安素泰（紫杉醇注射液） (5ml:30mg)*1瓶

紫杉醇只能靜脈輸注給藥，不能通過(guò)顱內(nèi)、胸腔內(nèi)或腹腔內(nèi)給藥。紫杉醇注射液需稀釋后方可靜脈輸注。靜脈輸注紫杉醇前須確定插管位置正確，否則由于不正確的輸注將導(dǎo)致藥液外滲、組織壞死和／或血栓性靜脈炎。
所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預(yù)防性用藥，以防止嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。每一治療周期前須預(yù)防性用藥如下：
地塞米松20mg 紫杉醇開(kāi)始輸注前12小時(shí)和6小時(shí)，口服
異丙嗪25～50mg 紫杉醇開(kāi)始輸注前30分鐘，靜脈輸注
西米替丁300mg或雷尼替丁50mg 紫杉醇開(kāi)始輸注前30分鐘，靜脈輸注持續(xù)15分鐘以上。
對(duì)于初治的卵巢癌患者，紫杉醇的推薦劑量為135 mg／m2，靜脈輸注持續(xù)3小時(shí)以上，然后給予順鉑75 mg/m2。每3周重復(fù)一次。
對(duì)轉(zhuǎn)移性卵巢癌或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，單藥治療的紫杉醇推薦劑量為175 mg／m>2.靜脈輸注3小時(shí)。在患者可耐受的情況下，每3周重復(fù)一次?；颊咦疃嗫赡褪芨哌_(dá)9周期的紫杉醇治療，但理想的治療周期尚不清楚。
對(duì)于初治的或繼發(fā)的非小細(xì)胞肺癌，紫杉醇的推薦劑量為175 mg／m2,靜脈輸注持續(xù)3小時(shí)以上，每3周重復(fù)。
對(duì)于結(jié)節(jié)陽(yáng)性乳腺癌，紫杉醇的推薦劑量為175 mg／m2，靜脈輸注持續(xù)3小時(shí)以上，聯(lián)合應(yīng)剛阿霉素、環(huán)磷酰胺，每3周重復(fù)，4個(gè)療程。
當(dāng)患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)至少為1.5×10^9個(gè)／L(1，500個(gè)／m2)，同時(shí)血小板計(jì)數(shù)至少為100×10^9個(gè)／L(100，000個(gè)／mm3)時(shí)，方推薦重復(fù)應(yīng)用紫杉醇。如果在紫杉醇治療中出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5* 10^9個(gè)幾，持續(xù)7天以上)或嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變，則下一周期紫杉醇的劑量應(yīng)減少20％。
藥液配制：紫杉醇注射液靜脈輸注前必須用5％葡萄糖注射液或0.9％生理鹽水稀釋。稀釋液終濃度應(yīng)為0.3～1.2mg／ml。紫杉醇注射液最終稀釋后，緩慢旋轉(zhuǎn)瓶子使紫杉醇分散，不要搖動(dòng)。配制輸液時(shí)，紫杉醇溶液不應(yīng)接觸聚氯乙烯塑料(PVC)裝置、導(dǎo)管或器械。在玻璃瓶中制備和影：藏稀釋的紫杉醇溶液。盡管上述方法制備的紫杉醇輸注液在室溫下(25℃)可穩(wěn)定48小時(shí)，但由于輸注液不含抗菌劑，建議溶液配制好后立即使用。輸注應(yīng)于配制后24小時(shí)內(nèi)完成，任何剩余廢液應(yīng)按照細(xì)胞毒藥物處置規(guī)則處理。以上注意事項(xiàng)均為避免增塑劑DEHP(di-[2-ethylhexull]phthalate)物質(zhì)從PVC輸液袋或裝置中濾出。紫杉醇溶液應(yīng)通過(guò)聚乙烯輸注裝置(如Gemini20輸液器)，應(yīng)用IMED給藥。
過(guò)濾：建議所有紫杉醇輸注液應(yīng)首先通過(guò)直徑不超過(guò)O.22微米的微孔濾膜過(guò)濾。已發(fā)現(xiàn)IMED0.2微米聚砜過(guò)濾裝置和I VEX 11 0.2微米纖維素過(guò)濾裝置適用于安素泰(Anzatax)濃縮注射液。

過(guò)敏反應(yīng)：盡管預(yù)先給予皮質(zhì)激素、抗組胺藥物和H2受體拮抗劑，仍有報(bào)道在接受紫杉醇治療的患者中有2％出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。通常于開(kāi)始輸注的第一個(gè)小時(shí)中出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，最常見(jiàn)的有呼吸困難、低血壓和胸痛。在一些患者中，暫時(shí)停止輸注就足以緩解癥狀。而另一些患者則需要應(yīng)剛支氣管擴(kuò)張劑、腎上腺素、抗組胺藥和皮質(zhì)激素單用或聯(lián)合治療?？傊?，紫杉醇治療周期中過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率為21％，首次過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)于開(kāi)始治療的2周期中。過(guò)敏反應(yīng)的輕微表現(xiàn)包括潮紅(32％的患者)、皮疹(14％)和呼吸困難(4％)。
血液學(xué)：骨髓抑制是紫杉醇的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?。最常?jiàn)的血液學(xué)不良反應(yīng)為劑量相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少，這種反應(yīng)在持續(xù)靜脈輸注24小時(shí)的患者中比靜脈輸注3小時(shí)更為嚴(yán)重?？傊?，有69％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少。紫杉醇治療的第一周期中，58％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少。紫杉醇治療后，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的最低點(diǎn)平均出現(xiàn)在第11天。既往接受過(guò)放療或順鉑治療的患者更容易出現(xiàn)骨髓抑制，程度也更嚴(yán)重。
有報(bào)道表明，紫杉醇治療后出現(xiàn)血小板減少的頻率比中性粒細(xì)胞減少的頻率要低，而且程度也較輕。有5％的患者接受紫杉醇治療后，第8天或第9天出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)的最低點(diǎn)(<50×10^{9個(gè)／L)。有報(bào)道接受紫杉醇治療的患者發(fā)生出血現(xiàn)象，但并未顯示出血與血小板減少有相關(guān)性，396的患者可能需要輸注血小板。
接受紫杉醇治療的患者中，90％出現(xiàn)貧血(血紅蛋白<11g／dL)，24％出現(xiàn)嚴(yán)重貧血(血紅蛋白<8g／dL)。貧血發(fā)生率及嚴(yán)重程度與紫杉醇治療的劑量直接相關(guān)。
所有接受紫杉醇治療的患者均需定期進(jìn)行血細(xì)胞記數(shù)。如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，下一周期應(yīng)減少紫杉醇的劑量。有必要時(shí)，應(yīng)靜脈輸注血小板或紅細(xì)胞。
感染：5％的治療周期中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，30％的治療周期中出現(xiàn)感染。最常見(jiàn)的感染包括上呼吸道、尿道和血液(敗血癥)。II期臨床研究中，有5例患者由于敗血癥而導(dǎo)致死亡。
神經(jīng)系統(tǒng)：劑量依賴性的周圍神經(jīng)病變通常表現(xiàn)為輕度麻木，應(yīng)用推薦劑量紫杉醇治療的患者中，有60％的患者出現(xiàn)I度毒性，10％的患者出現(xiàn)II度毒性，2％出現(xiàn)III度毒性。更高劑量紫杉醇治療的神經(jīng)毒性發(fā)生率為87％。應(yīng)用高劑量紫杉醇治療時(shí)，嚴(yán)重神經(jīng)毒性癥狀(III度)的發(fā)生率從4％上升到10％。嚴(yán)重的神經(jīng)病變僅偶爾發(fā)生，主要見(jiàn)于接受大劑量紫杉醇治療的患者中。當(dāng)患者再次接受紫杉醇治療時(shí)，通常癥狀會(huì)加重。有2％的患者由于周圍神經(jīng)毒性需要停用紫杉醇治療。通常停用紫杉醇幾個(gè)月以后，感覺(jué)方面的癥狀才會(huì)改善或消失。對(duì)于既往由于紫杉醇治療出現(xiàn)過(guò)神經(jīng)病變的患者，再次應(yīng)用紫杉醇治療的作用尚不清楚。
曾有報(bào)道，一例應(yīng)用紫杉醇治療的患者治療后出現(xiàn)癲癇大發(fā)作，再次用藥后第二次發(fā)作。另有一例報(bào)道，一位有明顯肝功能損害的患者在輸注紫杉醇過(guò)程中也出現(xiàn)了癲癇大發(fā)作。其它報(bào)道描述了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變導(dǎo)致末梢神經(jīng)退化，以及自主神經(jīng)病變導(dǎo)致麻痹性腸梗阻和直立性低血壓。
心血管系統(tǒng)：分別有25％和12％的患者在輸注紫杉醇過(guò)程中出現(xiàn)低血壓和心動(dòng)過(guò)緩。通常出現(xiàn)在用藥過(guò)程中。但是，這兩種反應(yīng)通常不會(huì)出現(xiàn)在同一治療周期中。大多數(shù)心血管系統(tǒng)的不良事件都是無(wú)癥狀性的，不需要任何治療。但是，嚴(yán)重的低血壓反應(yīng)與嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)，并需要治療。
6例可能與紫杉醇治療相關(guān)的嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)不良事件包括心率失常(無(wú)癥狀的室性心動(dòng)過(guò)速、二聯(lián)率和暈厥)和房室傳導(dǎo)阻滯。
據(jù)報(bào)道，接受紫杉醇治療的患者中，3096出現(xiàn)心電圖的改變，其中最常見(jiàn)的是非特異性的復(fù)極化異常(20％)、竇性心動(dòng)過(guò)速(19，6)和早搏(7％)。只有2例患者需要治療。紫杉醇治療與心電圖改變之間的關(guān)系目前尚不清楚。
肝臟：基礎(chǔ)肝功能正常接受紫杉醇治療的患者中，最常見(jiàn)的是肝酶(膽紅素)升高(996)、堿性磷酸酶升高(23％)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST、SGOT)升高(2儺)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(33％)。所有以上酶學(xué)的增高，除ALT以外，均是劑量依賴性的。肝壞死和肝性腦病引起死亡的報(bào)道罕見(jiàn)。
關(guān)節(jié)痛／肌肉痛：55％的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)或肌肉的疼痛，通常表現(xiàn)為手臂或腿部大關(guān)節(jié)的輕微疼痛。癥狀持續(xù)時(shí)間一般較短，治療后2—3天出現(xiàn)，幾天之內(nèi)消失。這些反應(yīng)有明顯的劑量依賴性，并且如果與粒細(xì)胞集落刺激因子(G～SF)合用時(shí)，這些反應(yīng)的發(fā)生率更高。
胃腸道：通?；颊邥?huì)出現(xiàn)輕度到中度的不良反應(yīng)，如惡心／嘔吐(53％的忠者)、腹瀉(26％)和粘膜炎(26％)。有接受紫杉醇治療的患者出現(xiàn)腸穿孔的報(bào)道，因此接受紫杉醇治療的患者出現(xiàn)腹痛時(shí)應(yīng)排除腸穿孔的可能。
注射部位反應(yīng)：靜脈輸注紫杉醇可發(fā)生靜脈炎。靜脈輸注過(guò)程中出現(xiàn)外滲可導(dǎo)致水腫、疼痛、紅斑和硬結(jié)：偶爾也會(huì)出現(xiàn)蜂窩質(zhì)炎。有時(shí)可出現(xiàn)皮膚變色。目前對(duì)外滲反應(yīng)無(wú)已知的特異治療方法。
其它：幾乎所有接受紫杉醇治療的患者均會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)。可觀察到一過(guò)性的、輕微的指甲和皮膚的變化。放療后皮膚的回憶反應(yīng)罕見(jiàn)報(bào)道。}

通常僅限于對(duì)應(yīng)用腫瘤化療藥物有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用預(yù)防用藥：為減少由于組胺釋放引起的過(guò)敏反應(yīng)的可能性，每次紫杉醇治療開(kāi)始前應(yīng)給予預(yù)防用藥，包括皮質(zhì)激素(如地塞米松)、抗組胺藥(如苯海拉明或異丙嗪)以及H2受體拮抗劑(如西米替丁或雷尼替丁)。過(guò)敏反應(yīng)特征性的癥狀為呼吸困難和低血壓，這兩者均需治療。還有血管神經(jīng)性水腫和全身性的蕁麻疹。
在臨床研究中，接受紫杉醇治療的患者中有2％出現(xiàn)了嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，1例未接受預(yù)防用藥的患者因其中一種致命的過(guò)敏反應(yīng)而死亡。安素泰濃縮注射液禁用于對(duì)紫杉醇過(guò)敏的患者。
中性粒細(xì)胞減少：由于紫杉醇的劑量限制性毒性為骨髓抑制(原發(fā)性中性粒細(xì)胞減少)，因此紫杉醇治療前，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1.5×10^{9個(gè)／L(1，500個(gè)／m3)的患者用藥應(yīng)十分謹(jǐn)慎。紫杉醇治療期間應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)。只有當(dāng)患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于1.5×109個(gè)／L(1,500個(gè)／mm3),同時(shí)血小板計(jì)數(shù)高于100×109個(gè)幾(100,000個(gè)mm3)時(shí)，方推薦重復(fù)應(yīng)用紫杉醇。
如果在紫杉醇治療中出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5×109個(gè)／L，持續(xù)7天或更長(zhǎng))，則下一周期紫杉醇的劑量應(yīng)減少20％。既往接受過(guò)放療的患者可出現(xiàn)更嚴(yán)重的骨髓抑制。紫杉醇劑量在135 mg／m2的患者資料罕有報(bào)道。
傳導(dǎo)異常：有報(bào)道在接受紫杉醇治療的病人中很少有嚴(yán)重的傳導(dǎo)異常發(fā)生。僅1例接受紫杉醇治療的病人需安置臨時(shí)心臟起搏器。如果紫杉醇輸注期間出現(xiàn)傳導(dǎo)異常，應(yīng)密切監(jiān)視患者情況，必要時(shí)給予治療。任何繼續(xù)接受紫杉醇治療的患者均應(yīng)進(jìn)行持續(xù)心臟監(jiān)測(cè)。非小細(xì)胞肺癌發(fā)生嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥的機(jī)率明顯高于乳腺癌或卵巢癌。
胃腸道：接受紫杉醇治療的患者主訴腹痛并伴有其它癥狀和體征時(shí)，應(yīng)排除腸穿孔的可能。
致癌性、致突變性、對(duì)生殖能力的損害： 尚未有研究考察紫杉醇的致癌性，但是與紫杉醇類似的藥物具有致癌性。體外研究(人淋巴細(xì)胞染色體異常)和體內(nèi)研究(小鼠微核試驗(yàn))表明紫杉醇具有致突變性。當(dāng)應(yīng)用Ames實(shí)驗(yàn)或CHO／HGPRT基因突變方法測(cè)定時(shí)，紫杉醇不能誘發(fā)突變。靜脈應(yīng)用紫杉醇1mg／kg(6mg／m2)后，大鼠表現(xiàn)出生殖能力下降，并見(jiàn)到對(duì)胎鼠的毒性作用。在器官發(fā)生期給予孕兔靜脈應(yīng)用紫杉醇3mg／kg(33mg／m2)后，對(duì)母兔和胎兔均見(jiàn)到毒性。
腎和肝損害：腎和肝損害對(duì)紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)的影響尚不明了，但是，由于肝臟被認(rèn)為是紫杉醇的主要代謝部位，因此肝功能不良的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。紫杉醇可引起肝臟酶的升高，且這種作用是劑量依賴性的。
低血壓和心動(dòng)過(guò)緩：患者在接受紫杉醇治療期間可出現(xiàn)低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，通常不需治療。應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者的生命體征，尤其在紫杉醇輸注的第一個(gè)小時(shí)中。只有出現(xiàn)嚴(yán)重傳導(dǎo)異常的患者才需要持續(xù)的心臟監(jiān)測(cè)。
周圍神經(jīng)病變：紫杉醇治療的患者通常會(huì)出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，其嚴(yán)重程度是與劑量相關(guān)的。治療期間出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的患者，建議紫杉醇的劑量減少20％。
在非小細(xì)胞肺癌的病人當(dāng)中，紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療所產(chǎn)生的周圍神經(jīng)病變大于紫杉醇單藥治療。}

靜脈應(yīng)用紫杉醇后，血漿濃度呈兩相衰減。第一相快速衰減相表示紫杉醇向周邊室的分布和清除，隨后的時(shí)相為紫杉醇從周邊室中相對(duì)緩慢地清除。
患者接受紫杉醇135 mg/m2,輸注3小時(shí)和175 mg/m2,輸注24小時(shí)， 得到以下藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)范圍：
平均終末半衰期: 3.0-52.7小時(shí)
總清除率: 11.6-24.0 L/h/m2
平均穩(wěn)態(tài)分布容積: 198-688 Um2
以上數(shù)據(jù)說(shuō)明紫杉醇在血管系統(tǒng)和/或組織結(jié)合部位以外有廣泛的分布。
以下藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的平均值來(lái)源于靜脈輸注紫杉醇175 mg/m2,持續(xù)3小時(shí)的用法:平均終末半衰期: 9.9小時(shí)平均總清除率: 12.4 Lh/m2
紫杉醇的血清蛋白結(jié)合率為89％。
肝臟是紫衫醇的主要代謝部位，有報(bào)道表明尿中原形藥物的累積回收率為給藥劑量的1.8-12.6％。