蘭釋（馬來酸氟伏沙明片） 100mg*15片

口服。宜用水吞服，不應(yīng)咀嚼。
抑郁癥
推薦起始劑量為每日 50 mg 或 100 mg，睡前一次服用。常用有效劑量為每天 100 mg，且可根據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。
采用間隔 4-7 天漸增 50 mg 的方式遞增劑量，直至達(dá)到有效，每日劑量不得超過 300 mg。
建議每日劑量大于 150 mg 時(shí)，分兩次給藥。如果兩次給藥劑量不等，應(yīng)在睡前服用較大一次劑量。
一次抑郁發(fā)作緩解后，通常應(yīng)繼續(xù)服用抗抑郁藥預(yù)防復(fù)發(fā)。本品用于預(yù)防抑郁癥復(fù)發(fā)的推薦劑量為每日 100 mg。
強(qiáng)迫癥
成人: 推薦起始劑量為每日 50 mg，睡前一次服用，服用 3-4 天。常用有效劑量為每日 100 mg-300 mg，可根據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。應(yīng)逐漸增量直至達(dá)到有效，每日劑量不得超過 300 mg。建議每日劑量大于 150 mg 時(shí)，分 2-3 次服用。
8 歲以上兒童和青少年: 推薦起始劑量為每日 25 mg，睡前一次服用。常用有效劑量為每日 50 mg-200 mg，可根據(jù)患者反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。采用間隔 4-7 天增加 25 mg 的方式遞增劑量，直至達(dá)到有效，每日劑量不得超過 200 mg。建議每日劑量大于 50 mg 時(shí)，分兩次服用。
如果兩次給藥劑量不等，應(yīng)在睡前服用較大一次劑量。
如已獲得良好的治療效果，則采用患者已調(diào)整好的劑量繼續(xù)治療。如果服用 10 周后癥狀沒有改善，則應(yīng)重新考慮治療方案。盡管尚無研究資料提示應(yīng)用馬來酸氟伏沙明持續(xù)治療的最長時(shí)間，因?yàn)閺?qiáng)迫癥是一種慢性疾病，可以考慮在有效患者中治療時(shí)間大于 10 周。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量，達(dá)到最低有效劑量，并應(yīng)定期評估是否繼續(xù)治療。
停用時(shí)的撤藥癥狀
應(yīng)避免突然停藥。停止本品治療時(shí)，應(yīng)在至少 1-2 周的時(shí)間內(nèi)逐漸減量，以降低撤藥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)（見[不良反應(yīng)]和[注意事項(xiàng)]）。如果減量或停止治療后出現(xiàn)無法耐受的癥狀，可考慮恢復(fù)至之前的劑量，隨后可用更緩慢的方式再次減量。
肝腎功能不全
對肝腎功能不全的患者，起始劑量應(yīng)較低并密切監(jiān)控。

對本品活性成分或任何輔料過敏者禁用。
禁止與替扎尼定、硫利達(dá)嗪、阿洛司瓊、匹莫齊特和單胺氧化酶抑制劑（MAIOs）合用。
如果使用本品治療，應(yīng)在：
-不可逆性單胺氧化酶抑制劑停用2周后，或者
-可逆性單胺氧化酶抑制劑（如嗎氯貝胺、利奈唑胺）停用1天后。
應(yīng)在停止服用本品至少1周后，再開始服用單胺氧化酶制劑。
禁止與匹莫齊特和瑞美替昂合用（見[藥物相互作用]）。

自殺/自殺傾向或者臨床病情加重
抑郁癥與自殺想法、自傷和自殺（自殺相關(guān)事件）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。這種風(fēng)險(xiǎn)直至病情明顯緩解前都將持續(xù)存在。自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)可能不會在治療最初的數(shù)周或更長的一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)改善，因此對患者應(yīng)該進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控，直至觀察到癥狀的改善。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，自殺相關(guān)行為風(fēng)險(xiǎn)在康復(fù)的早期階段可能會升高。
馬來酸氟伏沙明適用的其他精神疾病也可能與自殺相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。此外，這些精神疾病還可能與重癥抑郁障礙同時(shí)存在。因此，當(dāng)對患有其他精神疾病的患者進(jìn)行治療時(shí)需要采取與治療重癥抑郁障礙患者同等的防范措施。
既往有過自殺相關(guān)事件的患者和在治療前就有明顯自殺傾向的患者產(chǎn)生自殺想法和自殺企圖的風(fēng)險(xiǎn)更高。治療期間應(yīng)對上述患者實(shí)施密切監(jiān)控。針對成年精神病患者抗抑郁藥物治療的安慰劑對照臨床試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析顯示，在年齡低于25歲的成年精神異常患者中使用抗抑郁藥物治療時(shí)，其發(fā)生自殺行為的風(fēng)險(xiǎn)高于使用安慰劑者。
在藥物治療的同時(shí)，特別是在治療早期或改變藥物劑量后，應(yīng)對患者（尤其是那些高風(fēng)險(xiǎn)患者）進(jìn)行密切監(jiān)控?；颊撸捌淇醋o(hù)者）須對任何臨床病情加重、自殺行為或想法、以及行為改變進(jìn)行監(jiān)察，一旦發(fā)生，立即就診。
肝腎功能不全
對于肝腎功能不全患者應(yīng)降低起始劑量并密切監(jiān)控。
偶有馬來酸氟伏沙明治療與肝酶升高有關(guān)的報(bào)道，通常伴臨床癥狀。若出現(xiàn)此情況，應(yīng)停止服藥。
停用馬來酸氟伏沙明后的撤藥癥狀
停止服用馬來酸氟伏沙明后通常出現(xiàn)撤藥癥狀，尤其是突然停藥后。在臨床試驗(yàn)中，使用馬來酸氟伏沙明者在停藥后大約有12％病人出現(xiàn)了不良事件；安慰劑組患者停藥后出現(xiàn)相應(yīng)不良事件的比例目前尚不清楚。出現(xiàn)撤藥癥狀的風(fēng)險(xiǎn)可能取決于治療持續(xù)時(shí)間、用藥劑量以及減藥速率等多種因素。
據(jù)報(bào)道，最常見的撤藥反應(yīng)包括頭暈、感覺失調(diào)（包括感覺異常、視覺障礙和電擊感）、激越和焦慮、易激惹、意識錯(cuò)亂，情緒不穩(wěn)定、惡心和/或嘔吐、腹瀉、盜汗和心悸、頭痛和震顫。一般情況下，這些癥狀都為輕度至中度：然而部分患者的撤藥反應(yīng)也可能是重度的和/或持續(xù)時(shí)間較長。通常這些癥狀都發(fā)生在停藥后的最初幾天，但也有極少報(bào)道稱這些癥狀出現(xiàn)在患者漏服藥物后。
一般而言，這些癥狀都是自限的，通常能夠在2周內(nèi)自行消失；但也有個(gè)體病例持續(xù)更長的時(shí)間（2~3個(gè)月，甚至更久）。因此建議根據(jù)患者需要，在持續(xù)數(shù)周或數(shù)月的時(shí)間里對馬來酸氟伏沙明進(jìn)行逐步減量。
躁狂/輕躁狂
和其它抗抑郁制劑一樣，具有躁狂/輕躁狂病史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用馬來酸氟伏沙明。如患者進(jìn)入躁狂期，應(yīng)停止服用馬來酸氟伏沙明。
性功能障礙
選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可能引起性功能障礙癥狀（見[不良反應(yīng)]）。已有報(bào)告稱SSRI可導(dǎo)致持續(xù)性功能障礙，即使停用，癥狀仍持續(xù)。
靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性激越
服用馬來酸氟伏沙明與出現(xiàn)靜坐不能有關(guān)，此癥狀以主觀的不愉快感受或心神不定，以及活動(dòng)需求為特點(diǎn)，伴不能久坐或久站。這種情況最可能出現(xiàn)在治療的最初數(shù)周內(nèi)。對于出現(xiàn)上述癥狀的患者，增加藥物用量可能會加重上述癥狀。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病
盡管在動(dòng)物試驗(yàn)中未證實(shí)馬來酸氟伏沙明會導(dǎo)致癲癇發(fā)作，但是對于有癲癇病史的患者仍建議謹(jǐn)慎用藥。與其他精神科藥物一樣，病情不穩(wěn)定的癲癇患者均應(yīng)盡量避免使用馬來酸氟伏沙明：而病情穩(wěn)定的癲癇患者如需使用，則應(yīng)對其進(jìn)行密切監(jiān)控。如出現(xiàn)癲癇發(fā)作或發(fā)作頻率增加，應(yīng)停止服用馬來酸氟伏沙明。
罕有服用本品或本品與其他藥物（尤其是與其它5-羥色胺能和/或神經(jīng)阻滯劑）聯(lián)用時(shí)，出現(xiàn)5-羥色胺綜合征或神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）的報(bào)道。由于這些綜合征可能會引起潛在危及生命的情況，如果發(fā)生這些事件（以下述征候群為特征，例如高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)不穩(wěn)定伴生命體征可能快速波動(dòng)、精神狀態(tài)變化包括意識錯(cuò)亂、易激惹、極度激越以致譫語和昏迷），應(yīng)停止服用馬來酸氟伏沙明，并開始支持性對癥治療。
代謝和營養(yǎng)疾病
罕有服用本品后出現(xiàn)低鈉血癥的報(bào)道。且當(dāng)停止服用本品后多數(shù)事件都是可逆的。許多低鈉血癥的病例可能為抗利尿激素分泌失調(diào)綜合征（SIADH）所致。大多數(shù)此類報(bào)道都發(fā)生于老年患者。
服用本品后血糖水平可能會受到干擾（如產(chǎn)生高血糖。低血糖或糖耐量下降等情況），尤其是在治療的早期。
糖尿病患者可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量。
本品治療中最常見的不良反應(yīng)是惡心，有時(shí)伴嘔吐，通常會在服藥2周后消失。
眼部疾病
使用包括本品在內(nèi)的SSRI后曾有瞳孔散大報(bào)道。因此眼內(nèi)壓升高患者或有急性閉角性青光眼風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用本品。
血液疾病
有報(bào)告稱應(yīng)用SSRIs后發(fā)觀察到皮膚出血異常（如瘀三癱和紫癜）以及其他出血表現(xiàn)（如胃腸道出血、婦科/三產(chǎn)后出血）。建議服用SSRIs的患者，尤其老年患者和合并使用已知影響血小板功能藥物（例如非典型性抗精神病類藥和吩噻嗪類藥、大多數(shù)三環(huán)類抗抑郁藥三（TCAs）、阿司匹林、非甾體抗炎藥（NSAIDs））或三增加出血風(fēng)險(xiǎn)藥物的患者以及有出血疾病史和存在易患因素（例如血小板減少癥或凝血障礙）的患者應(yīng)慎用。SSRIs 可能會增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)。
心臟疾病
合并使用馬來酸氟伏沙明時(shí)，特非那定、阿司咪唑或西沙必利的血漿濃度可能會升高，從而導(dǎo)致QT間期延長/尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速風(fēng)險(xiǎn)有所增加，因此馬來酸氟伏沙明不能與這些藥物同時(shí)服用。本品可引發(fā)小幅心率下降（2~6次/分鐘）。
由于缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)，急性心肌梗死后患者服用馬來酸氟伏沙明應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測。
電驚厥治療（ECT）
目前尚無ECT聯(lián)用馬來酸氟伏沙明的相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)；建議對接受上述聯(lián)合治療的患者加強(qiáng)監(jiān)控。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
服用馬來酸氟伏沙明達(dá)150mg對駕駛和機(jī)械操作能力沒有或幾乎無影響，健康志愿者研究顯示本品對與駕駛和機(jī)械操作有關(guān)的精神運(yùn)動(dòng)技能無影響，但有報(bào)告稱用藥后可能會出現(xiàn)困倦，因此建議在明確個(gè)體對藥物的反應(yīng)前應(yīng)慎用本品。

妊娠
流行病學(xué)資料顯示，妊娠期間（特別是妊娠后期）使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）可增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)。在每1000例妊娠女性中可觀察到約5例PPHN風(fēng)險(xiǎn)病例。在一般人群中，每1000例妊娠女性中有1~2例PPHN病例。
除非孕婦的臨床狀況需以本品治療，否則妊娠期間不應(yīng)使用本品。
曾有個(gè)案報(bào)道稱妊娠后期服用馬來酸氟伏沙明，新生兒出現(xiàn)撤藥癥狀。妊娠末暴露于SSRIs的一些新生兒出現(xiàn)喂養(yǎng)和/或呼吸困難、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、低血糖、震顫、肌張力異常、神經(jīng)過敏、發(fā)紺、易激惹、困倦、嗜睡、嘔吐、睡眠困難和持續(xù)哭鬧，可能需要延長住院時(shí)間。觀察數(shù)據(jù)表明，在分娩前一個(gè)月內(nèi)暴露于SSRI之后，產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)增加（小于2倍）。
哺乳
馬來酸氟伏沙明可少量分泌至乳汁中，故哺乳期婦女禁用。
生育
動(dòng)物生殖毒性研究顯示，本品可損害雄性和雌性的生育力。尚不清楚這一結(jié)果與人類的相關(guān)性。
除非患者的臨床狀況需以本品治療，否則計(jì)劃懷孕的患者不應(yīng)服用本品。

和所有藥物一樣，有可能通過多種機(jī)制發(fā)生相互作用。
與抑制或被細(xì)胞色素P450同工酶代謝的藥物潛在的相互作用：多種肝臟細(xì)胞色素P450同工酶都參與很多結(jié)構(gòu)上截然不同的藥物和內(nèi)源化合物的氧化生物轉(zhuǎn)化。關(guān)于氟伏沙明與細(xì)胞色素P450同工酶系統(tǒng)相互關(guān)系的現(xiàn)有認(rèn)識大多來自健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用試驗(yàn)，還有一些體外試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)?；诜趁髋c這些藥物中的某些（詳細(xì)內(nèi)容見本節(jié)中后面的部分）有顯著相互作用，以及關(guān)于CYP3A4有限的體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)，氟伏沙明似乎可抑制幾種已知參與其他藥物代謝的細(xì)胞色素P450同工酶的活性，如CYP1A2（如華法林、茶堿、普萘洛爾、替扎尼定）、CYP2C19、CYP2C9（如華法林）、CYP3A4（如阿普唑侖）和CYP3C19（奧美拉唑）。
體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示氟伏沙明是CYP2D6的一個(gè)中效的抑制劑。
主要經(jīng)上述同工酶代謝的藥物與氟伏沙明合用時(shí)，活性物質(zhì)/代謝物的血漿濃度可能會升高/降低（例如，需要CYP激活的氯吡格雷等前體藥物）。上述藥物與氟伏沙明合并治療時(shí)，最初應(yīng)使用或?qū)┝空{(diào)整至這些藥物劑量范圍的下限/上限。應(yīng)監(jiān)測合并用藥的血漿濃度、療效或不良反應(yīng)，必要時(shí)應(yīng)降低/增加劑量，尤其是對于治療指數(shù)狹窄的藥物。
正常人群中約有7％的人有一段編碼基因?qū)е翪YP2D6酶活性水平下降。這些個(gè)體被認(rèn)為是對藥物如異喹胍、右美沙芬和三環(huán)抗抑郁劑的“弱代謝者”（PM）。盡管在藥物相互作用研究中沒有一種被觀察的藥物顯著影響氟伏沙明的藥代動(dòng)力學(xué)，但一項(xiàng)氟伏沙明單次劑量藥代動(dòng)力學(xué)體內(nèi)研究表明，與16名“強(qiáng)代謝者”（EM）相比，13名PM受試者的藥代動(dòng)力學(xué)特性發(fā)生了改變：與EM組相比，PM組平均Cmax、AUC和半衰期分別增加52％、200％和62％。該結(jié)果提示氟伏沙明至少有一部分是通過CYP2D6代謝的。已知細(xì)胞色素P4502D6活性水平低下的患者以及伴隨使用已知抑制該細(xì)胞色素P450同工酶的藥物（如奎尼?。┑幕颊呤褂帽酒窌r(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
氟伏沙明的代謝沒有被完全研究清楚。抑制細(xì)胞色素P450同工酶，比如CYP3A4被酮康唑抑制后，對氟伏沙明代謝的影響還有待研究。
氟伏沙明可能與治療比率窄的藥物，如華法林或茶堿、某些苯二氮卓類、苯妥英、他克林、美沙酮、美西律、卡馬西平和環(huán)孢霉素，發(fā)生有臨床意義的藥物相互作用。如果馬來酸氟伏沙明與一種通過氧化代謝清除且治療窗較窄的藥物同時(shí)服用時(shí)，至少應(yīng)在達(dá)到穩(wěn)態(tài)前嚴(yán)密監(jiān)測后者的血漿水平和（或）藥效學(xué)效應(yīng)（參見[禁忌癥]）。
由于匹莫齊特的治療指數(shù)窄，且已知其可導(dǎo)致QT間期延長，因此禁忌匹莫齊特與氟伏沙明合用（參見[禁忌]）。
建議在必要時(shí)調(diào)整上述藥物的劑量。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性藥物：
抗精神病藥物：參見其他潛在重要的藥物相互作用中的神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）或NMS-樣事件。
單胺氧化酶抑制劑：參見[禁忌癥]。
阿普唑侖：參見其他潛在重要的藥物相互作用。
地西洋：參見其他潛在重要的藥物相互作用。
酒精：單次給予40g乙醇（一項(xiàng)試驗(yàn)為口服，另一項(xiàng)為靜脈給予）并多次給予馬來酸氟伏沙明速釋片（50mg.一日兩次）的試驗(yàn)表明，兩者藥代動(dòng)力學(xué)或相互的藥效學(xué)都不受影響。與其他精神類藥物一樣，建議患者在服用本品期間避免飲酒。
卡馬西平：已報(bào)道同時(shí)服用馬來酸氟伏沙明速釋片和卡馬西平時(shí)，卡馬西平濃度升高和出現(xiàn)毒性癥狀。
氯氮平：已報(bào)道同時(shí)服用馬來酸氟伏沙明速釋片和氯氮平的患者，血清氯氮平水平升高。由于氯氮平相關(guān)的癲癇和體位性低血壓似乎是劑量依賴性的，因此同時(shí)服用氟伏沙明和氯氮平時(shí)，這些不良事件的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測同時(shí)使用馬來酸氟伏沙明和氯氮平的患者情況。
鋰劑：與其他5羥色胺能藥物一樣，鋰劑可能增強(qiáng)氟伏沙明的5-羥色胺能作用，因此這兩種藥物聯(lián)用應(yīng)謹(jǐn)慎。有報(bào)道顯示同時(shí)使用馬來酸氟伏沙明速釋片和鋰劑出現(xiàn)癲癇。
勞拉西泮：一項(xiàng)在健康男性志愿者（N=12）進(jìn)行的多次給予馬來酸氟伏沙明速釋片（50mg每次，每日兩次）和單次勞拉西泮給藥（4mg單次劑量）的試驗(yàn)未顯示明顯的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。一般來說，單獨(dú)使用勞拉西泮和勞拉西泮與氟伏沙明聯(lián)用均明顯降低認(rèn)知功能：然而與單用勞拉西泮相比，勞拉西泮與氟伏沙明聯(lián)用并未進(jìn)一步降低認(rèn)知功能。
美沙酮：已報(bào)道給予美沙酮維持治療的患者馬來酸氟伏沙明速釋片后，美沙酮（血漿濃度：劑量）比率顯著增加，其中一名患者出現(xiàn)阿片中毒癥狀。另一名患者在馬來酸氟伏沙明停藥時(shí)出現(xiàn)阿片脫癮癥狀。
瑞美替昂：使用馬來酸氟伏沙明速釋片100mg每天兩次，三天后均單劑量給予瑞美替昂16mg和馬來酸氟伏沙明速釋片，與單獨(dú)使用瑞美替昂相比，瑞美替昂的AUC值增加約190倍，Cmax增加約70倍。瑞美替昂不能與馬來酸氟伏沙明合用。
5-羥色胺能藥物：基于馬來酸氟伏沙明的作用機(jī)理和可能引起的5-羥色胺綜合征，建議馬來酸氟伏沙明與其他可能影響5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物，如曲坦類、利奈唑胺（一種具有可逆非選擇性MAOI作用的抗菌素）、鋰劑、曲馬多或St.John‘s麥芽汁（參見其他潛在重要的藥物相互作用中5-羥色胺綜合征）同時(shí)使用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。不推薦將馬來酸氟伏沙明與其他SSRIs、SNRIs或色氨酸同時(shí)使用。
舒馬普坦：罕有上市后報(bào)告顯示使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和舒馬普坦后，患者出現(xiàn)虛弱、反射亢進(jìn)和共濟(jì)失調(diào)。如果臨床上需要合用舒馬普坦和一種SSRI類藥物（如氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀、舍曲林等），建議對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠^察。
他克林：一項(xiàng)13名健康男性志愿者使用馬來酸氟伏沙明速釋片100mg/天達(dá)穩(wěn)態(tài)后，加用單劑量40mg 他克林的研究顯示，與單獨(dú)使用他克林相比，他克林Cmax和AUC分別升高5倍和8倍。5名患者在聯(lián)合用藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、腹瀉，這些癥狀符合他克林的膽堿能效應(yīng)。
硫利達(dá)嗪：參見[禁忌癥]。
曲坦類：罕有上市后報(bào)告顯示使用一種SSRI和曲坦類出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。如果臨床上需要同時(shí)使用氟伏沙明與曲坦類，建議仔細(xì)觀察患者，尤其在治療起始和增加劑量時(shí)（參見其他潛在重要的藥物相互作用中5-羥色胺綜合征）。
替扎尼定：參見[禁忌癥]。
三環(huán)抗抑郁劑（TCAs）：已報(bào)道馬來酸氟伏沙明速釋片和阿米替林、氯米帕明或丙米嗪聯(lián)合使用時(shí)，血漿TCA水平顯著升高。同時(shí)使用馬來酸氟伏沙明和TCAs時(shí)需謹(jǐn)慎，可能需要監(jiān)測患者的血漿TCA濃度，TCA的劑量也可能需要減少。
色氨酸：色氨酸可能增強(qiáng)氟伏沙明的5-羥色胺能效應(yīng)，因此這兩者聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)慎重。有報(bào)道顯示，同時(shí)使用馬來酸氟伏沙明速釋片和色氨酸出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐。
其他藥物：
茶堿：參見其他潛在重要的藥物相互作用。
華法林：參見其他潛在重要的藥物相互作用。
阿洛司瓊：由于阿洛司瓊是被多種肝臟CYP藥物代謝酶代謝的，這些酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑可能改變阿洛司瓊的清除。氟伏沙明是一種已知的CYP1A2抑制劑，同時(shí)也抑制 CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19。在一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)中，40名健康女性受試者連續(xù)服用氟伏沙明共16天，每日劑量從50mg 起漸增至200mg.最后一天同時(shí)給予1mg阿洛司瓊。氟伏沙明使阿洛司瓊的血漿平均濃度（AUC）增加約6倍，并延長阿洛司瓊的半衰期約3倍（參見[禁忌癥]和LotronexTM（阿洛司瓊）說明書）。
地高辛：馬來酸氟伏沙明速釋片100mg每天一次，連續(xù)使用18天（N=8），未顯著影響地高辛12.5mg單次靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)。
地爾硫卓：有報(bào)道顯示馬來酸氟伏沙明速釋片和地爾硫卓同時(shí)使用出現(xiàn)心動(dòng)過緩。
普萘洛爾和其他β-阻滯劑：健康志愿者同時(shí)使用馬來酸氟伏沙明速釋片100mg 每天一次和普萘洛爾160mg每天一次），導(dǎo)致普萘洛爾最低血漿濃度平均增加5倍（從2倍到17倍）。在該項(xiàng)試驗(yàn)中，因普萘洛爾誘導(dǎo)的心率下降和運(yùn)動(dòng)時(shí)舒張壓下降效應(yīng)均見輕度增強(qiáng)。
馬來酸氟伏沙明速釋片和美托洛爾同時(shí)使用時(shí)，有報(bào)道出現(xiàn)一例心動(dòng)過緩和低血壓，還有一例體位性低血壓。
如果普萘洛爾或美托洛爾與馬來酸氟伏沙明同時(shí)使用，β-阻滯劑的初始劑量需減低，同時(shí)建議在調(diào)整劑量時(shí)應(yīng)更小心。無需調(diào)整馬來酸氟伏沙明的劑量。
同時(shí)使用馬來酸氟伏沙明速釋片100mg每天一次和阿替洛爾100mg每天一次（N=6），并未影響阿替洛爾的血漿濃度。與普萘洛爾或美托洛爾通過肝臟進(jìn)行代謝不同，阿替洛爾主要是通過腎臟排泄清除。
影響凝血的藥物（如NSAIDs、阿司匹林和華法林）
血小板釋放的5-羥色胺在凝血中起重要作用。病例對照和隊(duì)列設(shè)計(jì)的流行病學(xué)研究表明，使用干擾5-羥色胺再攝取的精神藥物和出現(xiàn)上消化道出血有關(guān)聯(lián)。這些研究還表明，同時(shí)使用一種NSAID藥物或阿司匹林可能增加這種出血的風(fēng)險(xiǎn)。SSRIs或SNRIs與華法林同時(shí)使用已見包括出血增加在內(nèi)的抗凝劑效應(yīng)改變的報(bào)告。接受華法林治療的患者在開始或停用馬來酸氟伏沙明時(shí)應(yīng)被仔細(xì)監(jiān)測。
吸煙對氟伏沙明代謝的影響：與非吸煙者相比，吸煙者對氟伏沙明的代謝增加25％。
電驚厥治療（ECT）：無臨床研究驗(yàn)證ECT聯(lián)用馬來酸氟伏沙明的益處和風(fēng)險(xiǎn)。
其他潛在重要的藥物相互作用
苯二氮卓類：應(yīng)慎用被肝臟氧化作用代謝的苯二氮卓類藥物（如阿普唑侖、咪達(dá)唑侖、三唑侖和地西泮等），因?yàn)榉趁骺赡軠p少這些藥物的清除。這些苯二氮卓類藥物與氟伏沙明聯(lián)用時(shí)需要減少劑量。氟伏沙明不太可能影響被葡糖苷酸化代謝清除的苯二氮卓類藥物（如勞拉西泮、奧沙西泮、替馬西泮）的清除。
羅匹尼羅：與本品聯(lián)用時(shí)其血漿濃度可能會升高，從而增加藥物過量風(fēng)險(xiǎn)，因此在本品治療期間以及停藥后可能需要進(jìn)行監(jiān)測并減少羅匹尼羅的劑量。
阿普唑侖：當(dāng)馬來酸氟伏沙明速釋片（100mg.每天一次）與阿普唑侖（1mg，每天4次）聯(lián)用達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，阿普唑侖的血漿濃度和其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（AUC、Cmax、T1/2）大約是阿普唑侖單用時(shí)的2倍，口服清除率下降約50％。阿普唑侖血漿濃度升高導(dǎo)致精神運(yùn)動(dòng)性行為和記憶力的下降。尚未研究更高劑量時(shí)的氟伏沙明對這種相互作用的影響，如果每天使用一次氟伏沙明300mg則可能使相互作用更明顯，主要是因?yàn)榉趁髟?00mg至300mg的劑量范圍內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)呈非線性。如果阿普唑侖與馬來酸氟伏沙明同時(shí)使用，阿普唑侖起始劑量至少應(yīng)該減半，并且推薦使用最低有效劑量。無需調(diào)整馬來酸氟伏沙明的劑量。
地西洋：一般不建議同時(shí)使用馬來酸氟伏沙明和地西泮。因?yàn)榉趁鹘档偷匚縻推浠钚源x產(chǎn)物N-去甲安定的清除，長期合用時(shí)很可能出現(xiàn)這兩種物質(zhì)明顯蓄積。
不建議同時(shí)使用氟伏沙明和地西泮的結(jié)論是基于一項(xiàng)健康志愿者服用馬來酸氟伏沙明速釋片150mg/天后單次口服地西泮10mg的試驗(yàn)結(jié)果。這些受試者（N=8）在為期2周的試驗(yàn)過程中，地西泮的清除減少65％，N-去甲安定的清除下降到極低水平而難以檢測。
有可能這種現(xiàn)象還明顯低估了假如地西泮重復(fù)給藥時(shí)可能發(fā)生的藥物蓄積程度。此外，與阿普唑侖合用時(shí)一樣，更高劑量的氟伏沙明可能甚至使這種效應(yīng)更明顯。
因此地西洋通常不能與氟伏沙明同時(shí)使用。
美西律：6名健康日本男性志愿者服用馬來酸氟伏沙明速釋片（50mg，每天兩次，共7天）達(dá)穩(wěn)態(tài)后觀察對單次劑量美西律（200mg）的藥代動(dòng)力學(xué)影響。與單獨(dú)使用美西律相比，聯(lián)用氟伏沙明后美西律的清除減少了38％。如果氟伏沙明與美西律同時(shí)使用，應(yīng)監(jiān)測美西律血漿濃度。
神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）或NMS-樣事件：與抗精神病藥物同時(shí)使用時(shí)，罕有與氟伏沙明治療相關(guān)的神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）或NMS-樣事件的報(bào)告。此外，在未合用抗精神病藥物時(shí)，有少數(shù)與氟伏沙明治療相關(guān)的這種報(bào)告。這種嚴(yán)重的、有時(shí)是致命的事件包括體溫過高、肌肉僵直、可能伴隨生命體征快速波動(dòng)的自主神經(jīng)不穩(wěn)定和精神狀態(tài)改變。由于這些事件可能導(dǎo)致潛在危及生命的情況，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測接受這種聯(lián)合治療的患者是否有NMS-樣跡象，如出現(xiàn)這類事件應(yīng)立即停藥，并啟動(dòng)支持性對癥治療。
茶堿：12名健康非吸煙男性志愿者服用馬來酸氟伏沙明速釋片（50mg.每天兩次）達(dá)穩(wěn)態(tài)后觀察對單次劑量的茶堿（375mg，相當(dāng)于氨茶堿442mg）的藥代動(dòng)力學(xué)影響。茶堿的清除減少了約3倍。因此，如果茶堿與馬來酸氟伏沙明同時(shí)使用，其用量應(yīng)該減低到日常每日維持劑量的三分之一，同時(shí)應(yīng)監(jiān)測茶堿血漿濃度。無需調(diào)整馬來酸氟伏沙明的劑量。
華法林：馬來酸氟伏沙明速釋片（50mg，每天三次）與華法林同時(shí)使用兩周時(shí)，華法林的血漿濃度增加98％，凝血酶原時(shí)間延長。因此應(yīng)監(jiān)測使用口服抗凝劑和馬來酸氟伏沙明患者的凝血酶原時(shí)間，以此調(diào)整抗凝劑劑量。無需調(diào)整馬來酸氟伏沙明的劑量。
5-羥色胺綜合征：馬來酸氟伏沙明治療，尤其在與5-羥色胺能藥物（包括曲坦類）和削弱5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs）同時(shí)使用時(shí)，可能出現(xiàn)潛在危及生命的5-羥色胺綜合征。5-羥色胺綜合征的癥狀譜可能包括精神狀態(tài)改變（如激動(dòng)、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（如心動(dòng)過速、血壓波動(dòng)、體溫過高）、神經(jīng)肌肉異常（如反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)）和（或）消化系統(tǒng)癥狀（如惡心、嘔吐、腹瀉）。
禁止將馬來酸氟伏沙明與MAOIs合用以治療抑郁癥（參見[禁忌癥]）。
如果臨床上需要將馬來酸氟伏沙明與5-羥色胺受體激動(dòng)劑（曲坦類）合并使用，建議仔細(xì)觀察患者，尤其在治療起始或增加劑量時(shí)。
不建議將氟伏沙明與5-羥色胺前體物質(zhì)（如色氨酸）共同使用。
副作用增加病例：
本品與硫利達(dá)嗪聯(lián)用時(shí)曾報(bào)告?zhèn)€別心臟毒性病例。
與本品聯(lián)用時(shí)，咖啡因的血漿濃度可能會升高。因此，大量飲用含咖啡因類飲品的患者在服用本品時(shí)應(yīng)降低其攝入量，且已在上述患者中觀察到咖啡因的不良反應(yīng)（如震顫、心悸、惡心、躁動(dòng)、失眠）。
特非那定、阿司咪唑、西沙必利、西地那非：見[注意事項(xiàng)]。

人體經(jīng)驗(yàn)
全球范圍內(nèi)暴露于氟伏沙明的患者包括超過45，000例在臨床試驗(yàn)中接受治療的患者及全球上市銷售期間大約50.000.000例患者（截止到2005年末）。在此類人群中報(bào)告有539例氟伏沙明蓄意或意外過量，其中55例死亡。死亡病例中有9例被認(rèn)為是單獨(dú)使用氟伏沙明，其余46例是與其它藥物聯(lián)合使用。在非致死性藥物過量病例中，有404例患者完全康復(fù)，5例患者出現(xiàn)用藥過量引起的不良后遺癥，包括持續(xù)性瞳孔擴(kuò)大、不穩(wěn)定步態(tài)、缺氧性腦病、腎臟并發(fā)癥（與用藥過量有關(guān)的創(chuàng)傷所致）、因腸梗阻導(dǎo)致結(jié)腸部分切除術(shù)以及植物狀態(tài)。有13例患者的臨床表現(xiàn)在報(bào)告時(shí)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，剩余62例患者的結(jié)局尚不清楚。已知氟伏沙明最大攝入量為12，000mg（相當(dāng)于2~3個(gè)月的藥量），該患者已完全康復(fù)。但是攝入低劑量氟伏沙明如1，400mg也被認(rèn)為與死亡有關(guān)，提示了預(yù)后存在差異性。
馬來酸氟伏沙明過量的常見（≥5％）不良事件包括胃腸道癥狀（惡心、嘔吐以及腹瀉）、昏迷、低鉀血癥、低血壓、呼吸困難、嗜睡以及心動(dòng)過速。其它見于馬來酸氟伏沙明過量（單次或多次用藥）的明顯體征及癥狀還包括心動(dòng)過緩、心電圖異常（如心搏停止、QT間期延長、I度房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯以及結(jié)性心率）、驚厥、頭暈、肝功能紊亂、震顫以及反射增強(qiáng)。
用藥過量的處理
治療方法包括處理任何一種抗抑郁藥使用過量的常規(guī)措施。要保證氣道通暢、足量給氧、通氣并且監(jiān)測心率及生命體征。建議使用常規(guī)支持及對癥措施，不建議催吐。對于服藥后不久或出現(xiàn)癥狀的患者，如果需要的話，可以考慮在適當(dāng)?shù)臍獾辣Ｗo(hù)下使用大口徑口胃管進(jìn)行洗胃。應(yīng)使用活性炭。鑒于本品分布容量較大，強(qiáng)化利尿、透析、血液灌流以及交換輸血法一般無效。尚未發(fā)現(xiàn)氟伏沙明的特效解毒藥。要特別留意正在服用或近期曾服用過氟伏沙明并可能還服用了過量三環(huán)類抗抑郁藥的患者。在此情況下，三環(huán)類藥物的原形和（或）其活性代謝產(chǎn)物的蓄積可能增加臨床后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)，并延長密切醫(yī)學(xué)觀察的時(shí)間。
在處理藥物過量時(shí)應(yīng)考慮到有多種藥物存在的可能性。

藥理作用
馬來酸氟伏沙明的作用機(jī)制被認(rèn)為與其在腦神經(jīng)元中的特異性 5-羥色胺再攝取抑制有關(guān)。體內(nèi)和體外臨床前研究顯示氟伏沙明為 5-羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的強(qiáng)效抑制劑。
體外研究中，氟伏沙明與組胺、α-腎上腺素、β-腎上腺素、M-膽堿、多巴胺或 5-HT 受體無明顯親和力。對這其中一些受體的拮抗被認(rèn)為與某些精神藥物的鎮(zhèn)靜、心血管、抗膽堿能和錐體外系反應(yīng)有關(guān)。
毒理研究
遺傳毒性
氟伏沙明 Ames 試驗(yàn)、體外染色體畸變試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性
雄性和雌性大鼠于交配前和交配期間、妊娠期間經(jīng)口給予氟伏沙明（60、120、240 mg/kg），120 mg/kg 或更高劑量可見生育力受損，表現(xiàn)為交配成功時(shí)間延長、精子數(shù)量降低、附睪重量降低和妊娠率降低；最高劑量組的著床和胚胎數(shù)量減少。生育力損害的無影響劑量為 60 mg/kg（以 mg/m2計(jì)，約為人最大推薦劑量[MRHD]的 2 倍）。
妊娠大鼠于整個(gè)器官發(fā)生期經(jīng)口給予氟伏沙明（60、120、240 mg/kg），在 120 mg/kg 或更高劑量下可見發(fā)育毒性，表現(xiàn)為胚胎-胎仔死亡增加和胎仔眼部異常（視網(wǎng)膜褶皺）發(fā)生率增加：高劑量下胎仔體重下降。發(fā)育毒性的無影響劑量為 60 mg/kg（以 mg/m2計(jì)，約為 MRHD 的 2 倍）。
妊娠兔于器官發(fā)生期給藥劑量達(dá) 40 mg/kg 時(shí)（以 mg/m2計(jì)，約為 MRHD 的 2 倍），未見對胚胎-胎仔發(fā)育的不良影響。
雌性大鼠于妊娠期和哺乳期經(jīng)口給予氟伏沙明（5、20、80、160 mg/kg），在 80 mg/kg 或更高劑量下可見出生時(shí)幼仔死亡率增加，在所有劑量下（以 mg/m2計(jì)算，低影響劑量約為 MRHD 的 0.1 倍）可見幼仔體重和存活率降低。
致癌性
大鼠經(jīng)口給予馬來酸氟伏沙明 30 個(gè)月，倉鼠經(jīng)口給藥 20 個(gè)月（雌性）或 26 個(gè)月（雄性），在試驗(yàn)過程中，大鼠的高劑量從最低 160 mg/kg/天增加至 240 mg/kg/天，倉鼠的高劑量從 135 mg/kg/天增加至 160 mg/kg/天，均未見致癌性。以 mg/m2計(jì)，最大劑量 240 mg/kg 約為人最大日劑量的 6 倍。

吸收
馬來酸氟伏沙明口服后完全吸收，服藥后 3-8 小時(shí)即達(dá)最高血漿濃度。由于首過代謝，平均絕對生物利用度是 53％。
同時(shí)攝入食物不會影響本品的代謝。
分布
馬來酸氟伏沙明在體外的血漿蛋白結(jié)合率為 80％。在人體的分布容積是 25L/kg。
代謝
馬來酸氟伏沙明大部分在肝臟中代謝。盡管在體外，CYP2D6 是參與馬來酸氟伏沙明代謝的主要同工酶，但是 CYP2D6 弱代謝者的藥物血漿濃度并不比強(qiáng)代謝者高許多。
單劑量服用后血漿平均半衰期為 13-15 小時(shí)，多次服用后則稍長（17-22 小時(shí)），通常在 10-14 天后可達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿水平。
馬來酸氟伏沙明主要在肝臟中進(jìn)行轉(zhuǎn)化，主要通過脫甲基氧化作用而形成至少 9 種代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟排泄。兩種主要的代謝產(chǎn)物幾乎無藥理學(xué)活性。其它代謝產(chǎn)物不被認(rèn)為具有藥理學(xué)活性。
馬來酸氟伏沙明是有效的 CYP1A2 和 CYP2C19 抑制劑和中效的 CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4 抑制劑。
馬來酸氟伏沙明單劑量藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。穩(wěn)態(tài)濃度值高于根據(jù)單劑量數(shù)據(jù)計(jì)算出的數(shù)值，并在每日較高給藥劑量下，呈非線性升高更明顯。
特殊患者群體
馬來酸氟伏沙明在健康成年人，老年人和腎功能不全患者中有相似的藥代動(dòng)力學(xué)特征。在肝病患者中，馬來酸氟伏沙明的代謝減弱。
馬來酸氟伏沙明在兒童（年齡 6-11 歲）體內(nèi)的穩(wěn)態(tài)血漿濃度是青少年（12-17 歲）的兩倍。青少年中的血漿濃度與成年人相似。