愛若華（來氟米特片） 5mg*10片*3板

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的 ALT 升高和白細(xì)胞下降, 服藥初始階段應(yīng)定期檢查 ALT 和白細(xì)胞。檢查間隔視病人情況而定。
有肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查 ALT, 檢測(cè)時(shí)間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現(xiàn) ALT 升高, 調(diào)整劑量或中斷治療的原則：
如果 ALT 升高在正常值的 2 倍 (＜80μ／L) 以內(nèi)，繼續(xù)觀察。
如果 ALT 升高在正常值的 2～3 倍之間 (80～120μ/L) ，減半量服用，繼續(xù)觀察，若 ALT 繼續(xù)升高或仍然維持 80～120μ/L 之間，應(yīng)中斷治療。
如果 ALT 升高超過正常值的 3 倍 (＞120μ/L) ，應(yīng)停藥觀察。停藥后若 ALT 恢復(fù)正?？衫^續(xù)用藥，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)肝治療及隨訪，多數(shù)病人 ALT 不會(huì)再次升高。
免疫缺陷、未控制的感染、活動(dòng)性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良 (bone marrow dysplasia) 的患者慎用。
如果服藥期間出現(xiàn)白細(xì)胞下降，調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下：
若白細(xì)胞不低于 3.0 × 109/L，繼續(xù)服藥觀察。
若白細(xì)胞在 2.0 × 109/L～3.0 × 109/L 之間，減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間，多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細(xì)胞仍低于 3.0 × 109/L,中斷服藥。
若白細(xì)胞低于 2.0 × l09/L，中斷服藥。建議粒細(xì)胞計(jì)數(shù)不低于 1.5 × l09/L。
準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥，同時(shí)服用考來烯胺 (消膽胺) 。
在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，所以服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。
據(jù)國(guó)外報(bào)道，該藥在國(guó)外上市后罕見間質(zhì)性肺炎的發(fā)生，有肺部疾患者，請(qǐng)慎用或遵醫(yī)囑。

國(guó)內(nèi)來氟米特治療狼瘡性腎炎 III 期臨床試驗(yàn)，采用多中心、隨機(jī)、平行對(duì)照臨床研究。共入組患者 184 例，其中試驗(yàn)組（來氟米特）108 例，對(duì)照組（環(huán)磷酰胺）76 例。
患者入組標(biāo)準(zhǔn)：
年齡 18-65 歲：狼瘡性腎炎腎活檢病理類型為 III、IV 或伴 V 型；病情有活動(dòng)性，SLEDAI 狼瘡活動(dòng)積分 ≥ 8 分；持續(xù)性蛋白尿（ ≥ 1 g/24 h）、鏡下血尿；3 個(gè)月內(nèi)未用過 CTX 等細(xì)胞毒藥物。
治療方案：試驗(yàn)組：口服來氟米特片，試驗(yàn)開始 3 天 0.8-l.0 mg/Kg/日，以后 20-40 mg/日維持。對(duì)照組：靜脈注射環(huán)磷酰胺，劑量為 0.8-l.0 g/月，每月 1 次。聯(lián)合激素：口服強(qiáng)的松，劑量 0.8 mg/Kg/日（一般在 40-60 mg/日）， 1 個(gè)月后改為 0.5 mg/Kg/日， 然后逐漸減量（每 2 周減 2.5-5 mg）至維持量 5-lOmg/日。療程 6 個(gè)月。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：24 小時(shí)尿蛋白定量小于 0.3 g，且尿沉渣（RBC<5/HP，WBC<5/HP）、血清白蛋白、血清 SCr 及 CCr 檢測(cè)均正常。
部分緩解：24 小時(shí)尿蛋白定量介于 0.3-3 g 之間，且下降 ≥ 50％，且血清白蛋白 ≥ 30 g/L，且腎功能穩(wěn)定。治療失?。?4 小時(shí)尿蛋白定量下降<50％：或 24 小時(shí)尿蛋白定量介 0.3-3 g 之間，但血清白蛋白<30 g/L；或血清 SCr 上升及 CCr 下降幅度超過基礎(chǔ)值的 15％。
療效：
綜合療效評(píng)價(jià)：治療 6 個(gè)月后，試驗(yàn)組完全緩解 22.22％，部分緩解 59.60％;對(duì)照組分別為 18.84％，62.32％;治療 6 個(gè)月，同基線水平相比，試驗(yàn)組和對(duì)照組均能顯著降低 SLEDAI 評(píng)分、降低 24 小時(shí)尿蛋白、提高血清白蛋白、降低 SCr、提高 C3、降低 ds-DNA 陽性率。
試驗(yàn)入組病例活檢的病理類型為狼瘡腎炎的 III 型、IV、或伴有 V 型。其中試驗(yàn)組 15 例病例在治療 6 個(gè)月后進(jìn)行了重復(fù)腎活檢。結(jié)果顯示，經(jīng)來氟米特治療后，13 例患者狼瘡腎炎的活動(dòng)性降低，急性活動(dòng)指數(shù)下降。其中，7 例患者治療前為 III、IV 型，經(jīng)來氟米特治療后全部轉(zhuǎn)變?yōu)椴±眍愋洼^輕的 II 型。
不良反應(yīng)：
與藥物可能有關(guān)/有關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率，試驗(yàn)組為 39.81％，對(duì)照組為 55.26％。試驗(yàn)組發(fā)生率 ≥ 3％ 的不良事件包括：脫發(fā)、血壓升高、帶狀皰疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉/稀便、白細(xì)胞下降、皮疹、月經(jīng)不調(diào)、心悸、腹痛；
發(fā)生率<3％ 的不良事件包括；惡心/嘔吐、上呼吸道感染、血小板下陣、乏力、胃燒灼感、厭食、發(fā)熱、牙周疼痛、視覺異常、尿路感染、咽痛、巨細(xì)胞病毒感染、體重下降、多毛、肺部感染等。III 期臨床試驗(yàn)結(jié)束后，試驗(yàn)組 52 例患者自愿繼續(xù)服用試驗(yàn)藥物，服藥劑量為 l0-30 mg/日；治療 9 個(gè)月后，90％ 的患者服藥劑量減為 10-20 mg/日。平均隨訪時(shí)間 32.7 士 18.2 月，最長(zhǎng)觀察時(shí)間為 72 個(gè)月；治療 6 個(gè)月時(shí)，52 例患者完全緩解率為 36.5％，部分緩解率為 44.2％；經(jīng)過 7-72 個(gè)月的繼續(xù)治療，完全緩解率為 59.6％，部分緩解率為 30.6％。臨床觀察期間，共有 12 人發(fā)生與試驗(yàn)藥物可能有關(guān)/有關(guān)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為 23.08％，發(fā)生率 ≥ 3％ 的不良事件包括：白細(xì)胞下降、轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少；發(fā)生率<3％ 的不良事件包括：上呼吸道感染、脫發(fā)、帶狀皰疹、月經(jīng)不調(diào)、尿路感染。