達(dá)芙文（阿達(dá)帕林凝膠） 0.1％*30g

特別警告：
1、本品含有對羥基苯甲酸甲酯(E218)，可能導(dǎo)致過敏性反應(yīng)(可能是遲發(fā)型反應(yīng))。
2、本品含有丙二醇，可能導(dǎo)致皮膚刺激反應(yīng)。
注意事項(xiàng)：
1、如果發(fā)生超敏反應(yīng)或嚴(yán)重刺激反應(yīng)，則治療應(yīng)當(dāng)暫時(shí)性或永久性停止。
2、如果意外應(yīng)用于粘膜(眼，口腔，鼻粘膜)或開放性傷口上，必須用溫水洗凈。
3、考慮到本品具有輕微刺激性，應(yīng)當(dāng)避免同時(shí)使用收斂性清潔產(chǎn)品和可引起皮膚干燥或刺激性的產(chǎn)品(例如有香精或含酒精的產(chǎn)品)。
4、暴露于日光和紫外光可增加刺激性。因而在治療期內(nèi)盡量避免日曬和紫外線照射。
5、若僅限于最低程度日曬(戴帽子并涂防曬產(chǎn)品進(jìn)行保護(hù))并且對用藥頻率進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，則可繼續(xù)治療。
6、日光暴曬(例如在海邊暴曬一整天)時(shí)，暴曬前一天、當(dāng)天和后一天不得應(yīng)用凝膠。
7、如有既往日曬引起的日曬傷，本品治療必須推遲治療直至?xí)駛耆謴?fù)后。
8、請將本品保存在兒童不易觸及的地方。
9、如有不適，請立即咨詢醫(yī)生。

孕婦
經(jīng)口給藥進(jìn)行的動(dòng)物研究顯示，高劑量本品全身給藥有生殖毒性作用。
妊娠期間外用阿達(dá)帕林的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，現(xiàn)有的少量數(shù)據(jù)沒有顯示對早期妊娠的患者有任何不良作用。
考慮到有限的臨床證據(jù)以及阿達(dá)帕林的透皮吸收(雖然非常低)，不推薦在妊娠期間使用達(dá)芙文。
意外妊娠應(yīng)當(dāng)即刻停止治療。
哺乳期婦女
無關(guān)于達(dá)芙文外用后在動(dòng)物或人乳汁分泌的研究。
達(dá)芙文局部給藥后系統(tǒng)暴露很少，預(yù)期對母乳喂養(yǎng)的嬰兒沒有影響。
達(dá)芙文可在哺乳期間使用為了避免嬰兒的意外皮膚接觸，請勿涂抹于哺乳婦女的胸部。

藥理作用
阿達(dá)帕林是一種維甲酸類化合物，在體內(nèi)與體外炎癥模型中被證明具有抗炎特性。阿達(dá)帕林的化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在空氣和光照下不易分解。作用機(jī)理方面，阿達(dá)帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結(jié)合，與維甲酸不同的是阿達(dá)帕林不與和蛋白結(jié)合的細(xì)胞質(zhì)受體結(jié)合。
在用小鼠建立的動(dòng)物模型進(jìn)行的皮膚用藥試驗(yàn)中證明，阿達(dá)帕林可治療粉刺，并對作為尋常痤瘡病因的表皮異常角化和分化過程也有作用。阿達(dá)帕林的作用機(jī)制被認(rèn)為是通過使毛囊上皮細(xì)胞正常分化而減少粉刺形成。
在體內(nèi)與體外的標(biāo)準(zhǔn)抗炎分析中，阿達(dá)帕林優(yōu)于維甲酸。它可抑制人類多核白細(xì)胞的化學(xué)趨勢反應(yīng)，并可通過抑制花生四烯酸經(jīng)脂氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為炎癥介質(zhì)媒介物來抑制多形核白細(xì)胞的代謝。這說明阿達(dá)帕林用于痤瘡患處，可緩解由細(xì)胞反應(yīng)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。人體臨床試驗(yàn)研究表明阿達(dá)帕林可緩解痤瘡的炎性反應(yīng)（如膿皰核丘疹等）。
毒理研究
本品在小鼠和大鼠中口服的LD50大于10ml/㎏，該藥物長期攝入可能導(dǎo)致一些與過量口服維生素A相關(guān)的副作用。
小鼠局部劑量為0.3，0.9和2.6mg/kg/day、大鼠口服劑量為0.15，0.5和1.5mg/kg/day，即人的每天最大外用劑量的4-75倍，進(jìn)行致癌試驗(yàn)研究?？诜囼?yàn)，雌性大鼠卵細(xì)胞性腺瘤和甲狀腺癌的發(fā)生率、雄性大鼠腎上腺髓質(zhì)良性和惡性嗜鉻細(xì)胞瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)正的線性相關(guān)。
無相關(guān)光致癌性試驗(yàn)結(jié)果，但動(dòng)物試驗(yàn)顯示與阿達(dá)帕林作用相似的藥物(如維甲酸)，暴露于實(shí)驗(yàn)室的紫外線或陽光下，增加癌癥的發(fā)生危險(xiǎn)。雖然該結(jié)果對人體用藥的指導(dǎo)意義尚不明確，但仍建議用藥患者盡量減少或避免暴露于陽光或紫外線。
動(dòng)物體內(nèi)、體外研究表明本品沒有致突變或基因毒性。
大鼠口服阿達(dá)帕林20mg/㎏/天，無生殖毒性。大鼠、兔口服阿達(dá)帕林分別達(dá)到最大推薦總的人用劑量24倍、48倍時(shí)出現(xiàn)致畸作用。