雪諾同（黃體酮陰道緩釋凝膠） 8％(90mg)*15支

陰道給藥，每天1次，1次90 mg（1支）。如果妊娠，持續(xù)治療至胎盤具有自主功能為止，達(dá)到10-12周。
使用方法
1、從密封袋中取出給藥器，此時(shí)請不要去除可擰斷的蓋帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用時(shí)，請見下面的特別說明。）
2、用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次（如體溫計(jì)），確保將內(nèi)含藥物甩至給藥器的細(xì)頂端。
3、緊握給藥器的粗端的扁平部。擰下細(xì)頂端的蓋帽，丟棄。當(dāng)擰蓋帽的時(shí)候請不要擠壓粗端，因?yàn)檫@樣可能會使凝膠在插入之前就被擠出來。
4、取坐姿或背臥姿勢，彎曲膝蓋，將給藥器插入陰道。輕柔地將細(xì)端插入陰道。
5、按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔(dān)心殘留在給藥器中的一小部分凝膠，因?yàn)榛颊咭呀?jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。
特別說明（在海拔2500英尺以上的地方使用時(shí)）
1、從密封袋中取出給藥器，此時(shí)請不要去除可擰斷的蓋帽。如上所述，握緊給藥器的粗端，用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個(gè)小孔。這將會減小給藥器由于高海拔地區(qū)而產(chǎn)生的內(nèi)外壓力差。這不會影響凝膠的給藥量，因?yàn)榛颊邔⒔邮苷_和設(shè)定的劑量。
2-4、步驟2-4同以上步驟2-4。
5、將拇指或食指放在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內(nèi)。取出給藥器并將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔(dān)心有一小部分凝膠遺留在給藥器中，因?yàn)榛颊咭呀?jīng)接受了正確和設(shè)定的劑量。
本藥粘附在陰道內(nèi)壁上、可長時(shí)間釋放黃體酮。給藥后數(shù)天，陰道分泌物中可能出現(xiàn)白色的微小球狀物。這種現(xiàn)象很常見。
如果忘記了一次的劑量，在患者想起時(shí)應(yīng)盡快使用，但是劑量不要超過推薦的日劑量。
本藥不應(yīng)該和其他陰道制劑同時(shí)使用。

醫(yī)師應(yīng)該留意出現(xiàn)血栓栓塞性疾病最早的癥狀（血栓靜脈炎、腦血管疾病、肺栓塞和視網(wǎng)膜血栓形成）。一旦這些癥狀發(fā)生或可疑發(fā)生，應(yīng)立即停止用藥。
治療前體檢時(shí)應(yīng)特別注意檢查乳腺和盆腔器官，并進(jìn)行宮頸脫落細(xì)胞涂片檢查。
發(fā)生突破性出血和不規(guī)律陰道出血時(shí)，應(yīng)考慮非功能性原因。發(fā)生不明原因的陰道出血時(shí)，應(yīng)及時(shí)診斷并治療。
由于黃體酮治療可能會引起一定程度的體液潴留，應(yīng)密切觀察由此引起的疾病和癥狀（如癲癇、偏頭痛、哮喘、心臟或腎功能不全）。
在提交相關(guān)樣本時(shí)應(yīng)告知病理醫(yī)師關(guān)于黃體酮的治療。
有精神抑郁癥病史的患者使用本品治療時(shí)應(yīng)給予密切觀察，如果嚴(yán)重抑郁癥復(fù)發(fā)，應(yīng)立即停藥。
在使用雌激素-黃體酮聯(lián)合用藥的患者中，觀察到有一小部分患者出現(xiàn)了葡萄糖耐量降低的現(xiàn)象。發(fā)生此現(xiàn)象的機(jī)制尚不清楚。因此，當(dāng)糖尿病患者接受黃體治療時(shí)應(yīng)該密切觀察。
應(yīng)警告司機(jī)和機(jī)械操作者，使用本品可能會引起頭暈或思睡。

發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)包括 ：
全身 ：腹痛、會陰部疼痛。
中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng) ：頭痛。
消化系統(tǒng) ：便秘、腹瀉、惡心、嘔吐。
肌肉骨骼系統(tǒng) ：關(guān)節(jié)疼痛。
精神 ：抑郁、性欲減退、緊張、思睡。
女性生殖系統(tǒng) ：乳房增大、性交困難。
泌尿系統(tǒng) ：夜尿癥。
發(fā)生率<5％的不良反應(yīng)包括 ：
自主神經(jīng)系統(tǒng) ：口干、多汗。
全身 ：哭泣、過敏、變態(tài)反應(yīng)、食欲降低、乏力、水腫、面部水腫、發(fā)熱、潮熱、流感樣癥狀、水潴留。
心血管系統(tǒng) ：暈厥。
中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng) ：偏頭痛、震顫。
呼吸系統(tǒng) ：哮喘、呼吸困難、換氣過度、鼻炎、咽炎、竇炎。
消化系統(tǒng) ：消化不良、噯氣、腸胃氣脹、胃炎、牙痛。
代謝和營養(yǎng) ：煩渴。
泌尿系統(tǒng) ：膀胱炎、排尿困難、尿頻、尿路感染。
肌肉骨骼系統(tǒng) ：下肢痙攣、下肢痛、骨痛。
血液系統(tǒng) ：貧血、紫癜。
腫瘤 ：良性囊腫。
女性生殖系統(tǒng) ：痛經(jīng)、經(jīng)前期緊張、陰道干燥。
皮膚 ：痤瘡、瘙癢、皮疹、皮脂溢出、皮膚色素變化、皮膚疾病、蕁麻疹。
精神 ：攻擊性反應(yīng)、健忘、失眠癥。
眼部 ：結(jié)膜炎、干眼病。

在國外進(jìn)行了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)。一項(xiàng)為多中心、開放性臨床研究（COL 1620-F01），旨在比較本品與黃體酮口服制劑在體外受精（IVF）受試者中的有效性及安全性。共入選283例受試者。移植后24小時(shí)內(nèi)開始給藥，黃體酮口服制劑組每早給予100 mg，每晚給予200 mg ；黃體酮陰道緩釋凝膠組90 mg每日給藥1次至30天。結(jié)果 ：兩組妊娠率無顯著性差異（黃體酮陰道緩釋凝膠組 ：35％，口服黃體酮制劑組 ：30％，p=0.31）。
另一項(xiàng)為單中心，平行、隨機(jī)、開放臨床研究（COL1620-007US），旨在評價(jià)本品對POF（卵巢早衰）或僅有部分卵巢功能受試者在贈卵周期中誘導(dǎo)、促進(jìn)及維持妊娠的有效性及安全性。共入選90例受試者，隨機(jī)給予黃體酮陰道緩釋凝膠90 mg(n=64)每日2次，或肌肉注射黃體酮100 mg(n=26)每日1次。試驗(yàn)共3個(gè)周期（預(yù)備周期、贈卵周期及治療期）。結(jié)果 ：黃體酮陰道緩釋凝膠組27例（54％）為化學(xué)妊娠，其中24例（48％）為臨床妊娠。在臨床妊娠的24例受試者中，15例（30％）為持續(xù)妊娠。肌肉注射黃體酮組有4例（31％）化學(xué)妊娠，其中3例（23％）為臨床妊娠。臨床妊娠的3例受試者中，2例（15％）為持續(xù)妊娠。
在中國進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心、對照臨床研究，以評價(jià)本品的安全性及有效性。試驗(yàn)共入選238例受試者，其中黃體酮陰道緩釋凝膠組117例，黃體酮注射液組121例。黃體酮陰道緩釋凝膠90 mg每日1次，黃體酮注射液60 mg每日1次，連續(xù)使用60天。結(jié)果表明，兩組在胚胎移植后14日血hCG陽性率、胚胎移植后30天及60天的臨床妊娠率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

吸收 ：由于本藥的持續(xù)釋放特性，黃體酮的吸收延長，吸收半衰期約為25-50小時(shí)，清除半衰期為5-20分鐘。因此，本藥藥代動力學(xué)特征受吸收率的影響作用比清除率大。
與肌肉注射的黃體酮為對照、對本藥中的黃體酮生物利用度進(jìn)行了檢測。在一項(xiàng)單劑量的交叉試驗(yàn)研究中，20名經(jīng)雌激素治療的健康絕經(jīng)后婦女以雪諾同8％陰道給予90 mg黃體酮、或接受肌肉注射90 mg黃體酮。藥代動力學(xué)參數(shù)（均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）如下。
最大血清濃度（Cmax） ：本藥8％組為14.87±6.32 ng/mL ；90 mg肌肉注射黃體酮為53.76±14.9 ng/mL。
24小時(shí)平均血清濃度（Cavg 0-24） ：本藥8％組為6.98±3.21 ng/mL ；90 mg肌肉注射黃體酮為28.98±8.75 ng/mL。
給藥0-96小時(shí)后藥物濃度時(shí)間曲線下面積（AUC0-96） ：本藥8％組為296.78±129.90 ng/hr/mL ；90 mg肌肉注射黃體酮為1378.91±176.39 ng/hr/mL。
達(dá)峰時(shí)間（Tmax） ：本藥8％組為6.8±3.3小時(shí) ；90 mg肌肉注射黃體酮為9.2±2.7小時(shí)。
消除半衰期（T1/2） ：本藥8％組為34.8±11.3小時(shí) ；90 mg肌肉注射黃體酮為19.6±6.0小時(shí)。
相對生物利用度（F） ：2組均為19.8％。
對10名經(jīng)激素治療的健康絕經(jīng)后婦女進(jìn)行了多劑量藥代動力學(xué)研究，每天給予1次或每天給予2次本藥共12天的研究。治療開始后的24小時(shí)內(nèi)即達(dá)到了穩(wěn)態(tài)。從這些研究中最后給予本藥得到的藥代動力學(xué)參數(shù)（均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差）如下。
輔助生殖技術(shù)
最大血清濃度（Cmax） ：每日1次組為15.97±5.05 ng/mL ；每日2次組為14.57±4.49 ng/mL。
平均血清濃度（Cavg） ：每日1次組為8.99±3.53 ng/mL ；每日2次組為11.6±3.47 ng/mL。
達(dá)峰時(shí)間（Tmax） ：每日1次組為5.40±0.97小時(shí) ；每日2次組為3.55±2.48小時(shí)。
藥物濃度時(shí)間曲線下面積（AUC0-t） ：每日1次組為391.98±153.28 ng/hr/mL ；每日2次組為138.72±41.58 ng/hr/mL。
消除半衰期（T1/2） ：每日1次組為45.00±34.70小時(shí) ；每日1次組為25.91±6.15小時(shí)。
分布 ：黃體酮幾乎完全與血清蛋白結(jié)合（大約96-99％），主要是血清白蛋白和皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白。
代謝 ：口服黃體酮后的尿中主要代謝產(chǎn)物為5β-孕甾烷-3α，在血漿中僅以結(jié)合形式出現(xiàn)的代謝產(chǎn)物為20α-二醇葡糖苷酸。血漿代謝產(chǎn)物還包括5β-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5β-孕甾烷醇酮）和5α-孕甾烷-3α-醇-20-酮（5α-孕甾烷醇酮）。
排泄 ：黃體酮通過膽汁和腎臟兩種途徑進(jìn)行清除。在注射標(biāo)記的黃體酮后，有50-60％的黃體酮代謝產(chǎn)物會經(jīng)過腎臟排泄 ；有大約10％會通過膽汁和糞便（即第二個(gè)主要排泄途徑）進(jìn)行排泄。標(biāo)記物的總回收率為給藥劑量的70％，對剩余劑量中的排泄物還未進(jìn)行鑒定。只有少量是以黃體酮原形物質(zhì)從膽汁中進(jìn)行排泄。