帕可（氨磺必利片） 50mg*20片

通常情況下若每天劑量小于或等于400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過400mg應(yīng)分為兩次服用。
急性期
對(duì)于急性精神病發(fā)作，推薦劑量為400mg/天至800mg/天根據(jù)個(gè)體情況最大劑量可到1200mg/天超1200mg/天尚未廣泛評(píng)價(jià)安全性，因此不要使用。開始治療時(shí)不需要特殊的劑量滴定。在治療期間，應(yīng)該根據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。
陽(yáng)性及陰性癥狀混合階段
治療初期，應(yīng)主要控制陽(yáng)性癥狀劑量可為400-80mg/天。
然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。
維持治療
任何情況下均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。
陰性癥狀占優(yōu)勢(shì)階段
推薦劑量為50至300mg/天。劑量應(yīng)根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)行調(diào)整最佳劑量約為100mg/天。
腎臟損害
由于氨磺必利通過腎臟排泄故對(duì)于腎功能不全肌酐清除率為30-60ml/min的患者，應(yīng)將劑量減半。對(duì)于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應(yīng)將劑量減至三分之一。
由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）（見禁忌）肝功能不全由于氨磺必利代謝較少對(duì)于患有肝功能不全的患者不需調(diào)整劑量（見禁忌）。
肝臟損害
由于氨磺必利代謝較少，肝臟損害患者不需調(diào)整劑量。

不良反應(yīng)發(fā)生率分級(jí)采用CIOMS標(biāo)準(zhǔn)，非常罕見≥10％；常見≥1％且≤10％；不常見≥0.1％且≤1％；罕見≥0.01且≤0.1％；非常罕見<0.01％，未知（不能從已知數(shù)據(jù)作出評(píng)估）
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：
在對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到以下不良反應(yīng)。應(yīng)注意在有些情況下難以將不良事件與基礎(chǔ)疾病的癥狀加于區(qū)分。
神經(jīng)系統(tǒng)異常
非常常見可出現(xiàn)錐體外系綜合癥（震顫、肌張力亢進(jìn)、流涎、靜坐不能、運(yùn)動(dòng)功能減退）。使用維持劑量時(shí)，這些癥狀通常處于中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療癥狀即可部分緩解癥狀。
在以50-300mg/天的劑量治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者時(shí)，與劑量有關(guān)的錐體外系癥狀發(fā)生率較低。
常見
可出現(xiàn)急性肌張力障礙（痙攣性斜頸，眼球轉(zhuǎn)動(dòng)危象，牙關(guān)緊閉等癥狀），無需停藥，只需服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復(fù)。
嗜睡
不常見。
遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。曾有報(bào)道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，尤其是延長(zhǎng)服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運(yùn)動(dòng)?？鼓憠A能類抗震顫麻痹藥物對(duì)此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。
癲癇發(fā)作
精神異常：常見失眠癥、焦慮、激動(dòng)、性高潮障礙。
胃腸道異常：常見便秘、惡心、嘔吐、口干。
內(nèi)分泌異常：常見氨磺必利導(dǎo)致血中催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢，閉經(jīng)，男子乳腺發(fā)育，乳房腫脹，陽(yáng)痿，女性的性冷淡。停止治療可恢復(fù)。
代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：不常見:高血糖（見[注意事項(xiàng)]）
心血管異常：
常見：低血壓
不常見：心動(dòng)過緩
檢查
常見：體重增加
不常見：肝酶升高，主要為轉(zhuǎn)氨酶
免疫系統(tǒng)異常：
不常見：過敏反應(yīng)。
上市后數(shù)據(jù)：
以下為藥品上市后通過自發(fā)性報(bào)告收集到的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：
精神鎮(zhèn)靜類藥物的惡性綜合征（見[注意事項(xiàng)]），發(fā)生率未知。
心臟異常:QT間期延長(zhǎng)和室性心律失常，例如扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速，可導(dǎo)致心室纖維性顫動(dòng)或者心臟停搏、猝死（見[注意事項(xiàng)]）。發(fā)生率未知。
血管異常：靜脈血栓栓塞，包括肺栓塞，有時(shí)是致死的，以及深靜脈血栓（見警告部分）。發(fā)生率未知。
皮膚和皮下組織異常：血管性水腫、蕁麻疹，發(fā)生率未知。

本品禁用下列情況：
-已知對(duì)藥品中某成分過敏者；
-有報(bào)道：接受抗多巴胺能藥物(包括苯丙酰胺類藥物)治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者,曾出現(xiàn)過嚴(yán)重的高血壓。因此，嗜絡(luò)細(xì)胞瘤患者禁用本品。
-患有催乳素依賴性腫瘤，如垂體腺瘤和乳腺癌；
-嚴(yán)重腎臟損害(肌酐清除率＜10ml/min）。
-本品禁止與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：
可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物：Ia類(奎尼丁，氫化奎尼丁，丙吡胺)及Ⅲ類(胺碘酮，索他洛爾，多非利特，伊布利特)抗心律失常藥物，某些精神抑制藥物(硫利達(dá)嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美馬嗪，舒必利，硫必利，匹莫齊特，氟哌啶醇，氟哌利多)其它藥物諸如：芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，咪唑斯汀，靜脈用長(zhǎng)春胺，鹵泛群，噴他咪丁，司氟沙星，莫西沙星等。（見藥物相互作用）
左旋多巴：(見藥物間相互作用)。

警告
惡性綜合癥：與其他精神鎮(zhèn)靜藥物一樣，可能發(fā)生惡性綜合癥，表現(xiàn)為高熱、肌強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、意識(shí)障礙、磷酸肌酸激酶水平升高。高熱時(shí)，尤其對(duì)于那些服用高劑量藥物的病人，應(yīng)停止包括本品在內(nèi)的所有抗精神病治療。
與其他抗多巴胺藥物一樣，對(duì)帕金森病患者處方氨磺必利時(shí)也應(yīng)該謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡芤鹪摬夯?。只有在不能避免精神?zhèn)靜劑治療時(shí)才可使用氨磺必利。
延長(zhǎng)QT間期
氨磺必利延長(zhǎng)QT間期，與劑量相關(guān)，這種作用可增加發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速，若有心動(dòng)過緩，低鉀血癥，先天性或獲得性QT間期延長(zhǎng)（合并用藥也可延長(zhǎng)QT間期），發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的危險(xiǎn)性增加。
如果臨床情況允許，給藥前應(yīng)先確定病人沒有以下可能引起心律失常的因素存在：
心動(dòng)過緩，心率<55次/分；
電解質(zhì)失衡，尤其是低鉀血癥；
先天性QT間期延長(zhǎng)。
目前所進(jìn)行的藥物治療可導(dǎo)致明顯的心動(dòng)過緩（<55次/分），低鉀血癥，心內(nèi)傳導(dǎo)減慢或QT間期延長(zhǎng)。
對(duì)于準(zhǔn)備接受長(zhǎng)期精神鎮(zhèn)靜藥物治療的病人，心電圖（ECG）應(yīng)作為早期評(píng)價(jià)的一部分。
中風(fēng)
在患有癡呆和接受某些非典型抗精神病藥物治療的老年患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照、隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中，觀察到腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)提高3倍。這一風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制不明。不能排除與其他精神病藥物合用或者在其他患者人群中的提高風(fēng)險(xiǎn)的可能性。在有中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)慎用氨磺必利。
老年癡呆患者
接受抗精神藥物治療的癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。盡管在非典型抗精神病藥物治療的臨床試驗(yàn)中死亡原因各種各樣，但是大部分死亡看起來都是心血管（例如心衰、猝死）或感染（例如肺炎）性質(zhì)的。觀察性研究表明與非典型抗精神病藥相似，常規(guī)的抗精神病藥物治療也可能引起死亡。由于一部分患者的特征不明，所以在觀察性研究中死亡率上升的結(jié)果歸因于抗精神病藥物的程度還不確定。
靜脈血栓栓塞
抗精神病藥治療曾經(jīng)報(bào)告靜脈血栓栓塞病例，有事實(shí)上、致死的。因此，在有靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中應(yīng)慎用本品。（見[不良反應(yīng)]）
注意事項(xiàng)
患者接受某些非典型抗精神病藥物治療曾報(bào)告高血糖，其中包括氨磺必利，因此明確診斷糖尿病或者有糖尿病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者如果開始使用氨磺必利，應(yīng)該適當(dāng)檢測(cè)血糖。
精神鎮(zhèn)靜類藥物可降低癲癇發(fā)作的閾值。所以對(duì)于有驚厥史的病人，服用氨磺必利應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。
由于藥物主要通過腎臟排泄，所以對(duì)于患有腎功能不全的病人，應(yīng)減少服藥劑量（見[用法用量]）。對(duì)于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人，沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)（見[禁忌]）。
由于老年人對(duì)藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時(shí)應(yīng)特別注意。
曾經(jīng)發(fā)生突然停用高劑量的抗精神病藥時(shí)出現(xiàn)停藥癥狀。氨磺必利曾報(bào)告發(fā)生不自主運(yùn)動(dòng)異常（例如靜坐不能、肌張力障礙和運(yùn)動(dòng)障礙）。因此，建議對(duì)氨磺必利逐漸停藥。
由于本品含乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖或半乳糖吸收不良綜合征或乳糖酶缺乏的患者。
對(duì)司機(jī)和機(jī)械操作者的作用
即使是按照推薦方法使用，氨磺必利也可能引起嗜睡，從而影響駕駛機(jī)動(dòng)車或操作機(jī)械的能力（見[不良發(fā)應(yīng)]）。

配伍禁忌
1） 可能引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物;
Ⅰa類抗心律失常藥物,例如奎寧丁、氫化奎尼丁、丙吡胺。
Ⅲ類抗心律失常藥物，例如胺碘酮、索他洛爾、多菲利特、伊布利特。
某些精神鎮(zhèn)靜藥物，例如硫利達(dá)嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美馬嗪、舒比利、硫比利、舒托必利、匹莫齊特、氟哌啶醇、氟哌利多。
其他藥物例如芐普地爾、西沙比利、美沙酮、二苯馬尼、靜脈用紅霉素、咪唑斯汀、靜脈用長(zhǎng)春胺。
2）左旋多巴
左旋多巴與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。
除用于治療帕金森氏病患外，本品禁止與左旋多巴以外的多巴胺能激動(dòng)劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅）聯(lián)合應(yīng)用。
多巴胺能激動(dòng)劑與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。
遇到由精神抑制藥物誘發(fā)的錐體外系綜合征時(shí)，不要使用多巴胺能激動(dòng)劑治療，而要使用抗膽堿能藥物。
。
不推薦聯(lián)合用藥：
. 氨磺必利能增強(qiáng)酒精對(duì)中樞作用。
. 增強(qiáng)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速風(fēng)險(xiǎn)或能延長(zhǎng)QT時(shí)間的藥物。
引起心動(dòng)過緩的藥物：例如β-阻滯劑，引起心動(dòng)過緩的鈣通道阻滯劑：例如地爾硫卓和維拉帕米、可樂定、胍法辛；洋地黃。
引起低血鉀的藥物：降低血鉀的利尿劑，刺激性輕瀉藥，靜脈兩用性霉素B，糖皮質(zhì)激素，替可克肽。應(yīng)糾正低血鉀。
精神鎮(zhèn)靜類藥物：例如匹莫齊特、氟哌啶醇、丙咪嗪抗抑郁劑，鋰。
需慎重考慮的聯(lián)合用藥。
. CNS抑制劑：包括阿片類麻醉藥、止痛藥、H1抗組胺鎮(zhèn)靜劑、巴比妥類、苯二氮卓類和其他抗焦慮劑、可樂定和衍生物。
. 抗高血壓藥物和其他降血壓藥物。

癥狀和體征：
曾有報(bào)告藥物已知的藥理學(xué)作用加劇。這些包括困倦、鎮(zhèn)靜、低血壓和錐體外系癥狀和昏迷。
藥物過量致死的報(bào)告主要見于本品與其他精神藥物聯(lián)合使用時(shí)。
處理：
如果發(fā)生急性用藥過量，應(yīng)該考慮使用多種藥物的可能性。
因?yàn)橥肝鰧?duì)氨磺必利作用很小，所以血液透析對(duì)于清除藥物可能無效。
對(duì)于氨磺必利沒有特殊的解毒劑。所以應(yīng)給于適當(dāng)?shù)闹С中蕴幚?，密切監(jiān)測(cè)生命機(jī)能和連續(xù)的心臟監(jiān)測(cè)（由于有QT間期延長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)）直到患者恢復(fù)為止。
如果發(fā)生錐體外束癥狀，應(yīng)該給予抗膽堿能藥物。

藥效學(xué)特征
氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥，選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2、 D3多巴胺能受體結(jié)合。本品不與血清素能受體或其它組胺、膽堿能受體，腎上腺素能受體結(jié)合。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，與紋狀體相比，高劑量氨磺必利主要阻斷邊緣系統(tǒng)中部的多巴胺能神經(jīng)元。此種親和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其錐體外系作用的原因。
低劑量氨磺必利主要阻斷突觸前 D2/D3多巴胺能受體，可以解釋其對(duì)陰性癥狀的作用。
在與氟哌啶醇進(jìn)行比較的雙盲試驗(yàn)中，共入選191名患有急性精神分裂癥的病人。與氟哌啶醇相比，氨磺必利可顯著改善病人的繼發(fā)性陰性癥狀。
臨床前安全性研究結(jié)果
氨磺必利的毒理學(xué)特性主要是與此化合物的藥理作用有關(guān)。重復(fù)給藥未發(fā)現(xiàn)與毒性相關(guān)的靶器官。此化合物無致畸性和致突變性。動(dòng)物致癌試驗(yàn)顯示：在嚙齒類動(dòng)物中可產(chǎn)生激素依賴性腫瘤。但在人體上無臨床相關(guān)性。

在人體中，氨磺必利有兩個(gè)吸收峰：第一個(gè)吸收峰到達(dá)較快，于服藥后1小時(shí)到達(dá)，第二個(gè)吸收峰于服藥后3至4小時(shí)到達(dá)。
服藥50mg后，相對(duì)兩個(gè)吸收峰的血藥濃度分別為39 3和54 4ng/ml。
分布容積為5.8l/kg。血漿蛋白結(jié)合率低（16％），在與蛋白結(jié)合方面無藥物相互作用。絕對(duì)生物利用度為48％。
氨磺必利代謝較少：可檢測(cè)到兩個(gè)無活性的代謝物，占排泄物的4％。
重復(fù)給藥，氨磺必利在體內(nèi)不蓄積，各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不改變。
口服消除半衰期約為12小時(shí)。
氨磺必利多以原形從尿中排泄。經(jīng)靜脈注射給藥，50％藥物以原形從尿中排泄，大部分是在服藥后24小時(shí)內(nèi)（尿中排泄量的90％）。
腎臟清除率約為330ml/min。
高糖飲食可明顯降低氨磺必利的AUC， Tmax和Cmax值，高脂飲食不改變這些參數(shù)。在治療期間，這些參數(shù)的改變所產(chǎn)生的影響還不清楚。
肝功能不全
由于氨磺必利的代謝量很小，所以對(duì)于肝功能不全的病人不需調(diào)整劑量。
腎功能不全
雖然總清除率降低2.5到3倍，但對(duì)于腎功能不全的病人，消除半衰期并不改變。
對(duì)于患有輕度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC提高一倍，對(duì)于患有中度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC可提高約10倍。
我們現(xiàn)有的數(shù)據(jù)僅限于此，對(duì)于高于50mg以上劑量的研究還沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)。
氨磺必利極少能通過透析排除。
老年患者
藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于年齡高于65歲的老年人，單次給藥50mg，其Cmax， T1/2和AUC的值可升高10-30％。