安閑（拉莫三嗪片） 25mg*24片*2板

服用方法： 本品應(yīng)用少量水整片吞服。兒童用藥時(shí)，如不能吞服藥品者或單次劑量低于整片的劑量時(shí)，應(yīng)選用拉莫三嗪的其它劑型。如顆粒劑等。 為保證治療劑量的維持，需監(jiān)測(cè)病人體重，在體重發(fā)生變化時(shí)要核查劑量。 如果計(jì)算出的拉莫三嗪的劑量（用于兒童和肝功能受損患者）不是整片數(shù)擻，則所用的劑量應(yīng)取低限的整片數(shù)。 當(dāng)采用本品單藥治療而停用其它聯(lián)用的抗癲癇藥物或其它抗癲癇藥物增加到本品的添加治療方案中，應(yīng)考慮上述變化對(duì)拉垃莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的影響。 單藥治療劑量： 成人及12歲以上兒童： 本品單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服兩周；隨后用50mg，每日一次，連服兩周。此后，每隔1- 2周增加劑量，最大增加量為50 -100mg，直到達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持劑量為100-200mg／日，每日一次或分兩次給藥。但有些病人每日需服用500mg拉莫三嗪才能達(dá)到所期望的療效。 成人及12歲以上兒童單藥治療時(shí)所推薦的劑量遞增方法見(jiàn)下 ： 1 2周：25mg（每日一次） 3 4周：50mg（每日一次） 通常維持量：100-200mg（每日一次或分兩次口服）為了達(dá)到維持量，可每隔1-2周增加50-100mg劑量 為降低皮疹發(fā)生的危險(xiǎn)，初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過(guò)上表（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 12歲以下兒童：因?yàn)樯形传@得12歲以下兒童單藥治療的對(duì)照試驗(yàn)與相應(yīng)數(shù)據(jù)，因此，目前暫不推薦12歲以下兒童采用單藥治療。 添加療法(add-on therapy)的劑量： 成人及12歲歲以上兒童： 對(duì)合用丙戊酸鈉的病人，不論其是否服用其他抗癲癇藥，本品的初始劑量為25mg，隔日服用，連服兩周；隨后兩周每日一次，每次25mg。 此后，應(yīng)每隔1-2周增加劑量，最大增加量為25-50mg，直到達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日100-200mg，一次或分兩次服用。 對(duì)那些合用具酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的病人，不論是否服用其他抗癲癇藥（丙戊酸鈉除外），本品的初始劑量為50mg，每日一次，連服兩周；此后，每隔1-2周增加一次劑量，最大增加量為100mg，直到達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日200 - 400mg，分兩次服用。有些病人需每日服用本品700mg，才能達(dá)到所期望的療效。 如病人所服用的抗癲癇藥與拉莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用目前尚不清楚時(shí)，所增加的劑量應(yīng)該采用拉莫三嗪與丙戊酸鈉合用時(shí)的推薦劑量，隨后，劑量應(yīng)增加至達(dá)到最佳療效。 2- 12歲兒童： 服用丙戊酸鈉加／不加任何其他抗癲癇藥的病人，本品的初始劑量是0 .15mg/Kg /日，每日服用一次，連服兩周；隨后兩周每日一次，每次0. 3mg/Kg，此后，應(yīng)每隔1-2周增加劑量，最大增加量為0.3 mg/Kg，直至達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為1- 5mg/Kg/日，單次或分兩次服用。 服用具酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的病人，不論加或不加其他抗癲癇藥（丙戊酸鈉除外），本品的初始劑量為0.6mg/Kg/日，分兩次服用，連服兩周；隨后兩周劑量為1.2mg/Kg/日。此后，應(yīng)每隔1-2周增加一次劑量，最大增加量為1.2mg/Kg，直至達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量是5- 15mg/Kg/日，分兩次服用。 如病人所服用的抗癲癇藥與拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用目前尚不清楚，所增加的劑量應(yīng)采用拉莫三嗪與丙戊戊酸鈉合用時(shí)的推薦劑量。直至達(dá)到最佳療效。 2-6歲的病人： 所需的維持量可在推薦劑量范圍的高限。 年齡小于2歲的兒童： 小于2歲的兒童，沒(méi)有使用本品的足夠資料。 肝功能受損患者的的劑量： 拉莫三嗪的初始、遞增和維持劑量在中度（Child-Pugh B級(jí)）和重度（Child-Pugh C級(jí)）肝功能受損患者通常應(yīng)分別減少約50％和75％。遞增盒維持劑量應(yīng)按臨床療效進(jìn)行調(diào)整。

據(jù)國(guó)外的臨床研究資料表明，在雙盲、附加臨床試驗(yàn)中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發(fā)生率高達(dá)10％，服用安慰劑的病人為5％。2％的病人因皮疹而導(dǎo)致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開(kāi)始的前8周出現(xiàn)，停用拉莫三嗪后消失。 曾有報(bào)告出現(xiàn)罕見(jiàn)的、嚴(yán)重的、潛在威脅生命的皮疹，包括stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解(Lyell綜合征)。盡管停藥后大部分病人可以恢復(fù)，但一些患者經(jīng)歷了不可逆性斑痕，曾出現(xiàn)與死亡相關(guān)的罕見(jiàn)病例。 嚴(yán)重皮疹的報(bào)告，如成人及12歲以上兒童的發(fā)生率為1：1000。12歲以下的兒童出現(xiàn)的危險(xiǎn)高于成人。有研究表明，12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1:300至1:100。 兒童最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染，在本品治療的前8周，如果兒量出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。 也有報(bào)告認(rèn)為皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱，淋巴腺病，顏面水腫和血液系統(tǒng)及肝臟功能的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大的區(qū)別，罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過(guò)敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（如發(fā)熱，淋巴腺?。┦鞘种匾摹Ｈ绻霈F(xiàn)癥狀和體征，應(yīng)告知病人立即尋醫(yī)。如早期反應(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即評(píng)估病人；如不能確定另有病因，應(yīng)停用本品。 在本品單藥治療的試驗(yàn)中，不良反應(yīng)的報(bào)告包括頭痛、疲倦、皮疹、惡心、頭暈、嗜睡和失眠。 其他的不良反應(yīng)包括復(fù)視、視力模糊、結(jié)膜炎、頭昏、嗜睡、頭痛、疲倦、胃腸道紊亂（包括嘔吐和腹瀉）、激惹／攻擊行為、共濟(jì)失調(diào)、焦慮、精神混亂和幻覺(jué)。曾有與過(guò)敏綜合征有關(guān)或無(wú)關(guān)的血液學(xué)異常的報(bào)告，包括中性白細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少癥、全血細(xì)胞減少癥和非常罕見(jiàn)的再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏癥。 曾有運(yùn)動(dòng)紊亂如抽搐、不安、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫和震顫的報(bào)告。曾有先前患有帕金森氏病的患者，服用本品加重其帕金森氏癥狀的報(bào)告，個(gè)別有錐體外系作用和舞蹈病手足徐動(dòng)癥的報(bào)告。 曾有肝功能檢查升高的報(bào)告，罕有肝功能異常包括肝功能衰竭的報(bào)告。肝功能異常的出現(xiàn)通常與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，但也有無(wú)明顯過(guò)敏征象的個(gè)別病例的報(bào)告。 有資料顯示，妊娠頭三個(gè)月服用拉莫三嗪與嬰兒唇裂和/或腭裂的發(fā)生率增加有關(guān)。

曾有皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告，一般發(fā)生在拉莫三嗪開(kāi)始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的。但是，曾罕見(jiàn)嚴(yán)重的、危及生命的皮疹，包括stevens-Johnson綜合征（SJS）和毒性上皮壞死溶解（TEN）的報(bào)道。 嚴(yán)重皮疹如SJS綜合征，在成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1:1000。12歲以下兒童發(fā)生的危險(xiǎn)高于成人。有研究表明l2歲以下兒童發(fā)生皮疹且需要住院治療的比率為1：300至1：100。 兒童最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染；在本品治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。 此外發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)與下列因素很有關(guān)系： 一拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過(guò)推薦劑量。 一同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉。 出現(xiàn)皮疹的所有病人（成人和兒童）都應(yīng)迅速被評(píng)估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無(wú)關(guān)。 也有報(bào)告認(rèn)為皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱，淋巴腺病，顏面水腫和血液系統(tǒng)及肝臟功能的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大的區(qū)別，罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過(guò)敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)（如發(fā)熱，淋巴腺?。┦鞘种匾?。如果出現(xiàn)癥狀和體征，應(yīng)告知病人立即尋醫(yī)。如早期反應(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即評(píng)估病人；如不能確定另有病因，應(yīng)停用本品。 當(dāng)與其他抗癲癇藥合用時(shí)，突然停用本品可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮（例如皮疹）要求突然停藥，否則本品的劑量應(yīng)該在兩周內(nèi)逐漸減少至停藥。 在拉莫三嗪添加療法的臨床試驗(yàn)期間，曾罕見(jiàn)伴癲癇持續(xù)狀態(tài)的快速、進(jìn)行性疾病，如橫紋肌溶解、多器官失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），隨后出現(xiàn)死亡。拉莫三嗪與上述反應(yīng)的關(guān)系尚未建立。 本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，因而長(zhǎng)期治療時(shí)就有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類(lèi)長(zhǎng)期給藥達(dá)一年，拉莫三嗪對(duì)血紅蛋白的濃度、細(xì)胞平均容量和血清或紅細(xì)胞的葉酸濃度沒(méi)有引起明顯的變化；用藥長(zhǎng)達(dá)五年對(duì)紅細(xì)胞的葉酸濃度也無(wú)明顯的影響。 在晚期腎衰病人的單劑量的研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒(méi)有明顯改變。但是，可以預(yù)計(jì)葡萄糖醛酸代謝物會(huì)蓄積；因此，腎衰病人應(yīng)慎用。 嚴(yán)重肝功能受損病人(Child-Pugh C級(jí))，初始和維持劑量應(yīng)減少75％，嚴(yán)重肝功能受損病人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。 對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響： 兩項(xiàng)志愿者參加的研究證明拉莫三嗪對(duì)細(xì)微視覺(jué)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)、眼球活動(dòng)、身體擺動(dòng)和主觀鎮(zhèn)靜作用的影響與安慰劑沒(méi)有不同。 在拉莫三嗪的臨床試驗(yàn)中，神經(jīng)病學(xué)上的不良反應(yīng)如頭暈和復(fù)視曾有報(bào)道。因?yàn)樗锌拱d癇藥物的治療都存在個(gè)體差異，病人應(yīng)就駕駛和癲癇的特殊問(wèn)題咨詢(xún)醫(yī)生。 因服用拉莫三嗪可能增加?jì)雰捍搅押停螂窳训陌l(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。已經(jīng)懷孕或計(jì)劃懷孕的患者使用拉莫三嗪時(shí)應(yīng)告訴醫(yī)生。只有在證明拉莫三嗪對(duì)胎兒的潛在利益超過(guò)其潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可使用該藥。 自殺風(fēng)險(xiǎn) 癲癇患者也可能有抑郁和／或雙向障礙的癥狀，有證據(jù)表明癲癇和雙向障礙患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)升高。 25％-50％雙相障礙患者至少有企圖自殺一次，并且可經(jīng)歷抑郁癥狀?lèi)夯停蜃詺⒁饽詈托袨椋ㄗ詺⑿袨椋?，不管他們是否服用雙相障礙的藥物，包括拉莫三嗪。 在安慰劑對(duì)照的拉莫三嗪臨床試驗(yàn)共計(jì)6467位來(lái)自不同適應(yīng)癥患者包括癲癇和雙相障礙研究的匯總分析，評(píng)估自殺意念和行為的發(fā)生率。 在治療雙相障礙的一組試驗(yàn)中，拉莫三嗪組的事件發(fā)生率在數(shù)字上（29／1212（2.4％））大于安慰劑組(19／1054(1.8％))，但差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)意義。在對(duì)精神病適應(yīng)癥進(jìn)行的匯總分析中，服用拉莫三嗪的患者在治療的第1個(gè)月內(nèi)事件比較常見(jiàn)，自殺行為方面的事件在男性中比較多見(jiàn)。 在治療癲癇的一組試驗(yàn)中，拉莫三嗪和安慰劑組之間事件發(fā)生率的差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；自殺意念和自殺行為的事件數(shù)量太少（拉莫三嗪組6／1073（0.6％），安慰劑組2/805 （0.3％）），所以對(duì)這些發(fā)生率數(shù)據(jù)進(jìn)行比較沒(méi)有意義。

誘導(dǎo)肝藥物代謝酶的抗癲癇藥（例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和撲癇酮）會(huì)增加拉莫三嗪的代謝，而需增加使用劑量。 丙戊酸鈉與拉莫三嗪競(jìng)爭(zhēng)肝藥物代謝酶，可降率低拉莫三嗪代謝，拉莫三嗪的平均半衰期增加近兩倍。 沒(méi)有證據(jù)表明拉莫三嗪能產(chǎn)生有臨床意義的肝氧化藥物代謝酶的誘導(dǎo)或抑制作用。 拉莫三嗪可誘導(dǎo)自身代謝，但此作用是有限性的，無(wú)明顯的臨床意義。 與本品合用時(shí)其它抗癲癇藥的血漿濃度的改變雖有報(bào)道，但對(duì)照研究并未顯示本品對(duì)其它合用抗癲癇藥的血漿濃度有任何影響。體外試驗(yàn)結(jié)果顯示拉莫三嗪并不能從蛋白結(jié)合部位置換其他的抗癲癇藥。 在服用卡馬西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的報(bào)告，包括頭痛、惡心、視力模糊、頭暈、復(fù)視和共濟(jì)失調(diào)。這些反應(yīng)在減少卡馬西平的劑量后通常都會(huì)消失。 在一項(xiàng)12名女性志愿者參加的研究中，給予口服避孕藥后，拉莫三嗪不影響血漿中乙炔雌二醇和左炔諾孕酮的濃度。然而，服用口服避孕藥的病人采用其他慢性治療時(shí)，月經(jīng)出血的任何變化應(yīng)向醫(yī)生報(bào)告。

拉莫三嗪是一種苯三嗪類(lèi)抗癲癇藥，與其他現(xiàn)有抗癲癇藥結(jié)構(gòu)不同。動(dòng)物試驗(yàn)表明拉莫三嗪可有效抑制最大電休克和戊四氮唑誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，并可抑制視覺(jué)及電刺激誘發(fā)的后放電，提示具有一定的抗癲癇作用。拉莫三嗪的確切作用機(jī)理尚未闡明，體外試驗(yàn)表明拉莫三嗪能抑制電壓敏感性鈉離子通道，故而可穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)突觸前興奮性氨基酸的釋放（如谷氨酸和天冬氨酸），但其與臨床的相關(guān)性尚未確定。 毒理研究 遺傳毒性：在有或無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，Ames試驗(yàn)，體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)均未見(jiàn)致突變作用。體外人淋巴細(xì)胞試驗(yàn)和體內(nèi)大鼠骨髓試驗(yàn)，均未見(jiàn)染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目畸變發(fā)生率增加。 生殖毒性：小鼠經(jīng)口給予拉莫三嗪（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大維持劑量的0.4倍），對(duì)生殖能力未見(jiàn)影響。小鼠、大鼠和兔器官形成期經(jīng)口給予拉莫三嗪（按mg/m2推算，分別 相當(dāng)于人用最大維持劑量的1.2、0.5、1.1倍），結(jié)果在小鼠和大鼠可見(jiàn)母體毒性和胎仔體重減輕、骨化延遲，但家兔未見(jiàn)明顯異常；另外大鼠和兔靜脈快速注射拉莫三嗪的羥乙磺酸鹽（相當(dāng)于臨床最大維持劑量的0.6倍），結(jié)果發(fā)現(xiàn)胎仔宮內(nèi)死亡率升高，但上述試驗(yàn)均未見(jiàn)致畸作用。進(jìn)行了大鼠器官形成期經(jīng)口給藥的子代行為毒理學(xué)研究，拉莫三嗪5mg/Kg/天，（按mg/m2推算相當(dāng)于人用劑量的0.1倍）及更高劑量，結(jié)果F1代大鼠于產(chǎn)后21天曠場(chǎng)試驗(yàn)的潛伏期明顯延長(zhǎng)、直立的次數(shù)減少；25mg/Kg/天組F1代仔鼠于產(chǎn)后39-44天的水迷宮試驗(yàn)的任務(wù)完成時(shí)間延長(zhǎng)。大鼠妊娠后期（15-20）天經(jīng)口給予拉莫三嗪（按mg/m2推算，為最大臨床用維持劑量的0.1、0.14、0.3倍），出現(xiàn)母體毒性（包括攝食和體重增加減少、妊娠期稍延長(zhǎng)）和胎仔死亡（所有給藥組均出現(xiàn)死產(chǎn)，死亡率呈劑量依賴(lài)性），兩高劑量組出現(xiàn)可能與藥物相關(guān)的產(chǎn)后幼鼠死亡（出生后1-20天），且可能并非母體毒性所致；該試驗(yàn)未測(cè)得其無(wú)反應(yīng)劑量（NOEL）。 雖然上述動(dòng)物試驗(yàn)中拉莫三嗪未產(chǎn)生致畸作用，但拉莫三嗪可降低大鼠胎仔體內(nèi)的葉酸濃度，而葉酸濃度的降低被認(rèn)為與動(dòng)物和人的畸胎發(fā)生有關(guān)。初步研究表明拉莫三嗪可以進(jìn)入人乳汁中，目前尚未確定乳汁中拉莫三嗪對(duì)嬰兒的影響。 致癌性：小鼠或大鼠經(jīng)口給予拉莫三嗪最大耐受劑量2年，未見(jiàn)致畸作用。

據(jù)國(guó)外研究資料表明：拉莫三嗪在腸道內(nèi)吸收迅速、完全，沒(méi)有明顯的首過(guò)代謝。口服給藥后約2.5小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。進(jìn)食后的達(dá)峰時(shí)間稍延遲，但吸收的程度不受影響。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)單次最高給藥劑量達(dá)450mg時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)曲線仍呈線性。穩(wěn)態(tài)時(shí)最高血藥濃度在不同個(gè)體之間的差異較大，但在同一個(gè)體，濃度的差異很小。 血漿蛋白結(jié)合率約為55％；從血漿蛋白置換出來(lái)引起毒性的可能性極低，分布容積為0.92 -1.22L/Kg。 健康成人：平均穩(wěn)態(tài)清除率為39± 14ml/min。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物，然后經(jīng)尿排泄。尿中排出的原形藥不足10％。糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約為2％。清除率和半衰期與劑量無(wú)關(guān)。健康成人的平均消除半衰期24-35小時(shí)。UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶已被證實(shí)是拉莫三嗪的代謝酶。 拉莫三嗪輕度誘導(dǎo)自身代謝取決于劑量。但無(wú)拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動(dòng)力學(xué)的證據(jù)。拉莫三嗪與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用發(fā)生的可能性不大。 拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響，當(dāng)與酶誘導(dǎo)劑如卡馬西平和苯妥英合用時(shí)，平均半衰期縮短到14個(gè)小時(shí)左右；當(dāng)單獨(dú)與丙戊酸鈉合用時(shí)，平均半衰期增加到近70小時(shí)。 拉莫三嗪隨體重的調(diào)整，年齡小于或等于12歲的兒童高于成人，5歲以下的兒童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般來(lái)說(shuō)兒童短于成人，當(dāng)與酶誘導(dǎo)劑如卡馬西平和苯妥英合用時(shí)，平均值接近7小時(shí)，當(dāng)與單獨(dú)與丙戊酸鈉合用時(shí)，平均值增加到45 - 50小時(shí)。 到目前為止，尚沒(méi)有專(zhuān)門(mén)針對(duì)老年癲癇患者進(jìn)行的拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 腎衰病人服用拉莫三嗪尚沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)。腎衰受試者，單劑量的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)未受到很大影響；但是由于腎消除率的下降血漿中主要的葡萄糖醛酸代謝物的濃度幾乎增加8倍。 24名不同程度的肝功能受損患者和12名健康受試者作為對(duì)照進(jìn)行了單劑藥代動(dòng)力學(xué)研究。拉莫三嗪的平均表觀消除率在肝功能受損分級(jí)(Child-Pugh分級(jí)）A、B、C級(jí)的患者中分別為0.31、 0.24和0.10ml/min/Kg，健康受試對(duì)照組為0.34ml/min/Kg。通常，B和C級(jí)肝功能受損患者服藥應(yīng)減量。

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