波依定（非洛地平緩釋片） 2.5mg*10片

1、藥理　本品為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，與尼群地平和(或)其他鈣通道阻滯劑可逆性競爭二氫吡啶結(jié)合位點，可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴性Ca2 電流，并阻斷K 誘導(dǎo)的鼠門靜脈攣縮。體外研究表明，非洛地平對血管平滑肌選擇性抑制作用于對心肌作用；在體外可檢測到負(fù)性肌力作用，但是在整體動物中未觀察到此作用?！》锹宓仄娇墒雇庵苎茏枇ο陆刀卵獕航档?，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。非洛地平的降壓作用呈劑量依賴性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時可有反射性心率增加，但該作用隨時間而減少。長期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β受體阻滯劑可對抗此作用。非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用時不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，非洛地平單用或與β受體阻滯劑合用對心臟傳導(dǎo)（P-R、P-Q和H-V間期）沒有顯著影響。非洛地平的抗高血壓治療與原來存在的左心室肥厚的明顯恢復(fù)相關(guān)。在對沒有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。在對高血壓患者的臨床試驗中發(fā)現(xiàn)非洛地平可增加血漿去甲腎上腺素水平。非洛地平能減少腎小管對濾過的鈉的重吸收而產(chǎn)生利鈉和利尿作用。這就消除了其它血管擴(kuò)張劑常見的水鈉潴留作用。非洛地平不影響日常的鉀的排泄。非洛地平降低腎血管阻力。正常的腎小球濾過率不變。腎功能損害的患者，其腎小球濾過率會增加。非洛地平不影響尿清蛋白的排出。對腎移植后接受環(huán)孢菌素治療的患者，非洛地平可降低血壓，改善腎血流和腎小球濾過率。非洛地平也能改善早期移植物的功能。在笫一周用藥時可見輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長期治療不影響電解質(zhì)。非洛地平通過改善心肌氧供而發(fā)揮抗心絞痛和抗缺血作用。非洛地平通過擴(kuò)張心外膜的動脈和小動脈而減少冠脈血管阻力，增加冠脈血流和心肌氧供。非洛地平可有效的緩解冠脈痙攣。非洛地平所致外周血壓的下降使得左心室的后負(fù)荷及心肌氧的需求下降。對穩(wěn)定型勞力性心絞痛，非洛地平能改善運(yùn)動耐受能力，減少心絞痛的發(fā)作。非洛地平可減少血管痙攣性心絞痛患者的有癥狀和無痛性心肌缺血的發(fā)生。非洛地平可單獨(dú)使用或與?受體阻滯劑合用，治療穩(wěn)定型心絞痛。無論患者的年齡和種族，非洛地平都是有效的而且耐受性好，即使對伴有充血性心衰、哮喘及其它阻塞性肺病、腎功能損害、糖尿病、痛風(fēng)、高脂血癥、雷諾癥或接受腎移植的患者也有很好的耐受性。
2、毒理 致癌實驗：在為期兩年的致癌實驗研究中，雄性大鼠分別給藥非洛地平7.7、23.1或69.3mg/kg，觀察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤（Leydig細(xì)胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍）的類似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。在相同的大鼠研究中，與對照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食管凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食管或胃腸道病理變化。小鼠給藥非洛地平一日138.6mg/kg（最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。 致突變實驗：非洛地平在體外Ames微生物致突變試驗和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。 生殖毒性實驗：在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平一日3.8、9.6或26.9mg/kg的生殖試驗中未見該藥對生殖能力有明顯作用。懷孕家?給藥非洛地平一日0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg（最大建議人用劑量的0.4-4倍）的畸形影響研究顯示，在胎兔中發(fā)現(xiàn)指（趾）異?，F(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類似的胎鼠異常現(xiàn)象。在對恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40％的胎猴出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。大鼠給藥非洛地平一日9.6mg/kg（最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)程延長，胚胎和新生鼠死亡的頻率增加。在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于一日1.2mg/kg（相當(dāng)于最大建議人用劑量）的試驗中發(fā)現(xiàn)，家兔乳腺顯著增大，超過正常懷孕家兔的乳腺增大。毒性實驗：雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg非洛地平，雄性和雌性大鼠分別口服2390mg/kg和2250mg/kg非洛地平，都可引起死亡。

本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過代謝，生物利用度約為20％。血藥濃度達(dá)峰時間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時。血藥濃度峰值和藥時曲線下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率約99％。年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2nmol/L。高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7 nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4~6 nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望達(dá)到24小時降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為1.2L/min，表觀分布容積約為10L/kg。本品的血藥濃度隨年齡增加，老年?血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26歲）的45％，穩(wěn)態(tài)時年輕患者的AUC只為老年人的39％。本品的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化合物飲食時，Cmax增加60％，AUC未見改變。少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類食物）不影響本品的藥動學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時，本品的生物利用度大約增加2倍。未見桔子汁改變本品的動力學(xué)行為?！「哐獕夯颊叻帽酒泛?，穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20％。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)?！”酒吩诟喂δ懿蝗颊唧w內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60％。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無活性）濃度增高。動物試驗表明本品可透過血-腦脊液屏障和胎盤屏障。

象其他血管擴(kuò)張劑一樣，非洛地平緩釋片可能在某些患者中引起面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。大多數(shù)反應(yīng)是與劑量相關(guān)的往往出現(xiàn)在開始用藥或增加劑量時，這種不良反應(yīng)常常是生態(tài)圈的，并隨著時間的推移而逐漸消失。與其他雙氫吡啶類鈣拮抗劑一樣，此藥可能引起劑量相關(guān)的（因前毛細(xì)血管擴(kuò)張）踝部水腫。還有報道發(fā)現(xiàn)伴有牙齦炎或牙周炎的患者，用藥后可能會引起輕微的牙齦腫大，但可以通過牙科保健加以避免或逆轉(zhuǎn)。皮膚反應(yīng)如皮疹和瘙癢亦有報道。
1.常見（＞＝1％）：神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛；皮膚：潮紅；血管：周圍性水腫；
2.少見（＞＝1‰，＜1％）：心血管系統(tǒng)：心動過速，心悸；神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，感覺異常；消化系統(tǒng)：惡心，腹痛；皮膚：皮疹，瘙癢；一般情況：疲勞。
3.罕見（＜1‰，＞＝1/10000）：心血管系統(tǒng)：暈厥；消化系統(tǒng)：嘔吐；肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛，肌痛；精神病學(xué)：陽痿/性功能障礙；皮膚：蕁麻疹。
4.非常罕見（＜1/10000） 消化系統(tǒng)：齒齦增生，牙齦炎；肝臟：肝藥酶增加；皮膚：光敏反應(yīng)、白細(xì)胞分裂性血管炎；泌尿系統(tǒng)：尿頻；一般情況：過敏反應(yīng)如：血管水腫、發(fā)熱。