益賽普（注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白） 25mg*1瓶

常見不良反應是注射部位局部反應，包括輕至中度紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等，注射部位反應通常發(fā)生在開始治療的第一個月內(nèi)，在隨后的治療中發(fā)生頻率降低。注射部位反應平均持續(xù)3～5天。其它不良反應包括頭痛、眩暈、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血壓升高、外周血淋巴細胞比例增多、鼻炎、發(fā)熱、關節(jié)酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部腫脹、轉(zhuǎn)氨酶升高等。大部分無需處理。 據(jù)國外文獻報道，同類產(chǎn)品的不良反應還有如下報道： 感染 最常見的感染是上呼吸道感染。在國外一項安慰劑對照試驗中，嚴重感染的發(fā)生率沒有明顯升高。開放性試驗中嚴重感染的發(fā)生率和對照試驗中的發(fā)生率比較也基本相似。發(fā)生嚴重感染的患者除了患有RA外，還合并有其它問題(如糖尿病、充血性心衰、活動性或慢性感染)，國內(nèi)臨床試驗中沒有發(fā)生嚴重感染的報道。 自身抗體 在國外的臨床試驗中，接受重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療的患者中有ANA、抗雙鏈DNA抗體新發(fā)陽性的報道。和甲氨蝶嶺(MTX)組比較，新發(fā)自身抗體無明顯差別。但長期應用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白對自身免疫性疾病的影響還不清楚。 惡性腫瘤 國外在接受重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白治療的患者中，觀察到有極個別淋巴瘤發(fā)生，發(fā)生率的高低和類風濕關節(jié)炎病情嚴重程度有關。另外還有少量其它類型腫瘤發(fā)生，最常見的是結腸、乳腺、肺和前列腺腫瘤，發(fā)生率和類型同正常人群類似。

1.國外上市同類品種的使用中發(fā)生過嚴重的感染(敗血癥、致死和危及生命的感染)，因此，如果患者有反復發(fā)作的感染病史或者有易導致感染的潛伏疾病時，在使用本品時應極為慎重。 2.在使用本品過程中患者出現(xiàn)上呼吸道反復感染或有其他明顯感染傾向時，應及時到醫(yī)院就診，由醫(yī)生根據(jù)具體情況指導治療。 3.當發(fā)生嚴重感染如糖尿病繼發(fā)感染、結核桿菌感染等時，患者應暫停使用本品。 4.在使用本品的過程中，應注意過敏反應的發(fā)生，包括血管性水腫、蕁麻疹以及其他嚴重反應，因此，一旦出現(xiàn)過敏反應，應立刻中止本品的治療，并予適當處理。 5.由于腫瘤壞死因子可調(diào)節(jié)炎癥及細胞免疫反應，因此在使用本品時，應充分考慮到可能會影響患者的抗感染及惡性腫瘤的作用。 6.目前尚無接受本品的患者在接種活疫苗后造成傳播感染的數(shù)據(jù)，但在使用本品期間不可接種活疫苗。 7.在同類品種上市后報道中發(fā)現(xiàn)有可能導致充血性心衰的病人病情惡化，因此，對于有充血性心衰的患者在使用本品時應極為慎重。

在238例中，重度活動性類風濕性關節(jié)炎患者參加的隨機雙盲、甲氨蝶呤對照、多中心臨床研究中，患者接受了24周的治療，其中試驗組接受益賽普25mg/次，每周2次皮下注射治療，對照組接受口服甲氨蝶呤治療，療效評價采用ACR20/50/70療效評定標準，結果顯示，在治療2周后益賽普組ACR20有效率為35.59％，療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，治療12周后，益賽普組ACR20有效率為66.10％，療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療24周后，益賽普組ACR20有效率為80.39％，ACR70有效率也優(yōu)于對照組（P＜0.05）。主要的藥物不良反應有注射部位反應、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、感染等，感染發(fā)生率在兩組中比較沒有顯著性差異。 在144例中，重度斑塊狀銀屑病患者參加的隨機雙盲、甲氨蝶呤對照、多中心臨床研究中，患者接受了12周的治療，其中試驗組接受益賽普25mg/次，每周2次皮下注射治療，對照組接受口服甲氨蝶呤治療。療效評價采用PASI、PGA、DLQI及患者對病情整體評分，療效分析采用PASI50/75/90評分。結果顯示，從第4周開始益賽普的治療效果明顯優(yōu)于對照組。到治療第12周時，益賽普組的患者達到PASI50/75/90的比例為：93.33％、83.33％、56.67％，療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。治療12周后，患者對益賽普都能很好的耐受。不良反應發(fā)生率低，程度輕，和對照組比較沒有差異。 在141例活動性強直性脊柱炎患者參加的隨機雙盲、安慰劑對照，多中心的臨床研究中，患者接受12周的治療，其中分為2個階段：在前6周的雙盲對照治療階段，試驗組患者接受益賽普25mg/次，每周2次皮下注射，對照組使用安慰劑。該階段結束后進入后6周開放治療階段，兩組都使用益賽普，藥量同上，療效評價采用ASAS20評價標準，結果顯示，在雙盲對照階段，治療2周和6周時益賽普組ASAS20的比例為55.07％和68.12％，明顯優(yōu)于安慰劑組(P＜0.001)，益賽普連續(xù)治療12周時達到ASAS20的比例是78.26％。安慰劑組在開放期經(jīng)過6周益賽普治療后，達到ASAS20的比例是75％，療效明顯，研究中患者對益賽普都能很好的耐受，在雙盲對照階段，益賽普不良反應發(fā)生率和安慰劑比較無顯著差異，發(fā)生的不良反應程度輕，不需要特別治療，可以自行恢復。

臨床研究表明，重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白經(jīng)皮下注射后，在注射部位緩慢吸收，單次給藥后，約48小時后可達血藥濃度峰值。絕對生物利用度約為76％。每周給藥2次，達穩(wěn)態(tài)時的血藥濃度約為單次給藥峰濃度的2倍。 11名活動性類風濕關節(jié)炎患者皮下注射25mg/次，每周2次，連續(xù)給藥6周后，rhTNFR：Fc達穩(wěn)態(tài)的時間為408±20h，達穩(wěn)態(tài)時峰濃度(Css)max為3.0±0.2μg/ml，達穩(wěn)態(tài)時谷濃度(Css)min為2.6±0.2μg/ml，平均穩(wěn)態(tài)濃度(Css)為2.8±0.3μg/ml，波動系數(shù)Fl為12.8±3.3％，最后一次給藥后rhTNFR：Fc的半衰期T1/2為74±4h，Tmax為53±6h,Cl為102.8±10.4ml/h。 在健康人和急性腎臟或肝臟功能異常的病人中觀察到的血藥濃度沒有十分顯著的差別，因此，對于腎臟功能受損的病人無需調(diào)整劑量，在研究中未觀察到甲氨蝶呤(MTX)對rhTNFR：Fc的藥代動力學有影響。