【藥品名稱】 | 通用名稱:苯甲酸利扎曲普坦片 商品名稱:歐力停 英文名稱:Rizatriptan Benzoate Tablets 漢語(yǔ)拼音:Benjiasuan Lizhaquputan Pian
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【成份】 | 本品主要成份是苯甲酸利扎曲普坦,其化學(xué)名稱為N,N-二甲基-2-[5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基]乙胺苯甲酸鹽。
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【性狀】 | 本品為白色或類白色片。
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【適應(yīng)癥】 | 用于成人及6至17歲兒童有或無(wú)先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛,不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。
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【規(guī)格】 | 5mg(以利扎曲普坦計(jì))
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【用法用量】 | 1、 成人 推薦成人偏頭痛急性發(fā)作時(shí)本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的藥效可能會(huì)優(yōu)于5mg,但可能會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 成人再次給藥劑量 目前安慰劑對(duì)照研究尚未確定苯甲酸利扎曲普坦片第二次用藥的劑量,如果偏頭痛再次發(fā)作,可在首次給藥2小時(shí)后再次用藥,每24小時(shí)內(nèi)用藥劑量不應(yīng)超過30mg。每30天內(nèi)平均發(fā)作4次以上頭痛者的用藥安全性尚未得到證實(shí)。 2、6-17歲兒童患者的用藥劑量 應(yīng)根據(jù)兒童的體重調(diào)整用藥劑量。推薦劑量:體重<40Kg(881b)者為5mg,體重≥40Kg(881b)者為10mg。 6-17歲兒童患者24小時(shí)內(nèi)使用一次以上苯甲酸利扎曲普坦片的安全性和有效性尚未得到證實(shí)。 3、 使用普萘洛爾患者的劑量調(diào)整 成人 同時(shí)使用普萘洛爾的成人患者,本品的推薦劑量為5mg,24小時(shí)內(nèi)用藥不宜超過3次(即15mg)。 兒童患者 體重≥40Kg(881b)同時(shí)使用普萘洛爾的兒童患者:本品推薦劑量為5mg(24小時(shí)內(nèi)最大用藥量為5mg)。體重<40Kg(881b)同時(shí)使用普萘洛爾的兒童患者,不推薦使用本品。
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【不良反應(yīng)】 | 臨床已有使用5-HT1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的報(bào)告,但這些反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率非常小,且患者多伴有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈疾病。這些不良反應(yīng)包括冠狀動(dòng)脈痙攣、暫時(shí)的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)。 臨床研究中不良反應(yīng)的發(fā)生率:在一項(xiàng)大于3700例患者的臨床試驗(yàn)中,單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后,最常見的不良反應(yīng)是疲勞無(wú)力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈,且與劑量有關(guān)。在一項(xiàng)長(zhǎng)期的延續(xù)性研究中,患者被允許多次給藥長(zhǎng)達(dá)一年,4%(1525例中的59例)的患者因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)。 下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于2%且與安慰劑組有顯著性差異)。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是在具有高度選擇性人群中經(jīng)過密切臨床觀察后獲得的,實(shí)際臨床應(yīng)用或其他臨床試驗(yàn)中,由于使用方法、不良反應(yīng)的表述及治療手段的差異,這些不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)有所變化。 總的來(lái)說(shuō),患者對(duì)苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性,絕大多數(shù)不良反應(yīng)輕微且短暫。臨床發(fā)現(xiàn)當(dāng)給藥次數(shù)增至每24小時(shí)三次時(shí),這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并不會(huì)升高,同時(shí)使用預(yù)防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮(zhèn)痛藥不會(huì)改變不良反應(yīng)的發(fā)生率,年齡和性別對(duì)不良反應(yīng)亦無(wú)影響,種族對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響暫無(wú)充足數(shù)據(jù)。 其它與苯甲酸利扎曲普坦給藥有關(guān)的不良反應(yīng):下面將給出臨床應(yīng)用中報(bào)道的不常見的不良反應(yīng)。由于這些報(bào)告包括開放性試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù),不能確定這些不良反應(yīng)與苯甲酸利扎曲普坦的相關(guān)性,且這些不良反應(yīng)報(bào)告及描述不良反應(yīng)的學(xué)術(shù)用語(yǔ)可能存在差異等,限制了對(duì)這些不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行定量評(píng)估。不良反應(yīng)的發(fā)生率是通過使用苯甲酸利扎曲普坦的總?cè)藬?shù)(n=3716)和報(bào)告不良反應(yīng)的患者總數(shù)計(jì)算出來(lái)的。數(shù)據(jù)列出的不良反應(yīng)不包括以前已經(jīng)列出的常見的或者幾乎與藥物無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照身體系統(tǒng)和發(fā)生的概率前后排列,發(fā)生概率的定義如下:常見指發(fā)生率大于1/100,偶見指發(fā)生率在1/100和1/1000之間,罕見指發(fā)生率小于1/1000 l、一般的:偶見有寒戰(zhàn)、對(duì)熱敏感、面目浮腫、宿醉效應(yīng)、腹脹,罕見有發(fā)熱、體位效應(yīng)、暈厥、水腫。 2、非典型感覺:常見冷感或熱感。 3、心血管系統(tǒng):常見心悸,偶見心動(dòng)過速、四肢發(fā)冷、血壓升高、心動(dòng)過緩、心律不齊。罕見心絞痛。 4、消化系統(tǒng):常見腹瀉與嘔吐,偶見消化不良、口渴、反酸、吞咽困難、便秘、脹氣、舌部水腫,罕見厭食、食欲增大、胃炎、舌部麻痹、噯氣。 5、代謝系統(tǒng):偶見脫水。 6、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng):偶見肌無(wú)力、肌肉僵直、肌肉痛、肌肉痛性痙攣、骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣。 7、神經(jīng)/精神:常見感覺遲鈍、記憶力減退、興奮和震顫。偶見神經(jīng)過敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢(mèng)、步態(tài)異常、易怒、記憶障礙、情緒激動(dòng)、感覺過敏。罕見感覺遲鈍、人格解體、運(yùn)動(dòng)不能/運(yùn)動(dòng)遲緩、恐懼、痙攣、嗜睡、反射減弱。 8、呼吸系統(tǒng):常見呼吸困難,偶見咽炎、鼻炎、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、呵欠、鼻干、鼻衄、鼻竇炎,罕見咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促、咽部水腫。 9、特異感官:偶見視力模糊、耳嗚、眼干、眼睛灼熱、眼痛、眼睛不適、耳痛、撕裂感,罕見聽覺過敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢、眼部腫脹。 10、皮膚組織:常見臉紅,偶見出汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹,罕見紅斑、痤瘡、光過敏。 11、泌尿生殖系統(tǒng):常見熱潮紅,偶見尿頻、多尿、月經(jīng)紊亂,罕見排尿困難。 6-17歲兒童患者 臨床對(duì)照試驗(yàn)中兒童患者不良事件的發(fā)生率 國(guó)外一項(xiàng)評(píng)估MAXALT-MLT(默克公司苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片商品名,下同)治療偏頭痛急性發(fā)作不良事件的臨床對(duì)照試驗(yàn)中,共包括1382例6-17歲的兒童患者。其中,977人(72%)至少服用了一個(gè)劑量的MAXALT-MLT和/或安慰劑。兒童偏頭痛急性發(fā)作臨床試驗(yàn)中,MAXALT組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近,兒童患者不良事件的種類與成人相近。 兒童患者服用MAXALT-MLT的其他相關(guān)不良事件 以下為少見不良事件,因?yàn)橐韵虏涣挤磻?yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)的來(lái)源包括開放性試驗(yàn),其因果關(guān)系并不完全可信。而且,不良反應(yīng)報(bào)告的要求和描述不良事件的術(shù)語(yǔ)不相同,這會(huì)影響不良事件發(fā)生率報(bào)告的準(zhǔn)確性。 6-17歲兒童不良事件發(fā)生率即為用藥后發(fā)生不良事件的人數(shù)與使用 MAXALT-MLT總?cè)藬?shù)(N=1068)的比值。所報(bào)告的不良事件發(fā)生率均≥1%,或者有理由認(rèn)為該不良事件的發(fā)生與用藥有關(guān)。報(bào)告進(jìn)一步按照系統(tǒng)進(jìn)行了細(xì)化,并按照發(fā)生率的大小依次降序排列。發(fā)生率>1%者為常見不良事件;發(fā)生率為1%-1‰者為不常見的不良事件;發(fā)生率<1‰者則為罕見的不良事件。 全身性:常見——疲勞 耳和迷路障礙:不常見——聽力減退 消化系統(tǒng):常見——腹部不適. 神經(jīng)系統(tǒng)障礙:不常見——協(xié)調(diào)功能異常、注意障礙、暈厥前期表現(xiàn) 精神障礙:不常見——幻覺 上市后用藥經(jīng)驗(yàn) 下面列舉了臨床使用過程中出現(xiàn)的和各種監(jiān)測(cè)系統(tǒng)自發(fā)報(bào)告的潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng),這些具有代表性的不良反應(yīng)報(bào)道來(lái)源于利扎曲普坦的國(guó)內(nèi)外應(yīng)用,除了在不良反應(yīng)一節(jié)中已經(jīng)列舉的同時(shí)也包括那些一般的無(wú)需詳述的不良反應(yīng)。由于報(bào)告中列舉的不良反應(yīng)事件來(lái)自于世界各地的上市后臨床應(yīng)用的自發(fā)報(bào)告,所以不能確定這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及其與利扎曲普坦的相關(guān)性。 l、心血管系統(tǒng):心肌缺血,心肌梗死,周圍血管缺血。 2、腦血管?。鹤渲?。 3、神經(jīng)/精神:5-羥色胺綜合癥,癲癇。 4、特異感官:味覺異常。 5、一般:過敏反應(yīng),過敏性/過敏性反應(yīng),血管性水腫(如面部水腫,舌腫脹,咽部水腫),哮喘,中毒性表皮溶解壞死癥。
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【禁忌】 | 1.禁用于局部缺血性心臟?。ㄈ纾盒慕g痛、心肌梗塞或有記錄的無(wú)癥狀缺血)的患者。 2.禁用于有缺血性心臟病、冠狀動(dòng)脈痙攣(包括Prinzmetal變異型狹心癥或其它隱性心血管疾病等)癥狀、體征的患者。 3.因本品能升高血壓,故不易控制血壓的高血壓患者禁用。 4.禁用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。 5.禁止同時(shí)服用MAO抑制劑,禁止在停服MAO抑制劑2周內(nèi)服用本品。 6.對(duì)本品或?qū)θ我换钚猿煞葸^敏者禁用。 7.在服用本品治療的24小時(shí)內(nèi),禁止服用其他5-HT1激動(dòng)劑,含有麥角胺或麥角類藥物如雙氫麥角胺、美西麥角等。
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【孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚不明確,只有對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)方可使用。大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦大量存在于母乳中,其濃度為母體血藥濃度的5倍甚至更高。哺乳婦女慎用。
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【兒童用藥】 | 6歲以下兒童用藥的安全性及有效性尚不明確。苯甲酸利扎曲普坦治療6-17歲偏頭痛兒童的臨床試驗(yàn)中,兒童用藥不良反應(yīng)的報(bào)道和使用安慰劑相近。推測(cè)兒童與成人的不良反應(yīng)類型相似。
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【老年用藥】 | 本品在老年人(≥65歲)體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與成年人相似,但老年人很少出現(xiàn)偏頭痛,本品在這類病人中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)是有限的;本品在治療老年性自主神經(jīng)痛方面(多半是男性患者)的安全性、有效性沒有確定。因此老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。
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【藥物相互作用】 | 1.由于普萘洛爾可使本品的血漿濃度增加70%,可在服用普萘洛爾同時(shí)服用本品5mg。 2.含麥角的藥物能延長(zhǎng)血管痙攣反應(yīng),在服用本品24小時(shí)內(nèi)不可同時(shí)服用含有麥角胺或麥角胺型藥物(如雙氫麥角胺、美西麥角)。 3.其它5-HT1激動(dòng)劑可以累積血管痙攣的作用,不推薦在24小時(shí)內(nèi)聯(lián)合服用本品和其它5-HT1激動(dòng)劑。 4.如果臨床有正當(dāng)理由準(zhǔn)許本品與選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRIs)合用,應(yīng)注意對(duì)病人進(jìn)行密切觀察。 5.本品10mg與帕羅西汀同時(shí)服用后沒有發(fā)現(xiàn)兩者在臨床或藥理方面的相互作用。 6.本品不能與MAO-A抑制劑、非選擇性MAO抑制劑合用。 7、納多洛爾/美托洛爾:在一項(xiàng)藥物相互作用研究中,評(píng)估了一組12名健康受試者多劑量使用納心安(每12小時(shí)80mg)和美多心安(每12小時(shí)100mg)情況下,口服利扎曲普坦10mg對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)特征的影響,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)方面的變化。 8、口服避孕藥:在一項(xiàng)藥物相互作用研究中,18名健康的女性志愿者連續(xù)6天口服避孕藥,同時(shí)給予苯甲酸利扎曲普坦(10~30 mg/day)后,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦對(duì)乙炔雌二醇或炔諾酮血藥濃度產(chǎn)生影響。
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【警告和注意事項(xiàng)】 | 1、心肌缺血,心肌梗塞,變異性心絞痛:由于5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑有導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈痙攣的可能性,使用本品時(shí)應(yīng)注意發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死及其他心臟疾病的危險(xiǎn)。對(duì)于存在局部缺血、血管痙攣等冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者,建議不要使用本品。如確實(shí)需要使用,應(yīng)在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行,首次使用時(shí)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測(cè)及心血管功能的評(píng)價(jià)。對(duì)于長(zhǎng)期使用本品及存在冠狀動(dòng)脈疾病的患者,使用本品時(shí),建議定期進(jìn)行心血管功能評(píng)價(jià)。 2、心律不齊:有服用5-HT1受體激動(dòng)劑幾小時(shí)后發(fā)生威脅生命的心率紊亂包括心室心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)導(dǎo)致死亡的報(bào)道。如果這些癥狀發(fā)生應(yīng)立即停藥。 3、服用本品可能導(dǎo)致胸腔、喉嚨、頸部或顎部緊縮感壓迫感等癥狀,對(duì)出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和變異型心絞痛后方可再次給藥。 4、腦血管疾?。簯?yīng)用5-HT1受體激動(dòng)劑可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腦血管不良反應(yīng),包括:腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、卒中甚至死亡。患者多數(shù)誤以為自己的癥狀為偏頭痛,從而導(dǎo)致了不良反應(yīng)的發(fā)生。偏頭痛會(huì)增加患者同時(shí)發(fā)生腦血管疾病的可能性。腦血管疾病發(fā)生時(shí),請(qǐng)立即停止用藥。 5、其他血管痙攣反應(yīng):5-HT1受體激動(dòng)劑可能會(huì)引起非冠狀血管痙攣反應(yīng),如外周血管缺血性疾病,胃腸道血管缺血性疾病和梗塞(伴隨腹痛和出血性腹瀉)、脾梗塞和雷諾氏綜合征。服用本品發(fā)生這種非冠狀血管痙攣反應(yīng)后,再次給藥前需排除發(fā)生血管痙攣的可能。 6、藥物使用過度的頭痛:過度使用急性偏頭痛藥物(比如麥 角 胺,曲普坦,類 罌 粟 堿或者聯(lián)合給藥,每月給藥10天甚至10天以上)可以導(dǎo)致頭痛更劇烈。藥物使用過度的頭痛可以表現(xiàn)為偏頭痛樣的每天頭痛,或者偏頭痛的發(fā)作頻率會(huì)顯著增加。戒 毒和戒 毒治療(經(jīng)常會(huì)有短暫的頭痛加劇)包括戒除過量使用藥物,對(duì)患者來(lái)說(shuō)是必要的。 7、5-羥色胺綜合癥:曲普坦類藥物能引起5-羥色胺綜合癥,特別是在聯(lián)合使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)或5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs),或三環(huán)抗抑郁劑(TCAs), 和單胺氧化酶(MAO)抑制劑時(shí)。5-羥色胺綜合癥可能引起的癥狀包括精神狀態(tài)改變(如激動(dòng),幻覺,昏迷),自律神經(jīng)失調(diào)(如心動(dòng)過速,血壓不穩(wěn)定,體溫過高),神經(jīng)肌肉異常(如反射亢進(jìn),不協(xié)調(diào))和/或胃腸道癥狀(如惡心,嘔吐,腹瀉)。上述癥狀可以在給予一個(gè)新的或者更大的劑量的血清素藥物后在幾分鐘到幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生。如果有上述5-羥色胺綜合癥的跡象要立即停止用藥。 8、血壓增高:5-H T1受體激動(dòng)劑會(huì)顯著升高患者的血壓,包括高血壓危象在內(nèi)的不良反應(yīng)已經(jīng)有所報(bào)道,且不管患者是否患有高血壓,但這種不良反應(yīng)發(fā)生的概率較低。本品禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。 9、其他:本品僅用于已經(jīng)確診的偏頭痛患者,若病人對(duì)本品的首次給藥沒行反應(yīng),再次給藥前應(yīng)進(jìn)行偏頭痛的重新診斷。 腎功能損害正在透析的患者、中度肝功能不全患者慎用本品。 若患者同時(shí)服用可能改變利扎曲普坦吸收、代謝或排泄的藥物,使用本品時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。 本品的化學(xué)特性能與黑色素結(jié)合并有向含黑色素的組織(如眼睛)蓄積的可能,引起組織中毒,故長(zhǎng)期使用本品應(yīng)注意監(jiān)測(cè)可能對(duì)眼睛的損害。 本品對(duì)于叢集性頭痛的安全性和有效性尚未建立。
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【藥代動(dòng)力學(xué)】 | 本品口服后吸收完全。其平均絕對(duì)生物利用度大約為45%,達(dá)到平均最高血漿濃度(Cmax)大約1~1.5小時(shí)(Tmax)。未見偏頭痛發(fā)作對(duì)本品吸收或藥代參數(shù)的影響。食物對(duì)本品的生物利用度(F)沒有岷縣的影響,但使達(dá)峰時(shí)間延遲了1小時(shí)。本品的血漿半衰期(t1/2)在男性和女性的平均值為2-3hr,其曲線下面積(AUC)女性比男性大約高30%,平均達(dá)峰濃度比男性約高11%,而達(dá)峰時(shí)間一致。多劑量給藥沒有發(fā)生蓄積效應(yīng)。平均表觀分布容積(Vd)在男性大約為140L而女性為110L。該藥的血漿蛋白結(jié)合較低約為14%。 本品在健康非偏頭痛老年人志愿者(年齡在65~77歲之間)的藥代動(dòng)力學(xué)與在健康非偏頭痛年輕志愿者(年齡在18~45歲之間)體內(nèi)相似。 給輕、中度酒精性肝硬化引起的肝損害患者口服本品后的血漿濃度,輕度肝功能不全的患者與健康對(duì)照組相似,而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大約30%。 腎功能不全的病人(肌酐清除率為10~60ml/min/1.73m2)本品的AUC與健康人沒有明顯差異。而血液透析的病人(肌酐清除率<2ml/min/1.73m2),本品的AUC比正常腎功能患者要高出大約44%。
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【藥物過量】 | 臨床上尚未出現(xiàn)服用過量的情況。 在一項(xiàng)超過300病人的研究中,利扎曲普坦40mg(單劑量或隔2小時(shí)給藥雙劑量)基本能夠很好的耐受,頭昏和幻覺是普遍的藥物相關(guān)的副作用。 在一項(xiàng)臨床藥理研究中,12例受試者給予利扎曲普坦4小時(shí)內(nèi)總累積量達(dá)到80mg,兩例受試者出現(xiàn)昏厥和心動(dòng)過緩,一例29歲的女性受試者在全部給藥結(jié)束后3小時(shí)出現(xiàn)嘔吐、心動(dòng)過緩、頭暈癥狀,在其它癥狀發(fā)作后的1小時(shí),檢測(cè)到對(duì)阿 托 品敏感的三度房室傳導(dǎo)阻滯。另一名25歲的男子出現(xiàn)了短暫的頭暈、暈厥、大小便失禁,在靜脈穿刺后立即出現(xiàn)了5秒鐘的心臟收縮驟停,這次靜脈穿刺發(fā)生在此次研究項(xiàng)目患者給藥80mg后2小時(shí)(患者給藥時(shí)問超過4小時(shí))。 另外,根據(jù)利扎曲普坦的藥理學(xué)研究表明,藥物過量有可能引起血壓升高以及其他的心血管不良反應(yīng)。一旦懷疑藥物過量,可對(duì)病人進(jìn)行洗胃,并且至少12小時(shí)內(nèi)對(duì)病人進(jìn)行臨床觀察和心電圖監(jiān)測(cè)。
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【藥理毒理】 | 利扎曲普坦對(duì)克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的親和力,對(duì)其它5-HT1受體和5-HT7受體親和力較低,對(duì)5-HT2、5-HT3、腎上腺素、DA、組胺、膽堿或BZ受體無(wú)明顯活性。利扎曲普坦激動(dòng)偏頭痛發(fā)作時(shí)擴(kuò)張的腦外、顱內(nèi)血管以及三叉神經(jīng)末梢上的5-HT1B/1D,導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮,抑制三叉神經(jīng)疼痛通路中神經(jīng)肽的釋放和傳遞,而發(fā)揮其治療偏頭痛作用。 毒理研究: 遺傳毒性 利扎曲普坦Ames試驗(yàn)、V-79CHL細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞堿性洗脫試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 雌性大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦100mg/kg/天(AUC相等于人最大推薦劑量30mg下暴露量的225倍),可見動(dòng)情周期改變、交配延遲,未見影響劑量為10mg/kg/天(約為人最大推薦劑量下暴露量的15倍)。雄性大鼠在劑量高達(dá)250mg/kg/天(相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的550倍)未見對(duì)生育力或生殖行為的影響。致畸敏感期試驗(yàn)中,妊娠大鼠和家兔分別給予利扎曲普坦100和50mg/kg/天(分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的225和115倍),可見胎仔體重和母體體重增量降低,未見影響劑量均為10mg/kg/天(相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的15倍)。大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中,在劑量為100和250mg/kg/天時(shí)未見母體毒性,可見幼仔出生時(shí)和出生后前3天內(nèi)死亡率增加,幼仔斷奶前和斷奶后體重增量降低,被動(dòng)回避能力降低,未見影響劑量為5mg/kg/天(相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的7.5倍)。 致癌性 小鼠和大鼠經(jīng)口給予利扎曲普坦劑量高達(dá)125mg/kg/天(分別相當(dāng)于人最大推薦劑量下暴露量的150倍和240倍),連續(xù)給藥100和106周,未見腫瘤發(fā)生率增加。 藥物過量: 臨床試驗(yàn)中沒有關(guān)于利扎曲普坦過量應(yīng)用的報(bào)道。服用本品40mg(一次給藥或分2次間隔2小時(shí)給藥),一般都可耐受。其最主要的不良反應(yīng)是眩暈和嗜睡。當(dāng)藥物過量,高血壓和其他一系列心血管疾病癥狀也會(huì)發(fā)生。當(dāng)患者用藥過量時(shí),應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行胃腸的去污(例如用活性炭對(duì)胃進(jìn)行沖洗),即使已觀察不到臨床癥狀,臨床和心電圖的監(jiān)測(cè)也應(yīng)繼續(xù)至少12小時(shí)。血液或腹膜透析的效果尚不可知。
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【貯藏】 | 避光,密封保存。
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【包裝】 | 藥用聚氯乙烯硬片/藥用鋁箔包裝,3片/盒
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【有效期】 | 24個(gè)月。
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【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | YBH13222008
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【批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080740
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【生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:湖北歐立制藥有限公司 生產(chǎn)地址:黃石市沈下路619號(hào) |