特諾雅（古塞奇尤單抗注射液） 100mg/1mL/支

本品應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)及監(jiān)督下使用，醫(yī)生應(yīng)具備斑塊狀銀屑病的診斷及治療經(jīng)驗(yàn)。
劑量
本品推薦劑量為第0周和第4周時皮下給藥100 mg，之后每8周接受一次相同劑量維持。治療16周后仍未應(yīng)答的患者應(yīng)考慮停止用藥。
腎功能肝功能損傷
尚未在這些患者群中研究過本品。因此無法提供推薦劑量。
給藥方法
皮下給藥。應(yīng)盡量避免在出現(xiàn)銀屑病癥狀的皮膚區(qū)域注射。
經(jīng)過適當(dāng)?shù)钠は伦⑸浼夹g(shù)培訓(xùn)后，若醫(yī)生認(rèn)為適合，患者可自行注射本品。然而，醫(yī)生仍要確保對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)隨訪。應(yīng)按照紙盒中提供的“使用指南”指導(dǎo)患者進(jìn)行本品全劑量注射。

安全性特征總結(jié)
最常見的藥物不良反應(yīng)(ADR)是上呼吸道感染。
不良反應(yīng)列表
表1列出了銀屑病臨床研究及，上市后經(jīng)驗(yàn)中報(bào)告的藥物不良反應(yīng)。不良反應(yīng)按MedDRA系統(tǒng)器官分類和頻率分類，使用以下規(guī)則:十分常見(≥1/10)、常見(≥1/100至<1/10)、偶見(≥1/1,000 至<1/100)、罕見(≥1/10,000 至<1/1,000)、十分罕見(<1/10,000)、未知(無法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)估算)。
特定的不良反應(yīng)的描述胃腸炎
在兩項(xiàng)II期臨床研究的安慰劑對照期內(nèi)，古塞奇尤單抗治療組(1.1％) 胃腸炎的發(fā)生率高于安慰劑治療組(0.7％)。 至第156周，接受古塞奇尤單抗治療的受試者中有4.9％報(bào)告了胃腸炎。不良反應(yīng)胃腸炎為非嚴(yán)重事件，156 周內(nèi)未導(dǎo)致古塞奇尤單抗停藥。
注射部位反應(yīng)
兩項(xiàng)持續(xù)至48周的II期臨床研究表明，0.7％的古塞奇尤單抗注射和0.3％的安慰劑注射發(fā)生了注射部位反應(yīng)。至第156 周，0.5％的古塞奇尤單抗注射發(fā)生了注射部位反應(yīng)。不良反應(yīng)注射部位紅斑和注射部位痛的嚴(yán)重程度通常為輕度至中度，無嚴(yán)重不良反應(yīng):未導(dǎo)致本品停藥。
免疫原性
使用敏感和耐藥的免疫分析方法評估古塞奇尤單抗的免疫原性。根據(jù)II期和II期研究匯總分析，在長達(dá)52周的治療中，接受古塞奇尤單抗治療的患者中<6％出現(xiàn)抗藥物抗體。在出現(xiàn)抗藥物抗體的受試者中，約7％的受試者的抗體被歸類為中和抗體，相當(dāng)于所有接受古塞奇尤單抗治療的患者中有0.4％出現(xiàn)中和抗體。根據(jù)II期研究匯總分析，在長達(dá)156 周的治療中，接受古塞奇尤單抗治療的患者中大約有9％出現(xiàn)抗藥物抗體?？顾幬锟贵w與療效降低或發(fā)生注射部位反應(yīng)無關(guān)。

可追蹤性
為了提高生物藥品的可追蹤性，應(yīng)明確記錄所使用藥品的名稱和批號。
感染
古塞奇尤單抗可能增加感染的風(fēng)險(xiǎn)。對有任何重要臨床意義的活動性感染的患者，直至感染痊愈或得以充分治療后方可開始本品治療。
如果接受本品治療的患者出現(xiàn)具有重要臨床意義的慢性或急性感染體征或癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。如果患者出現(xiàn)具有重要臨床意義的感染或嚴(yán)重感染或者使用標(biāo)準(zhǔn)治療后無緩解，則應(yīng)對其進(jìn)行密切監(jiān)測，且在感染痊愈前不應(yīng)使用本品。
治療前結(jié)核病評估
開始本品治療之前，應(yīng)評估患者是否存在結(jié)核(TB)感染。在接受古塞奇尤單抗治療的過程中及結(jié)束后，應(yīng)密切監(jiān)測受試者的活動性TB的體征和癥狀。在使用本品治療前，應(yīng)考慮對有隱性或活動性結(jié)核病既往病史且不能確定已接受足夠療程的患者進(jìn)行抗結(jié)核病治療。活動性TB感染患者不能接受本品治療。
超敏反應(yīng)
上市后報(bào)告了嚴(yán)重超敏反應(yīng)。部分病例發(fā)生在古塞奇尤單抗治療幾天后，包括蕁麻疹和呼吸困難病例。- 一旦發(fā)生嚴(yán)重超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?br />免疫作用
在開始古塞奇尤單抗治療之前，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行的免疫接種指南，考慮完成所有相應(yīng)的免疫接種。接受古塞奇尤單抗治療的患者不應(yīng)同時接種活疫苗。目前尚無對活疫苗或滅活疫苗應(yīng)答的影響相關(guān)數(shù)據(jù)可用。
本品末次給藥后至少停藥12周，方可接種活病毒或活細(xì)菌疫苗;接種疫苗至少2周后，才可重新開始本品治療。有關(guān)接種疫苗后合并使用免疫抑制劑的更多信息和指南，處方醫(yī)生應(yīng)參考特定疫苗的產(chǎn)品特征概要。
廢棄物處置和其他操作注意事項(xiàng)
將預(yù)充式注射器從冰箱中取出后，將預(yù)充式注射器放在包裝盒內(nèi)，并在注射古塞奇尤單抗前等待30分鐘，以達(dá)到室溫。不得振搖預(yù)充式注射器。
在使用前，建議目視檢查預(yù)充式注射器。本品溶液為透明的無色至淺黃色液體，可能含有少量白色或透明顆粒。如本品溶液混濁或變色，或顆粒較大，請勿使用。
每個特諾雅包裝均提供一份“使用指南”，其中詳細(xì)描述了預(yù)充式注射器的制備和給藥。
未用完的藥品或廢料應(yīng)按當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處理。
對駕駛和使用機(jī)器能力的影響
古塞奇尤單抗對駕駛和使用機(jī)器的能力沒有影響或其影響可忽略不計(jì)。
請置于兒童不易拿到處。

有生育能力的女性
在治療期間及治療后至少12 周內(nèi)，有生育能力的女性應(yīng)使用有效的避孕措施。
妊娠
尚無孕婦使用古塞奇尤單抗的數(shù)據(jù)，無法告知是否存在不良發(fā)育結(jié)果的藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。已知人IgG抗體可穿過胎盤屏障;因此，本品可能從母親傳播給發(fā)育中的胎兒。在胚胎胎仔發(fā)育以及出生前和出生后發(fā)育合并研究中，妊娠猴在器官形成期接受≤30倍最大推薦人體劑量(MRHD)的guselkumab皮下給藥后，未在妊娠猴中觀察到任何不良發(fā)育影響。在MRHD的6至30倍劑量下觀察到新生仔死亡。這些非臨床觀察結(jié)果的臨床意義尚不明確。
所有妊娠均有出生缺陷、胚胎丟失或其他不良結(jié)局的背景風(fēng)險(xiǎn)。尚不清楚目標(biāo)人群出現(xiàn)重大出生缺陷和流產(chǎn)的估算的背景風(fēng)險(xiǎn)。
為防止意外，妊娠期間最好避免使用本品。
哺乳
尚不清楚古塞奇尤單抗是否會分泌至人乳汁中。已知產(chǎn)后幾天人類IgG會分泌至乳汁中，不久之后降至低濃度;因此，不能排除在此期間母乳喂養(yǎng)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)在考慮母乳喂養(yǎng)對兒童的益處以及古塞奇尤單抗治療對母親的益處的情況下，決定是否終止或避免開始古塞奇尤單抗治療。
生育力
尚未評價古塞奇尤單抗對人類生育能力的影響。動物研究未發(fā)現(xiàn)本品對生育能力有直接或間接的有害作用。

活疫苗
接受本品治療的患者應(yīng)避免在治療期間接種活疫苗。
群體藥代動力學(xué)分析表明，布洛芬、乙酰水楊酸或?qū)σ阴０被雍喜⑹褂貌挥绊慻uselkumab的清除率。
CYP450底物
在慢性炎癥中，CYP450 酶的形成可因某些細(xì)胞因子水平(如IL-1、IL-6、IL-10、TNFa、干擾素)的升高而發(fā)生改變。
一項(xiàng)在中重度銀屑病受試者中進(jìn)行的探索性藥物間相互作用研究的結(jié)果表明，經(jīng)CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP1A2代謝的藥物發(fā)生與臨床相關(guān)的藥物間相互作用的可能性較低，但不能排除經(jīng)CYP2D6 代謝的藥物間相互作用的可能性。然而，由于研究中的受試者數(shù)量有限，結(jié)果變化很大。對于合并使用CYP450 底物(特別是治療指數(shù)狹窄的CYP450 底物)的患者，在開始使用本品之前，應(yīng)考慮監(jiān)測藥物的治療效果或藥物濃度，并考慮調(diào)整劑量。
合并免疫抑制治療或光療
尚未評估本品聯(lián)合免疫抑制劑(包括生物制劑)或光療時的安全性和療效。

在3項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、活性對照III期研究中，評估了中重度斑塊狀銀屑病、并適合接受光療或系統(tǒng)性治療的成人患者接受古塞奇尤單抗的療效和安全性。
VOYAGE 1和VOYAGE 2
兩項(xiàng)研究(VOYAGE 1和VOYAGE 2)在1829 例成人患者中評價了古塞奇尤單抗對比安慰劑和阿達(dá)木單抗的療效和安全性。被隨機(jī)分配至古塞奇尤單抗組(N=825) 的患者在第0周和第4周時接受100 mg給藥，之后每8周一次 (q8w)，直至第48周(VOYAGE 1)和第20周(VOYAGE 2)。被隨機(jī)分配至阿達(dá)木單抗組(N=582) 的患者在第0周接受80 mg給藥，第1周接受40 mg給藥，隨后每隔一周接受40 mg給藥(q2w)， 直至第48周(VOYAGE1) 和第23周(VOYAGE 2)。在兩項(xiàng)研究中，被隨機(jī)分配至安慰劑組的患者(N=422)在第16周、第20周以及之后每8周一次接受古塞奇尤單抗100 mg給藥。在VOYAGE 1中，所有受試者(包括第0周時隨機(jī)分配至阿達(dá)木單抗組的受試者)在第52周開始接受開放性古塞奇尤單抗每8周一-次治療。在VOYAGE 2中，對于在第0周被隨機(jī)分配至古塞奇尤單抗的患者，在第28周達(dá)到銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI) 90的應(yīng)答者被重新隨機(jī)分配至繼續(xù)接受每8周一-次的古塞奇尤單抗治療(維持治療)或者接受安慰劑(退出治療)。當(dāng)退出治療的受試者的相較于第28周PASI改善程度降低≥50％時，則再次開始古塞奇尤單抗治療(再次治療時給藥，4周后和之后每8周-次治療)。第0周時隨機(jī)化至阿達(dá)木單抗組且PASI 90無應(yīng)答者在第28、32周時接受古塞奇尤單抗治療，之后每8周一次治療。在VOYAGE 2中，所有受試者均在第76周時開始接受開放性古塞奇尤單抗每8周一次治療。
VOYAGE 1和2研究人群的基線疾病特征一致， 兩項(xiàng)研究的中位體表面積(BSA)分別為22％和24％，基線PASI評分中位數(shù)均為19，基線皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQD) 評分中位數(shù)分別為14和14.5， 分別有25％和23％的患者的基線研究者總體評估(IGA) 評分為重度，分別有19％和18％的患者有銀屑病關(guān)節(jié)炎病史。
在VOYAGE1和2的所有患者中，分別有32％和29％未使用過常規(guī)系統(tǒng)性治療和生物制劑治療，54％和57％既往接受過光療，62％和64％既往接受過常規(guī)系統(tǒng)性治療。兩項(xiàng)研究中，21％的患者既往接受過生物治療，其中11％接受過至少一種抗腫瘤壞死因子a (TNFa) 制劑，約10％接受過抗IL-121L-23藥物。
根據(jù)總體皮膚病、局部疾病(頭皮、手足和指甲)以及生活質(zhì)量和患者報(bào)告結(jié)局評估古塞奇尤單抗的療效。VOYAGE 1和2的聯(lián)合主要終點(diǎn)是:相較于安慰劑，第16周時IGA評分為清除或極輕度(IGA 0/1)和達(dá)到PASI 90應(yīng)答的患者比例(參見表2)。
總體皮膚病
在第16周(相對于安慰劑和阿達(dá)木單抗)以及第24周和第48周(相對于阿達(dá)木單抗)，古塞奇尤單抗治療使得疾病活動度的測量結(jié)果顯著改善。研究主要終點(diǎn)和重要次要終點(diǎn)的關(guān)鍵療效結(jié)果見下表2。
隨時間的應(yīng)簽
古塞奇尤單抗快速產(chǎn)生療效，早在第2周時，PASI 百分比改善顯著高于安慰劑組(p<0.001)。 從第8周開始，古塞奇尤單抗組達(dá)到PASI 90應(yīng)答的患者百分比高于阿達(dá)木單抗組，在第20周左右差異達(dá)到最大值(VOYAGE 1和2)，差異一直維持至第48周(VOYAGE1) (見圖1)。
在VOYAGE 1中，對于接受連續(xù)古塞奇尤單抗治療的患者，從第52周至第156周的PASI 90應(yīng)答率保持不變。對于第0周時隨機(jī)化至阿達(dá)木單抗組且第52周時交叉至古塞奇尤單抗組的受試者，從第52周至第76周PASI 90應(yīng)答
率增加，之后維持至第156周(見圖2)。
無論年齡、性別、人種、體重、斑塊位置、基線PASI嚴(yán)重程度、是否并發(fā)銀屑病關(guān)節(jié)炎以及既往是否接受過生物治療，古塞奇尤單抗均顯示出療效和安全性。古塞奇尤單抗對于未使用過常規(guī)系統(tǒng)性治療、未使用過生物治療以及使，用過生物治療的患者均有效。
在VOYAGE2中，第48周時接受古塞奇尤單抗維持治療的患者中有88.6％為PASI 90應(yīng)答者，而第28周時退出治療的患者中有36.8％為PASI 90應(yīng)答者(p<0.001)。早在古塞奇尤單抗停藥后4周就觀察到PASI 90失應(yīng)答，至PASI90失應(yīng)答的中位時間約為15周。在退出治療隨后再次開始古塞奇尤單抗治療的受試者中，開始再次治療20周后，80％的受試者重新獲得PASI 90應(yīng)答。
在VOYAGE2中，在隨機(jī)化至阿達(dá)木單抗組且第28周時未能達(dá)到PASI 90應(yīng)答的112例受試者中，分別有66％和76％的受試者在接受古塞奇尤單抗治療20周和44周后達(dá)到PASI 90應(yīng)答。此外，在隨機(jī)化至古塞奇尤單抗組且第28周時未能達(dá)到PASI 90應(yīng)答的95例受試者中，分別有36％和41％的受試者在繼續(xù)接受額外的20 周和44周古塞奇尤單抗治療后達(dá)到了PASI 90應(yīng)答。在從阿達(dá)木單抗轉(zhuǎn)換到古塞奇尤單抗治療的患者中，未觀察到新的安全性問題。
局部疾病
在VOYAGE 1和2中，第16周時，相較于接受安慰劑治療的受試者，接受古塞奇尤單抗治療的受試者的頭皮、手足和指甲銀屑病顯著改善(分別通過皮特異性研究者總體評估I5s-IGA]、醫(yī)生對手部和/或足部的總體評估[hf-PGA]、醫(yī)生對指甲的總體評估[f-PGA]、指甲銀屑病嚴(yán)重程度指數(shù)[NAPSI]測量)(p<0.001，表3)。在第24周(VOYAGE1和2)和第48周(VOYAGE1)時，古塞奇尤單抗與阿達(dá)木單抗相比在頭皮和手足銀屑病方面顯示出優(yōu)效性(p≤0.001，第24周[VOYAGE 2]和第48周[VOYAGE 1]的手足銀屑病除外，p<0.05)。
健康相關(guān)生活質(zhì)量患者報(bào)告結(jié)局
在VOYAGE 1和2中，觀察到在第16 周時，相較于安慰劑組患者，古塞奇尤單抗組患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量(通過皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)[DLQI]測量)和患者報(bào)告銀屑病癥狀(發(fā)癢、疼痛、燒灼感、刺痛和皮膚緊縮感)和體征(皮膚干燥、破裂、鱗屑、脫落或脫屑、發(fā)紅和流血) (通過銀屑病癥狀與體征日記評估)顯著改善(表4)。依據(jù)患者報(bào)告結(jié)局，癥狀改善一直保持到第24周(VOYAGE 1和2)和第48周(VOYAGE 1)。在VOYAGE 1中，對于接受連續(xù)古塞奇尤單抗治療的受試者，這些改善在開放期持續(xù)至第156周(表5)。
在VOYAGE2中，第16周時，古塞奇尤單抗組患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量、焦慮和抑郁以及工作限制指標(biāo)(分別通過36項(xiàng)健康調(diào)查簡表[SF-36]、醫(yī)院焦慮抑郁量表[HADS]和工作限制問卷[WLQ]評估)較基線的改善顯著大于安慰劑組。在第28周時被隨機(jī)分配至接受維持治療的受試者中，SF36、HADS和WLQ的改善一直維持至第48周且開放期持續(xù)至第156周。
NAVIGATE
NAVIGATE研究在第16 周對烏司奴單抗應(yīng)答不足(即，未達(dá)到“清除”或“極輕度”應(yīng)答，定義為IGA≥2)的患者中評估了古塞奇尤單抗的療效。所有患者(N=871) 在第0周和第4周接受開放性烏司奴單抗治療(45 mg≤100 kg和90 mg>100 kg)。在第16周時，268 例IGA評分≥2的患者被隨機(jī)分配至繼續(xù)烏司奴單抗治療(N=133), 每12周一次，或開始在第16 周和第20周進(jìn)行古塞奇尤單抗治療(N=135)，之后每8周一次。隨機(jī)化受試者的基線特征與在VOYAGE 1和2中觀察到的特征相似。
隨機(jī)化之后，主要終點(diǎn)是隨機(jī)化后第12周和第24周之間患者IGA評分達(dá)到0/1以及改善≥2級的訪視次數(shù)。每四周對患者進(jìn)行一次檢查， 共訪視四次。在隨機(jī)化時對烏司奴單抗應(yīng)答不足的患者中，轉(zhuǎn)換至古塞奇尤單抗治療的患者的療效改善情況顯著優(yōu)于繼續(xù)烏司奴單抗治療的患者。隨機(jī)化后12-24周，古塞奇尤單抗組患者IGA 評分達(dá)到0/1以及改善≥2級的訪視次數(shù)是烏司奴單抗組患者IGA評分達(dá)到0/1以及改善≥2級的訪視次數(shù)的2倍(訪視次數(shù)均值分別為1.5 vs0.7，p<0.001)。 此外，隨機(jī)化后12周，古塞奇尤單抗組達(dá)到IGA評分0/1且≥2級改善(分別為31.1％和14.3％; p=0.001) 和PASI 90應(yīng)答(分別為48％和23％， p<0.001) 的患者比例高于烏司奴單抗組。早在隨機(jī)化后4周就觀察到古塞奇尤單抗和烏司奴單抗治療患者之間的應(yīng)答率存在差異(分別為11.1％和9.0％)，并且在隨機(jī)化后24周達(dá)到最大值(見圖3)。在從烏司奴單抗;轉(zhuǎn)換為古塞奇尤單抗的患者中，未觀察到新的安全性問題。
ECLIPSE
在一項(xiàng)雙盲研究中也比較了古塞奇尤單抗與司庫奇尤單抗的療效和安全性。受試者隨機(jī)接受古塞奇尤單抗(N=534; 第0、4周時100 mg,之后每8周一次)或司庫奇尤單抗(N=514;第0、1、2、3、4周時300 mg，之后每4周一次)治療。兩個治療組的末次給藥時間均為第44周。
受試者的基線疾病特征與中重度斑塊狀銀屑病人群一致， 中位BSA為20％，中位PASI評分為18，24％患者IGA評分為重度。
根據(jù)主要終點(diǎn)即第48周時PASI 90應(yīng)答，古塞奇尤單抗優(yōu)效于司庫奇尤單抗(84.5％vs. 70.0％，p<0.001)。 PASI 應(yīng)答率比較見表6。

藥理作用
古塞奇尤單抗是一種人源單克隆IgG1入抗體，可選擇性結(jié)合白介素23 (IL-23)的p19亞單位并抑制其與IL-23 受體的相互作用。IL-23 是- -種天然存在的細(xì)胞因子，參與正常的炎癥和免疫反應(yīng)。古塞奇尤單抗抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。
基于藥效學(xué)標(biāo)記物的探索性分析，相對于治療前水平，古塞奇尤單抗可降低銀屑病受試者的血清IL-17A、IL-17F 和IL-22水平。這類藥效學(xué)標(biāo)記物與古塞奇尤單抗發(fā)揮臨床效應(yīng)的機(jī)制之間的關(guān)系尚不完全清楚。
毒理研究
生殖毒性
雄性豚鼠每周2次皮下給予古塞奇尤單抗25 mg/kg后，未見到對生育力參數(shù)的影響(以mgkg計(jì)，為人最大推薦劑量MRHD的15倍)。雌性豚鼠每周2次皮下給予古塞奇尤單抗100 mg/kg后，未見到對生育力參數(shù)的影響(以mgkg計(jì)，為MRHD的60倍)。
在胚胎胎仔發(fā)育毒性及圍產(chǎn)期毒性聯(lián)合研究中，妊娠食蟹猴從器官發(fā)生期至分娩期間每周皮下給予古塞奇尤單抗，對照組1只，10 mg/kg和50mgkg組(以mg/kg計(jì)，分別為MRHD的6倍和30倍)各有3只動物的新生仔死亡。這些結(jié)果的臨床意義尚不明確。猴幼仔從出生到6月齡期間，未見與古塞奇尤單抗相關(guān)的功能發(fā)育或免疫發(fā)育的影響。
產(chǎn)后第28天的母體食蟹猴乳汁中未檢測到古塞奇尤單抗。

吸收
健康受試者單次皮下注射100 mg藥物后，在給藥后約5.5天時古塞奇尤單抗平均( SD)血清濃度達(dá)到最大(Cmax)， 為8.09土3.68 mcg/mL.
第0周和第4周以及之后每8周一次皮下注射100 mg古塞奇尤單抗后，至第20周時古塞奇尤單抗血清濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在兩項(xiàng)II期研究中，平均(土SD)穩(wěn)態(tài)血清古塞奇尤單抗谷濃度為1.15士0.73 mcg/mL和1.23士0.84 mcg/mL。
對健康受試者單次皮下注射100 mg古塞奇尤單抗后，古塞奇尤單抗的絕對生物利用度估計(jì)約為49％。
分布
不同研究中，健康受試者單次靜脈給藥后，終末期分布容積(V2)的均值范圍約為7-10 L。
生物轉(zhuǎn)化
尚未確定古塞奇尤單抗的確切代謝途徑。古塞奇尤單抗作為人源化IgGmAb，預(yù)期可通過與內(nèi)源性IgG相同的分解代謝途徑降解成小肽和氨基酸。
消除
不同研究中，健康受試者單次靜脈給藥后，全身清除率(CL)均值的范圍.為0.288.0.479 L天。不同研究中，健康受試者的古塞奇尤單抗半衰期(T1/)均值約為17天，在斑塊狀銀屑病患者中約為15-18天。
線性/非線性
在健康受試者或斑塊狀銀屑病患者中單次皮下注射10mg-300mg藥物后，古塞奇尤單抗的全身暴露量(Cmax 和AUC)的增加比例接近于劑量的增加比例。
老年患者
未在老年患者中開展專項(xiàng)研究。在暴露于古塞奇尤單抗并納入群體藥代動力學(xué)分析的1384例斑塊狀銀屑病患者中，70 例患者≥65歲，其中4例患者≥75歲。群體藥代動力學(xué)分析表明，與<65歲患者相比，≥65 歲患者的CLF估值無明顯變化，表明老年患者無需調(diào)整劑量。
腎功能/肝功能損傷患者
尚未開展確定腎功能或肝功能損傷對古塞奇尤單抗藥代動力學(xué)影響的專項(xiàng)研究。預(yù)期完整古塞奇尤單抗(一種IgG mAb)的腎臟清除率較低且非重要的清除途徑;同樣，由于IgG mAb主要經(jīng)細(xì)胞內(nèi)分解代謝清除，預(yù)期肝損傷不會影響古塞奇尤單抗的清除率。