樂孚亭（鹽酸安非他酮片） 75mg*7片*2板

1、本品不可與其它含有鹽酸安非他酮的藥物聯(lián)合使用。
2、癲癇。安非他酮的推薦劑量為不超過300mg/d，450～600mg/d的癲癇發(fā)生率會增長近十倍。可見癲癇的發(fā)生與劑量有明顯的相關(guān)性。突然給藥或增大劑量均會增加癲癇的發(fā)生，可在治療過程中發(fā)生，也可在獲得穩(wěn)定劑量后的幾周后出現(xiàn)。此外，許多因素均可導(dǎo)致癲癇發(fā)作的可能性增加，因此應(yīng)用安非他酮時還應(yīng)考慮到個體因素、臨床情況以及協(xié)同用藥等情況。
個體因素：由于個體差異，對安非他酮代謝和消除的能力也不同，這些都會增加癲癇的發(fā)生率。腦外傷、間歇性癲癇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、重度肝硬化等可降低癲癇閾值而誘發(fā)癲癇。
3.易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者會出現(xiàn)躁動不安、易怒、焦慮和失眠，特別是開始治療后不久。臨床研究中，這些癥狀有時需要鎮(zhèn)定藥/催眠藥治療。2％的患者癥狀嚴(yán)重到需要停用安非他酮。
4.目前沒有安非他酮對心肌損傷或心臟疾病的患者安全用量的臨床經(jīng)驗，因此，這群患者應(yīng)慎用。有體位性低血壓病史，正在接受三環(huán)類抗抑郁藥治療的抑郁癥患者能很好的耐受安非他酮。36例充血性心衰的住院病人也是如此。但是，安非他酮會導(dǎo)致充血性心衰患者仰臥位血壓升高，2例患者因遠(yuǎn)高于基線血壓而出組。
5.肝損壞的患者慎用。重度肝硬化的患者應(yīng)用安非他酮時應(yīng)極其謹(jǐn)慎，要減少藥量和用藥次數(shù)，這部分患者服用本品時，最大劑量不超過75mg，每日服用一次，輕中度肝硬化的患者也需減少用藥次數(shù)和/或藥量。
6.腎功能障礙患者慎用。目前尚無腎損傷的報道。安非他酮代謝廣泛，在肝臟轉(zhuǎn)換成其活性代謝產(chǎn)物，再在腎臟進(jìn)一步代謝并排出體外。腎損傷的患者應(yīng)慎用安非他酮，要減少用藥次數(shù)和/或藥量，因此這群患者的安非他酮及其代謝物較健康者更易蓄積。應(yīng)密切監(jiān)測反映安非他酮及其代謝物水平的不良反應(yīng)。 7.本品有導(dǎo)致過敏反應(yīng)的可能性。安非他酮臨床試驗過程中有報道出現(xiàn)需要治療的類過敏/過敏反應(yīng)，如皮膚瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、呼吸困難。另外，在售后監(jiān)測期有安非他酮致的紅斑狼瘡、Stevens-Johnson綜合癥和過敏性休克發(fā)生的報道。有過敏史，或者出現(xiàn)類過敏/過敏反應(yīng)癥狀（如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、胸痛、水腫、呼吸短促）的患者應(yīng)停用安非他酮，并咨詢醫(yī)生。 有報道安非他酮致的遲發(fā)性過敏反應(yīng)（關(guān)節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱伴皮疹和其他癥狀）。這些癥狀與血清病極為相似。 8.精神病、精神錯亂和其他神經(jīng)精神癥狀：服用安非他酮的患者據(jù)報道引發(fā)的精神現(xiàn)象比較普遍，如幻覺、錯覺、精神注意力難以集中、偏執(zhí)和精神混亂等。減少藥量或停藥，以上現(xiàn)象會減輕，甚至消失。 9.自殺。抑郁癥患者本身就會出現(xiàn)自殺企圖，并可能持續(xù)到明顯緩解為止。安非他酮應(yīng)從最小劑量開始服用。

細(xì)胞色素P450IIB6代謝的藥物：體外試驗表明安非他酮主要是由P450IIB6同工酶所代謝，因此與其他影響P450IIB6同工酶藥物存在潛在的交互作用。 安非他酮可以被廣泛代謝，因此合用其他藥物將影響其臨床療效。如有些藥物可以誘導(dǎo)安非他酮的代謝（卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英），有些藥物可以抑制安非他酮的代謝（如西米替?。?。24位健康志愿者參與的臨床試驗證明伴用西米替丁可以影響安非他酮及其活性代謝物的藥代動力學(xué)。口服300mg本品后，是否合用800mg的西米替丁對原形和氫化代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)沒有影響，然而蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的AUC和Cmax分別增長了16％和32％。 細(xì)胞色素P450IID6代謝的藥物：許多藥物（包括抗抑郁藥物、β-阻斷劑、抗心律失常藥和抗精神失常藥物）可被CYPIID6所代謝。體外試驗表明安非他酮和羥安非他酮是此酶的抑制劑。一項研究有15位男性受試者參與，這些受試者均為CYPIID6酶的廣泛代謝者，結(jié)果顯示，每天服用安非他酮150mg，共兩次后，再服用地昔帕明50mg一次，會使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分別增加大約2、5、2.5倍。因此安非他酮與其他由CYPIID6酶代謝的藥物合用時應(yīng)當(dāng)慎重。這些藥物包括某些抗抑郁藥物（如：去甲替林，米帕明，地昔帕明，帕羅西汀，氟西汀，舍曲林），抗精神病藥（如：氟哌啶醇，利培酮，甲硫達(dá)嗪），β-阻斷劑（如：美托洛爾），IC類抗心律失常藥物（如：普羅帕酮，哌氟酰胺），同時在合并治療開始時應(yīng)當(dāng)使用最小劑量。正在使用CYPIID6酶代謝藥物治療的患者服用安非他酮時，應(yīng)當(dāng)考慮減少原來藥物的劑量，特別是那些治療指數(shù)窄的藥物。 MAO抑制劑：動物研究顯單胺氧化酶抑制劑（MAOI）苯乙胼可以增加安非他酮的急性毒性。 左旋多巴：臨床資料表明同時使用安非他酮和左旋多巴后，副作用發(fā)生率可能升高。服用左旋多巴的患者同時服用本品時應(yīng)謹(jǐn)慎，從最小劑量開始使用，然后逐漸加量。 降低癲癇發(fā)作閾值的藥物：本品與降低癲癇發(fā)作閾值的藥物（如：抗精神病藥物，抗抑郁藥物，茶堿，全身應(yīng)用類固醇等）或者療法（比如突然中斷苯二氮卓類藥物）合用時應(yīng)極其小心。

藥理作用 安非他酮對去甲腎上腺素、5-HT、多巴胺再攝取有較弱的抑制作用，對單胺氧化酶無此作用。本品的抗抑郁作用機(jī)制尚不明確，可能與去甲腎上腺素和/或多巴胺能作用相關(guān)。 毒理研究 遺傳毒性：安非他酮Ames試驗中5個菌株中的2個出現(xiàn)陽性結(jié)果（突變率為對照組的2～3倍）。在3個體內(nèi)大鼠骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)試驗中，有1個試驗出現(xiàn)染色體畸變率增加。 生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予安非他酮高達(dá)300mg/kg，未見對生育力的損傷。妊娠大鼠和家兔給予安非他酮劑量分別高達(dá)450mg/kg和150mg/kg（按體表面積計算，分別相當(dāng)于最大推薦人用劑量的7～11倍和7倍），未見與藥物相關(guān)的胎仔毒性。 致癌作用：長期給藥研究中大鼠和小鼠灌胃給予安非他酮劑量分別高達(dá)300和150mg/kg（按體表面積計算，分別相當(dāng)于最大推薦人用劑量的7倍和2倍），連續(xù)104周和96周，其中劑量為100～300mg/kg時可引起大鼠肝臟結(jié)節(jié)性增生，該增生是否為腫瘤前病變（precursors of neoplasm）尚不清楚。但在小鼠中未見相似的病變。兩試驗中均未見肝臟和其他器官惡性腫瘤發(fā)生率增加。

安非他酮是一種消旋混合物。尚未研究單個對映體的藥理活性和藥代動力學(xué)。安非他酮的藥代動力學(xué)曲線呈二室模型。終末相平均半衰期為21小時（±20％），分布相平均半衰期為3～4小時。 吸收：安非他酮口服用藥后僅小部分能夠被吸收，2小時內(nèi)達(dá)血藥峰濃度。 分布：體外試驗表明，血藥濃度為200μg/mL時的血漿蛋白結(jié)合率為84％。代謝物羥安非他酮的蛋白結(jié)合率與安非他酮相似，而另一代謝物蘇氨酸氫化安非他酮的蛋白結(jié)合率只有安非他酮的一半。17名受試者單次服用150mg顯示安非他酮的分布容積為1950L（20％CV）。 代謝：安非他酮在人體內(nèi)被廣泛代謝，通過叔丁基羥基化和/或羧基的還原反應(yīng)而產(chǎn)生三種有活性的代謝產(chǎn)物：羥安非他酮、蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮。安非他酮側(cè)鏈氧化形成甘氨酸-間氯過氧苯甲酸共聚物，后者為尿中最主要的代謝物。體外試驗顯示，細(xì)胞色素P450IIB6是參與羥安非他酮形成的主要同工酶，而細(xì)胞色素P450同工酶并不參與蘇氨酸氫化安非他酮的形成。 由于安非他酮可以被廣泛代謝，所以可能存在潛在的藥物間相互作用，尤其是和同樣需要細(xì)胞色素P450IIB6同工酶代謝的藥物。雖然細(xì)胞色素P450IID6未參與安非他酮的代謝，但是當(dāng)同時服用安非他酮和通過細(xì)胞色素P450IID6代謝的藥物時存在潛在的相互影響（詳見藥物的相互作用）。人單次口服安非他酮后6小時羥安非他酮達(dá)到血漿峰濃度，為穩(wěn)態(tài)時原形藥物血漿峰濃度的10倍，穩(wěn)態(tài)時的AUC約為原形藥物的17倍。其它代謝物蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的達(dá)峰時間與羥安非他酮相似，穩(wěn)態(tài)AUC分別為安非他酮的1.5倍和7倍。 排泄：口服200mg的14C-安非他酮后，尿液和糞便中分別可檢測到87％和10％的放射活性。以原形排出的藥物僅占0.5％。