利寧格（格列齊特緩釋片） 30mg*30片*1板

口服，僅用于成年人。每日1次，劑量為30～120mg（1至4片）。 建議于早餐時(shí)服用。如某日忘記服用藥物，第二日服藥劑量不得增加。與所有降血糖藥一樣，應(yīng)根據(jù)患者的代謝反應(yīng)（血糖，HbAlc）來(lái)調(diào)整劑量。
* 首次劑量 首次建議劑量為每日30mg。
— 如血糖水平令人滿意，可采用此劑量用作維持治療；
— 如血糖水平不佳，劑量可逐次增至每日60，90或120mg，每次增量間隔至少1個(gè)月，治療2周后血糖仍無(wú)下降時(shí)除外。遇到這種情況，可提議于治療二周后增加劑量。最大建議劑量必須不得超過(guò)每日120mg。
* 用格列齊特緩釋片代替格列齊特80 mg：格列齊特80 mg一片相當(dāng)于格列齊特緩釋片一片。替代時(shí)，必須進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。
*用格列齊特緩釋片代替其它口服降血糖藥物：格列齊特緩釋片可代替其它口服治療糖尿病藥物治療。在這種情況下，必須考慮先前所用降血糖藥物的劑量和半衰期。
一般換用格列齊特緩釋片時(shí)無(wú)需過(guò)渡期，開(kāi)始以劑量為30 mg較好。然后如前述按患者的血糖情況進(jìn)行調(diào)整。
如患者從具有長(zhǎng)半衰期的磺脲類藥物改用格列齊特緩釋片，為了避免兩種藥物的藥效疊加以及隨后發(fā)生的低血糖危險(xiǎn)，幾天的治療窗口期可能證明是必需的。
在換用本藥物時(shí)，建議遵照前述首次服用格列齊特緩釋片治療所采用的步驟，即首次治療劑量每日30 mg，然后根據(jù)代謝情況逐次增量。
* 與其他口服治療糖尿病藥聯(lián)合應(yīng)用：格列齊特緩釋片可與雙胍類，a葡萄苷酶抑制劑或胰島素合用。
格列齊特緩釋片不能充分控制的患者，在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)測(cè)下，治療初期合并胰島素治療。
* 對(duì)輕度或中度腎功能不全患者：治療方案與腎功能正常的患者相同，但需小心監(jiān)測(cè)。這些資料已被臨床實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。
* 對(duì)低血糖癥的高?；颊撸?br />— 營(yíng)養(yǎng)不足或營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，
— 嚴(yán)重或代償較差的內(nèi)分泌疾?。ù贵w前葉功能不足，甲狀腺機(jī)能減退，促腎上腺功能不足），
— 長(zhǎng)期和/或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停，
— 嚴(yán)重血管性疾?。▏?yán)重冠心病，頸動(dòng)脈嚴(yán)重受損，彌漫性血管病變），建議以30mg/天的最小劑量開(kāi)始治療?；蜃襻t(yī)囑。

低血糖：如同其它磺脲類藥物，尤其是進(jìn)餐間隔時(shí)間不規(guī)則，或少吃了1餐或數(shù)餐的情況下，用格列齊特緩釋片治療可導(dǎo)致低血糖發(fā)生。
低血糖可有如下癥狀：頭痛，極度饑餓，惡心，嘔吐，倦怠，倦睡，睡眠障礙，激動(dòng)，攻擊性行為，集中力和注意力下降，反應(yīng)遲緩，抑郁，精神錯(cuò)亂，視覺(jué)及語(yǔ)言障礙，失語(yǔ)，震顫，輕癱，感覺(jué)障礙，頭暈，乏力感，自我控制喪失，譫妄，驚厥，呼吸表淺，心動(dòng)徐緩，倦睡和意識(shí)喪失甚至昏迷至死亡。
另外，觀察到腎上腺素能反調(diào)節(jié)癥狀：出汗，皮膚潮濕，焦慮，心動(dòng)過(guò)速，高血壓，心悸、心絞痛及心律失常。
這些癥狀通常在攝入碳水化合物（糖）后消失。然而，人造糖類替代品無(wú)效。
對(duì)于長(zhǎng)期嚴(yán)重低血糖病例，即使因吸收了糖而暫時(shí)得到控制，仍然可能需要立即藥物治療，甚至需要住院治療。
胃腸道功能障礙：例如腹痛，惡心，嘔吐，消化不良，腹瀉，便秘都有過(guò)較少報(bào)導(dǎo)，但如在早餐時(shí)服用格列齊特，這些癥狀可以避免或使風(fēng)險(xiǎn)降低到最低。
罕見(jiàn)的不良反應(yīng)：
—皮膚和皮下反應(yīng)：皮疹，瘙癢，蕁麻疹，紅斑，斑丘疹，起泡。其他磺脲類藥物，極少數(shù)病例有過(guò)敏性結(jié)節(jié)性脈管炎。
—血液疾?。簶O罕見(jiàn)，包括貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少，粒細(xì)胞減少等。這些異常通常是可逆的，治療停止時(shí)消失。其他磺脲類藥物，少數(shù)病例可見(jiàn)紅細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏，貧血及各類血細(xì)胞減少等。
—肝-膽障礙：肝酶水平增高（ALT，AST，堿性磷酸酶），肝炎（罕見(jiàn)），如有膽汁郁積性黃疸出現(xiàn)，中止治療。其他磺脲類藥物，少數(shù)病例罕見(jiàn)肝酶水平增高，肝功能不全（膽汁郁積和黃疸），甚至出現(xiàn)肝炎，中斷治療后，癥狀消退。僅有少數(shù)病例出現(xiàn)危及生命的肝功能衰竭。通常這些癥狀于中斷治療后一般都會(huì)消失。
—視力障礙：暫時(shí)性視力障礙，可能因?yàn)殚_(kāi)始治療時(shí)的血糖水平變化。

—已知對(duì)格列齊特或其中一種賦形劑、其它磺脲類、磺胺類藥物過(guò)敏；
—1型糖尿?。?br />—糖尿病昏迷前期，糖尿病酮癥酸中毒：
—嚴(yán)重腎或肝功能不全：對(duì)這些病例建議應(yīng)用胰島素；
—應(yīng)用咪康唑治療者（參見(jiàn)[藥物相互作用]）
—哺乳期（參見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）

低血糖：此藥物治療應(yīng)建議用于有可能定時(shí)進(jìn)餐（包括早餐）的患者。由于延遲進(jìn)餐，食物不足或低碳水化合物，可使低血糖危險(xiǎn)增加，所以定時(shí)攝食碳水化合物很重要。低血糖更可能發(fā)生于食用低熱量食物，相當(dāng)大量或長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)后，飲酒后或合并應(yīng)用其他降糖藥物之患者。
低血糖可發(fā)生于應(yīng)用磺脲類藥物后（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。有些病例可以很嚴(yán)重且持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間?？赡苄枰≡海⑶移咸烟堑巫⒊掷m(xù)數(shù)天。
為了減少低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)，必須小心選擇病人及所用的劑量以及對(duì)患者解釋清楚低血糖的情況。
下列因素將促進(jìn)低血糖的發(fā)生：
— 患者拒絕合作或無(wú)能力合作（特別是老年人）；
— 營(yíng)養(yǎng)不良，不按時(shí)進(jìn)餐，忘記進(jìn)餐，禁食或改變食物；
— 運(yùn)動(dòng)和攝取碳水化合物二者間不平衡；
— 腎功能不全；
— 嚴(yán)重肝功能不全；
— 格列齊特緩釋片服用過(guò)量；
— 某些內(nèi)分泌疾?。杭谞钕俟δ艿蜏p；垂體和腎上腺功能不全；
— 與某些其他的藥物合并應(yīng)用（參見(jiàn)[藥物相互作用]）。
—腎與肝功能不全：肝功能不全或嚴(yán)重腎功能不全患者，格列齊特之藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)可能發(fā)生改變。這些患者低血糖可能持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?br />—需向患者說(shuō)明的資料：應(yīng)向患者和其家屬解釋清楚低血糖的危險(xiǎn)性，包括癥狀、治療以及引起低血糖的原因。并告訴患者遵守飲食治療，按時(shí)運(yùn)動(dòng)及監(jiān)測(cè)血糖水平的重要性。
—血糖不平衡：患者有下列任何情況，口服治療糖尿病藥物，可使血糖濃度受到影響：發(fā)熱、外傷、感染、外科手術(shù)。某些情況可能需要應(yīng)用胰島素。所有口服降糖藥，包括格列齊特，長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，藥效對(duì)許多病人都會(huì)減弱。這可能由于糖尿病的嚴(yán)重程度進(jìn)展，或者是由于對(duì)治療的反應(yīng)減低，這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，應(yīng)與原發(fā)性失效區(qū)分，后者指該藥物指定為對(duì)某一些患者作為非常前期治療而證明是無(wú)效者。在將患者定為繼發(fā)性失效前必須考慮適當(dāng)調(diào)整劑量以及監(jiān)督其飲食治療和運(yùn)動(dòng)。
—實(shí)驗(yàn)室檢查：糖基化血紅蛋白水平（或空腹血糖水平）是評(píng)估降糖療效較好的指標(biāo)。自我監(jiān)測(cè)血糖是非常有效的。
—對(duì)駕駛及操作機(jī)器的影響：在駕駛和/或操作機(jī)器時(shí)患者應(yīng)警惕低血糖癥狀，特別是在開(kāi)始治療時(shí)。

1）以下藥品可能會(huì)增加低血糖的危險(xiǎn)
禁止聯(lián)合應(yīng)用：
— 雙氯苯咪唑（全身途徑，口服凝膠）：增加降糖作用并可能會(huì)出現(xiàn)低血糖癥狀，甚至昏迷。
不推薦聯(lián)合應(yīng)用：
—保泰松（全身途徑）：增加磺脲類藥物的降糖效應(yīng)（取代它們與血漿蛋白的結(jié)合/或減少它們的排出）。最好使用一種不同的消炎藥劑，否則，需警告患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)督的重要性：在與消炎藥劑一同使用時(shí)，有必要在消炎藥治療期間和治療后調(diào)整藥物劑量。
— 酒精：增加低血糖反應(yīng)（通過(guò)抑制代償性反應(yīng)），同時(shí)具有低血糖昏迷發(fā)作的潛在的危險(xiǎn)。避免酒精或含有酒精的藥物。
聯(lián)合應(yīng)用需要謹(jǐn)慎：
降血糖效應(yīng)可能增強(qiáng)，低血糖可能發(fā)生在與以下藥物合用時(shí)的一些情況下：其它降血糖藥物（胰島素，阿卡波糖，雙胍類），β-受體阻滯劑，氟康唑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（卡托普利，伊那普利），H2-受體拮抗劑，MAOIs,磺胺類，非甾體抗炎藥。
2） 以下藥品可能引起血糖水平提高
建議不要聯(lián)合應(yīng)用
–達(dá)那唑：致糖尿病效應(yīng)。如果無(wú)法避免使用該種藥物，需要警告患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)尿糖和血糖的重要性。在使用和停止達(dá)那唑治療時(shí)需要調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。
聯(lián)合應(yīng)用需謹(jǐn)慎
—氯丙嗪（抗神經(jīng)病藥）：使用大劑量氯丙嗪治療（每日氯丙嗪劑量＞100mg）會(huì)增加血糖水平（降低胰島素的釋放）。需要告之患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)的重要性。在使用抗神經(jīng)病藥治療時(shí)和停藥后需要調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。
—糖皮質(zhì)激素（全身途徑和局部途徑：關(guān)節(jié)內(nèi)部、皮膚和直腸制劑）和替可克肽（促皮質(zhì)類激素）：由可能的酮癥而使血糖水平升高（由腎上腺皮質(zhì)激素引起的對(duì)碳水化合物耐受性降低）。需要告之患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)血糖的重要性。在使用腎上腺皮質(zhì)激素治療時(shí)和停藥后需要調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。
—羥芐羥麻黃堿，舒喘寧，三丁喘寧：（靜注）由于β-2激動(dòng)劑作用，提高血糖水平。
需要強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)血糖的重要性。必要時(shí)改用胰島素。
3） 合并用藥應(yīng)考慮的其他問(wèn)題
—抗凝劑（華法令）一般應(yīng)用中，磺脲類可能導(dǎo)致潛在的抗凝性?？赡鼙仨毧紤]調(diào)整抗凝劑的劑量。

磺脲類藥物過(guò)量可產(chǎn)生低血糖。
中度低血糖癥狀，無(wú)意識(shí)喪失或神經(jīng)系統(tǒng)體癥者，必須以攝取碳水化合物，調(diào)整劑量和/或改變飲食來(lái)完全糾正之。醫(yī)師應(yīng)繼續(xù)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)直至患者已脫離危險(xiǎn)。
嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)出現(xiàn)昏迷，驚厥，或可能出現(xiàn)其它的神經(jīng)功能障礙，應(yīng)作為內(nèi)科急診處理，患者需立即入院治療。
如診斷或懷疑低血糖昏迷，應(yīng)給患者快速靜脈注射50ml高濃度（20至30％）葡萄糖溶液，隨后持續(xù)滴注濃度相對(duì)較低的葡萄糖溶液（10％），注入速度以維持血糖濃度在1g/L以上為準(zhǔn)。
醫(yī)師應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者，根據(jù)患者情況決定是否需要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)
由于格列齊特與蛋白質(zhì)結(jié)合牢固，透析對(duì)這些患者無(wú)用。

藥理作用
格列齊特是一種磺脲類口服治療糖尿病藥物，結(jié)構(gòu)中含有氮雜環(huán)，因而具有不同于其他磺脲類藥物的特點(diǎn)。
格列齊特通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素降低血糖水平，顯著增加餐后胰島素和C-肽分泌水平，其療效可持續(xù)至治療二年以上。
除了這些代謝性質(zhì)外，格列齊特還有一些血液生化特性。
（1）對(duì)胰島素釋放的作用：對(duì)II型糖尿病，格列齊特可以恢復(fù)對(duì)葡萄糖作出反應(yīng)的第一相胰島素分泌高峰并增加第二相胰島素分泌。可以觀察到進(jìn)餐后誘導(dǎo)或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)明顯增加。
（2）血液生化性質(zhì)：格列齊特直接抑制以下兩個(gè)導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的途徑，明顯減少微血栓的形成：
—部分抑制血小板凝聚和粘連，并減少血小板活性標(biāo)記物（?血栓球蛋白，血栓烷B2）。
—部分增加t-PA活性，對(duì)血管內(nèi)皮纖溶活性發(fā)揮作用。
毒理研究
重復(fù)劑量的毒理實(shí)驗(yàn)及遺傳毒性實(shí)驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)提示對(duì)人體有害的異常。無(wú)長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)。
動(dòng)物中未見(jiàn)畸形發(fā)生；僅有在用藥劑量達(dá)到人類最大推薦治療劑量的25倍時(shí)，觀察到動(dòng)物胚胎重量減輕。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：
藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)
— 口服后，藥物血漿濃度在最初的6個(gè)小時(shí)內(nèi)進(jìn)行性升高，在6小時(shí)至12小時(shí)之間達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。
— 個(gè)體間可能由于遺傳等因素存在一些差異，但個(gè)體內(nèi)差異很小。
— 格列齊特吸收完全。攝食并不影響其吸收的速度和程度。
— 用藥劑量與濃度曲線下面積之間呈線性關(guān)系，持續(xù)到劑量高達(dá)120mg。
— 血漿蛋白結(jié)合約為95％。
— 格列齊特主要在肝內(nèi)代謝，且大部分從尿中排泄；尿內(nèi)所含藥物原形不到1％。
— 血漿內(nèi)檢測(cè)不到有效的代謝產(chǎn)物。
— 格列齊特的清除半衰期大約在12小時(shí)至20小時(shí)之間。
— 分布容積大約為30升。
— 老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有明顯的變化。
— 每天一次格列齊特緩釋片，能夠維持格列齊特有效血漿濃度24小時(shí)。