 mg鈉。在本品的臨床試驗(yàn)中，水腫的嚴(yán)重程 度通常為輕度至中度，并且在接受每日一次每次15g治療的患者中更常見(jiàn)。監(jiān) 測(cè)水腫的體征，特別是對(duì)于應(yīng)限制鈉攝入量或容易出現(xiàn)體液超負(fù)荷（例如心力 衰竭或腎臟?。┑幕颊?。如果合適，建議患者調(diào)整飲食中的鈉。根據(jù)需要增加 利尿劑的劑量（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 QT間期延長(zhǎng) 在高鉀血癥糾正期間，由于血清鉀濃度下降的生理結(jié)果，可能觀察到QT 間期的延長(zhǎng)。 與X?射線相互作用的風(fēng)險(xiǎn) 對(duì)于X-射線，環(huán)硅酸誥鈉可能不透明。如果患者進(jìn)行腹部X-射線檢查， 放射線技師應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。 臨床數(shù)據(jù)的局限性 透析患者 尚未對(duì)本品在接受透析治療的患者中進(jìn)行研究。 重度高鉀血癥 在血清鉀濃度高于6.5 mmol/L的患者中經(jīng)驗(yàn)有限。 長(zhǎng)期暴露 在對(duì)本品開(kāi)展的臨床試驗(yàn)中，暴露時(shí)間不超過(guò)一年。

研究1 本品在降低血鉀方面的有效性在高血鉀患者（5至6.5 mEq/L,平均血鉀 5.3 mEq/L）的一項(xiàng)兩階段、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，研究1中得到證實(shí)。 在試驗(yàn)的第一階段（急性期），753名患者被隨機(jī)分配接受本品的四種劑 量（1.25、2.5、5或10g）之一或安慰劑，每日三次，最初48小時(shí)隨餐一起服用。 患者的平均年齡為66歲，59％的患者為男性，86％為高加索人。大約60％ 的患者患有慢性腎臟病，10％患有心力衰竭，62％患有糖尿病，67％患者在基線 時(shí)接受腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑治療。 急性期的主要終點(diǎn)是對(duì)比安慰劑治療的患者和本品治療的患者之間，研究 藥物治療的最初48小時(shí)期間血鉀水平的指數(shù)變化率的差異。該研究達(dá)到其主要 終點(diǎn)，證明與安慰劑組相比，2.5、5和10g （每日三次）劑量組的血鉀水平明 顯下降（p< 0.001） o如表2所示，對(duì)于鉀水平相對(duì)基線變化的次要終點(diǎn)，本 品在2.5、5和10 g劑量下顯示出血鉀的劑量依賴性降低。在給予lOgTID的患 者屮，48小時(shí)的半均血鉀降低幅度*-0.7 mEq/Lo起始鉀水平較高的患者對(duì)本 品的應(yīng)答更強(qiáng)。本品可有效降低慢性腎臟病、心力衰竭、糖尿病和服用RAAS 抑制劑治療的患者的血鉀水平。 表2:研究「48小時(shí)的鉀相對(duì)基線的變化 在急性期接受本品后血鉀達(dá)到3.5至5 mEq/L水平的患者被重新隨機(jī)接受 每日一次的安慰劑或每日一次每次1.25、2.5、5或10 g的本品，與早餐一起服 用，為期12Ho 維持期的主要終點(diǎn)是對(duì)比接受本品的患者和接受安慰劑的患者之間，12日 治療期間血鉀水平的指數(shù)變化率的差異。與各自的安慰劑組相比，該研究在5 和10 g劑量下達(dá)到主要有效性終點(diǎn)（p<0.01和pvO.OOl） o 研究2 本品的有效性也在另一兩階段試驗(yàn)中得到證實(shí)，該試驗(yàn)具有開(kāi)放性急性期 和一個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照停藥期。 在研究2的開(kāi)放性急性期中，258名患有高鉀血癥的患者（基線平均值5.6 mEq/L,范圍5.1至7.4 mEq/L）接受10g本品，每日三次，隨餐服用，持續(xù)48 小時(shí)。如圖1所示，平均血鉀水平在急性期本品治療期間從5.6 mEq/L降至4.5 mEq/Lo 在研究的急性期后，有一個(gè)雙盲隨機(jī)停藥階段，其中達(dá)到血鉀3.5至5 mEq/L水平的患者被隨機(jī)分配到本品三個(gè)劑量組中之一，每日一次，持續(xù)28日， 或安慰劑組，早餐前服藥。在入選急性期的患者中，92％的患者血鉀水平達(dá)到 該范圍內(nèi)，并且進(jìn)入試驗(yàn)的第二階段。 隨機(jī)停藥期的主要終點(diǎn)是本品治療和安慰劑治療的患者中，第8日至第29 日期間的平均血鉀值。每日一次本品的所有三個(gè)劑量（5、10和15 g）維持平 均鉀水平低于安慰劑（5、10和15 g劑量組的平均血鉀為4.8、4.5和4.4 mEq/L, 在安慰劑組中為5.1 mEq/L,對(duì)于所有劑量，p <0.001,圖1,右）。與安慰劑 組相比，在本品組中，平均血鉀水平在正常范圍（3.5至5 mEq/L）內(nèi)的患者比 例更大（在5、10和15 g劑量組分別為80％、90％和94％,安慰劑組為46％）。 11個(gè)月的延長(zhǎng)期研究 完成28日隨機(jī)停藥階段的患者可以選擇繼續(xù)在開(kāi)放性延長(zhǎng)期接受早餐前服 用本品治療，長(zhǎng)達(dá)11個(gè)月（n = 123； NCT02107092） o圖2顯示在持續(xù)治療期 間維持對(duì)血鉀的治療效果。? 研究3 在一項(xiàng)包括751名高鉀血癥患者的開(kāi)放性12個(gè)月研究中對(duì)本品進(jìn)行了評(píng)估。 該研究中的平均基線血鉀水平為5.6 mEq/Lo在每日三次本品10 g急性期治療 后，72小時(shí)內(nèi)達(dá)到正常血鉀(3.5-5.0mEq/L)的患者(n = 746； 99％)進(jìn)入維 持期。對(duì)于維持治療，本品的初始劑量為5 g每日一次，并根據(jù)血鉀水平調(diào)整 至至少5 g每隔一日，最多高達(dá)15 g每日一次。在持續(xù)治療期間可維持對(duì)血鉀 的治療效果。