潤(rùn)坦（長(zhǎng)春西汀注射液） 5ml:30mg*2支

本品主要成份為長(zhǎng)春西汀。
化學(xué)名稱：乙基(13 as,l3bs)-13α-乙基-2,3,5,6-13α,13b六氫-1H-吲哚[3,2,1-de]吡啶[3,2,1-ij][l,5]-二氮雜萘-12-羧酸。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C22H26N2O2
分子量：350．46
輔料為：維生素C、焦亞硫酸鈉、酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水。

1.過(guò)敏癥：有時(shí)可出現(xiàn)皮疹，偶有尋麻疹、瘙癢等過(guò)敏癥狀，若出現(xiàn)此癥狀應(yīng)停藥。
2.精神神經(jīng)系統(tǒng)：可能出現(xiàn)睡眠障礙（失眠、嗜睡）頭痛、眩暈，乏力和出汗，偶爾出現(xiàn)側(cè)肢的麻木感，脫力感加重。
3.消化道：有時(shí)惡心、嘔吐、胃灼熱和口干，偶爾出現(xiàn)食欲不振、腹痛、腹瀉等癥狀。
4.循環(huán)系統(tǒng)：主要是血壓下降，潮紅，靜脈炎。有時(shí)可出現(xiàn)頭昏等癥狀。偶可出現(xiàn)ST段壓低，QT間期延長(zhǎng)、心動(dòng)過(guò)速和期前收縮，由于它們的發(fā)生不定期，所以與本品治療的關(guān)系仍未確證。
5.血液：有時(shí)可出現(xiàn)白細(xì)胞減少。
6.肝臟：有時(shí)可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，偶爾也出現(xiàn)堿性磷酸酶升高等。
7.腎臟：偶爾可出現(xiàn)血尿素氮升高。

1.本品不可肌肉注射，未經(jīng)稀釋不可靜脈使用。
2.不可用含氨基酸的輸液稀釋。
3.體外溶血試驗(yàn)結(jié)果提示：長(zhǎng)春西汀濃度超過(guò)0.06mg/ml出現(xiàn)溶血。
4.該注射液與肝素不相容，故建議兩者不要在同一注射器中混合，但可以同時(shí)進(jìn)行抗凝治療。
5.如與抗心律失常藥聯(lián)用，或有顱內(nèi)壓升高，心律失常和QT間期延長(zhǎng)綜合癥時(shí)，應(yīng)全面權(quán)衡應(yīng)用本品的利益風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)QT間期延長(zhǎng)綜合癥或伴隨藥物治療引起的QT間期延長(zhǎng)的病例建議進(jìn)行心電圖監(jiān)控。
6.由于本注射液中含山梨醇（80mg/ml），糖尿病患者在治療過(guò)程中應(yīng)控制血糖水平，對(duì)果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者應(yīng)避免使用。

藥理作用
長(zhǎng)春西汀具有多種作用，能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學(xué)性質(zhì)。
神經(jīng)保護(hù)作用：長(zhǎng)春西汀能夠緩解興奮性氨基酸誘發(fā)的細(xì)胞毒作用，抑制電壓依賴的鈉離子通道和鈣離子通道、NMDA和AMPA受體，增強(qiáng)腺苷的神經(jīng)保護(hù)作用。
促進(jìn)大腦新陳代謝：長(zhǎng)春西汀能夠增加大腦組織對(duì)葡萄糖和氧氣的攝入與消耗，改善大腦的缺氧耐受力，加強(qiáng)腦唯一能量來(lái)源-葡萄糖-透過(guò)血腦屏障的運(yùn)輸，將葡萄糖的代謝轉(zhuǎn)換到更有利的有氧代謝通路。長(zhǎng)春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調(diào)蛋白依賴的cGMP-磷酸二酯酶，增加腦中cGMP和cAMP水平。長(zhǎng)春西汀可提高ATP的濃度和ATP/AMP比率；促進(jìn)大腦中去甲腎上腺素和5-羥色胺更新。長(zhǎng)春西汀還有抗氧化作用。
改善大腦微循環(huán)：長(zhǎng)春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加紅細(xì)胞變形性、抑制紅細(xì)胞攝入腺苷，長(zhǎng)春西汀還可通過(guò)降低紅細(xì)胞的氧親和力而促進(jìn)組織的氧運(yùn)輸。
選擇性增加大腦血流量：長(zhǎng)春西汀可增加心排血量的腦部供應(yīng)百分比，降低腦血管阻力而不影響體循環(huán)的參數(shù)（如血壓、心排血量、脈搏，外周血管總阻力），長(zhǎng)春西汀不會(huì)引起“竊血現(xiàn)象”。并且在給藥過(guò)程中，它還能夠促進(jìn)受損（還沒(méi)有壞死）的低灌注性局部缺血區(qū)域的血液供應(yīng)（即竊血效應(yīng)翻轉(zhuǎn)）。
毒理研究
重復(fù)給藥：大鼠連續(xù)5周分別經(jīng)口給予長(zhǎng)春西汀5、25、125、625mg/kg，兩組高劑量組動(dòng)物體重的增長(zhǎng)受到抑制，動(dòng)物攝水量增加，肝臟和腎臟重量增加，腎上腺皮質(zhì)囊狀帶中微小脂質(zhì)滴增多；在625mg/kg組，出現(xiàn)了可能由于長(zhǎng)春西汀代謝物所致的尿、糞便顏色變黑，甲狀腺和腎上腺重量增加，甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥后恢復(fù)。本試驗(yàn)的無(wú)毒性劑量為25mg/kg，大鼠連續(xù)26周每日經(jīng)口給予本品5、20、80mg/kg，大劑量組動(dòng)物出現(xiàn)了一過(guò)性體重增長(zhǎng)的抑制和肝臟重量的增加，在雄性大鼠中還出現(xiàn)了腎小管上皮輕度腫大和變性，但血液生化學(xué)指標(biāo)未見(jiàn)異常改變。犬連續(xù)6個(gè)月每日經(jīng)口給予本品5、25mg/kg，未見(jiàn)動(dòng)物死亡，血液生化學(xué)檢查、組織學(xué)檢查未見(jiàn)異常改變。
生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后經(jīng)口給予長(zhǎng)春西汀25～125mg/kg/日，未見(jiàn)到雌性大鼠生育力和胎仔發(fā)育出現(xiàn)異常，但高劑量組的動(dòng)物出現(xiàn)體重增長(zhǎng)的抑制，肝臟、腎臟及腎上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期經(jīng)口給予長(zhǎng)春西汀5、25、125mg/kg/日，大劑量組出現(xiàn)胎仔死亡增加和發(fā)育抑制；家兔致畸敏感期經(jīng)口給予長(zhǎng)春西汀1、5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上給藥組動(dòng)物出現(xiàn)流產(chǎn)。兩種動(dòng)物的活仔皆無(wú)異常。也未見(jiàn)致畸作用。大鼠試驗(yàn)結(jié)果提示，長(zhǎng)春西汀可通過(guò)乳汁分泌。

根據(jù)健康志愿者的研究。長(zhǎng)春西汀的總血漿清除率為66.7±17.9 l/h（0.88±0.20 l/h/kg）。由于尿液中未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)春西汀藥物原形，所以藥物的腎清除可以忽略。
體內(nèi)分布容積為246.7±88.55 1（3.2±0.9 l/kg），這種情況反映了藥物與組織的結(jié)合力非常強(qiáng)。長(zhǎng)春西汀可與血漿蛋白廣泛結(jié)合。不同作者報(bào)道的結(jié)合百分率有少許差異（99.5％，86.6-99.99％），這可能與研究方法不同有關(guān)。
氚標(biāo)記物體內(nèi)示蹤研究表明，長(zhǎng)春西汀可以快速代謝為阿撲長(zhǎng)春胺酸（AVA）和其他代謝產(chǎn)物。長(zhǎng)春西汀的消除半衰期在人體內(nèi)為4.83±1.29小時(shí)。標(biāo)記底物的研究表明，該藥排泄到尿液和糞便中的比例為60％-40％。在大鼠和狗中，有可觀數(shù)量的藥物被排泄到膽汁中，但未觀察到肝腸循環(huán)。阿撲長(zhǎng)春胺酸經(jīng)腎小球過(guò)濾被排泄，其消除半衰期依賴于長(zhǎng)春西汀的給藥劑量和方式。
特殊情況下藥代特性的變化（例如年齡，伴隨其他疾?。阂?yàn)殚L(zhǎng)春西汀的長(zhǎng)期治療主要針對(duì)于老年人，眾所周知，藥物通常在老年人中的動(dòng)力學(xué)會(huì)發(fā)生改變（吸收減少，不同的分布和代謝，排泄減少），所以進(jìn)行了長(zhǎng)春西汀對(duì)老年人的動(dòng)力學(xué)研究，尤其是長(zhǎng)期服藥的研究。研究結(jié)果顯示，長(zhǎng)春西汀在老年人中的動(dòng)力學(xué)與青年人沒(méi)有差異，而且不會(huì)在體內(nèi)蓄積。肝、腎功能異常時(shí)也可服用常規(guī)劑量，因?yàn)榧词乖谶@些病人中長(zhǎng)春西汀也不會(huì)蓄積，故可以長(zhǎng)期治療。