沛卓（多拉韋林片） 100mg*30片*1瓶

成人患者
本品的成人推薦劑量方案為每天一次，每次一片 100mg片劑，口服用藥，可與或不與食物同服。
應(yīng)整片吞服。
劑量缺失
如果患者錯(cuò)過(guò)了1劑本品，則應(yīng)盡快服用，除非已經(jīng)接近下一次服藥的時(shí)間。患者不應(yīng)一次服用2劑，而應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間服用下一劑。
兒科患者
尚未在18歲以下的患者中確定本品的安全性和療效。
老年患者
關(guān)于在65歲及以上的患者中使用多拉韋林的數(shù)據(jù)有限。暫無(wú)證據(jù)表明老年患者需要的劑量與年輕成年患者有所不同。老年患者無(wú)需調(diào)整劑量。
腎功能損傷
輕度、中度或重度腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。本品尚未在終末期腎病患者中得到充分研究，且尚未在透析患者中進(jìn)行過(guò)研究。
肝功能損傷
輕度( Child- -PughA級(jí))或中度( Child- Pugh B級(jí))肝功能損傷患者無(wú)需調(diào)整劑量。本品尚未在重度肝功能損傷患者( Child -Pugh C級(jí))中進(jìn)行研究。
與利福布汀合并給藥
如果本品與利福布汀合井給藥，應(yīng)每天兩次(間隔約12小時(shí))每次服用一片本品。
尚未對(duì)多拉韋林與其他CYP3A中度誘導(dǎo)劑合并給藥進(jìn)行評(píng)估，但是，預(yù)計(jì)多拉韋林濃度會(huì)降低。如果不能避免與其他CYP3A中度誘導(dǎo)劑(例如，達(dá)拉非尼、雷西那德、波生坦、硫利達(dá)嗪、萘夫西林、莫達(dá)非尼、特羅司他乙酯)合并給藥，則應(yīng)每天兩次(間隔約12小時(shí))每次服用一片100 mg片劑。

本品不應(yīng)與強(qiáng)效細(xì)胞色素P450 ( CYP ) 3A酶誘導(dǎo)劑合并給藥，因?yàn)榭赡軙?huì)出現(xiàn)多拉韋林血漿濃度的顯著降低，這可能會(huì)降低本品的有效性。這些藥物包括但不限于以下幾種:
●抗驚厥藥卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥、苯妥英
● 雄微素受體抑制劑恩扎魯他胺
●抗分枝桿菌藥利福平、利福噴汀
●細(xì)胞毒素米托坦
●圣約翰草(貫葉連翹)

妊娠
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記
為了監(jiān)測(cè)暴露于本品的妊娠患者的母親-胎兒結(jié)局，設(shè)立了國(guó)際抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處
(APR)。鼓勵(lì)醫(yī)生通過(guò)電子郵件SM_ APR@ INCResearch.com或通過(guò)傳真 1- 910- -256 -0637 (在
美國(guó)和加拿大，請(qǐng)致電1-800- 258- 4263 )對(duì)忠者進(jìn)行登記。
風(fēng)險(xiǎn)概述
暫無(wú)足夠的人體數(shù)據(jù)，可用于確定本晶是否會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局造成風(fēng)險(xiǎn)。尚未對(duì)女性在妊娠期間使
用多拉韋林進(jìn)行評(píng)估。
在大鼠和家兔中進(jìn)行的生殖研究中，采用的暴露量高達(dá)推薦人體劑量( RHD )在人體內(nèi)所達(dá)暴
露量的約9倍(大鼠)和8倍(家兔)，這些研究并未表明多拉韋林對(duì)妊娠或胚胎發(fā)育產(chǎn)生有害影響。
唬乳期婦女
風(fēng)險(xiǎn)概述
尚不清楚多拉韋林是否分泌至人乳中。由于存在潛在的HIV- -1傳播以及哺乳嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良
反應(yīng)的可能性，所以，如果哺乳期婦女正在接受本品治療，應(yīng)指導(dǎo)其不要進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。
動(dòng)物數(shù)據(jù)
從妊娠第6天到哺乳期第14天,經(jīng)口給藥(450 mg/kg/天)后，多拉韋林可以分泌至泌乳大鼠的
乳汁中，在哺乳期第14天給藥后2小時(shí)，乳汁濃度約為母體血漿濃度的1.5倍。.

已確立的和其他消在片物相互作用
多拉韋林主要由CYP3A代謝,誘導(dǎo)或抑制CYP3A的藥物可能影響多拉韋林的清除。多拉韋林
和誘導(dǎo)CYP3A的藥物合并給藥可能導(dǎo)致多拉韋林的血漿濃度降低,并降低多拉韋林的治療效果[見(jiàn)
禁忌和注意事項(xiàng)。本品和作為CYP3A抑制劑的藥物合并給藥可能導(dǎo)致多拉韋林的血漿濃度增加。
劑量為100 mg的多拉韋林每天- -次給藥不太可能對(duì)經(jīng)CYP酶代謝藥物的血漿濃度產(chǎn)生具有臨
床相關(guān)性的影響。
表6顯示了本品已確立的和其他潛在藥物相互作用，但其中并不包含所有信息。
未觀案到或預(yù)測(cè)到與本品有相互作用的藥物
在臨床研究中評(píng)估了本品與以下藥物的藥物間相互作用，且兩種藥物均無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整:氯
氧化鋁氫氧化鎂/含=甲基硅油的抗酸劑、泮托拉唑、阿托伐他汀、含有炔雌醇和左旋炔諾酮的口服
避孕藥、二甲雙胍、美沙闡、咪達(dá)唑侖、索磷布韋/雷迪帕韋、艾爾巴韋/格拉瑞韋、多替拉韋、拉米
夫定或富馬酸替諾福韋二吡呋酯。
當(dāng)本品與阿巴卡韋、恩曲他濱、恩夫韋肽、拉替拉韋、馬拉韋羅、替諾福韋艾拉酚胺、丁丙諾
啡、納洛酮、達(dá)卡他韋、西咪普韋、地爾硫卓、維拉帕米、羅蘇伐他汀、辛伐他汀、卡格列凈、利
拉魯肽、西他列汀、賴(lài)諾普利或奧美拉唑合并給藥時(shí)，預(yù)期不會(huì)發(fā)生具有臨床相關(guān)性的藥物間相互
作用。

遺傳毒性
多拉韋林Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經(jīng)口給予多拉韋林450mg/kg,以暴露量計(jì)，約為人體推薦劑量100mg/日下暴露量的7倍,
未見(jiàn)對(duì)生育力、交配能力或早期胚胎發(fā)育的影響。
在大鼠和兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠經(jīng)口給予多拉韋林高達(dá)450mg/kg、妊娠兔經(jīng)
口給予多拉韋林高達(dá)300mg/kg,以暴露量AUC計(jì)，分別為人體推薦劑量下暴露量的9倍和8倍，未
見(jiàn)胚胎-胎仔毒性。妊娠大鼠妊娠第6天到至哺乳第20天經(jīng)口給予多拉韋林高達(dá)450mg/kg,
未見(jiàn)圍產(chǎn)
期發(fā)育毒性。
多拉韋林可通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)移至胎仔，大鼠和兔妊娠第20天時(shí)胎仔多拉韋林血漿濃度分別為母體血
漿濃度的52％和40％。從妊娠第6天到哺乳第14天，大鼠經(jīng)口給予多拉韋林高達(dá)450mg/kg/天，多
拉韋林可分泌至大鼠乳汁中，在哺乳第14天給藥后2小時(shí)，乳汁濃度約為母體血漿濃度的1.5倍。
致癌性
Tg RasH2轉(zhuǎn)基因小鼠6個(gè)月致癌性試驗(yàn)和大鼠經(jīng)口給藥長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)中，多拉韋林暴露量分
別為人體推薦劑量下暴露量的6倍和7倍時(shí)，未見(jiàn)致癌性。僅在高劑量組雌性大鼠中可見(jiàn)甲狀腺濾泡
旁細(xì)胞腺瘤和癌的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高，但仍在歷史背景數(shù)據(jù)范圍內(nèi)。

在健康受試者和HIV-1感染受試者中研究了多拉韋林的藥代動(dòng)力學(xué)。多拉韋林的藥代動(dòng)力學(xué)在健康受試者和HIV-1感染受試者中相似。通常在每天-次給藥的第2天達(dá)到穩(wěn)態(tài)，AUCo- 24、Cmax和C24的蓄積比為1.2至1.4。下文提供了在給予HIV-1感染受試者每天- -次 100 mg給藥后基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析的多拉韋林穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。
吸收
口服給藥后，在給藥后2小時(shí)達(dá)到峰值血漿濃度。對(duì)于100 mg片劑，多拉韋林的絕對(duì)生物利用
度約為64％。
分布
基于- -次IV微量給藥，多拉韋林的分布體積為60.5L。多拉韋林與血漿蛋白的結(jié)合率約為76％。
代謝
基于體外數(shù)據(jù)，多拉韋林主要由CYP3A代謝。
消除
多拉韋林的終末半衰期(t1/2) 約為15小時(shí)。多拉韋林主要通過(guò)氧化代謝消除。以原型藥物通過(guò)
尿液排泄的量極小。預(yù)計(jì)原型藥物的膽汁排泄并不顯著。
食物對(duì)口服吸收的影響
同時(shí)給予健康受試者單-本品片 劑給藥和高脂肪餐 ，導(dǎo)致多拉韋林AUC和C24分別增加16％和
36％，而Cmax未受到顯著影響。
特殊人群
腎功能損傷
多拉韋林的腎臟排泄量極少:大約6％的給藥劑量以原型排泄至尿液中。在-項(xiàng)對(duì)8名重度腎
功能損傷受試者和8名無(wú)腎功能損傷受試者進(jìn)行比較的研究中，重度腎功能損傷受試者的多拉韋林
單劑量暴露高出43％。在-項(xiàng)群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，腎功能未對(duì)多拉韋林藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生具有臨
床相關(guān)性的影響。輕度、中度或重度腎功能損傷患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。尚未在終末期腎病患者或
接受透析的患者中對(duì)多拉韋林進(jìn)行研究[見(jiàn)“用法用量”]。
肝功能損傷
多拉韋林主要通過(guò)肝臟代謝和消除。在-項(xiàng)對(duì)8名中度肝功能損傷受試者(Child- _Pugh評(píng)分B )
與8名無(wú)肝功能損傷的受試者進(jìn)行比較的研究中，多拉韋林的藥代動(dòng)力學(xué)并無(wú)具有臨床相關(guān)性的差
異。輕度或中度肝功能損傷患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。尚未在重度肝功能損傷患者(Child- _Pugh評(píng)分C )
中對(duì)多拉韋林進(jìn)行研究[見(jiàn)“用法用量”]。
兒童患者
尚未確定本品在18歲以下患者中的藥代動(dòng)力學(xué)和給藥建議。
老年人
在I期試驗(yàn)或群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，與年齡小于65歲的受試者相比,在65歲及以上受試者中
未發(fā)現(xiàn)多拉韋林藥代動(dòng)力學(xué)存在具有臨床相關(guān)性的差異。
人種
根據(jù)一項(xiàng)在健康受試者和HIV-1 感染受試者中對(duì)多拉韋林進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，未發(fā)現(xiàn)
多拉韋林藥代動(dòng)力學(xué)存在具有臨床相關(guān)性的人種差異。
性別
對(duì)于多拉韋林，在男性和女性之間沒(méi)有發(fā)現(xiàn)具有臨床相關(guān)性的藥代動(dòng)力學(xué)差異。