諾和銳(筆芯)（門(mén)冬胰島素注射液） 3ml:300單位(筆芯)

化學(xué)名稱(chēng)：門(mén)冬胰島素(通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母產(chǎn)生的)。1單位（1U）相當(dāng)于6nmol，0.035mg不含鹽的無(wú)水門(mén)冬胰島素。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C256H381N65O79S6
分子量：5826
本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.172g和苯酚0.15g。
其他成份：甘油、苯酚、間甲酚、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和/或氫氧化鈉(pH值調(diào)節(jié)劑)、注射用水。

本品比可溶性人胰島素起效更快，持續(xù)作用時(shí)間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。
如有必要，可于餐后立即給藥。
本品劑量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素合并使用。
胰島素需要量通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在和進(jìn)餐相關(guān)的治療中，50％-70％的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素提供。
本品可在腹部、大腿、上臂三角肌或臀部做皮下注射。為防止脂肪萎縮，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。
腹部皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效。最大作用時(shí)間為注射后1-3小時(shí)，降糖作用可持續(xù)3-5小時(shí)。
所有胰島素的降糖作用持續(xù)時(shí)間均受多種因素影響，如：注射的胰島素劑量、注射部位、血流速度、體溫和體力活動(dòng)的強(qiáng)度。所有胰島素從腹部皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。但是，無(wú)論從任何部位進(jìn)行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。
如有必要，可由受過(guò)專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員給患者靜脈注射本品。
本品可用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療（CSII），連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)在腹壁進(jìn)行，并輪換注射點(diǎn)。
在使用胰島素泵輸注本品時(shí)，不能與其他胰島素混合使用。
接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者應(yīng)得到詳細(xì)的相關(guān)指導(dǎo)，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲(chǔ)液器和管路。輸注裝置（管路和針頭）必須根據(jù)輸注裝置說(shuō)明中的相關(guān)要求進(jìn)行更換。
接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素，以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。
使用和操作指南
本品用于皮下注射或用于胰島素泵做連續(xù)皮下胰島素輸注治療。本品也可在醫(yī)生的嚴(yán)重監(jiān)察下進(jìn)行靜脈注射。
胰島素泵給藥：管路內(nèi)表面應(yīng)由經(jīng)鑒定符合胰島素泵要求聚乙烯或聚烯烴制成。盡管一直保持穩(wěn)定，仍會(huì)有不定劑量的胰島素吸附于儲(chǔ)液器上。
靜脈給藥：用100U/ml的門(mén)冬胰島素與0.9％氯化鈉，5％或10％葡萄糖及40mmol/l氯化鉀的聚丙烯輸注包來(lái)配制濃度為0.05U/ml至1.0U/ml的輸注用液體，在室溫下可穩(wěn)定保持24小時(shí)。在進(jìn)行胰島素輸注時(shí)應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)患者血糖水平。
本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)配合使用。
如患者同時(shí)接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個(gè)諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類(lèi)的胰島素。
本品僅供一人專(zhuān)用。
使用本品前
? 檢查本品標(biāo)簽并確定其中裝有正確類(lèi)型的胰島素。
? 使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者橡皮活塞和白色條碼帶之間有間隙，則不可使用。請(qǐng)仔細(xì)閱讀胰島素注射系統(tǒng)說(shuō)明書(shū)以獲得更多指導(dǎo)。
? 使用醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。
不能使用本品的情況
? 如果本品或裝有本品的器械發(fā)生墜落、損壞或遭到擠壓，有可能使其毀壞并出現(xiàn)藥液外漏。
? 如果本品儲(chǔ)藏不當(dāng)或被冷凍。
? 如果門(mén)冬胰島素注射液不呈無(wú)色澄明液體。
應(yīng)在注射區(qū)域輪換注射點(diǎn)，避開(kāi)腫塊。最佳注射部位為腰的前部（腹部）；臀部；大腿前側(cè)或上臂部。腹壁皮下給藥起效較快。
如何使用本藥
有關(guān)本品的注射技巧請(qǐng)遵醫(yī)囑。
有關(guān)胰島素泵輸注系統(tǒng)
本品不能與其他胰島素混合進(jìn)行胰島素泵輸注。
請(qǐng)遵醫(yī)囑。
在接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療之前，患者應(yīng)得到詳細(xì)的相關(guān)指導(dǎo)，包括：如何使用胰島素泵，患其他疾病時(shí)和血糖過(guò)高或過(guò)低時(shí)的應(yīng)對(duì)措施，以及胰島素泵損壞時(shí)的應(yīng)對(duì)措施。
·在插入針頭之前，用肥皂和水清洗雙手和將要注射的部位，以避免輸注部位的感染。
·在灌注一個(gè)新的儲(chǔ)液器時(shí)，確保不要在儲(chǔ)液器或管路中留下大氣泡。
·輸注裝置（管路和針頭）必須根據(jù)輸注裝置說(shuō)明中的相關(guān)要求進(jìn)行更換。
為了患者能夠在胰島素泵輸注治療中受益，并對(duì)胰島素泵可能出現(xiàn)的故障進(jìn)行監(jiān)測(cè)，建議在進(jìn)行胰島素泵輸注時(shí)定期檢測(cè)患者血糖水平。
胰島素泵損環(huán)時(shí)的應(yīng)對(duì)措施：
接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可供皮下注射的胰島素，以防胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。

患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要是和劑量相關(guān)的和由于胰島素藥理作用引起的不良反應(yīng)?；颊哂闷渌葝u素制劑治療發(fā)生的不良反應(yīng)中，低血糖反應(yīng)是最常見(jiàn)的。如果胰島素使用劑量高于需要量，會(huì)發(fā)生低血糖反應(yīng)。臨床試驗(yàn)和上市后的經(jīng)驗(yàn)表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和使用方法（注射次數(shù)/劑量）的不同變化，因此無(wú)法得出低血糖發(fā)生頻率的數(shù)據(jù)。嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)可導(dǎo)致患者意識(shí)喪失和/或驚厥和暫時(shí)性或永久性腦功能損害甚至死亡。
在臨床試驗(yàn)期間，本品與人胰島素相比，低血糖反應(yīng)的總體發(fā)生率近似。
總結(jié)臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良反應(yīng)，經(jīng)過(guò)總體判斷認(rèn)為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)（大于1/1,000；小于1/100）罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)（大于1/10,000；小于1/1,000），個(gè)別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)（小于1/10,000-包括個(gè)別不良反應(yīng)病例）
免疫系統(tǒng)失調(diào)
過(guò)敏反應(yīng)-非常罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)
蕁麻疹，紅疹，出疹-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)
全身性過(guò)敏反應(yīng)的癥狀包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。
全身性過(guò)敏反應(yīng)有可能危及生命。
神經(jīng)系統(tǒng)異常
周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)病變-罕見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)
快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。
視覺(jué)異常
屈光不正-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)
胰島素治療的初始階段，可能會(huì)出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。
糖尿病性視網(wǎng)膜病-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)
長(zhǎng)期進(jìn)行血糖水平控制可降低患者糖尿病性視網(wǎng)膜病的風(fēng)險(xiǎn)。但是因強(qiáng)化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能發(fā)生暫時(shí)性的糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。
皮膚和皮下組織異常
脂肪萎縮-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)
注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪萎縮。這一情況通常是因?yàn)樵谙嗤稽c(diǎn)多次注射，未在注射區(qū)域內(nèi)適當(dāng)輪換注射點(diǎn)所致。
局部過(guò)敏反應(yīng)-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)
胰島素治療時(shí)，可能會(huì)發(fā)生注射點(diǎn)局部的過(guò)敏反應(yīng)（如紅、腫和瘙癢）。上述反應(yīng)通常為暫時(shí)性的，在繼續(xù)治療的過(guò)程中會(huì)自行消失。
全身不適和注射部位異常
水腫-少見(jiàn)報(bào)道的不良反應(yīng)
胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。

胰島素注射劑量不足或治療中斷時(shí)，可能引起高血糖癥，特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生。通常在大約幾個(gè)小時(shí)或幾天內(nèi)，高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)。癥狀包括惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干尿頻、口渴、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕?。?duì)于1型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。
血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者），其低血糖癥的先兆癥狀會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。
如果發(fā)生低血糖癥狀，因胰島素類(lèi)似物起效迅速的藥效學(xué)特征，注射本品后發(fā)生低血糖癥狀的時(shí)間會(huì)比可溶性人胰島素早。
本品的注射時(shí)間應(yīng)與進(jìn)餐時(shí)間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否會(huì)延遲食物的吸收。
伴發(fā)其他疾病時(shí)（特別是感染），通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)增加。
腎功能或肝功能不全時(shí)，通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)減少。
患者換用不同類(lèi)型的胰島素制劑時(shí)，發(fā)生低血糖的先兆癥狀與原來(lái)使用的胰島素制劑相比可能不同或比較不明顯?；颊邠Q用不同類(lèi)型或品牌的胰島素制劑的過(guò)程，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：藥物濃度、品牌、類(lèi)型、種類(lèi)（動(dòng)物胰島素、人胰島素、人胰島素類(lèi)似物）和/或生產(chǎn)手藝。患者換用本品時(shí)如果需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)，則應(yīng)在首次給藥時(shí)，或者在開(kāi)始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。
如果不進(jìn)餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃、高強(qiáng)度的體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。
本品中含有間甲酚，在個(gè)別情況下可能引起過(guò)敏反應(yīng)。
運(yùn)動(dòng)員慎用。
對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響
低血糖癥可能會(huì)損傷患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會(huì)造成危險(xiǎn)（如在駕駛汽車(chē)和操作機(jī)械的過(guò)程中）。
應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

已知有多種藥物會(huì)影響葡萄糖代謝。
可能會(huì)減少胰島素需要量的藥物
口服降糖藥(OHAs)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)，非選擇性β-腎上腺素能阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類(lèi)固醇和硫胺類(lèi)制劑。
可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物：
口服避孕藥，噻嗪類(lèi)利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興奮劑和達(dá)那唑。
β-阻滯劑可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀。
酒精可以加劇和延長(zhǎng)胰島素引起的低血糖。
配伍禁忌
一些化學(xué)物質(zhì)加入到胰島素中可能導(dǎo)致胰島素的降解，如：含有巰基或亞硫酸鹽的藥品。

本品是速效胰島素類(lèi)似物。
門(mén)冬胰島素的降血糖作用是通過(guò)門(mén)冬胰島素分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)葡萄糖吸收，同時(shí)抑制肝糖原釋放來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
注射本品后，在餐后4小時(shí)內(nèi)，本品比可溶性人胰島素起效快，是血糖濃度下降得更低，本品皮下注射后作用持續(xù)時(shí)間比可溶性人胰島素短。
皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效，最大作用時(shí)間為注射后1-3小時(shí)，降糖作用可持續(xù)3-5小時(shí)。
在1型糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明本品與可溶性人胰島素相比，使餐后血糖下降得更低。分別在1070名和884名1型糖尿病患者中進(jìn)行的兩個(gè)長(zhǎng)期的開(kāi)放式試驗(yàn)顯示，本品與可溶性人胰島素相比，分別是糖化血紅蛋白降低了0.12％[95％可信區(qū)間0.03；0.22]和0.15％[95％可信區(qū)間0.05；0.26]，這種差異的臨床意義上尚不確定。
在1型糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明，本品與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發(fā)生，發(fā)生日間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著性的增加。
本品的效價(jià)在摩爾基礎(chǔ)上與可溶性人胰島素是相等的。
臨床前安全性資料
在體外試驗(yàn)中，包括結(jié)合胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子受體，以及對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，門(mén)冬胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究也表明，門(mén)冬胰島素與胰島素受體的解體與人胰島素是相等的。急毒試驗(yàn)，1個(gè)月和12個(gè)月的毒性試驗(yàn)表明本品沒(méi)有于臨床相關(guān)的毒性。