雪諾同（黃體酮陰道緩釋凝膠） 8％(90mg)*1支

陰道給藥，每天一次，一次90 mg（一支）。如果妊娠，持續(xù)治療至胎盤具有自主功能為止，達(dá)到10-12周。 使用方法 1、從密封袋中取出給藥器，此時請不要去除可擰斷的蓋帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用時，請見下面的特別說明。） 2、用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次（如體溫計），確保將內(nèi)含藥物甩至給藥器的細(xì)頂端。 3、緊握給藥器的粗端的扁平部。擰下細(xì)頂端的蓋帽，丟棄。當(dāng)擰蓋帽的時候請不要擠壓粗端，因為這樣可能會使凝膠在插入之前就被擠出來。 4、取坐姿或背臥姿勢，彎曲膝蓋，將給藥器插入陰道。輕柔地將細(xì)端插入陰道。 5、按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔(dān)心殘留在給藥器中的一小部分凝膠，因為患者已經(jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。 特別說明（在海拔2500英尺以上的地方使用時） 1、從密封袋中取出給藥器，此時請不要去除可擰斷的蓋帽。如上所述，握緊給藥器的粗端，用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個小孔。這將會減小給藥器由于高海拔地區(qū)而產(chǎn)生的內(nèi)外壓力差。這不會影響凝膠的給藥量，因為患者將接受正確和設(shè)定的劑量。 2-4、步驟2-4同以上步驟2-4。 5、將拇指或食指放在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔(dān)心有一小部分凝膠遺留在給藥器中，因為患者已經(jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。 本藥粘附在陰道內(nèi)壁上、可長時間釋放黃體酮。給藥后數(shù)天，陰道分泌物中可能出現(xiàn)白色的微小球狀物。這種現(xiàn)象很常見。 如果忘記了一次的劑量，在患者想起時應(yīng)盡快使用，但是劑量不要超過推薦的日劑量。 本藥不應(yīng)該和其他陰道制劑同時使用。

發(fā)生率≥5％的不良事件包括:
全身:腹痛、會陰部疼痛、超敏反應(yīng)(通常表現(xiàn)為皮疹)和其他輕度的用藥部位反應(yīng)
中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng):頭痛
消化系統(tǒng):便秘、腹瀉、惡心、嘔吐
肌肉骨骼系統(tǒng):關(guān)節(jié)疼痛
精神:抑郁、性欲減退、緊張:思睡
女性生殖系統(tǒng):乳房增大、乳房壓痛、性交困難、陰道刺激、瘙癢或灼燒感、月經(jīng)間期點(diǎn)滴出血( 見紅)
泌尿系統(tǒng):夜尿癥
發(fā)生率<5％的不良事件包括:
自主神經(jīng)系統(tǒng):口千、多汗
全身:哭泣、過敏、變態(tài)反應(yīng)、食欲降低、乏力、
水腫、面部水腫、發(fā)熱、潮熱、流感樣癥狀、水潴留
心血管系統(tǒng):暈厥
中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng):偏頭痛、震顫
呼吸系統(tǒng):哮喘、呼吸困難、換氣過度、鼻炎、咽炎、竇炎
消化系統(tǒng):消化不良、噯氣、腸胃氣脹、胃炎、牙痛
代謝和營養(yǎng):煩渴
泌尿系統(tǒng):膀胱炎、排尿困難、尿頻、尿路感染
肌肉骨骼系統(tǒng):下肢痙攣、下肢痛、骨痛
血液系統(tǒng):貧血、紫癜
腫瘤:良性囊腫
女性生殖系統(tǒng):痛經(jīng)、經(jīng)前期緊張、陰道干燥
皮膚:痤瘡、瘙癢、皮疹、皮脂溢出、皮膚色素變化、
皮膚疾病、蕁麻疹
精神:攻擊性反應(yīng)、健忘、失眠癥
眼部:結(jié)膜炎、干眼病

醫(yī)師應(yīng)該留意出現(xiàn)血栓栓塞性疾病最早的癥狀(血栓性靜脈炎、腦血管疾病、肺栓塞和視網(wǎng)膜血栓形成)。
一旦這些癥狀發(fā)生或可疑發(fā)生，應(yīng)立即停止用藥。
重度肝功能不全者慎用
治療前體檢時應(yīng)特別注意檢查乳腺和盆腔器官，并進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞涂片檢查。
發(fā)生突破性出血和不規(guī)律陰道出血時，如同所有非常規(guī)陰道出血一樣應(yīng)考慮非功能性原因。發(fā)生不明原因的陰道出血時，應(yīng)及時就醫(yī)并治療。
由于黃體酮治療可能會引起一-定程度的體液潴留，應(yīng)密切觀察由此弓起的疾病和癥狀( 如癲癇、偏頭痛、哮喘、心臟或腎功能不全)。
在提交相關(guān)樣本時，應(yīng)告知病理醫(yī)師關(guān)于黃體酮的治療。
有精神抑郁癥病史的患者使用本品治療時應(yīng)給予密切觀察，如果嚴(yán)重抑郁癥復(fù)發(fā)，應(yīng)立即停藥。
在使用雌激素-黃體酮聯(lián)合用藥的患者中，觀察到有一小部分患者出現(xiàn)了葡萄糖耐量降低的現(xiàn)象。發(fā)生此現(xiàn)象的機(jī)制尚不清楚。因此，當(dāng)糖尿病患者接受黃體治療時應(yīng)該密切觀察。
應(yīng)警告司機(jī)和機(jī)械操作者，使用本品可能會引起頭暈或思睡。
不適用于先兆流產(chǎn)。在過期流產(chǎn)發(fā)生時，應(yīng)該停止治療。
雖然血栓栓塞的風(fēng)險與雌激素有關(guān)，但是黃體酮與血栓的聯(lián)系仍然不清楚。因此，具有常見的血栓事件風(fēng)險因素的婦女，諸如具有個人或家族史的婦女，用Crinone治療可以進(jìn)一步 增加風(fēng)險。在這些婦女中，需要對Crinone給藥的收益和風(fēng)險進(jìn)行權(quán)衡。但是，應(yīng)該注意，妊娠自身就導(dǎo)致血栓栓塞事件的風(fēng)險增加。
避免與其他陰道內(nèi)制劑同時使用。
輔料山梨酸可導(dǎo)致局部皮膚反應(yīng)(例如接觸性皮炎)或陰道刺激。

在國外進(jìn)行了兩項臨床試驗。一項為多中心、開放性臨床研究（COL 1620-F01），旨在比較本品與黃體酮口服制劑在體外受精（IVF）受試者中的有效性及安全性。共入選283例受試者。移植后24小時內(nèi)開始給藥，黃體酮口服制劑組每早給予100 mg，每晚給予200 mg ；黃體酮陰道緩釋凝膠組90 mg每日給藥1次至30天。結(jié)果 ：兩組妊娠率無顯著性差異（黃體酮陰道緩釋凝膠組 ：35％，口服黃體酮制劑組 ：30％，p=0.31）。 另一項為單中心，平行、隨機(jī)、開放臨床研究（COL1620-007US），旨在評價本品對POF（卵巢早衰）或僅有部分卵巢功能受試者在贈卵周期中誘導(dǎo)、促進(jìn)及維持妊娠的有效性及安全性。共入選90例受試者，隨機(jī)給予黃體酮陰道緩釋凝膠90 mg(n=64)每日2次，或肌肉注射黃體酮100 mg(n=26)每日1次。試驗共3個周期（預(yù)備周期、贈卵周期及治療期）。結(jié)果 ：黃體酮陰道緩釋凝膠組27例（54％）為化學(xué)妊娠，其中24例（48％）為臨床妊娠。在臨床妊娠的24例受試者中，15例（30％）為持續(xù)妊娠。肌肉注射黃體酮組有4例（31％）化學(xué)妊娠，其中3例（23％）為臨床妊娠。臨床妊娠的3例受試者中，2例（15％）為持續(xù)妊娠。 在中國進(jìn)行了一項隨機(jī)、開放、多中心、對照臨床研究，以評價本品的安全性及有效性。試驗共入選238例受試者，其中黃體酮陰道緩釋凝膠組117例，黃體酮注射液組121例。黃體酮陰道緩釋凝膠90 mg每日1次，黃體酮注射液60 mg每日1次，連續(xù)使用60天。結(jié)果表明，兩組在胚胎移植后14日血hCG陽性率、胚胎移植后30天及60天的臨床妊娠率均無統(tǒng)計學(xué)差異。

吸收
由于雪諾同的持續(xù)釋放特性，黃體酮的吸收延長，吸收半衰期約為 25～50 小時，清除半衰期為 5～20 分鐘。因此，雪諾同藥代動力學(xué)特征受吸收率的影響作用比清除率大。
與肌肉注射的黃體酮為對照、對雪諾同中的黃體酮生物利用度進(jìn)行了檢測。在一項單劑量的交叉試驗研究中，20 名經(jīng)雌激素治療的健康絕經(jīng)后婦女以雪諾同 8％ 陰道給予 90 mg 黃體酮、或接受肌肉注射 90 mg 黃體酮。藥代動力學(xué)參數(shù)（均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）見下表 1。
對 10 名經(jīng)激素治療的健康絕經(jīng)后婦女進(jìn)行了多劑量藥代動力學(xué)研究，每天給予一次或每天給予兩次雪諾同 8％ 共 12 天的研究。治療開始后的 24 小時^內(nèi)即達(dá)到了穩(wěn)態(tài)。從這些研究中最后給予雪諾同 8％ 得到的藥代動力學(xué)參數(shù)（均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）見下表 2。
分布
黃體酮幾乎完全與血清蛋白結(jié)合（～96-99％），主要是血清白蛋白和皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白。
代謝
口服黃體酮后的尿中主要代謝產(chǎn)物為 5β-孕甾烷-3α，在血漿中僅以結(jié)合形式出現(xiàn)的代謝產(chǎn)物為 20α-二醇葡糖苷酸。血漿代謝產(chǎn)物還包括 5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和 5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。
排泄
黃體酮通過膽汁和腎臟兩種途徑進(jìn)行清除。在注射標(biāo)記的黃體酮后，有 50～60％的黃體酮代謝產(chǎn)物會經(jīng)過腎臟排泄；有大約 10％會通過膽汁和糞便（即第二個主要排泄途徑）進(jìn)行排泄。標(biāo)記物的總回收率為給藥劑量的 70％，對剩余劑量中的排泄物還未進(jìn)行鑒定。只有少量是以黃體酮原形物質(zhì)從膽汁中進(jìn)行排泄。