清克霖（阿莫西林克拉維酸鉀咀嚼片(8:1)） 0.28125g*10片

本品適用于敏感菌引起的各種中、重度感染，如：
1.上呼吸道感染：鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎等。
2.下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴張合并感染等。
3.泌尿系統(tǒng)感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋球菌尿路感染及軟性下疳等。
4.皮膚和軟組織感染：癤、膿腫、蜂窩組織炎、傷口感染、腹內(nèi)膿毒癥等。
5.其他感染：菌血癥、骨髓炎、敗血癥、腦膜炎、腹膜炎、中耳炎和術(shù)后感染、血液病或惡性腫瘤病人的合并感染以及監(jiān)護病房病人的特殊問題如燒傷感染等。

口服
1.治療中度感染：成人及體重大于40kg(或年齡大于12歲)的兒童，根據(jù)病情的需要，每日2次，每次2片，每12小時一次?；蜃襻t(yī)囑。體重小于40kg(或年齡小于12歲)的兒童，建議的劑量如下：2～12歲的兒童，每次1片，每12小時一次。或遵醫(yī)囑。
2.治療嚴(yán)重感染：成年及體重大于40kg(或年齡大于12歲)的兒童，每12小時一次，每次4～6片。體重小于40kg(或年齡小于12歲)的兒童，建議的劑量如下：
①7～12歲的兒童，每次3片，每12小時一次?；蜃襻t(yī)囑。
②2～7歲的兒童，每次2片，每12小時一次?；蜃襻t(yī)囑。
③9月～2歲的兒童，每次1片，每12小時一次?；蜃襻t(yī)囑。
3.對于腎功能受損患者：腎功能受損的病人一般不要求減少劑量；嚴(yán)重腎功能受損的病人，肌酐清除率＜30ml/min者，不應(yīng)服用本品。
4.對于肝功能受損患者：應(yīng)慎用本品，并且應(yīng)定期檢查肝功能。

本品一般耐受性好，臨床上觀察的副反應(yīng)大多數(shù)是溫和的和短暫的。小于3％的病人由于藥物相關(guān)的副反應(yīng)而停止治療。據(jù)報道，主要的副反應(yīng)是腹瀉或糞便變稀(9％)，惡心(3％)，麻疹和蕁麻疹(3％)、嘔吐(1％)和陰道炎(1％)。不良反應(yīng)的發(fā)生尤其是腹瀉與用藥劑量有較大有關(guān)。其它罕見的副反應(yīng)包括：腹部不適，腹脹和頭痛。
羥氨芐青霉素類抗生素已報道如下副反應(yīng)：
1.胃腸道：腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、舌苔黑、粘膜念珠菌病、結(jié)腸炎和引起出血的假膜性結(jié)腸炎。在抗生素治療期間或治療后會出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎癥狀。
2.肝：羥氨芐青霉素類抗生素治療的患者，AST(SGOT)和/或ALT(SGPT)有輕微升高，但這些結(jié)果的意義尚未明確。服用安美汀的患者偶有肝功能損壞的報告，包括AST和/或ALT升高，血膽紅素和/或堿性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或長期治療的患者中這類報告更為常見。治療時或在停止治療后幾周內(nèi)，可能有肝功能損壞跡象或癥狀發(fā)生。如嚴(yán)重的肝功能損壞通常是可逆的。極罕見有死亡報道，并且通常是與嚴(yán)重潛在疾病或合并治療相關(guān)的病例。
3.腎：罕見間質(zhì)性腎炎和血尿。
4.過敏反應(yīng)：皮膚麻疹、瘙癢、蕁麻疹、血管水腫、血清病樣反應(yīng)(蕁麻疹或皮疹并伴隨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛和頻繁發(fā)熱)。多型性紅斑(罕見Stevens-Johnson綜合癥)和剝脫性皮炎(包括中毒性皮膚壞死)均有報道。這些癥狀可以通過抗組胺藥控制。如果必要，服用皮質(zhì)類固醇。如果以上任何一種癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，除非另有醫(yī)囑。與其它β-內(nèi)酰胺抗生素合用，會出現(xiàn)嚴(yán)重的偶發(fā)性過敏反應(yīng)。
5.血液和淋巴系統(tǒng)：貧血包括溶血型貧血，血小板減少癥，血小板減少性紫癜，嗜酸性細胞減少，白細胞減少以及細胞缺乏癥。一旦停止治療，這些癥狀將消失，并被認(rèn)定為是過敏現(xiàn)象。小于1％的病人服用安美汀后出現(xiàn)輕微的血小板增多癥。有報告本品和抗凝血藥合用病人的凝血時間會延長。
6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：罕見有激動，焦慮，行為變化，混淆，驚厥，頭暈，失眠和可逆性的機能亢進。

1.盡管本品具有氨芐青霉素類抗生素毒性低的性質(zhì)，但仍建議在延長治療期間定期檢查一些器官功能，包括腎、肝或造血等功能。
2.單核細胞增多癥的病人服用氨芐青霉素后，較多病人會出現(xiàn)紅斑疹。因此單核細胞增多癥的病人應(yīng)禁用氨芐青霉素類抗生素。
3.治療期間有出現(xiàn)由霉菌或細菌引起的雙重感染的可能。如出現(xiàn)雙重感染，應(yīng)停藥或采取合適的方法繼續(xù)治療。
4.建議用餐時服用本品，以減輕胃腸道副作用。許多抗生素均會引起腹瀉，如出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉或持續(xù)腹瀉2～3天以上，請咨詢你的醫(yī)生。
5.據(jù)報道在青霉素治療過程中有病人發(fā)生嚴(yán)重的和常見的過敏反應(yīng)，這種反應(yīng)易發(fā)生在有青霉素過敏史或?qū)Χ喾N過敏源敏感的病人身上，有報道個別對青霉素過敏患者在使用頭孢菌素時反應(yīng)，在開始本品治療前，必須仔細調(diào)查病人的過敏史，如有任何過敏反應(yīng)發(fā)生，必須立即停藥。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需立即用腎上腺素治療，進行吸氧、靜脈注射類固醇、喉管導(dǎo)氣處理。
6.在所用抗生素的使用中假性粘膜結(jié)腸炎都有報道，而且可能由輕度發(fā)展到危及生命，所以對服用本品后發(fā)生腹瀉的病人應(yīng)謹(jǐn)慎處理?？咕貢淖円鸶篂a的普通菌叢，可能使棱狀芽孢桿菌大量生長。研究表明棱狀芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素可能是引起腹瀉的主要原因。在確定假性粘膜結(jié)腸炎的治療方案后，可開始適當(dāng)?shù)寞煼?。輕度假性粘膜結(jié)腸炎可能是由于間歇服藥引起的。對較嚴(yán)重病例，應(yīng)采取補充電解質(zhì)、蛋白質(zhì)和其它臨床對棱狀芽孢桿菌有效的抗生素的療法。肝功能不全者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，因服藥引起的肝功能異常是可恢復(fù)的。臨床中引發(fā)死亡的概率非常低，不到四百萬分之一，且通常是由某種隱藏疾病或合并用藥引起的。
7.不同配比的阿莫西林和克拉維酸鉀組成的復(fù)方制劑，不能互相替代。

藥理作用
本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以8∶1配比組成的復(fù)方制劑，其中阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細胞壁粘多肽的生物合成而起作用?？死S酸鉀具有與青霉素類似的β—內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能通過阻斷β—內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部份細菌所產(chǎn)生的這些酶失活，尤其對臨床重要的、通過質(zhì)粒介導(dǎo)的β—內(nèi)酰胺酶(這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關(guān))作用更好。
體外試驗和臨床使用結(jié)果均表明，本復(fù)方對以下多數(shù)微生物有效：
革蘭陽性需氧微生物；
金黃色葡萄球菌(產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶的菌株)；
對甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對本品同樣具有抗藥性。
革蘭陰性需氧微生物：
大腸桿菌(產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶的菌株)；
流感嗜血桿菌(產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶的菌株)；
克雷伯菌屬(所有已知的菌株均為產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶的菌株)；
卡他莫拉克氏菌(產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β—內(nèi)酰胺酶的菌株)；
以下多數(shù)微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚：
大部份肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數(shù)葡萄球菌和厭氧菌等。這些菌對阿莫西林敏感，但是本復(fù)方對這些菌的臨床療效尚無充分和嚴(yán)格對照的研究結(jié)果。
毒理研究
遺傳毒性：用本復(fù)方進行的Ames試驗，酵母菌基因回復(fù)突變試驗和人淋巴細胞的遺傳試驗結(jié)果均未發(fā)生致突變作用；小鼠微核試驗和小鼠顯性致死試驗結(jié)果均為陰性；小鼠體外淋巴瘤細胞的試驗結(jié)果為弱陽性，但該結(jié)果發(fā)生在藥物濃度很高并產(chǎn)生細胞毒性的情況下。
生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予復(fù)方(阿莫西林：克拉維酸鉀為2：1)劑量達1200mg/kg/日(按體表面積計算，約為人最大用藥劑量1480mg/kg/日的5.7倍)時，未見對生育力和生殖功能有影響。
妊娠小鼠和大鼠經(jīng)口分別給予復(fù)方劑量均達1200mg/kg/日，分別相當(dāng)于7200mg/㎡/日和4080mg/㎡/日(按體表面積計算，約為人最大用藥劑量的4.9倍和2.8倍)時，未見對胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女中進行充分和嚴(yán)格對照的臨床試驗。由于動物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。在分娩過程中口服氨芐西林類抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，靜脈注射氨芐西林，可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率、以及收縮的幅度和持續(xù)時間，但是，尚不知本品在分娩過程中使用是否對分娩和胎兒有影響。氨芐西林類抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的婦女在使用本品時應(yīng)注意。
致癌性：尚無有關(guān)本品動物長期使用的致癌性研究資料。

復(fù)方阿莫西林和克拉維酸鉀各自的藥代動力學(xué)參數(shù)與單獨服用相同劑量的阿莫西林、克拉維酸鉀大致相當(dāng)。不過與單獨服用克拉維酸鉀相比，阿莫西林會增加克拉維酸鉀在腸胃道的吸收和腎臟的排泄。
文獻報道，阿莫西林/克拉維酸鉀胃腸道吸收良好。阿莫西林逐漸進入除了腦髓和骨髓外的人體大部份組織和體液中，克拉維酸鉀和阿莫西林一樣均易于在全身分布。阿莫西林和克拉維酸鉀的蛋白結(jié)合率均較低，在人體血清中，阿莫西林的結(jié)合率近似18％，克拉維酸鉀的結(jié)合率近似25％。服用阿莫西林和克拉維酸鉀后，阿莫西林的血藥濃度與單獨服用相同劑量的阿莫西林所達到的血藥濃度相似。服用阿莫西林克拉維酸鉀后，阿莫西林和克拉維酸鉀的半衰期分別為1.3小時和1.0小時。
本品的藥代動力學(xué)試驗表明，健康受試者空腹口服兩個劑量阿莫西林克拉維酸鉀咀嚼片(含阿莫西林分別為500mg和1500mg，克拉維酸分別為62.5mg和187.5mg)后，阿莫西林的達峰時間分別為1.30±0.35小時和1.95±0.37小時，達峰濃度分別為7.02±2.39μg/ml和15.8±4.2μg/ml，血漿半衰期分別為1.14±0.18小時和1.32±0.24小時?？死S酸的達峰時間分別為1.05±0.26小時和1.18±0.29小時，達峰濃度分別為1.36±0.42μg/ml和3.51±1.57μg/ml，血漿半衰期為1.14±0.22小時和1.36±0.63小時。