諾頓（嗎替麥考酚酯分散片） 0.25g*40片

預(yù)防排異劑量
應(yīng)于移植72小時(shí)內(nèi)開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1克一天兩次（一天2克）。日服嗎替麥考酚酯片2克/天比口服3克/天安全性更好。
治療難治性排斥的劑量
在臨床試驗(yàn)中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克一天兩次（3克/天）。
特殊劑量
如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值<1.3×103/微升），應(yīng)停止或減量，嚴(yán)重腎功能損害：對(duì)有嚴(yán)重慢性腎功能損害的病人（腎小球?yàn)V過率<25毫升/分/1.73平方米），應(yīng)避免超過1克一天兩次的劑量（移植后即刻使用除外）。對(duì)這些病人應(yīng)仔細(xì)觀察。對(duì)腎移植后腎功能延期恢復(fù)的病人不需要做劑量調(diào)整或遵醫(yī)囑。

臨床經(jīng)驗(yàn)
免疫抑制劑的副作用的發(fā)生常不易明確，因?yàn)橐环矫媸腔A(chǔ)病的存在，另一方面是其它多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。服用嗎替麥考酚酯片或聯(lián)合服用嗎替麥考酚酯片、環(huán)孢菌素和皮質(zhì)類固醇的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細(xì)胞減少、膿毒癥和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染。（見警告）
使用嗎替麥考酚酯片治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對(duì)照的、每日3克、預(yù)防排異的試驗(yàn)中觀察到的安全性相同。同接受環(huán)孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細(xì)胞減少，伴隨貧血、腹痛、膿毒癥、惡心，嘔吐和消化不良反應(yīng)是主要的報(bào)道較多的副反應(yīng)。
接受免疫抑制方案的病人，包括合并藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑制的病人，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險(xiǎn)性增加，尤其是皮膚（見警告）。術(shù)后3年內(nèi)，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發(fā)生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個(gè)預(yù)防腎移植排斥的對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，每天3克的病人的發(fā)生率為1.6％，每天2克的病人的發(fā)生率為0.6％，安慰組為0％，硫唑嘌呤組的發(fā)生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，平均隨訪為期42個(gè)月的淋巴瘤發(fā)生率為3.9％。
所有病人機(jī)會(huì)感染的危險(xiǎn)性增高，危險(xiǎn)性隨免疫抑制負(fù)荷增加（見警告）。對(duì)腎移植病人，用嗎替麥考酚酯片治療和用咪唑硫嘌呤治療，病人機(jī)會(huì)感染的總發(fā)生率相似。
同年輕人相比，老年人，尤其那些接受嗎替麥考酚酯作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的病人，一些感染（包括巨細(xì)胞病毒屬組織侵入?。赡艿奈改c出血和肺水腫的危險(xiǎn)增加。
嗎替麥考酚酯片治療腎移植排斥的Ⅲ期對(duì)照試驗(yàn)，所報(bào)告的大于10％和3-＜10％不良反應(yīng)列于下表（表略）：
上市后的經(jīng)驗(yàn)
消化系統(tǒng)：結(jié)腸炎（有時(shí)由巨細(xì)胞病毒屬引起），胰腺炎。
免疫抑制紊亂：嚴(yán)重的威脅生命的感染，例如：腦膜炎和感染性心內(nèi)膜炎偶有報(bào)道，有證據(jù)表明一定類型的感染如結(jié)核和非典型微生物感染有較高的發(fā)生頻率。
呼吸系統(tǒng)：肺間質(zhì)異常，包括致命的肺纖維化少有報(bào)道，但在移植后服用本品的患者中如出現(xiàn)呼吸困難、呼吸衰竭等肺部癥狀時(shí)，應(yīng)考慮從此方面加以診斷。
嗎替麥考酚酯片上市后的其它副反應(yīng)同在對(duì)照的腎移植研究中的副反應(yīng)相似。

接受免疫抑制療法的病人常采用聯(lián)合用藥方式，服用嗎替麥考酚酯片作為聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制藥物時(shí)，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發(fā)生的危險(xiǎn)。這一危險(xiǎn)與免疫抑制的強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有關(guān)，而不是與某一特定藥物有關(guān)。免疫系統(tǒng)的過度抑制也可能對(duì)感染的易感性增加。臨床試驗(yàn)中嗎替麥考酚酯片已與以下藥物聯(lián)合應(yīng)用：抗淋巴細(xì)胞球抗體、環(huán)孢素和皮質(zhì)激素類藥物，以預(yù)防排斥反應(yīng)和治療難治性排斥。
實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)：
服用嗎替麥考酚酯片的病人，第一個(gè)月每周一次進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)；第二和第三個(gè)月每月兩次；余下的一年中每月一次。如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)小于1.3×103/微升），嗎替麥考酚酯片應(yīng)停止或減量使用，并對(duì)這些病人密切觀察。
嚴(yán)重慢性腎功能損害（腎小球?yàn)V過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量嗎替麥考酚酯片后，血漿MPA和MPAG的曲線下面積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應(yīng)避免使用超過1克一天兩次的劑量，并且應(yīng)對(duì)這些病人密切觀察（見藥代動(dòng)力學(xué)和特殊劑量部分）。
移植后腎功能延遲恢復(fù)的病人，平均0－12小時(shí)MPA曲線下面積與正?；謴?fù)病人相仿，但MPAG 0－12小時(shí)曲線下面積前者比后者高2－3倍。對(duì)這些腎功能延遲恢復(fù)的病人無需做劑量調(diào)整，但應(yīng)密切觀察（見藥代動(dòng)力學(xué)和注意事項(xiàng)部分）。
嗎替麥考酚酯片不能與硫唑嘌呤同時(shí)使用。對(duì)這兩種藥物的聯(lián)合使用尚未進(jìn)行試驗(yàn)。
已注意到消膽胺能顯著減少M(fèi)PA曲線下面積。不應(yīng)與嗎替麥考酚酯片同時(shí)服用能干擾腸肝再循環(huán)的藥物，因這些藥物可能會(huì)降低嗎替麥考酚酯片的藥效。

阿昔洛韋：MMF和阿昔洛韋同時(shí)服用時(shí)，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度較兩種藥物單獨(dú)服用時(shí)為高。當(dāng)腎功能損害時(shí)，MPAG和阿昔洛韋的血漿濃度都升高。這兩種藥物競爭性的通過腎小管排出，可能會(huì)進(jìn)一步增高兩種藥物血濃度。
制酸藥物和氫氧化鎂以及氫氧化鋁：同時(shí)服用制酸劑時(shí)，MMF的吸收減少。
消膽胺：健康人先服用消膽胺4克一天三次，四天后，給予單劑量MMF1.5克，MPA的曲線下面積減少40％。
環(huán)孢素A：Cs A的藥代動(dòng)力學(xué)不受MMF影響。
更昔洛韋： 未觀察到MMF和靜脈注射更昔洛韋之間有有藥代動(dòng)力學(xué)的交叉作用。
口服避孕藥：目前未發(fā)現(xiàn)MMF和口服避孕藥1毫克炔諾酮/35微克炔雌醇之間有相互影響，但這僅是單次劑量研究所得出的結(jié)論，并不能排除長期服用嗎替麥考酚酯片后改變口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)的可能性，這可能導(dǎo)致口服避孕藥的藥效降低。
磺胺甲基異噁唑：對(duì)MPA的生物利用度無影響。
其他相互作用：給猴子同時(shí)服用丙磺舒和MMF，可使血漿MPAG曲線下面積增加3倍，為此，其他經(jīng)腎小管排出的藥物，可以與MPAG競爭，從而使血漿MPAG或這些藥物的濃度升高。
對(duì)于有免疫反應(yīng)障礙的病人不應(yīng)接種活疫苗。對(duì)其他接種的抗體反應(yīng)可能被消除。

據(jù)文獻(xiàn)資料：
吸收
口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成分MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94％（根據(jù)MPA曲線下面積）?？诜笤谘h(huán)中測(cè)不出MMF。腎移植病人口服MMF，其吸收不受食物影響，但進(jìn)食后血MPA最大濃度（Cmax）將降低40％。
分布
由于肝腸循環(huán)作用，服藥后6—12小時(shí)將出現(xiàn)第二個(gè)血漿MPA濃度高峰，與消膽胺（4克，一天三次）同時(shí)服用將使MPA曲線下面積減少約40％，表明MPA通過肝腸循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下， 97％的MPA與血漿白蛋白結(jié)合。
代謝
MPA主要通過葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，代謝成MPA的酚化葡萄糖苷糖（MPAG）， MPAG無藥理活性。
排泄
MMF代謝以后有極少量MPA（<1％）從尿液排出，多數(shù)（87％）以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(nèi)（<40天），平均曲線下面積（AUC）和血濃度峰值（Cmax），比正常志愿者和移植腎功能穩(wěn)定的病人約低50％。
特殊臨床情況下的藥代動(dòng)力學(xué)
單劑研究（每組6例）顯示，嚴(yán)重的慢性功能損害（腎小球?yàn)V過率<25毫升/分/1.73平方米），MPA曲線下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高28－75％。同樣情況下，MPAG曲線下面積高3－6倍，與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進(jìn)行嚴(yán)重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究。移植手術(shù)后，腎功能延遲恢復(fù)的MPA0－12小時(shí)曲線下面積（AUC）與無腎功能延遲恢復(fù)受者無顯著差異，但無活性成分的MPAG，其0－12小時(shí)曲線下面積比腎功能正?；謴?fù)病人高2－3倍。
在酒精性肝硬化的志愿者中，肝臟實(shí)質(zhì)疾病對(duì)MPA的糖苷酸化過程相對(duì)無影響，嚴(yán)重的膽道損害，如原發(fā)性膽汁性肝硬化，可能對(duì)這一過程產(chǎn)生影響。