西同靜（鹽酸舍曲林片） 50mg*14片*1板

1.根據(jù)文獻(xiàn)資料，在舍曲林和安慰劑治療抑郁癥的對(duì)照臨床研究中，常見的不良反應(yīng)如下:自主神經(jīng)系統(tǒng):口干和多汗。中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng):眩暈和震顫。胃腸道:腹瀉/稀便、消化不良和惡心。精神:厭食、失眠和嗜睡。生殖系統(tǒng):性功能障礙(主要為男性射精延遲)。2.舍曲林片已上市多年。根據(jù)文獻(xiàn)資料，患者服用舍曲林期間自發(fā)報(bào)告的不良事件如下:自主神經(jīng)系統(tǒng):瞳孔變大和陰莖異常勃起。全身：過敏反應(yīng)、過敏癥、類過敏反應(yīng)、哮瑞、乏力、發(fā)熱、面色潮紅、不適、體重減輕，體重增加。心血管系統(tǒng)：胸痛、外周性水腫、高血壓、心悸、眼周浮腫、暈厥及心動(dòng)過速，中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、抽搐、頭痛、偏頭痛、運(yùn)動(dòng)障礙（包括錐體外系副反應(yīng)癥狀如多動(dòng)、肌張力增加、磨牙及步態(tài)異常）、肌肉不自主收縮、感覺異常和感覺遲鈍。還有5-羥色胺綜合癥相關(guān)的癥狀和體征，如一些因同時(shí)使用5-羥色胺能藥物而引起的焦慮不安、意識(shí)模糊、大汗、腹瀉、發(fā)熱、高血壓、肌強(qiáng)直及心動(dòng)過速。內(nèi)分泌系統(tǒng)：溢乳、男子乳腺過度發(fā)育、高泌乳素血癥及甲狀眼功能低下。ADH分泌失調(diào)綜合癥。胃腸道系統(tǒng):腹痛、食欲增強(qiáng)、便秘、胰腺炎及嘔吐。聽力/前庭功能：耳鳴。血液系統(tǒng)：血小板功能改變、異常出血(如鼻出血、胃腸出血或血尿)、中性粒細(xì)胞缺乏、紫癜及血小板缺乏癥。實(shí)驗(yàn)室檢查改變：臨床化驗(yàn)結(jié)果異常。肝膽系統(tǒng):嚴(yán)重肝病(包括肝炎、黃疽和肝功能衰竭)及無癥狀性血清轉(zhuǎn)氨酶升高(SGOT和SGPT)。代謝/營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng):低鈉血癥和膽固醇增高。肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛。精神：焦慮不安、攻擊性反應(yīng)、憂慮、抑郁癥狀、欣快、幻覺、女性性欲減退，男性性欲減退、惡夢(mèng)、精神病及打哈欠。生殖系統(tǒng)：月經(jīng)不調(diào)。呼吸系統(tǒng)：支氣管痙攣。皮膚系統(tǒng)：脫發(fā)癥、血管性水腫、皮膚光敏反應(yīng)、瘙癢、皮疹(罕有脫皮性皮炎，如多形性紅斑：Stevens-Johnson綜合癥、表皮壞死溶解)及蕁麻疹。泌尿系統(tǒng)：面部水腫、尿失禁及尿褚留。視覺：視覺異常。其它：有報(bào)告舍曲林停藥后的癥狀包活:焦慮不安、憂慮、眩暈、頭痛、惡心及感覺異常。

曾在大鼠及家兔進(jìn)行了生殖毒性研究，在人類最大用藥劑量的20倍和10倍（按mg/kg/日計(jì)）的劑量水平下均無致畸證據(jù)。然而在相當(dāng)于人類最大用藥劑量的2.5倍質(zhì)10倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)），舍曲林與胚胎的骨化延遲有關(guān)，可能繼發(fā)對(duì)于胎盤障礙的影響。
在人類最大劑量約5倍的劑量水平下（按mg/kg/日計(jì)）.給予母體鹽酸舍曲林后出現(xiàn)新生幼子存活率降低。對(duì)于其它的抗抑郁藥物也曾有過對(duì)于新生幼子存活率降低的描述，這些影響的臨床意義還不明確。 對(duì)于妊娠期婦女沒有進(jìn)行過足夠的良好的對(duì)照研究。孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。 現(xiàn)有的關(guān)于乳汁中鹽酸舍曲林濃度的數(shù)據(jù)資料較為有限。對(duì)小樣本量的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，盡管乳汁中鹽酸舍曲林濃度高于血清中濃度，嬰兒血清的鹽酸舍曲林濃度極低或檢測(cè)不到。哺乳婦女只有在利大于弊的情況下才能使用。 妊娠和/或哺乳期服用鹽酸舍曲林，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意撤藥反應(yīng)的癥狀。母親服用包括鹽酸舍曲林的5-羥色胺類抗抑郁藥物，新生兒出現(xiàn)類似撤藥反應(yīng)的癥狀已有報(bào)道。

單胺氧化酶抑制劑（MAOls）：鹽酸舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時(shí)是致命性的。有些病例是類似5-羥色胺綜合癥的表現(xiàn)，包括：發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動(dòng)；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用鹽酸舍曲林；同樣，鹽酸舍曲林停用后也需14天以上才能開始單胺氧化酶抑制劑的治療。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精：每日同時(shí)服用舍曲林200mg不會(huì)增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對(duì)健康受試者認(rèn)知功能和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)能力的作用，但不主張鹽酸舍曲林與酒精合用。 鋰劑：對(duì)正常志愿者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，鹽酸舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。鹽酸舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機(jī)制起作用的藥物如鋰劑合用時(shí)，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。 苯妥英：在健康志愿者的安慰劑對(duì)照研究中，每日200mg鹽酸舍曲林長(zhǎng)期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與鹽酸舍曲林合用，在開始加用鹽酸舍曲林時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度，同時(shí)適當(dāng)調(diào)整苯妥英的劑量。 舒馬普坦：在鹽酸舍曲林上市后，有個(gè)別報(bào)道鹽酸舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實(shí)需要鹽酸舍曲林與該藥合并使用的話，應(yīng)當(dāng)對(duì)病人進(jìn)行密切的觀察。 與蛋白結(jié)合的藥物：因鹽酸舍曲林與血漿蛋白結(jié)合，應(yīng)注意鹽酸舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是，鹽酸舍曲林分別與地西 泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項(xiàng)正式研究中，未見鹽酸舍曲林對(duì)這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。 華法林：鹽酸舍曲林200mg/日與華法林聯(lián)合應(yīng)用在一定程度上增加凝血酶原時(shí)間，但臨床意義不明確。因此，鹽酸舍曲林與華法林聯(lián)合應(yīng)用或停用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。 與其他藥物的相互作用：已進(jìn)行了鹽酸舍曲林與其它藥物相互作用的研究。每日鹽酸舍曲林200mg與地西 泮或甲苯磺丁脲合用可導(dǎo)致一些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計(jì)意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低鹽酸舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。鹽酸舍曲林對(duì)阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無任何影響。每日鹽酸舍曲林200mg與格列本脲或地高辛之間無相互作用。 電休克治療（ECT）：尚無考察鹽酸舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點(diǎn)或危險(xiǎn)方面的臨床試驗(yàn)。 細(xì)胞色素P450（CYP）2D6代謝的藥物：抗抑郁藥物對(duì)藥物代謝同功酶CYP 2D6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的CYP 2D6底物包括普羅帕酮（Propafenone）、氟卡尼（flecainide）在內(nèi)的三環(huán)類抗抑郁藥物和IC類抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50mg鹽酸舍曲林長(zhǎng)期給藥可使地西帕明（desipramine.CYP 2D6同功酶活性的標(biāo)志物）穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加（平均30-40％）。 其他細(xì)胞色素（CYP）酶代謝的藥物：（CYP 3A3/4； CYP 2C9；CYP 2C19； CYP lA2）； CYP 3A3/4：體內(nèi)藥物相互作用試驗(yàn)表明長(zhǎng)期服用鹽酸舍曲林200mg/日不會(huì)對(duì)CYP 3A3/4介導(dǎo)的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外，每日50mg鹽酸舍曲林長(zhǎng)期給藥不會(huì)對(duì)CYP 3A3/4介導(dǎo)的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。這說明鹽酸舍曲林不是CYP 3A3/4的抑制劑。 CYP 2C9：長(zhǎng)期服用鹽酸舍曲林200mg/日對(duì)甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒有明顯影響。這說明鹽酸舍曲林不是CYP 2C9的臨床相關(guān)抑制劑。 CYP 2C19：長(zhǎng)期服用鹽酸舍曲林200mg/日對(duì)地西 泮血藥濃度無明顯影響，說明鹽酸舍曲林也非CYP2C19的抑制劑。 CYP lA2：體外試驗(yàn)研究表明鹽酸舍曲林對(duì)CYP lA2無明顯抑制作用。 其它5-羥色胺能藥物：鹽酸舍曲林與可增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。

遺傳毒性：細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn).在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，在有或無代謝激活存在時(shí)，鹽酸舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。 生殖毒性：給藥劑量為80mg/kg（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量MRHD的4倍）時(shí)，兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80mg/kg/day和40mg/kg/day的生殖毒性研究（以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗(yàn)劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家免在器官形成期給予家兔鹽酸舍曲林（劑量分別為lOmg/kg和40mg/kg，以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于MRHD的0.5倍和4倍）時(shí)觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予鹽酸舍曲林，劑量20mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數(shù)量增加，出生后前4天幼鼠的體重亦降低，對(duì)大鼠幼鼠無影響劑量為lOmg/kg。幼鼠存活率的降低是由鹽酸舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。 致癌性：在CD-1小鼠和Long-Evans大鼠上進(jìn)行了劑量達(dá)40 mg/kg/day（以mg/m2計(jì)，分別約相當(dāng)于MRHD的1倍和2倍）的終生致癌性研究。在10-40mg/kg劑量時(shí)，雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見肝細(xì)胞癌的增加。CD-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動(dòng)性，該結(jié)果對(duì)人類的意義尚不清楚。40mg/kg雌性大鼠出現(xiàn)甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時(shí)并不伴有甲狀腺增生。與對(duì)照組比較.10-40mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結(jié)果與藥物的相關(guān)性。 依賴性：動(dòng)物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。

鹽酸舍曲林主要通過肝臟代謝，其半衰期約為24小時(shí)。血漿中的主要代謝產(chǎn)物為去甲基舍曲林，半衰期62-104小時(shí)，體外試驗(yàn)顯示其藥理活性明顯低于鹽酸舍曲林，約是鹽酸舍曲林的1/20.沒有證據(jù)表明去甲基舍曲林在抑郁模型體內(nèi)有藥理活性。鹽酸舍曲林和去甲基舍曲林在人體內(nèi)大部分被代謝。其最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量鹽酸舍曲林（0.2％）以原形從尿中排出。 鹽酸舍曲林的血藥濃度隨劑量改變成比例變化，并且不受年齡的影響。在男性，鹽酸舍曲林每日口服一次50-200mg.連續(xù)用藥14天后，服藥4.5-8.4小時(shí)人體血藥濃度達(dá)峰值（Cmax）。青少年和老年人的藥代動(dòng)力學(xué)曲線與18-65歲之間成人無明顯差別。青年人和老年人，男性和女性的鹽酸舍曲林平均半衰期為22-36小時(shí)。與終末清除半衰期相一致，每天給藥一次，一星期達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，在這過程中有兩倍的濃度蓄積。鹽酸舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98％。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鹽酸舍曲林的表觀分布容積較大。 食物對(duì)鹽酸舍曲林的生物利用度無明顯的影響。