密蓋息（鮭魚降鈣素鼻噴劑） 2ml:4400IU

●由于骨質溶解或骨質減少引起的骨痛
●其他藥物治療無效的骨質疏松癥患者
- 早期和晚期的絕經后骨質疏松癥；
- 老年性骨質疏松癥；
- 繼發(fā)性骨質疏松癥，例如繼發(fā)于皮質激素治療或制動。
為防止進行性骨量丟失，在使用本品的同時應根據(jù)個體需要給予適量的鈣和維生素D。
●其他藥物治療無效或不適于接受其他藥物的Paget氏骨?。ㄗ冃涡怨茄祝┗颊?，特別是伴有下列情況的患者 ：
- 骨痛 ；
- 神經并發(fā)癥 ；
- 骨轉換增加，表現(xiàn)為血清堿性磷酸酶升高和尿羥脯氨酸排泌增加 ；
- 骨損害范圍進行性擴大 ；
- 不完全或反復骨折。
●由下列情況引起的高血鈣癥 ：
- 繼發(fā)于乳腺癌、肺癌、腎癌、骨髓瘤和其它惡性疾病的腫瘤性骨溶解 ；
- 甲狀旁腺機能亢進、制動或維生素D中毒 ；
- 慢性高血鈣癥需作長期治療的患者，應持續(xù)到對其基本疾病的特殊治療見效為止。
●神經營養(yǎng)不良癥（痛性神經營養(yǎng)不良或sudeck氏?。?。 由不同病因和誘因所致，諸如創(chuàng)傷后骨質疏松癥、反射性神經營養(yǎng)不良、肩臂綜合征、外周神經受傷所致的灼痛、藥物引起的神經營養(yǎng)不良。

給藥裝置使用說明
在首次使用鼻噴瓶前，按壓驅動裝置3次，以啟動噴藥泵（直到鼻噴瓶頸邊缺口的計數(shù)窗顯示綠色）。無論何時若噴藥嘴阻塞，請用力按壓驅動裝置以排除阻塞。但千萬不要用針或其它尖銳的物體來排除阻塞，因為這樣可能會損壞噴藥裝置。
1. 取下瓶蓋。
2. 初次使用，如圖所示手持噴鼻瓶，用力按壓瓶帽，至出現(xiàn)\"咔嗒\"聲，然后放松，重復操作3次，瓶帽缺口顯示綠色，鼻噴瓶已準備好可使用了。
3. 將頭略向前傾，將鼻噴瓶口插入1側鼻孔，確保瓶口與鼻腔成直線，以便鼻噴劑充分擴散。按壓瓶帽1次然后松開，瓶帽缺口計數(shù)窗顯示1。
4. 噴藥1個劑量后，用鼻子深吸氣幾次，以免藥液流出鼻孔。不要立即用鼻孔呼氣。
5. 如果1次用藥2噴，在另一個鼻孔重復操作1次。
6. 每次用完后蓋好瓶蓋，以免瓶口阻塞。
7. 噴藥16次后，瓶帽缺口顯示紅色標記，并且按壓瓶帽會感到明顯的阻力（警告停止）。小部分藥液（技術余量）殘留在瓶中。
8. 任何情況下都不要試圖用針或尖銳的物品擴大噴嘴，這將損壞裝置。不要拆開裝置。為保證藥量充足，在貯存和運輸?shù)倪^程中應直立放置。
9. 鼻噴瓶一旦開啟使用，必須在室溫放置，最長可使用4周。
所有適應癥
使用密蓋息鼻噴劑時建議兩側鼻腔交替噴用。
由于降鈣素長期治療與惡性腫瘤發(fā)生間的關系（見[注意事項]），所有適應癥的治療時間應盡量選擇最短療程，并使用最小有效劑量。
●骨質疏松癥
根據(jù)患者的治療情況，每日或隔日100/200 IU單次或分次給藥。
●由于骨質溶解或骨質減少引起的骨痛
根據(jù)個體需要做劑量調整，每日200-400 IU。單次給藥最高劑量為200 IU，需大劑量用藥時，應分次給藥?？赡苄枰委煍?shù)天時間，才能完全發(fā)揮止痛作用。為了持續(xù)治療，通常可將初始的日劑量減少或延長給藥的時間間隔。
●Paget氏骨?。ㄗ冃涡怨茄祝?
每日200 IU，1次或分次給藥。某些病例在治療初期可能需要每日400 IU分次給藥，至少應持續(xù)用藥3個月或更長時間。劑量則視患者需要進行調整。
注意
在Paget氏骨病（變形性骨炎）和其它一些慢性高骨轉換性疾病中，本品的治療至少應維持幾個月至數(shù)年。治療應使血清堿性磷酸酶顯著下降，明顯減少尿羥脯氨酸的量，且恢復至正常水平。但是極少數(shù)患者的上述指標在初期下降后可能再次升高，醫(yī)生則必須根據(jù)患者臨床情況判斷是否終止治療以及何時恢復治療。在終止治療后的1個或數(shù)個月內患者可能發(fā)生骨代謝紊亂，對此需重新開展本品的新療程。
●高血鈣癥
慢性高血鈣癥的長期治療 ：
每日200-400 IU，單次給藥最高劑量為200 IU，當需要更大劑量用藥時，應分次給藥。
●神經營養(yǎng)不良癥
早期診斷極為重要。一旦確診應立即開始治療。在2-4周內，每日1次性給藥200 IU。以后可根據(jù)治療情況，隔日給藥200 IU，連續(xù)6周或遵醫(yī)囑。

其不良反應按發(fā)生率排列（表1），發(fā)生率定義如下 ：非常常見（≥1/10） ；常見（≥1/100，<1/10） ；不常見（≥1/1，000，<1/100） ；罕見（≥1/10，000，<1/1，000）以及非常罕見（<1/10000），包括個例報告。
局部不良反應多為輕度（約占80％的報道），需要停止用藥的不到5％。
有關骨關節(jié)炎和骨質疏松癥隨機研究的薈萃分析結果顯示，長期降鈣素治療組的惡性腫瘤發(fā)生率輕微升高，且顯著高于安慰劑組。該反應的機制尚未明確（見[注意事項]）。
自發(fā)報告以及文獻中報告的藥物不良反應（發(fā)生頻率未知）
通過上市后報告以及文獻，確定了以下不良反應。由于這些藥物不良反應源自人數(shù)不定的人群所給出的自發(fā)報告，因此，并不總是能夠可靠地估計其頻率，因此，無法按照發(fā)生頻率對其歸類。
中樞和外周神經系統(tǒng)：震顫。

應盡可能選擇最短療程（見[用法用量]）。長期使用本品的患者可能產生降鈣素抗體，但通常并不影響臨床療效。有時在長期治療中所見的脫逸現(xiàn)象可能是由于結合部位的飽和所致，這顯然與抗體的產生無關。治療中斷后，患者對本品的治療反應可恢復。
慢性鼻炎患者應定期作檢查，因為鼻粘膜發(fā)炎時可增加機體對本品的吸收。
由于鮭魚降鈣素是一種多肽，故有可能發(fā)生系統(tǒng)性過敏反應。曾有使用本品的患者發(fā)生過敏性休克的個例報道?？梢蓪Ρ酒愤^敏的患者，用藥前應使用稀釋后的無菌鮭魚降鈣素注射液做皮試。
本品應放在兒童觸及不到的地方。
對駕駛和操作機器能力的影響：
本品對于駕駛和操作機器能力的影響目前尚無研究。本品可能導致疲勞、頭暈、和視物障礙（參見[不良反應]）。這可能影響患者的反應能力。必須告知患者可能會發(fā)生上述反應， 這種情況下不能駕駛和操作機器。

藥理作用
所有的降鈣素結構相似，為一條由32個氨基酸組成的單鏈，其N-末端呈環(huán)狀排列的7個氨基酸的排列順序因物種不同而不同。由于鮭魚降鈣素與受體結合部位有很高的親和力，所以比哺乳類降鈣素的效果更好、作用時間更長。鮭魚降鈣素通過其特異性受體，抑制破骨細胞活性。在骨吸收率增加的情況下，如骨質疏松癥時，它能降低骨轉換至可正常水平。已證明鮭魚降鈣素對動物模型和人類有止痛作用，可能是直接作用于中樞神經系統(tǒng)的結果。
本品單劑量給藥就可在人體內產生明顯的臨床生物學效應。用藥后尿中鈣、磷和鈉（通過減少腎小管再吸收）的排泄增加，尿羥脯氨酸排泄顯著下降。長期應用本品（達到5年）可致骨轉換標志物如 ：血清C-端肽和骨堿性磷酸同工酶等明顯降低。鮭魚降鈣素噴鼻劑可以增加腰椎的骨礦物質密度（BMD）1.0-2.0％，有統(tǒng)計學意義。從使用第1年起維持5年以上?？墒构桥璧腂MD保持穩(wěn)定。
與單獨使用維生素D及鈣劑（安慰劑）相比，應用200 IU/天的鮭魚降鈣素噴鼻劑可以在臨床上及統(tǒng)計學上使椎骨骨折發(fā)生率減少36％。此外，與安慰劑相比，它還能使多發(fā)性椎體骨折的發(fā)生風險降低35％。
降鈣素抑制胃和胰腺的分泌。
臨床安全性資料
已經在試驗動物中進行了常規(guī)的長期毒性、對生殖的影響、致突變性和致癌性等研究。 對試驗猴每日鼻內給予含0.01％苯扎氯胺的安慰劑或含0.01％苯扎氯胺的高劑量降鈣素長達26周，結果證明耐受良好。未觀察到與治療相關的呼吸道改變。對試驗狗每日鼻內給予含0.01％苯扎氯胺的鮭魚降鈣素4周后，其鼻腔和上呼吸道也未發(fā)現(xiàn)任何異常改變。幾內亞豬和變形性骨炎的患者在分別使用含0.01％苯扎氯胺的鮭魚降鈣素鼻噴劑治療4周及6個月后也未發(fā)現(xiàn)其鼻纖毛擺動頻率的改變。
毒性試驗中發(fā)現(xiàn)，鮭魚降鈣素的輕微副作用是其藥理作用引起的。本品無胚胎毒性，無致畸及致突變性的潛在風險。毒性及致癌性研究表明，當鼠暴露于低于臨床劑量的鮭魚降鈣素時，其垂體瘤的發(fā)生率會增加。然而進一步的臨床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究發(fā)現(xiàn)垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，此試驗給鼠的藥物劑量大于人常規(guī)劑量200 IU約7000倍。
在患者2年的配對臨床資料中未發(fā)現(xiàn)與任何垂體相關的改變。此外，人垂體中的降鈣素受體數(shù)量非常少，甚至完全缺失。目前在患者中也未發(fā)現(xiàn)與垂體瘤相關的不良反應。
因此有充分的證據(jù)表明垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的，并且鼠垂體瘤與密蓋息的臨床應用沒有任何相關性。
在患者2年的配對臨床資料中未發(fā)現(xiàn)與任何垂體相關的改變。此外，人垂體中的降鈣素受體數(shù)量非常少，甚至完全缺失。